КАБIНЕТ МIНIСТРIВ УКРАЇНИ

ПОСТАНОВА
Київ

вiд 30 вересня 2026 р.	N 1206

Про затвердження Положення про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв

     Вiдповiдно до частини двадцять третьої статтi 55 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" Кабiнет Мiнiстрiв України постановляє:

     1. Затвердити Положення про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, що додається.

     2. Установити, що тимчасово:

     до 30 червня 2027 р., для здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу не вимагається подання документiв, що пiдтверджують вiдповiднiсть виробничих дiльниць, на яких буде здiйснюватися виробництво ветеринарного лiкарського засобу, вимогам належної виробничої практики ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим Мiнiстерством аграрної полiтики та продовольства вiдповiдно до частини другої статтi 68 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" або визнаним в Українi еквiвалентними до них;

     до 1 березня 2030 р., заява про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу та iншi документи, що додаються до неї для здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, або змiни умов державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу можуть подаватися до Державної служби з питань безпечностi харчових продуктiв та захисту споживачiв у паперовiй формi;

     до введення в дiю частини п'ятої статтi 55 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" встановленi Положенням про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим цiєю постановою, вимоги до реєстрацiйного досьє та iнших документiв, що додаються до заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, вимоги щодо подання документiв, вiдомостей та iнформацiї у складi реєстрацiйного досьє, що стосуються проведення дослiджень та випробувань генетично модифiкованих органiзмiв у вiдкритiй системi, оцiнювання ризику генетично модифiкованих органiзмiв, а також iнших вiдомостей та iнформацiї стосовно генетично модифiкованих органiзмiв не застосовуються;

     до 30 червня 2027 р. вимоги, встановленi Положенням про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим цiєю постановою, не застосовуються до реєстрацiйного досьє та iнших документiв, що додаються до заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, у частинi пiдтвердження вiдповiдностi виробничих дiльниць, на яких буде здiйснюватися виробництво ветеринарного лiкарського засобу, вимогам належної виробничої практики ветеринарних лiкарських засобiв або визнаним в Українi еквiвалентними до них;

     до 30 червня 2032 р. вимоги, встановленi Положенням про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим цiєю постановою, не застосовуються до фармакологiчних, токсикологiчних дослiджень, дослiджень меж залишкiв i доклiнiчних дослiджень безпечностi, що повиннi проводитися з дотриманням вимог належної лабораторної практики, до клiнiчних випробувань, що повиннi проводитися з дотриманням вимог належної клiнiчної практики, до належної виробничої практики дiючих речовин та/або належної дистрибуцiйної практики дiючих речовин, що використовуються як сировина для виробництва ветеринарних лiкарських засобiв.

     3. Визнати такими, що втратили чиннiсть, постанови Кабiнету Мiнiстрiв України згiдно з перелiком, що додається.

Прем'єр-мiнiстр України

С. КОРЕЦЬКИЙ

Iнд. 75

 

ЗАТВЕРДЖЕНО постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 30 вересня 2026 р. N 1206

ПОЛОЖЕННЯ
про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв

Загальнi положення

     1. Цим Положенням визначаються:

     1) порядок державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв;

     2) особливостi державної реєстрацiї певних видiв ветеринарних лiкарських засобiв;

     3) вимоги до:

     заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу згiдно з додатком 1;

     реєстрацiйного досьє на ветеринарний лiкарський засiб та iнших документiв, що додаються до заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, згiдно з додатком 2;

     листiвки-вкладки ветеринарного лiкарського засобу згiдно з додатком 3;

     маркування ветеринарного лiкарського засобу;

     4) умови зупинення, вiдновлення та припинення державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв;

     5) строки усунення виявлених недолiкiв, зазначених у повiдомленнi про залишення заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу без руху.

     2. Це Положення застосовується до виробництва ветеринарних лiкарських засобiв та введення їх в обiг.

     3. Дiя цього Положення не поширюється на вiдносини щодо:

     1) ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять аутологiчнi або алогеннi клiтини чи тканини, що не були пiдданi промисловiй обробцi;

     2) ветеринарних лiкарських засобiв на основi радiоактивних iзотопiв;

     3) ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для наукової дiяльностi та/або науково-технiчних (експериментальних) розробок;

     4) ветеринарних лiкарських засобiв, призначених виключно для акварiумних та/або ставкових тварин, декоративних риб, птахiв, що утримуються у клiтках, поштових (спортивних) голубiв, терарiумних тварин, дрiбних гризунiв, тхорiв (фреток) i декоративних кролiв, за умови, що такi тварини утримуються як домашнi тварини та не є тваринами, призначеними для виробництва харчових продуктiв, та за умови, що такi ветеринарнi лiкарськi засоби вiдпускаються без ветеринарного рецепта.

     4. У цьому Положеннi термiни вживаються у значеннi, наведеному в Законi України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" (далi - Закон).

     5. Адмiнiстративнi провадження щодо прийняття, набрання чинностi, оскарження в адмiнiстративному порядку, виконання, припинення дiї адмiнiстративних актiв, передбачених цим Положенням, здiйснюються вiдповiдно до Закону України "Про адмiнiстративну процедуру" з урахуванням особливостей, встановлених Законом.

Порядок державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв

     6. Державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв здiйснює Держпродспоживслужба.

     7. Державна реєстрацiя ветеринарних лiкарських засобiв є безстроковою, крiм:

     ветеринарних лiкарських засобiв, зареєстрованих за виняткових обставин;

     ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для обмеженого ринку.

     8. Для здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу власник реєстрацiйного досьє на ветеринарний лiкарський засiб або його уповноважений представник (далi - заявник) подає до Держпродспоживслужби заяву про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу (далi - заява) та такi документи:

     1) реєстрацiйне досьє на ветеринарний лiкарський засiб (далi - реєстрацiйне досьє);

     2) резюме (стислий виклад) майстер-файла системи фармакологiчного нагляду за ветеринарним лiкарським засобом;

     3) документи, що пiдтверджують:

     вiдповiднiсть виробничих дiльниць, на яких буде здiйснюватися виробництво ветеринарного лiкарського засобу, вимогам належної виробничої практики ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим Мiнагрополiтики вiдповiдно до частини другої статтi 68 Закону або визнаним в Українi еквiвалентними до них;

     повноваження представника власника реєстрацiйного досьє (якщо заяву та/або документи до заяви подає уповноважений представник).

     У разi державної реєстрацiї протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу до заяви, крiм зазначених у пiдпунктах 1 - 3 цього пункту документiв, також додаються:

     документи щодо прямих та непрямих ризикiв для здоров'я людини та/або тварин, та/або для навколишнього природного середовища вiд застосування протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу;

     опис заходiв зниження ризику, необхiдних для обмеження розвитку стiйкостi до протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу.

     У разi державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить або складається з генетично модифiкованих органiзмiв, до заяви, крiм зазначених у пiдпунктах 1 - 3 цього пункту документiв, також додаються:

     копiя дозволу на проведення дослiджень та випробувань генетично модифiкованих органiзмiв у вiдкритiй системi, виданого вiдповiдно до статтi 19 Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї", або витяг з Державного реєстру дозволiв на проведення дослiджень та випробувань генетично модифiкованих органiзмiв у вiдкритiй системi, або копiя дозволу на проведення дослiджень та випробувань генетично модифiкованих органiзмiв у вiдкритiй системi, виданого компетентним органом держави - члена ЄС, якщо таке дослiдження та/або випробування проводилося у вiдповiднiй державi - членi ЄС;

     реєстрацiйне досьє, передбачене пунктом 3 частини першої статтi 21 Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї";

     результати оцiнювання ризику генетично модифiкованих органiзмiв, передбаченого пунктом 5 частини першої статтi 21 Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї";

     результати будь-яких дослiджень генетично модифiкованих органiзмiв, проведених з метою наукового дослiдження або випробування.

     У разi державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, що мiстить дiючi речовини, щодо яких не встановленi максимальнi межi залишкiв, до заяви, крiм зазначених у пiдпунктах 1 - 3 цього пункту документiв, додається документ, що пiдтверджує подання заяви про встановлення максимальних меж залишкiв щодо таких дiючих речовин (крiм ветеринарних лiкарських засобiв для тварин видiв Equine, в iдентифiкацiйних документах яких зазначено, що вони не призначенi для забою та споживання людиною).

     У разi державної реєстрацiї гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу до заяви, крiм зазначених у пiдпунктах 1 - 3 цього пункту документiв, у складi реєстрацiйного досьє подаються:

     iнформацiя про наукову або iншу назву гомеопатичної речовини (речовин), зазначену у фармакопеї, а також вiдомостi про способи застосування, фармацевтичнi форми та ступiнь розведення;

     документи, що описують спосiб отримання та контролю гомеопатичної речовини (речовин), мiстять обґрунтування її гомеопатичного застосування на основi вiдповiдної наукової лiтератури (бiблiографiчних даних), а для гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять бiологiчнi речовини, - опис заходiв, вжитих з метою запобiгання появi патогенiв;

     документи щодо виробництва та контролю для кожної фармацевтичної форми, опис методу розведення та потенцiювання;

     витяг з лiцензiйного реєстру, що пiдтверджує право оператора ринку ветеринарних лiкарських засобiв на виробництво вiдповiдних гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв та мiстить вiдомостi, передбаченi пунктом 45 частини другої статтi 9 Закону України "Про державну реєстрацiю юридичних осiб, фiзичних осiб - пiдприємцiв та громадських формувань";

     копiї реєстрацiйних документiв та документiв дозвiльного характеру, отриманих на вiдповiдний гомеопатичний ветеринарний лiкарський засiб в iноземних державах;

     текст листiвки-вкладки та маркування, що наноситься на вторинне пакування та первинне пакування гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу;

     вiдомостi щодо стабiльностi гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу;

     iнформацiя про максимальнi межi залишкiв дiючої речовини гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу, призначеного для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв.

     Заява може стосуватися декiлькох гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв з однаковою фармацевтичною формою та отриманих з однакової гомеопатичної речовини (речовин).

     Заявник є вiдповiдальним за актуальнiсть та достовiрнiсть вiдомостей, що мiстяться у заявi i доданих до неї документах.

     Заява i доданi до неї документи подаються до Держпродспоживслужби в електроннiй формi у форматi, затвердженому Мiнагрополiтики.

     9. Тимчасово, до 1 березня 2030 р., заява та iншi документи, що додаються до заяви, або змiни умов державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу можуть подаватися до Держпродспоживслужби у паперовiй формi з описом доданих до заяви документiв.

     Заява i доданi до неї документи в паперовiй формi можуть бути поданi шляхом особистого звернення, надiсланi поштовим вiдправленням з повiдомленням про вручення.

     Всi сторiнки заяви i доданих до неї документiв (додатки), поданих у паперовiй формi, повиннi мати свою власну нумерацiю. Нумерацiя сторiнок заяви, доданих до неї документiв, а також додаткiв повинна бути послiдовною (наростаючим пiдсумком).

     Якщо в реєстрацiйному досьє надаються спектри або фотоматерiали, вони повиннi бути розбiрливi та чiткi, з повними копiями всiх бiблiографiчних посилань. Якщо в процесi оцiнки заявник надсилає додатковi матерiали, в них повинен зазначатися том, роздiл i номер сторiнки, куди вони повиннi бути долученi.

     У кiнцi пiд текстом доданих до заяви документiв, а також додаткiв проставляється риска, що свiдчить про їх закiнчення.

     10. Подання заяви i доданих до неї документiв в електроннiй формi здiйснюється вiдповiдно до вимог Законiв України "Про електронну iдентифiкацiю та електроннi довiрчi послуги" та "Про електроннi документи та електронний документообiг" з використанням iнформацiйно-комунiкацiйної системи Держпродспоживслужби або на її адресу електронної пошти, зокрема з використанням Єдиного державного вебпорталу електронних послуг.

     На заяву i доданi до неї документи в електроннiй формi накладається квалiфiкований електронний пiдпис або удосконалений електронний пiдпис, що базується на квалiфiкованому сертифiкатi електронного пiдпису, заявника.

     11. Заява i доданi до неї документи реєструються в Держпродспоживслужбi в день їх надходження вiдповiдно до статтi 42 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     12. Держпродспоживслужба розглядає заяву i доданi до неї документи в порядку i строки, передбаченi частиною дев'ятою статтi 55 Закону.

     13. Держпродспоживслужба вручає особисто пiд пiдпис або надсилає поштовим вiдправленням, або iншими засобами зв'язку (телефоном, електронною поштою тощо) за наявними у заявi контактними даними заявнику письмове повiдомлення про отримання заяви i доданих до неї документiв або письмове повiдомлення про залишення заяви без руху протягом 15 календарних днiв з дня отримання заяви i доданих до неї документiв.

     14. Заява i доданi до неї документи не пiдлягають розгляду у випадках, передбачених статтею 45 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     15. У повiдомленнi про залишення заяви без руху Держпродспоживслужба зазначає:

     1) опис виявлених у заявi i доданих до неї документах недолiкiв (далi - виявленi недолiки) з посиланням на порушенi вимоги законодавства;

     2) спосiб i строк усунення виявлених недолiкiв, але не бiльш як 30 календарних днiв з дня отримання заявником письмового повiдомлення про залишення заяви без руху;

     3) способи, порядок i строки оскарження рiшення про залишення заяви без руху.

     16. Якщо заява, доданi до неї документи або додатки до них (у разi наявностi) мiстять вiдповiднi структурнi елементи (роздiли, глави, частини, пункти, пiдпункти тощо), опис виявлених недолiкiв повинен обов'язково мiстити посилання на тi структурнi елементи вiдповiдних документiв, яких стосуються виявленi недолiки.

     У разi коли заява, доданi до неї документи або додатки до них (у разi наявностi) не мiстять структурних елементiв (роздiлiв, глав, частин, пунктiв, пiдпунктiв тощо), опис виявлених недолiкiв повинен обов'язково мiстити посилання на номери тих сторiнок вiдповiдних документiв, яких стосуються виявленi недолiки.

     17. Щодо кожного виявленого недолiку обов'язково зазначається посилання на вiдповiднi структурнi елементи тих актiв законодавства, вимоги яких було порушено.

     18. У повiдомленнi про залишення заяви без руху не допускається:

     1) використання формулювань загального та/або оцiночного характеру в описi виявлених недолiкiв;

     2) посилання на акти законодавства (окремi положення), що не є частиною законодавства України та/або:

     вiдносяться до нормативно-правових актiв, державну реєстрацiю яких центральним органом виконавчої влади, що забезпечує формування та реалiзацiю державної правової полiтики, не проведено;

     мають рекомендацiйний, роз'яснювальний та/або iнформацiйний характер.

     19. Повiдомлення про залишення заяви без руху, оформлене з порушенням вимог пунктiв 15 - 18 цього Положення, вважається необгрунтованим.

     20. Повiдомлення про залишення заяви без руху може бути оскаржене заявником у порядку адмiнiстративного оскарження вiдповiдно до Закону України "Про адмiнiстративну процедуру" та/або в судовому порядку.

     21. За клопотанням заявника Держпродспоживслужба вiдповiдно до статтi 43 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру" може продовжити встановлений строк усунення виявлених недолiкiв, але не бiльш як на 30 календарних днiв з дня закiнчення ранiше встановленого строку усунення виявлених недолiкiв, якщо зазначене клопотання надiйшло до Держпродспоживслужби не пiзнiше нiж за 10 робочих днiв до закiнчення ранiше встановленого строку усунення виявлених недолiкiв.

     Клопотання заявника про продовження встановленого Держпродспоживслужбою строку усунення виявлених недолiкiв повинно мiстити обґрунтування причин такого продовження.

     22. Повторне залишення заяви без руху, якщо заявник усунув недолiки, зазначенi в повiдомленнi про залишення заяви без руху, не допускається.

     23. Оцiнка матерiалiв реєстрацiйного досьє проводиться уповноваженою Держпродспоживслужбою державною науковою установою, пiдприємством або органiзацiєю, що належить до системи Держпродспоживслужби (далi - уповноважена установа).

     24. Держпродспоживслужба надсилає матерiали реєстрацiйного досьє до уповноваженої установи у строки, встановленi частиною дев'ятою статтi 55 Закону.

     Матерiали реєстрацiйного досьє в паперовiй формi з описом Держпродспоживслужба надсилає до уповноваженої установи, зокрема кур'єрською доставкою, поштовим вiдправленням з оголошеною цiннiстю, за умови дотримання конфiденцiйностi.

Оцiнка матерiалiв реєстрацiйного досьє

     25. Уповноважена установа проводить оцiнку матерiалiв реєстрацiйного досьє, пiд час якої:

     1) перевiряє вiдповiднiсть документiв, поданих заявником для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, вимогам Закону та цього Положення;

     2) оцiнює ветеринарний лiкарський засiб щодо якостi, безпечностi та ефективностi на основi наданої документацiї;

     3) складає висновок про спiввiдношення "користь - ризик".

     26. Послуги з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє є платними.

     27. Плата за послуги з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє сплачується уповноваженiй установi.

     28. Держпродспоживслужба оприлюднює на своєму офiцiйному веб-сайтi iнформацiю щодо уповноваженої установи (повне найменування, iдентифiкацiйний код юридичної особи згiдно з ЄДРПОУ, номер телефону та адресу електронної пошти, мiсцезнаходження, сферу уповноваження, реквiзити її рахунка для оплати послуг з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє).

     29. Держпродспоживслужба зазначає розмiр плати за надання уповноваженою установою послуг з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє та реквiзити рахунка уповноваженої установи у письмовому повiдомленнi заявнику про отримання Держпродспоживслужбою його заяви i доданих до неї документiв.

     30. Розмiр плати за надання уповноваженою установою послуг з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, а також особливостi справляння плати та отримання адмiнiстративної допомоги, пов'язанi iз здiйсненням державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв, що належать до суб'єктiв мiкро-, малого або середнього пiдприємництва, затверджує Мiнагрополiтики вiдповiдно до абзацiв першого i третього частини тринадцятої статтi 55 Закону.

     31. Плата за надання уповноваженою установою послуг з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє повинна бути внесена заявником протягом 10 календарних днiв з дня отримання письмового повiдомлення, зазначеного у пунктi 13 цього Положення.

     32. Якщо послуга з оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє не була оплачена протягом строку, зазначеного у пунктi 31 цього Положення, або якщо вона була оплачена лише частково, оцiнка матерiалiв реєстрацiйного досьє не проводиться, перебiг строкiв, визначених частиною десятою статтi 55 Закону, зупиняється з дня надсилання Держпродспоживслужбою заявнику письмового повiдомлення, зазначеного у пунктi 13 цього Положення, i до отримання уповноваженою установою такої оплати в повному обсязi.

     33. Оцiнка матерiалiв реєстрацiйного досьє проводиться уповноваженою установою протягом строку, який залежить вiд виду ветеринарного лiкарського засобу i визначений частиною десятою статтi 55 Закону.

     34. Держпродспоживслужба може продовжити строк проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє за зверненням уповноваженої установи, яке повинно мiстити обґрунтування причин такого продовження.

     Звернення уповноваженої установи про продовження строку проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє повинно бути подане до Держпродспоживслужби не пiзнiше нiж за 30 днiв до закiнчення строку оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, встановленого частиною десятою статтi 55 Закону.

     Держпродспоживслужба може продовжити строк проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє один раз i не бiльш як на 90 днiв.

     35. У разi прийняття Держпродспоживслужбою рiшення про продовження строку проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє або про вiдмову у продовженнi строку проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє Держпродспоживслужба надсилає таке рiшення уповноваженiй установi i заявнику протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

     36. Пiд час проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє уповноважена установа може вимагати вiд заявника надання їй зразкiв ветеринарного лiкарського засобу, його вихiдних матерiалiв i за необхiдностi промiжних продуктiв або iнших матерiалiв з метою, передбаченою частиною дванадцятою статтi 55 Закону.

     Запит на надання уповноваженiй установi зразкiв, зазначених в абзацi першому цього пункту, повинен визначати обсяги запитуваних зразкiв та обґрунтування таких обсягiв i бути надiсланий заявнику не пiзнiше нiж за 30 днiв до закiнчення строку проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, визначеного частиною десятою статтi 55 Закону.

     37. У разi надсилання заявнику запиту, зазначеного у пунктi 36 цього Положення, перебiг строкiв оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, визначених частиною десятою статтi 55 Закону, зупиняється з дня надсилання такого запиту i до дня отримання уповноваженою установою запитуваних нею зразкiв включно.

     38. Протоколи та всi iншi результати тестувань i перевiрок, передбачених частиною дванадцятою статтi 55 Закону, надсилаються уповноваженою установою заявнику протягом трьох робочих днiв з дня їх складення (оформлення).

     39. Пiд час проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє уповноважена установа може вимагати вiд заявника надання додаткової iнформацiї, якщо буде встановлено, що подана заявником для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу iнформацiя не є достатньою для проведення оцiнки безпечностi, якостi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу.

     Запит на надання уповноваженiй установi додаткової iнформацiї повинен бути надiсланий заявнику не пiзнiше нiж за 30 днiв до закiнчення строку проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, визначеного частиною десятою статтi 55 Закону.

     Запит на надання уповноваженiй установi додаткової iнформацiї повинен мiстити:

     вичерпний перелiк iнформацiї, яку необхiдно надати;

     обґрунтування того, що запитувана додаткова iнформацiя вiдсутня у матерiалах реєстрацiйного досьє i це унеможливлює проведення оцiнки безпечностi, якостi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу.

     У запитi на надання уповноваженiй установi додаткової iнформацiї не допускається вимагати iнформацiю, що не передбачена додатком 2.

     40. У разi надсилання заявнику запиту, зазначеного у пунктi 39 цього Положення, перебiг строкiв проведення оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, визначених частиною десятою статтi 55 Закону, зупиняється з дня надсилання такого запиту i до дня отримання уповноваженою установою запитуваної нею додаткової iнформацiї.

     41. За результатами оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє уповноважена установа готує звiт вiдповiдно до вимог, встановлених частинами п'ятнадцятою - сiмнадцятою статтi 55 Закону.

     42. Уповноважена установа надсилає звiт за результатами оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє заявнику та до Держпродспоживслужби протягом трьох робочих днiв з дня його складення в межах строку для вiдповiдного виду ветеринарного лiкарського засобу, передбаченого частиною десятою статтi 55 Закону.

Прийняття рiшення про державну реєстрацiю або про вiдмову в державнiй реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу

     43. Пiдставою для прийняття Держпродспоживслужбою рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу є звiт уповноваженої установи за результатами оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє, який мiстить рекомендацiю щодо державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу (позитивний звiт).

     44. Держпродспоживслужба приймає рiшення про вiдмову в державнiй реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу у разi, коли звiт уповноваженої установи за результатами оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє мiстить рекомендацiю щодо вiдмови у державнiй реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу (негативний звiт), та за наявностi хоча б однiєї з пiдстав, передбачених частиною двадцять першою статтi 55 Закону.

     45. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу або про вiдмову в державнiй реєстрацiї приймається Держпродспоживслужбою протягом 10 робочих днiв з дня отримання вiд уповноваженої установи звiту за результатами оцiнки матерiалiв реєстрацiйного досьє вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу.

     46. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу повинно вiдповiдати вимогам, встановленим частиною дев'ятнадцятою статтi 55 Закону, та мiстити:

     1) назву ветеринарного лiкарського засобу;

     2) iнформацiю про виробника ветеринарного лiкарського засобу:

     для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiю (за наявностi) та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     3) iнформацiю про власника реєстрацiйного посвiдчення:

     для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiю (за наявностi) та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     для юридичної особи - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     4) реєстрацiйний номер ветеринарного лiкарського засобу;

     5) коротку характеристику ветеринарного лiкарського засобу;

     6) умови i обмеження виробництва, обiгу та застосування ветеринарного лiкарського засобу;

     7) дату прийняття рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу.

     47. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу за виняткових обставин, передбачених частиною першою статтi 61 Закону, повинно мiстити:

     1) строк дiї рiшення про державну реєстрацiю вiдповiдно до частини четвертої статтi 61 Закону;

     2) iнформацiю про те, що державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу здiйснена за процедурою, встановленою для виняткових обставин, у зв'язку з цим проведено лише обмежену оцiнку якостi, безпечностi або ефективностi ветеринарного лiкарського засобу через вiдсутнiсть вичерпних даних щодо його якостi, безпечностi або ефективностi.

     48. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, призначеного для обмеженого ринку, повинно мiстити:

     1) строк дiї рiшення про державну реєстрацiю вiдповiдно до частини першої статтi 61² Закону;

     2) iнформацiю про те, що державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу здiйснена за процедурою, встановленою для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для обмеженого ринку, у зв'язку з цим проведено лише обмежену оцiнку безпечностi або ефективностi ветеринарного лiкарського засобу через вiдсутнiсть вичерпних даних щодо його безпечностi або ефективностi.

     49. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, призначеного виключно для експорту, повинно мiстити iнформацiю про те, що ветеринарний лiкарський засiб пройшов державну реєстрацiю як такий, що призначений виключно для експорту та застосування на територiї України цього ветеринарного лiкарського засобу не дозволяється.

     50. У рiшеннi про державну реєстрацiю протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу Держпродспоживслужба на пiдставi рекомендацiї, що мiстить позитивний звiт, може встановити обов'язок заявника щодо забезпечення проведення ним пiсляреєстрацiйних дослiджень (випробувань) з метою гарантування позитивного спiввiдношення "користь - ризик" вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу.

     51. Реєстрацiйний номер ветеринарного лiкарського засобу присвоюється Держпродспоживслужбою у форматi UA/VET/YY/NNNNN, де:

     UA - двозначний лiтерний код України вiдповiдно до мiжнародного стандарту ISO 3166-1 Альфа-2;

     VET - ветеринарний лiкарський засiб;

     YY - двi останнi цифри року прийняття рiшення про державну реєстрацiю;

     NNNNN - унiкальний п'ятизначний порядковий номер.

     52. Реєстрацiйний номер ветеринарного лiкарського засобу зберiгається протягом усього строку дiї державної реєстрацiї та не змiнюється у разi внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє, якщо iнше не передбачено законодавством.

     53. Iнформацiя про ветеринарний лiкарський засiб, зазначена в рiшеннi про його державну реєстрацiю, вноситься публiчним реєстратором до Державного реєстру ветеринарних лiкарських засобiв у строк, визначений частиною двадцятою статтi 55 Закону.

     54. Рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу або про вiдмову в державнiй реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу Держпродспоживслужба надсилає уповноваженiй установi i заявнику протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

Особливостi державної реєстрацiї деяких видiв ветеринарних лiкарських засобiв

     55. Державна реєстрацiя протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється з особливостями, встановленими частиною четвертою статтi 55 Закону.

     56. Державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить або складається з генетично модифiкованих органiзмiв, здiйснюється з особливостями, встановленими частиною п'ятою статтi 55 Закону.

     57. Для здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, призначеного виключно для експорту, заявник повинен зазначити про це у заявi.

     Державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу як такого, що призначений виключно для експорту, здiйснюється з особливостями, встановленими частиною дев'ятою статтi 54 Закону.

     58. У разi державної реєстрацiї iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв проти хвороб тварин, що пiдлягають повiдомленню, та/або хвороб, що трапляються рiдко (у поодиноких випадках) (екзотичних хвороб), за умови заборони вакцинацiї та/або вiдсутностi можливостi проведення клiнiчних випробувань, дозволяється проведення оцiнки ефективностi та безпечностi таких ветеринарних лiкарських засобiв на основi доклiнiчних дослiджень без проведення клiнiчних випробувань.

     59. Державна реєстрацiя генеричних, гiбридних, комбiнованих, гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв здiйснюється з особливостями, встановленими статтями 56 - 58 i 62 Закону.

     60. Державна реєстрацiя ветеринарних лiкарських засобiв на пiдставi письмового дозволу, бiблiографiчних даних та за виняткових обставин здiйснюється з особливостями, встановленими статтями 59 - 61 Закону.

     61. Строк дiї рiшення про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, зареєстрованих за виняткових обставин, становить один рiк та може бути продовжений вiдповiдно до вимог статтi 61 Закону.

     Строк дiї рiшення про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу, призначеного для обмеженого ринку, становить п'ять рокiв та може бути продовжений вiдповiдно до вимог статтi 61¹ Закону.

Вимоги до маркування ветеринарного лiкарського засобу

     62. Маркування ветеринарного лiкарського засобу виконується державною мовою.

     63. Текст маркування ветеринарного лiкарського засобу повинен вiдповiдати тексту, що мiстить позитивний звiт за результатами оцiнки матерiалiв вiдповiдного реєстрацiйного досьє.

     64. Маркування на первинному пакуваннi ветеринарного лiкарського засобу повинно вiдповiдати вимогам статтi 72 Закону.

     65. Маркування на вторинному пакуваннi ветеринарного лiкарського засобу повинно вiдповiдати вимогам статтi 73 Закону.

     66. Маркування гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу не повинно мiстити терапевтичних показань.

     67. Власник реєстрацiйного посвiдчення на ветеринарний лiкарський засiб зобов'язаний забезпечити вiдповiднiсть маркування вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу сучасному рiвню наукових знань у сферах охорони здоров'я та ветеринарної медицини.

     68. У разi розповсюдження зразкiв ветеринарних лiкарських засобiв у рекламних цiлях маркування таких зразкiв повинно мiстити слова: "Увага! Це рекламний зразок. Розповсюдження зразкiв ветеринарних лiкарських засобiв здiйснюється з урахуванням вимог статтi 21¹ Закону України "Про рекламу".

     69. Висота малих лiтер без виносних елементiв у текстi маркування ветеринарного лiкарського засобу повинна становити 1,2 мiлiметра або бiльше.

     Висота малих лiтер без виносних елементiв слiв маркування ветеринарного лiкарського засобу повинна дорiвнювати висотi малих лiтер, що є найбiльшими серед усiх використаних у маркуваннi ветеринарного лiкарського засобу.

Умови зупинення, вiдновлення та припинення державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв

     70. Держпродспоживслужба може прийняти рiшення про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу у разi наявностi однiєї з пiдстав, визначених пунктом 1 або 2 частини шостої статтi 66 Закону вiдповiдно.

     71. Розгляд Держпродспоживслужбою справи про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється в порядку адмiнiстративного провадження, встановленого Законом України "Про адмiнiстративну процедуру".

     72. Держпродспоживслужба розпочинає адмiнiстративне провадження у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу шляхом прийняття вiдповiдного рiшення.

     73. У рiшеннi про початок адмiнiстративного провадження у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу зазначаються правовi пiдстави початку адмiнiстративного провадження, зокрема тi з них, що передбаченi пунктом 1 або 2 частини шостої статтi 66 Закону вiдповiдно.

     74. Пiд час розгляду справи про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, iнiцiйованого Держпродспоживслужбою, власнику реєстрацiйного посвiдчення має бути забезпечена можливiсть надати письмовi та уснi пояснення та/або зауваження, зокрема з доказами.

     75. Надання пояснень та/або зауважень, зокрема з доказами, у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється в порядку, встановленому статтею 54 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     76. Розгляд та вирiшення справи про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється шляхом заслуховування учасникiв адмiнiстративного провадження, крiм випадкiв, передбачених частиною другою статтi 63 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     77. Адмiнiстративне провадження у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу може бути зупинене, вiдновлене пiсля зупинення та/або закрите в порядку i з пiдстав, передбачених статтями 64 i 65 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     78. Держпродспоживслужба вирiшує справу про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу протягом розумного строку, але не бiльше нiж 30 календарних днiв з дня прийняття рiшення про початок адмiнiстративного провадження у справi про зупинення або про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, а в разi проведення слухання у справi - не бiльше нiж 45 календарних днiв з дня прийняття рiшення про початок адмiнiстративного провадження у справi про зупинення або про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу.

     79. У резолютивнiй частинi рiшення у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу зазначається:

     1) назва ветеринарного лiкарського засобу;

     2) реєстрацiйний номер ветеринарного лiкарського засобу;

     3) iнформацiя про власника реєстрацiйного посвiдчення:

     для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiя (за наявностi) та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження.

     80. Рiшення у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу набирає чинностi i доводиться до вiдома вiдповiдних осiб у порядку, встановленому статтями 74 i 75 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     81. Iнформацiя, яка мiститься в рiшеннi про зупинення або припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, вноситься публiчним реєстратором до Державного реєстру ветеринарних лiкарських засобiв протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

     82. Рiшення Держпродспоживслужби у справi про зупинення та про припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу оприлюднюється на офiцiйному веб-сайтi Держпродспоживслужби протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

     83. Рiшення про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу приймає Держпродспоживслужба.

     84. Розгляд Держпродспоживслужбою справи про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється в порядку адмiнiстративного провадження, встановленому Законом України "Про адмiнiстративну процедуру".

     85. Держпродспоживслужба розпочинає адмiнiстративне провадження у справi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу шляхом прийняття вiдповiдного рiшення на пiдставi заяви власника реєстрацiйного посвiдчення на ветеринарний лiкарський засiб, державна реєстрацiя якого була зупинена.

     Форма i змiст заяви, зазначеної в абзацi першому цього пункту, повиннi вiдповiдати вимогам статей 39 i 40 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     Письмова заява може бути подана шляхом особистого звернення, надiслана поштовим вiдправленням з повiдомленням про вручення.

     Заява в електроннiй формi може бути подана з використанням iнформацiйно-комунiкацiйної системи Держпродспоживслужби або на адресу електронної пошти Держпродспоживслужби, зокрема з використанням Єдиного державного вебпорталу електронних послуг.

     На заяву i доданi до неї документи в електроннiй формi накладається квалiфiкований електронний пiдпис або удосконалений електронний пiдпис, що базується на квалiфiкованому сертифiкатi електронного пiдпису, заявника.

     86. До заяви, зазначеної в абзацi першому пункту 85 цього Положення, мають бути доданi пояснення, зокрема з доказами, якi дають змогу зробити висновок про усунення пiдстав, що стали причиною для прийняття Держпродспоживслужбою рiшення про зупинення державної реєстрацiї вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу.

     87. Розгляд та вирiшення справи про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу здiйснюється шляхом заслуховування учасникiв адмiнiстративного провадження, крiм випадкiв, передбачених частиною другою статтi 63 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     88. Адмiнiстративне провадження у справi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу може бути зупинене, вiдновлене пiсля зупинення та/або закрите в порядку i з пiдстав, передбачених статтями 64 i 65 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     89. Держпродспоживслужба вирiшує справу про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу протягом розумного строку, але не бiльше нiж 30 календарних днiв з дня отримання Держпродспоживслужбою заяви, зазначеної в абзацi першому пункту 85 цього Положення, а в разi проведення слухання у справi - не бiльше нiж 45 календарних днiв з дня отримання Держпродспоживслужбою зазначеної заяви.

     90. За результатами розгляду справи про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу Держпродспоживслужба приймає рiшення у письмовiй формi, форма i змiст якого повиннi вiдповiдати статтям 71 i 72 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     91. У резолютивнiй частинi рiшення у справi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу зазначається:

     1) назва ветеринарного лiкарського засобу;

     2) реєстрацiйний номер ветеринарного лiкарського засобу;

     3) iнформацiя про власника реєстрацiйного посвiдчення:

     для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiя (за наявностi) та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження.

     92. Рiшення у справi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу набирає чинностi i доводиться до вiдома вiдповiдних осiб у порядку, встановленому статтями 74 i 75 Закону України "Про адмiнiстративну процедуру".

     93. Iнформацiя, яка мiститься в рiшеннi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, вноситься публiчним реєстратором до Державного реєстру ветеринарних лiкарських засобiв протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

     94. Рiшення Держпродспоживслужби у справi про вiдновлення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу оприлюднюється на офiцiйному веб-сайтi Держпродспоживслужби протягом трьох робочих днiв з дня його прийняття.

Строки усунення виявлених недолiкiв, зазначених у повiдомленнi про залишення заяви без руху

     95. Строк усунення виявлених недолiкiв встановлюється Держпродспоживслужбою.

     96. Строк усунення виявлених недолiкiв зазначається Держпродспоживслужбою у повiдомленнi про залишення заяви без руху.

     97. Пiд час встановлення строку усунення виявлених недолiкiв Держпродспоживслужба враховує:

     1) кiлькiсть i характер виявлених недолiкiв, обсяг iнформацiї, що пiдлягає виправленню (уточненню) та/або поданню заявником;

     2) достатнiсть часу за звичайних умов для усунення заявником виявлених недолiкiв;

     3) мiнiмально i максимально дозволенi строки усунення заявником виявлених недолiкiв, передбаченi пунктами 99 i 100 цього Положення;

     4) поглинання менших строкiв бiльшими, якщо виявленi недолiки мають рiзний характер.

     98. За своїм характером виявленi недолiки подiляються на:

     1) недолiки технiчного характеру, до яких вiдносяться:

     технiчнi помилки (помилки у назвах, номерах (цифрах), розрахунках, датах тощо);

     орфографiчнi та граматичнi помилки, зокрема помилки у транслiтерацiї, за умови, що вони впливають на iнтерпретацiю змiсту;

     помилки, пов'язанi з неточним (некоректним) перекладом на українську мову;

     помилки у посиланнях;

     помилки, пов'язанi з невiдповiднiстю однiєї iнформацiї iншiй (суперечливiсть та/або рiзночитання);

     недотримання законодавства про державну мову, крiм випадку, передбаченого пунктом 1 частини третьої статтi 55 Закону;

     2) недолiки, пов'язанi з поданням неповного комплекту матерiалiв реєстрацiйного досьє вiдповiдно до вимог до його складу з урахуванням виду ветеринарного лiкарського засобу, визначених у додатку 1;

     3) недолiки, що не охоплюються пiдпунктами 1 i 2 цього пункту.

     99. Строк, що надається для усунення недолiкiв, повинен становити:

     1) для усунення недолiкiв технiчного характеру - не менше нiж 20 днiв;

     2) для усунення недолiкiв, пов'язаних iз поданням неповного комплекту матерiалiв реєстрацiйного досьє, - не менше нiж 30 днiв;

     3) недолiки, що не охоплюються пiдпунктами 1 i 2 цього пункту, - не менше нiж 10 днiв.

     100. Строк, що надається для усунення недолiкiв, не може перевищувати бiльше нiж у два рази тривалостi, зазначеної у пунктi 99 цього Положення.

     101. Якщо виявленi недолiки мають рiзний характер, Держпродспоживслужба повинна встановити єдиний строк усунення всiх виявлених недолiкiв, застосувавши при цьому максимальний строк.

     Максимальний строк усунення всiх виявлених недолiкiв визначається шляхом поглинання меншого строку усунення недолiкiв, що вiдповiдають недолiкам одного характеру, бiльшим строком усунення недолiкiв, що вiдповiдають недолiкам iншого характеру.

Захист iнформацiї

     102. Держпродспоживслужба, уповноваженi установи, їх посадовi та службовi особи зобов'язанi забезпечити захист iнформацiї, що мiститься у заявi i доданих до неї документах, вiд неправомiрного одержання (збирання), використання i поширення (розголошення).

     103. Доступ до iнформацiї, що мiститься у заявi i доданих до неї документах, надається виключно тим посадовим i службовим особам Держпродспоживслужби та уповноваженої установи, якi вiдповiдно до своїх посадових та/або службових обов'язкiв уповноваженi на їх опрацювання з метою здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу.

     104. Держпродспоживслужба та уповноважена установа зобов'язанi забезпечити доступ осiб, зазначених у пунктi 103 цього Положення, до iнформацiї, що мiститься у заявi i доданих до неї документах, iз застосуванням технiчних та органiзацiйних заходiв захисту iнформацiї.

     105. До опрацювання заяви i доданих до неї документiв не допускаються особи, зазначенi у пунктi 103 цього Положення, якi вiдповiдають принаймнi одному з критерiїв, визначених частиною сьомою статтi 10 Закону.

     106. Стосовно iнформацiї, що мiститься у заявi i доданих до неї документах, без отримання письмової згоди заявника забороненi:

     1) надання доступу особам, що не вiдповiдають вимогам пункту 103 цього Положення, зокрема третiм особам;

     2) передача (пересилання) особам, що не вiдповiдають вимогам пункту 103 цього Положення, зокрема третiм особам;

     3) iншi дiї, що прямо не передбаченi законом.

     107. Держпродспоживслужба, уповноваженi установи, їх посадовi та службовi особи за порушення вимог до захисту iнформацiї несуть вiдповiдальнiсть згiдно iз законами України.

 

Додаток 1 до Положення

ВИМОГИ
до заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу

     1. Цi вимоги визначають перелiк вiдомостей, що повиннi бути зазначенi в заявi про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу (далi - заява), передбаченiй частиною другою статтi 55 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" (далi - Закон).

     2. Заява складається державною мовою та повинна мiстити такi вiдомостi та/або iнформацiю:

     1) вид ветеринарного лiкарського засобу iз посиланням на статтю Закону, вiдповiдно до якої заявник має намiр зареєструвати ветеринарний лiкарський засiб;

     2) вiдомостi про:

     заявника:

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiя та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування), контактнi данi (номер телефону та адреса електронної пошти);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження, контактнi данi (номер телефону та адреса електронної пошти);

     виробника (виробникiв) та/або iмпортера (iмпортерiв) готового ветеринарного лiкарського засобу та дiючої речовини (речовин):

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), реєстрацiйний номер облiкової картки платника податкiв або серiя (за наявностi) та номер паспорта громадянина України (для фiзичних осiб, якi мають вiдмiтку в паспортi про право здiйснювати платежi за серiєю та номером паспорта), унiкальний номер запису в Єдиному державному демографiчному реєстрi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування), контактнi данi (номер телефону та адреса електронної пошти);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження, контактнi данi (номер телефону та адреса електронної пошти);

     - найменування та мiсцезнаходження дiльниць, задiяних на рiзних етапах виробництва, iмпорту, контролю та випуску серiї ветеринарного лiкарського засобу;

     3) iдентифiкацiя ветеринарного лiкарського засобу:

     назва ветеринарного лiкарського засобу та код за анатомо-терапевтично-хiмiчною системою класифiкацiї ветеринарних лiкарських засобiв (код за "ATCvet");

     дiюча речовина (дiючi речовини) та у разi застосування розчинник (розчинники);

     сила дiї або у випадку iмунологiчного ветеринарного лiкарського засобу бiологiчна активнiсть, сила або титр антитiл;

     фармацевтична форма;

     спосiб введення;

     цiльовi види тварин;

     4) iнформацiя про виробництво та фармаконагляд:

     номер та дата видачi лiцензiї на провадження господарської дiяльностi з виробництва та iмпорту ветеринарних лiкарських засобiв та/або номер та дата документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробничої дiльницi (дiльниць), на якiй буде здiйснюватися виробництво ветеринарного лiкарського засобу, вимогам належної виробничої практики ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженим вiдповiдно до частини другої статтi 68 Закону;

     довiдковий (референтний) номер майстер-файла системи фармаконагляду, що присвоюється заявником;

     5) iнформацiя про ветеринарний лiкарський засiб:

     запропонована коротка характеристика ветеринарного лiкарського засобу, пiдготовлена вiдповiдно до вимог статтi 55¹ Закону;

     опис кiнцевого представлення ветеринарного лiкарського засобу, включаючи пакування та маркування;

     запропонований текст iнформацiї, який має бути представлений на первинному пакуваннi, вторинному пакуваннi та листiвцi-вкладцi, пiдготовлений вiдповiдно до статей 72, 73 Закону та додатка 3 до Положення про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженого постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 30 вересня 2026 р. N 1206;

     6) iнша iнформацiя:

     перелiк країн, в яких було зареєстровано (авторизовано) ветеринарний лiкарський засiб та/або припинено реєстрацiю (авторизацiю) ветеринарного лiкарського засобу (за наявностi);

     копiї всiх коротких характеристик ветеринарного лiкарського засобу, включених до умов реєстрацiї (авторизацiї) у Європейському Союзi та/або у державi - членi Європейського Союзу (за наявностi);

     перелiк країн, в яких була подана та/або вiдхилена заява на реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу (за наявностi);

     перелiк держав - членiв Європейського Союзу, в яких ветеринарний лiкарський засiб розмiщений на ринку (за наявностi);

     обґрунтований висновок щодо якостi, безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу.

 

Додаток 2 до Положення

ВИМОГИ
до реєстрацiйного досьє на ветеринарний лiкарський засiб та iнших документiв, що додаються до заяви про державну реєстрацiю ветеринарного лiкарського засобу

I. Загальнi принципи та вимоги

Загальнi принципи

     1. Цi вимоги визначають перелiк вiдомостей та iнформацiї, що повиннi мiститися в реєстрацiйному досьє на ветеринарний лiкарський засiб (далi - досьє) та iнших документах, що додаються до заяви про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв (далi - заява), а також особливостi державної реєстрацiї певних видiв ветеринарних лiкарських засобiв.

     2. Досьє та документи, що додаються до заяви, повиннi вiдповiдати вимогам, викладеним у цьому додатку, а також враховувати настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" (далi - Закон), та формат, затверджений вiдповiдно до частини другої статтi 55 Закону.

     Досьє викладається державною мовою, крiм результатiв дослiджень (випробувань, тестувань) та бiблiографiчних даних, якi можуть викладатися англiйською мовою.

     3. Пiд час складання досьє заявник повинен враховувати найсучаснiшi знання у сферi ветеринарної медицини та настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, щодо якостi, безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу, та формат, затверджений вiдповiдно до частини другої статтi 55 Закону.

     4. Для ветеринарних лiкарських засобiв застосовуються всi вiдповiднi монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї, офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, включаючи загальнi монографiї та загальнi роздiли, що стосуються вiдповiдних частин досьє.

     5. Виробничi процеси для дiючої речовини (дiючих речовин) та готового ветеринарного лiкарського засобу повиннi вiдповiдати вимогам належної виробничої практики.

     6. Уся iнформацiя, яка стосується оцiнки вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу, повинна бути включена до досьє незалежно вiд того, чи є вона позитивною або негативною для ветеринарного лiкарського засобу. Зокрема, надаються всi вiдповiднi деталi, пов'язанi з будь-яким незавершеним або припиненим дослiдженням чи випробуванням, що стосується ветеринарного лiкарського засобу.

     7. Фармакологiчнi дослiдження, токсикологiчнi дослiдження, дослiдження меж залишкiв та доклiнiчнi дослiдження безпечностi повиннi проводитися з дотриманням вимог належної лабораторної практики, затверджених вiдповiдно до частини сьомої статтi 55 Закону.

     8. Усi експерименти на тваринах повиннi проводитися з урахуванням вимог Закону України "Про захист тварин вiд жорстокого поводження".

     9. Оцiнювання ризику на навколишнє природне середовище, що пов'язане з випуском ветеринарного лiкарського засобу, що мiстять або складаються з генетично модифiкованих органiзмiв, подається у складi досьє у виглядi окремого документа. Вiдповiдна iнформацiя має бути представлена вiдповiдно до пункту 3 частини п'ятої статтi 55 Закону.

     10. Заявник повинен пiдтвердити у резюме досьє, що всi наданi вiдомостi та/або данi, що стосуються якостi, безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу, включаючи загальнодоступнi данi, не пiдлягають захисту iнформацiї вiдповiдно до законодавства.

Вимоги до складу досьє

     11. Досьє складається з таких частин:

     1) резюме (стислий виклад) досьє, яке складається з трьох частин, вiдомостi та/або iнформацiя, якi повиннi вiдповiдати вiдомостям та/або iнформацiї, що передбаченi додатком 1 до Положення про державну реєстрацiю ветеринарних лiкарських засобiв, затвердженого постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 30 вересня 2026 р. N 1206 (далi - Положення), а саме:

     частина перша: вiдповiдно до пiдпунктiв 1 - 4 пункту 2 та абзацiв першого - четвертого пiдпункту 6 пункту 2;

     частина друга: вiдповiдно до пiдпункту 5 пункту 2;

     частина третя: вiдповiдно до абзацу п'ятого пiдпункту 6 пункту 2.

     У разi коли ветеринарний лiкарський засiб пропонується як такий, що вiдпускається без ветеринарного рецепта, у резюме включається критичний огляд характеристик ветеринарного лiкарського засобу з метою обґрунтування придатностi такої класифiкацiї, зокрема безпечнiсть для цiльових i нецiльових видiв тварин, громадського здоров'я, а також безпечнiсть для навколишнього природного середовища, з урахуванням критерiїв, встановлених частиною третьою статтi 77 Закону.

     Кожен критичний експертний звiт готується з урахуванням стану наукових знань на день подання заяви, який повинен мiстити оцiнку рiзних тестувань i випробувань, зазначених в досьє, i охоплювати всi аспекти, пов'язанi з оцiнкою якостi, безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу. Критичний експертний звiт повинен мiстити детальнi результати тестувань та випробувань та точнi бiблiографiчнi посилання. До критичного експертного звiту додаються копiї наведених бiблiографiчних посилань.

     Критичнi експертнi звiти повиннi бути завiренi пiдписом iз зазначенням дати завiрення автором цих звiтiв, а також доповненi iнформацiєю про освiту, професiйну пiдготовку та досвiд роботи автора. Автор повинен задекларувати свої професiйнi вiдносини iз заявником.

     Критичнi експертнi звiти та їх додатки повиннi мiстити точнi та зрозумiлi перехреснi посилання на iнформацiю, що мiститься в технiчнiй документацiї.

     Для частин третьої i четвертої досьє критичний експертний звiт повинен також включати резюме всiєї поданої технiчної документацiї та вiдповiдних даних у табличнiй формi;

     2) документацiя з якостi, яка складається з даних щодо фармацевтичної якостi (фiзико-хiмiчнi, бiологiчнi або мiкробiологiчнi), що включають для дiючої речовини (дiючих речовин) та готового ветеринарного лiкарського засобу iнформацiю про виробничий процес, характеристику та властивостi, процедури та вимоги до контролю якостi, стабiльностi, а також опис складу, розробки та презентацiї ветеринарного лiкарського засобу.

     Якщо документацiя з якостi досьє подається у форматi загального технiчного документа (CTD), для пiдготовки критичного експертного звiту з якостi повинно використовуватися загальне резюме з якостi (QOS).

     Усi монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї, офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, зокрема спецiальнi монографiї, загальнi монографiї та загальнi роздiли, є застосовними. Для iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв можуть застосовуватися всi монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї, зокрема спецiальнi монографiї, загальнi монографiї та загальнi роздiли, якщо не обґрунтовано iнше. За вiдсутностi монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї може застосовуватися монографiя фармакопеї держави - члена Європейського Союзу. У разi коли речовина не описана в Державнiй фармакопеї України, Європейськiй фармакопеї чи фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, може бути прийнята вiдповiднiсть монографiї фармакопеї iншої держави, за умови, якщо буде пiдтверджена її придатнiсть; в таких випадках заявник надає копiю такої монографiї разом iз перекладом на державну мову (у разi необхiдностi). Повиннi бути наданi данi, що пiдтверджують здатнiсть монографiї адекватно контролювати якiсть речовини.

     У разi використання тестувань, що не згаданi у фармакопеї, використання таких тестувань повинно бути обґрунтовано шляхом надання доказiв того, що матерiали у разi їх тестування згiдно з фармакопеєю вiдповiдають вимогам до якостi вiдповiдної фармакопейної монографiї.

     Усi процедури тестування для аналiзу та контролю якостi повиннi враховувати вимоги, встановленi настановами та iншими вимогами. Повиннi бути наданi результати валiдацiйних дослiджень. Процедура (процедури) тестування описується (описуються) настiльки детально, щоб її (їх) можна було вiдтворити пiд час контрольних тестувань, що проводяться на запит Держпродспоживслужби, а також щоб забезпечити належну оцiнку Держпродспоживслужбою. Будь-якi спецiальнi прилади та обладнання, що можуть використовуватися, повиннi бути належним чином описанi та за необхiдностi супроводжуватися дiаграмою. Формули лабораторних реагентiв повиннi бути за необхiдностi доповненi iнформацiєю про метод (методи) приготування. У разi коли застосовуються процедури тестування, включенi до Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, опис може бути замiнений детальним посиланням на вiдповiдну фармакопею.

     За наявностi використовуються хiмiчнi та бiологiчнi референтнi матерiали Державної фармакопеї України та/або Європейської фармакопеї. Якщо використовуються iншi референтнi матерiали i стандарти, вони повиннi бути iдентифiкованi i детально описанi.

     Данi щодо фармацевтичної якостi (фiзико-хiмiчнi, бiологiчнi або мiкробiологiчнi) для дiючої речовини та/або готового ветеринарного лiкарського засобу за вибором заявника можуть бути включенi до досьє у форматi Загального технiчного документа (CTD).

     Для бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, зокрема iмунобiологiчних, у досьє включається iнформацiя про розчинники, необхiднi для приготування кiнцевої форми ветеринарного лiкарського засобу. Бiологiчний ветеринарний лiкарський засiб вважається одним ветеринарним лiкарським засобом, навiть якщо потрiбно бiльше одного розчинника для приготування рiзних форм кiнцевого ветеринарного лiкарського засобу, якi можуть бути призначенi для введення рiзними способами. Розчинники, що постачаються з бiологiчними ветеринарними лiкарськими засобами, можуть пакуватися разом iз флаконами з дiючою речовиною або окремо.

     Тестування повиннi проводитися таким чином, щоб використовувати мiнiмальну кiлькiсть тварин i спричиняти найменший бiль, страждання, стрес чи тривалу шкоду. За наявностi повинно використовуватися альтернативне тестування in vitro, якщо це призводить до замiни або зменшення використання тварин або зменшення страждань;

     3) документацiя щодо безпечностi (тестування на безпечнiсть та залишки).

     Досьє щодо дослiджень безпечностi повинно включати:

     узагальнений опис тестувань, проведених вiдповiдно до вимог цiєї частини, з детальними посиланнями на опублiковану лiтературу, що мiстить об'єктивний розгляд всiх отриманих результатiв. Необхiдно зазначити та обґрунтувати вiдсутнiсть будь-яких перелiчених тестувань чи випробувань, зокрема альтернативного типу дослiдження;

     твердження про вiдповiднiсть вимогам належної лабораторної практики, затвердженим вiдповiдно до частини сьомої статтi 55 Закону, для доклiнiчних дослiджень безпечностi у разi необхiдностi разом з результатами аналiзу внеску, який може зробити будь-яке дослiдження, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики, у загальну оцiнку ризику та обґрунтуванням його статусу як такого, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики.

     Досьє повинно також мiстити:

     перелiк дослiджень та випробувань, включених до досьє;

     обґрунтування вiдсутностi будь-якого типу дослiдження або випробування;

     пояснення щодо включення альтернативного типу дослiдження або випробування;

     результати аналiзу внеску, який може зробити будь-яке дослiдження чи випробування, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики, затвердженим вiдповiдно до частини сьомої статтi 55 Закону, у загальну оцiнку ризику та обґрунтування його статусу як такого, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики;

     4) документацiя щодо ефективностi (доклiнiчнi дослiдження та клiнiчнi випробування).

     Досьє щодо ефективностi повинно включати всю доклiнiчну та клiнiчну документацiю, як позитивну, так i негативну для ветеринарних лiкарських засобiв, з метою забезпечення об'єктивної загальної оцiнки спiввiдношення "користь - ризик" ветеринарних лiкарських засобiв.

     Досьє щодо ефективностi повинно включати:

     узагальнений опис тестувань, якi були проведенi вiдповiдно до вимог цiєї частини, з детальними посиланнями на опублiковану лiтературу, що мiстить об'єктивний розгляд всiх отриманих результатiв. Необхiдно зазначити та обґрунтувати вiдсутнiсть будь-яких перелiчених тестувань чи випробувань та включення альтернативного типу дослiдження;

     твердження про вiдповiднiсть вимогам належної лабораторної практики, затвердженим вiдповiдно до частини сьомої статтi 55 Закону, для доклiнiчних дослiджень з безпечностi у разi необхiдностi разом з результатами аналiзу внеску, який може зробити будь-яке дослiдження, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики, у загальну оцiнку ризику та обґрунтуванням його статусу як такого, що не вiдповiдає вимогам належної лабораторної практики.

     Досьє повинно також мiстити:

     перелiк дослiджень, включених до досьє;

     обґрунтування вiдсутностi будь-якого типу дослiдження;

     пояснення щодо включення альтернативного типу дослiдження.

     Метою випробувань, описаних у цiй частинi, є пiдтвердження ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв. Усi твердження, зробленi заявником щодо властивостей, дiї та застосування ветеринарних лiкарських засобiв повиннi бути повнiстю пiдтвердженi результатами конкретних випробувань, що мiстяться в досьє.

     Випробування ефективностi повиннi проводитися вiдповiдно до детально розробленого протоколу, який повинен бути зафiксований письмово до початку випробування. Благополуччя дослiджуваних тварин повинно пiдлягати ветеринарному нагляду i бути повнiстю враховано пiд час розроблення будь-якого протоколу випробування та протягом проведення всього випробування.

     Клiнiчнi випробування повиннi проводитися вiдповiдно до вимог належної клiнiчної практики, якщо iнше не обґрунтовано.

     Перед початком будь-якого клiнiчного випробування необхiдно отримати та задокументувати поiнформовану згоду власника тварин, якi будуть використовуватися у випробуваннi. Зокрема, власник тварини повинен бути письмово поiнформований про наслiдки участi у випробуваннi щодо подальшої утилiзацiї тварин, що пройшли лiкування, або харчових продуктiв, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби.

II. Детальнi вимоги до досьє на рiзнi види ветеринарних лiкарських засобiв

Вимоги до досьє ветеринарних лiкарських засобiв, крiм бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв

     1. Досьє складається з таких частин:

     1) резюме (стислий виклад) досьє, щодо якого застосовуються вимоги, визначенi у роздiлi I цих вимог;

     2) документацiя з якостi (фiзико-хiмiчна, бiологiчна або мiкробiологiчна iнформацiя), яка складається з:

     опису ветеринарних лiкарських засобiв;

     опису якiсного та кiлькiсного складу;

     Якiсний склад складових ветеринарних лiкарських засобiв означає позначення або опис:

     дiючої речовини (дiючих речовин);

     допомiжних речовин, складових допомiжних речовин незалежно вiд їх характеру чи використаної кiлькостi, зокрема барвникiв, консервантiв, ад'ювантiв, стабiлiзаторiв, загусникiв, емульгаторiв, ароматизаторiв та ароматичних речовин;

     iнших складових, що призначенi для ковтання або введення тваринам в iнший спосiб, зовнiшньої оболонки ветеринарних лiкарських засобiв, таких як капсули, желатиновi капсули, iнтрарумiнальнi вироби;

     будь-яких вiдповiдних даних щодо первинного пакування, зовнiшнього пакування (за необхiдностi) та у вiдповiдних випадках способу його закриття разом iз деталями виробiв, за допомогою яких ветеринарнi лiкарськi засоби застосовуватимуться або вводитимуться та якi постачатимуться разом iз ветеринарними лiкарськими засобами.

     Пiд час опису складових ветеринарних лiкарських засобiв застосовується така термiнологiя та пiдходи:

     для речовин, якi мiстяться в Державнiй фармакопеї України, а в разi вiдсутностi в нiй вiдповiдного опису - Європейськiй фармакопеї або офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, зазначається головна назва у заголовку вiдповiдної монографiї з посиланням на вiдповiдну фармакопею;

     для iнших речовин - мiжнародна непатентована назва речовини, рекомендована Всесвiтньою органiзацiєю охорони здоров'я, яка може супроводжуватися iншою непатентованою назвою або за її вiдсутностi точним науковим позначенням;

     компоненти, якi не мають мiжнародної непатентованої назви або точного наукового позначення, описуються шляхом викладу того, як i з чого вони були виготовленi, доповненого (за необхiдностi) будь-якими iншими вiдповiдними деталями;

     для барвникiв - позначення кодом "E", присвоєним їм вiдповiдно до законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

     Для того, щоб описати кiлькiсний склад усiх дiючих речовин i допомiжних речовин ветеринарних лiкарських засобiв, необхiдно залежно вiд вiдповiдної фармацевтичної форми зазначити масу або кiлькiсть одиниць бiологiчної активностi на одиницю дозування або одиницю маси чи одиницю об'єму кожної дiючої речовини та допомiжної речовини.

     Одиницi бiологiчної активностi повиннi використовуватися для речовин, якi не можуть бути визначенi хiмiчно. Якщо мiжнародна одиниця бiологiчної активностi визначена, вона повинна використовуватися. Якщо мiжнародна одиниця не визначена, одиницi бiологiчної активностi повиннi бути вираженi таким чином, щоб надати однозначну iнформацiю про активнiсть речовин iз використанням (за необхiдностi) одиниць Європейської фармакопеї.

     Кiлькiсний склад повинен бути доповнений iнформацiєю щодо:

     однодозових форм: за масою або одиницями бiологiчної активностi кожної дiючої речовини в однодозовiй ємностi з урахуванням обсягу ветеринарного лiкарського засобу, придатного для застосування пiсля вiдновлення (за необхiдностi);

     ветеринарних лiкарських засобiв, що вводяться крапельно: за масою або одиницями бiологiчної активностi кожної дiючої речовини, що мiститься в краплi або мiститься в кiлькостi крапель, що вiдповiдає 1 мiлiлiтру або 1 граму форми;

     фармацевтичних форм, що вводяться у вiдмiряних кiлькостях: за масою або одиницями бiологiчної активностi кожної дiючої речовини на вiдмiряну кiлькiсть.

     Дiючi речовини, присутнi у формi сполук або похiдних, повиннi бути описанi кiлькiсно за їх загальною масою та у разi необхiдностi за масою активної одиницi або одиниць молекули.

     Для ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить дiючу речовину, яка вперше подається на державну реєстрацiю у складi такого ветеринарного лiкарського засобу, та такий ветеринарний лiкарський засiб не був авторизований (зареєстрований) у Європейському Союзi та/або у державi - членi Європейського Союзу, кiлькiсне значення дiючої речовини, що є сiллю або гiдратом, повинно виражатися систематично через масу активної одиницi або одиниць у молекулi. Усi в подальшому зареєстрованi ветеринарнi лiкарськi засоби повиннi мати кiлькiсний склад, зазначений однаковим чином для тiєї самої дiючої речовини.

Розробка ветеринарного лiкарського засобу

     2. Необхiдно надати пояснення щодо вибору складу, компонентiв, пакування, призначеної функцiї допомiжних речовин у готовому ветеринарному лiкарському засобi та методу виробництва, включаючи обґрунтування вибору методу та деталей процесiв стерилiзацiї та/або асептичних процедур, що використовуються для готового ветеринарного лiкарського засобу. Це пояснення повинно бути пiдкрiплене науковими даними з фармацевтичної розробки. За наявностi зазначається будь-який надлишок з вiдповiдним обґрунтуванням. Мiкробiологiчнi характеристики (мiкробiологiчна чистота та протимiкробна активнiсть) i показання до застосування повиннi бути обґрунтованi як такi, що вiдповiдають призначеному застосуванню ветеринарного лiкарського засобу, як зазначено в досьє.

     У випадках, коли ризик взаємодiї готового ветеринарного лiкарського засобу i первинного пакування вважається можливим, особливо якщо це стосується iн'єкцiйних форм, заявник надає iнформацiю про таку взаємодiю.

     Запропонованi розмiри пакування повиннi бути обґрунтованi щодо запропонованого способу введення, дозування та цiльових видiв тварин, зокрема для протимiкробних речовин, що є дiючими речовинами.

     Якщо дозуючий вирiб постачається разом iз готовим ветеринарним лiкарським засобом, повинна бути пiдтверджена точнiсть дози (доз).

     Якщо рекомендовано використовувати супровiдний тест iз готовим ветеринарним лiкарським засобом (наприклад, дiагностичний тест), необхiдно надати вiдповiдну iнформацiю про такий тест.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для додавання в корм, повинна бути надана iнформацiя щодо норм включення, iнструкцiй щодо додавання, гомогенностi та сумiсностi/придатностi корму.

Опис методу виробництва ветеринарного лiкарського засобу

     3. Опис методу виробництва, що додається до досьє, повинен бути складений таким чином, щоб надати належний короткий опис характеру застосовуваних операцiй.

     Опис методу виробництва повинен включати:

     фактичну виробничу формулу для запропонованого комерцiйного розмiру (розмiрiв) серiї з кiлькiсними даними щодо всiх використаних речовин. Мають бути зазначенi будь-якi речовини, якi можуть зникнути пiд час виробництва, та будь-якi перевищення кiлькостi таких речовин; опис рiзних етапiв виробництва з iнформацiєю про умови операцiйного процесу в описовiй формi та супроводжуватися блок-схемою процесу;

     у разi безперервного виробництва - повну iнформацiю про запобiжнi заходи, вжитi для забезпечення однорiдностi готового ветеринарного лiкарського засобу. Повинна бути надана iнформацiя про визначення серiї (наприклад, одним iз таких способiв: за перiодом часу, за кiлькiстю ветеринарного лiкарського засобу або у виглядi дiапазонiв);

     перелiк заходiв контролю в процесi виробництва, включаючи етап виробництва, на якому вони здiйснюються, i критерiї прийнятностi;

     експериментальнi дослiдження, що валiдують виробничий процес, i у разi необхiдностi схему валiдацiї процесу для серiй виробничого рiвня;

     для стерильних ветеринарних лiкарських засобiв, де застосовуються нефармакопейнi умови стерилiзацiї, деталi процесiв стерилiзацiї та/або асептичних процедур, що застосовуються.

Виробництво та контроль вихiдного матерiалу ветеринарного лiкарського засобу

     4. У цiй частинi термiн "вихiднi матерiали" означає дiючi речовини, допомiжнi речовини та пакування (первинне пакування iз закупорювальною системою та за необхiдностi вторинне пакування, а також будь-який дозуючий вирiб, що постачається разом iз ветеринарним лiкарським засобом).

     Досьє повинно включати специфiкацiї та iнформацiю про тестування, якi необхiдно провести для контролю якостi всiх серiй вихiдних матерiалiв.

     Регулярнi тестування вихiдних матерiалiв повиннi проводитися таким чином, як зазначено в досьє.

     У разi наявностi сертифiката вiдповiдностi, виданого Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я для вихiдного матерiалу, дiючої речовини або допомiжної речовини, такий сертифiкат використовується як посилання на вiдповiдну монографiю Європейської фармакопеї.

     У разi посилання на сертифiкат вiдповiдностi виробник повинен письмово запевнити заявника (у випадку, якщо заявник не є виробником), що виробничий процес не був змiнений пiсля видачi сертифiката вiдповiдностi Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я. Якщо поле "Декларацiя про надання права використання сертифiката" у сертифiкатi вiдповiдностi заповнене та завiрене пiдписом, така вимога вважається виконаною та не потребує додаткового пiдтвердження.

     Необхiдно надати сертифiкати аналiзу вихiдних матерiалiв, щоб пiдтвердити вiдповiднiсть визначенiй специфiкацiї.

Дiюча речовина (дiючi речовини)

     5. Необхiднi данi подаються одним iз таких трьох способiв:

     1) шляхом надання детальної iнформацiї про:

     iдентичнiсть, структуру та перелiк фiзико-хiмiчних та iнших вiдповiдних властивостей дiючої речовини, зокрема фiзико-хiмiчних властивостей, якi потенцiйно можуть впливати на безпечнiсть та ефективнiсть дiючої речовини. У разi необхiдностi данi молекулярної структури повиннi включати схематичну послiдовнiсть амiнокислот i вiдносну молекулярну масу;

     виробничий процес, що повинен включати опис виробничого процесу дiючої речовини, зокрема зобов'язання заявника щодо виробництва дiючої речовини. Слiд зазначити всi матерiали, необхiднi для виробництва дiючої речовини (дiючих речовини) та етапи процесу виробництва, де використовується кожен матерiал. Повинна бути надана iнформацiя щодо якостi та контролю цих матерiалiв, а також iнформацiя, яка пiдтверджує, що матерiали вiдповiдають стандартам, необхiдним для їх призначеного використання;

     контроль якостi, що повинен мiстити тестування (включаючи критерiї прийнятностi), що проводяться на кожному критичному етапi, про якiсть i контроль промiжних продуктiв i валiдацiю процесу та/або дослiдження оцiнки, якщо це необхiдно. Iнформацiя також повинна мiстити валiдацiйнi данi для аналiтичних методiв, що застосовуються до дiючої речовини (за необхiдностi);

     домiшки, що повиннi вказувати на передбачуванi домiшки разом iз рiвнями та характеристиками спостережуваних домiшок. Також повинна мiститися iнформацiя про безпечнiсть цих домiшок (за необхiдностi);

     2) у виглядi майстер-файла дiючої речовини.

     Для небiологiчної дiючої речовини заявник може органiзувати надання Держпродспоживслужбi iнформацiї про дiючу речовину, зазначену в пунктi 1 цiєї частини, безпосередньо виробником дiючої речовини у виглядi майстер-файла дiючої речовини. У цьому випадку виробник дiючої речовини повинен надати заявнику всi данi (частину майстер-файла дiючої речовини заявника), якi можуть бути необхiдними для того, щоб заявник взяв на себе вiдповiдальнiсть за ветеринарний лiкарський засiб. Копiя даних, наданих виробником дiючої речовини заявнику, включається до досьє на ветеринарний лiкарський засiб. Виробник дiючої речовини повинен письмово пiдтвердити заявнику, що вiн буде забезпечувати незмiннiсть показникiв якостi кожної серiї та не змiнювати виробничий процес або специфiкацiї без iнформування заявника;

     3) шляхом надання сертифiката вiдповiдностi, виданого Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я.

     У разi наявностi необхiдно надати сертифiкат вiдповiдностi та будь-якi додатковi данi, що стосуються форми дозування, на якi не поширюється сертифiкат вiдповiдностi.

Дiючi речовини, що зазначенi у фармакопеях

     6. Дiючi речовини, що вiдповiдають вимогам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї або за вiдсутностi монографiї Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, вважаються такими, що повнiстю вiдповiдають вимогам до досьє. У цьому випадку опис аналiтичних методiв i процедур замiнюється в кожному вiдповiдному роздiлi посиланням на вiдповiдну фармакопею.

     У разi коли специфiкацiя, що мiститься в монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або в офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, є недостатньою для забезпечення якостi речовини, Держпродспоживслужба може звернутися до заявника iз запитом надати бiльш детальнi специфiкацiї, включаючи критерiї прийнятностi для специфiчних домiшок iз валiдованими процедурами тестування.

     У такому випадку Держпродспоживслужба повинна поiнформувати про недостатнiсть специфiкацiї для забезпечення якостi речовини орган, вiдповiдальний за вiдповiдну фармакопею, а власник реєстрацiйного посвiдчення повинен надати органу вiдповiдної фармакопеї деталi заявленої недостатностi та додаткових специфiкацiй, що застосовуються.

Дiючi речовини, що не зазначенi у фармакопеях

     7. Дiючi речовини, що не зазначенi в жоднiй фармакопеї, повиннi бути описанi у формi монографiї, в якiй зазначаються:

     1) назва компонента, що вiдповiдає вимогам, визначеним абзацами дев'ятим - тринадцятим пiдпункту 2 пункту 1 цього роздiлу, що повинна бути доповнена будь-якими торговими чи науковими синонiмами;

     2) визначення речовини, викладене у формi, подiбнiй до тiєї, що використовується в Державнiй фармакопеї України або Європейськiй фармакопеї, має супроводжуватися будь-якими необхiдними пояснювальними доказами, зокрема щодо молекулярної структури. Якщо речовини можуть бути описанi лише за їхнiм методом виробництва, опис повинен бути достатньо детальним, щоб охарактеризувати речовину, яка є сталою як за своїм складом, так i за своїми властивостями;

     3) методи iдентифiкацiї, що можуть бути описанi у формi повних методик, що використовуються для виробництва речовини, та у формi тестувань, якi проводяться як регулярний процес;

     4) тестування на чистоту, яке повинно бути описане стосовно кожної окремої передбачуваної домiшки, особливо тих, якi можуть мати шкiдливий вплив, i у разi необхiдностi тих, якi, враховуючи комбiнацiю речовин, зазначених у досьє, можуть негативно вплинути на стабiльнiсть ветеринарного лiкарського засобу або спотворювати аналiтичнi результати;

     5) тестування та критерiї прийнятностi для контролю параметрiв, що стосуються готового ветеринарного лiкарського засобу, таких як стерильнiсть, повиннi бути описанi, а методи валiдованi (за необхiдностi);

     6) складнi дiючi речовини рослинного або тваринного походження, якi необхiдно розмежувати у випадках, коли численнi фармакологiчнi характеристики роблять необхiдним хiмiчний, фiзичний або бiологiчний контроль основних компонентiв, i випадках, коли до речовин, що мiстять одну або бiльше груп компонентiв, що мають подiбну дiю, може бути прийнятий загальний метод визначення.

     Цi данi повиннi пiдтвердити, що запропонований набiр процедур тестування є достатнiм для контролю якостi дiючої речовини з визначеного джерела.

Фiзико-хiмiчнi характеристики, що можуть впливати на бiодоступнiсть

     8. У разi коли вiд дiючих речовин залежить бiодоступнiсть ветеринарного лiкарського засобу як частина загального опису дiючих речовин, надаються такi данi:

     1) кристалiчна форма та розчиннiсть;

     2) розмiр частинок;

     3) стан гiдратацiї;

     4) коефiцiєнт розподiлу олiї/води;

     5) значення pK/pH.

     Пiдпункти 1 - 3 цього пункту не застосовуються до речовин, що використовуються виключно в розчинi.

Допомiжнi речовини

     9. Допомiжнi речовини, що вiдповiдають вимогам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї або за вiдсутностi монографiї Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, повиннi вважатися такими, що вiдповiдають вимогам до досьє. У такому випадку опис аналiтичних методiв i процедур замiнюються в кожному вiдповiдному роздiлi посиланням на вiдповiдну фармакопею. У разi необхiдностi додатковi тестування для контролю таких параметрiв, як розмiр частинок, стерильнiсть та/або залишки розчинника, повиннi доповнювати вимоги монографiї.

     За вiдсутностi фармакопейної монографiї має бути запропонована та обґрунтована специфiкацiя. Для дiючої речовини повиннi бути дотриманi вимоги до специфiкацiй, як викладено в пiдпунктах 1 - 6 пункту 7 цього роздiлу. Повиннi бути представленi запропонованi методи та пiдтверднi валiдацiйнi данi.

     Необхiдно надати пiдтвердження того, що барвники, призначенi для включення до складу ветеринарних лiкарських засобiв, вiдповiдають вимогам законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв, за винятком випадкiв, якщо заява стосується певних ветеринарних лiкарських засобiв для мiсцевого застосування, таких як лiкувальнi нашийники та вушнi бирки. Необхiдно надати пiдтвердження того, що використанi барвники вiдповiдають критерiям чистоти, встановленим вiдповiдно до законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

     Для новiтнiх допомiжних речовин, а саме допомiжних речовин, якi вперше використовуються в Українi та/або Європейському Союзi у ветеринарному лiкарському засобi або за новим способом введення, необхiдно надати детальну iнформацiю про виробництво, характеристику та контроль з перехресними посиланнями для пiдтвердження клiнiчних та доклiнiчних даних з безпечностi. Для барвникiв, якi мають пiдтвердження вiдповiдностi законодавству про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв, зазначенi у абзацах третьому та четвертому цього пункту данi вважаються достатнiми.

Пакування (ємностi та системи закупорювання)

     10. Iнформацiя щодо дiючої речовини подається одним iз таких способiв:

     1) шляхом надання iнформацiї про ємнiсть для дiючої речовини та її закупорювальної системи, включаючи iдентичнiсть кожного матерiалу первинного пакування та їх специфiкацiї. Необхiдний рiвень iнформацiї повинен визначатися фiзичним станом дiючої речовини (рiдкий, твердий);

     2) шляхом надання сертифiката вiдповiдностi на дiючу речовину iз запропонованого джерела, в якому зазначенi ємнiсть i закупорювальна система. Детальна iнформацiя про дiючу речовину з цього джерела може бути замiнена посиланням на чинний сертифiкат вiдповiдностi;

     3) шляхом надання майстер-файла дiючої речовини. Якщо подається майстер-файл дiючої речовини iз запропонованого джерела та зазначаються ємнiсть i закупорювальна система, детальна iнформацiя про дiючу речовину з цього джерела може бути замiнена посиланням на майстер-файл дiючої речовини.

Готовий ветеринарний лiкарський засiб

     11. Необхiдно надати iнформацiю про ємнiсть та закупорювальну систему та будь-який вирiб для готового ветеринарного лiкарського засобу, включаючи iдентичнiсть кожного матерiалу первинного пакування та їх специфiкацiї. Рiвень необхiдної iнформацiї визначається способом введення ветеринарного лiкарського засобу та фiзичним станом форми дозування (рiдкий, твердий). За вiдсутностi фармакопейної монографiї повинна бути запропонована та обґрунтована специфiкацiя для пакувального матерiалу.

     Для пакувальних матерiалiв, якi вперше використовуються в Українi та/або Європейському Союзi та якi контактують з ветеринарним лiкарським засобом, повинна бути представлена iнформацiя про їх склад, виробництво та безпечнiсть.

Речовини бiологiчного походження

     12. Необхiдно надати iнформацiю про джерело, обробку, характеристику та контроль усiх матерiалiв бiологiчного походження (людського, тваринного, рослинного або з мiкроорганiзмiв), що використовуються у виробництвi ветеринарного лiкарського засобу, зокрема данi про вiрусну безпечнiсть, згiдно з вiдповiдними настановами, погодженими вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Необхiдно надати документацiю, яка пiдтверджує, що матерiали, якi походять вiд видiв тварин та можуть передавати трансмiсивну губчастоподiбну енцефалопатiю, вiдповiдають настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, а також вiдповiднiй монографiї Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї. Сертифiкати вiдповiдностi, виданi Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я з посиланням на вiдповiдну монографiю Європейської фармакопеї, можуть використовуватися для пiдтвердження вiдповiдностi (у разi наявностi).

Контрольнi тестування, що проводяться на iзольованих промiжних продуктах пiд час виробничого процесу

     13. У цiй частинi термiн "iзольований промiжний продукт" означає частково оброблений матерiал, який може зберiгатися протягом певного перiоду часу та який повинен пройти подальший етап чи етапи обробки, перше нiж вiн стане готовим ветеринарним лiкарським засобом. Для кожного промiжного продукту повинна бути встановлена специфiкацiя, а також за можливостi описанi та валiдованi аналiтичнi методи.

     Необхiдно надати iнформацiю про первинне пакування промiжного продукту, якщо вiн вiдрiзняється вiд пакування для готового ветеринарного лiкарського засобу.

     Строк придатностi та умови зберiгання промiжного продукту повиннi визначатися на основi даних, отриманих за результатами дослiджень стабiльностi.

Контрольнi тестування готового ветеринарного лiкарського засобу

     14. Для цiлей контролю готового ветеринарного лiкарського засобу серiєю готового ветеринарного лiкарського засобу вважаються всi одиницi фармацевтичної форми, виготовленi з однакової початкової кiлькостi матерiалу та такi, що пройшли однакову серiю виробничих операцiй та/або операцiй стерилiзацiї. У разi безперервного виробництва розмiр серiї може визначатися перiодом часу, кiлькiстю готового ветеринарного лiкарського засобу або встановленим дiапазоном таких показникiв. Необхiдно надати перелiк тестувань, якi проводяться на готовому ветеринарному лiкарському засобi, та обґрунтування запропонованої специфiкацiї, зазначити та обґрунтувати частоту тестувань, якi не проводяться регулярно, i встановити критерiї прийнятностi для випуску.

     Досьє повинно мiстити вiдомостi про контрольнi тестування готового ветеринарного лiкарського засобу пiд час випуску та їх валiдацiю. У разi використання процедури тестування та критерiїв прийнятностi, вiдмiнних вiд тих, що згаданi у вiдповiдних монографiях та загальних роздiлах Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї, а в разi вiдсутностi в них у офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, цi процедури та критерiї повиннi бути обґрунтованi шляхом надання доказiв того, що готовий ветеринарний лiкарський засiб вiдповiдає вимогам якостi вiдповiдної фармакопеї для вiдповiдної фармацевтичної форми, якщо його тестування проведено згiдно з цими монографiями.

Загальнi характеристики готового ветеринарного лiкарського засобу

     15. Деякi тестування загальних характеристик ветеринарного лiкарського засобу обов'язково включаються до тестування готового ветеринарного лiкарського засобу. Цi тестування стосуються контролю середнiх мас/об'ємiв i максимальних вiдхилень, механiчних, фiзичних тестувань, зовнiшнього вигляду, фiзичних характеристик, таких як pH або розмiр часток. Для кожної з цих характеристик заявник повинен визначити стандарти та критерiї прийнятностi. Умови тестувань, обладнання/прилади, що використовуються, i стандарти повиннi бути описанi досить детально, якщо вони не наведенi в Державнiй фармакопеї України, Європейськiй фармакопеї або офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу. Така вимога також поширюється на випадки, коли методи, передбаченi такими фармакопеями, не є застосовними.

Iдентифiкацiя та аналiз дiючої речовини (дiючих речовин)

     16. Iдентифiкацiя та аналiз дiючої речовини (дiючих речовин) повиннi проводитися або в репрезентативному зразку з виробничої серiї, або в кiлькох одиницях дозування, що аналiзуються окремо.

     У разi вiдсутностi належного обґрунтування максимально прийнятне вiдхилення вмiсту дiючої речовини в готовому ветеринарному лiкарському засобi не повинно перевищувати 5 вiдсоткiв на момент виробництва.

     У деяких випадках, зокрема для особливо складних сумiшей, коли проведення аналiзу дiючих речовин, що мiстяться у значнiй або низькiй кiлькостях, потребує складного дослiдження, яке неможливо проводити для кожної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу, допускається не проводити аналiз однiєї чи кiлькох дiючих речовин у готовому ветеринарному лiкарському засобi за умови, що вiдповiднi дослiдження проводяться на промiжних стадiях виробничого процесу. Така спрощена методика може не застосовуватися до визначення характеристик вiдповiдних речовин. У такому разi аналiз необхiдно доповнити методом кiлькiсного визначення, який забезпечить можливiсть Держпродспоживслужбi перевiрити вiдповiднiсть ветеринарного лiкарського засобу його специфiкацiї пiсля його введення в обiг. Бiологiчний аналiз in vivo або in vitro є обов'язковим, якщо фiзико-хiмiчнi методи не забезпечують достатньої iнформацiї щодо якостi ветеринарного лiкарського засобу. Такий аналiз повинен за можливостi включати довiдковi матерiали та статистичний аналiз, що забезпечить розрахувати межi достовiрностi. Якщо проведення такого аналiзу на готовому ветеринарному лiкарському засобi є неможливим, вiн може бути виконаний на промiжнiй стадiї виробничого процесу, максимально наближенiй до його завершення. Повиннi бути вказанi максимально допустимi рiвнi окремих i загальних продуктiв розпаду вiдразу пiсля виробництва та наданi обґрунтування для включення або виключення продуктiв розпаду iз специфiкацiї.

Iдентифiкацiя та аналiз компонентiв допомiжних речовин

     17. Пiдтвердження iдентичностi, а також визначення верхньої та нижньої межи повиннi бути обов'язковими для кожного окремого протимiкробного консерванта та будь-якої допомiжної речовини, яка може впливати на бiодоступнiсть дiючої речовини, якщо бiодоступнiсть не пiдтверджується результатами iнших вiдповiдних тестувань. Тестування на iдентичнiсть та визначення верхньої межi повиннi бути обов'язковими для будь-якого антиоксиданту та допомiжної речовини, здатної негативно вплинути на фiзiологiчнi функцiї, з визначенням нижньої межi, яке включається для антиоксидантiв пiд час випуску.

Мiкробiологiчний контроль

     18. Особливостi мiкробiологiчних тестувань, зокрема на стерильнiсть i бактерiальнi ендотоксини, включаються в аналiтичнi данi, якщо такi тестування регулярно проводяться з метою перевiрки якостi ветеринарних лiкарських засобiв.

Незмiннiсть показникiв якостi кожної серiї

     19. Щоб гарантувати, що показники якостi ветеринарного лiкарського засобу є незмiнними у кожнiй серiї, та пiдтвердити вiдповiднiсть специфiкацiям, необхiдно надати данi серiї з результатами всiх тестувань, проведених загалом на трьох серiях, вироблених на запропонованiй виробничiй дiльницi (виробничих дiльницях) вiдповiдно до описаного виробничого процесу.

Iншi заходи контролю

     20. Будь-яке iнше тестування, яке є необхiдним для пiдтвердження якостi ветеринарного лiкарського засобу, повинно пiдлягати контролю заявником.

Тестування на стабiльнiсть

     21. Iнформацiя щодо дiючої речовини повинна надаватися одним iз таких способiв:

     1) шляхом зазначення перiоду повторного тестування та умов зберiгання дiючої речовини, за винятком випадкiв, коли виробник готового ветеринарного лiкарського засобу проводить повне повторне тестування дiючої речовини безпосередньо перед її використанням у виробництвi готового ветеринарного лiкарського засобу;

     2) представлення даних щодо стабiльностi, якi пiдтверджують, яким чином змiнюється якiсть дiючої речовини з часом пiд впливом рiзноманiтних факторiв навколишнього природного середовища, та пiдтверджують встановлений перiод повторного тестування та умови зберiгання, якщо такi застосовуються. Необхiдно надати iнформацiю про типи проведених дослiджень стабiльностi, використанi протоколи, застосованi аналiтичнi процедури та їх валiдацiю разом iз детальними результатами дослiджень;

     3) шляхом надання сертифiката вiдповiдностi на дiючу речовину iз запропонованого джерела, в якому зазначенi перiод повторного тестування та умови зберiгання. Детальна iнформацiя про стабiльнiсть для дiючої речовини з цього джерела може бути замiнена посиланням на чинний сертифiкат вiдповiдностi;

     4) шляхом надання майстер-файла дiючої речовини. Якщо подається майстер-файл дiючої речовини iз запропонованого джерела та зазначається детальна iнформацiя про стабiльнiсть дiючої речовини з цього джерела, така iнформацiя може бути замiнена посиланням на майстер-файл дiючої речовини.

Готовий ветеринарний лiкарський засiб

     22. Необхiдно надати опис дослiджень, за допомогою яких було визначено строк придатностi, рекомендованi умови зберiгання та специфiкацiї наприкiнцi строку придатностi, запропонованi заявником.

     Необхiдно представити вид проведених дослiджень стабiльностi, використанi протоколи, використанi аналiтичнi процедури та їх валiдацiю разом iз детальними результатами.

     У разi коли готовий ветеринарний лiкарський засiб потребує вiдновлення (розчинення, розведення) перед введенням, необхiдно надати деталi запропонованого строку придатностi та специфiкацiї для вiдновленого (розчиненого, розведеного) ветеринарного лiкарського засобу, що пiдтверджується вiдповiдними даними про стабiльнiсть.

     У разi використання багатодозових ємностей необхiдно надати детальну iнформацiю про стабiльнiсть, щоб обґрунтувати строк придатностi ветеринарного лiкарського засобу пiсля його розпакування або вiдкриття вперше, а також повиннi бути визначенi специфiкацiї пiд час використання.

     Якщо готовий ветеринарний лiкарський засiб може призвести до утворення продуктiв розпаду, заявник повинен задекларувати цi продукти та вказати використанi методи iдентифiкацiї та процедури тестувань.

     У разi коли аналiз даних про стабiльнiсть показує зниження рiвня дiючої речовини пiд час зберiгання, опис контрольних тестувань готового ветеринарного лiкарського засобу повинен включати за можливостi, хiмiчне та за необхiдностi токсико-фармакологiчне дослiдження змiн, яких зазнала така речовина, та характеристику та/або аналiз продуктiв розпаду.

     Необхiдно зазначити та обґрунтувати максимально прийнятний рiвень окремих i загальних продуктiв розпаду наприкiнцi строку придатностi.

     На основi результатiв тестувань на стабiльнiсть випробування, що проводяться на готовому ветеринарному лiкарському засобi протягом строку придатностi, та критерiї їх прийнятностi повиннi бути перерахованi та обґрунтованi.

     Висновки повиннi мiстити результати дослiджень, що обґрунтовують запропонований строк придатностi та за необхiдностi строк придатностi пiд час застосування за рекомендованих умов зберiгання.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для додавання в корм, повинна бути надана iнформацiя щодо стабiльностi та запропонованого строку придатностi пiсля додавання в корм. Необхiдно надати специфiкацiю на лiкувальний корм, виготовлений з використанням таких ветеринарних лiкарських засобiв вiдповiдно до рекомендованих iнструкцiй iз застосування.

Iнша iнформацiя

     23. У досьє може включатися iнформацiя щодо якостi ветеринарних лiкарських засобiв, яка не охоплена iншими положеннями, наведеними у пiдпунктi 2 пункту 1 цього роздiлу.

Документацiя з безпечностi (тестування на безпечнiсть та залишки)

     24. Документацiя з безпечностi складається iз звiту про дослiдження, що повинен мiстити:

     копiю плану (протоколу) дослiдження;

     твердження про вiдповiднiсть вимогам належної лабораторної практики (у разi застосування);

     опис використаних методiв, приладiв та матерiалiв;

     опис та обґрунтування системи тестування;

     опис отриманих результатiв, який має бути достатньо деталiзований, щоб дозволити критично оцiнити результати незалежно вiд їх iнтерпретацiї автором;

     статистичний аналiз результатiв (за необхiдностi);

     результати iз коментарями щодо спостережуваних i неспостережуваних рiвнiв впливу та будь-яких незвичайних спостережень;

     найменування лабораторiї;

     прiзвище, iм'я, по батьковi (за наявностi) керiвника дослiдження;

     пiдпис i дату;

     мiсце та перiод часу, протягом якого було проведено дослiдження;

     ключ для абревiатур i кодiв незалежно вiд того, прийнятi вони на мiжнародному рiвнi чи нi;

     опис математичних i статистичних процедур.

     Опублiкованi дослiдження є достатнiми, якщо вони мiстять достатню кiлькiсть даних та iнформацiї для їх незалежної оцiнки дослiдником. У разi коли використовуються експериментальнi методики, такi методики повиннi бути описанi так детально, щоб їх можна було вiдтворити, а дослiдник повинен встановити їх валiднiсть. Резюме дослiджень, щодо яких вiдсутнi детальнi звiти про проведення таких дослiджень, не приймається як належна документацiя. Якщо максимальна межа залишкiв встановлена вiдповiдно до частини четвертої статтi 54 Закону, подання результатiв вiдповiдних дослiджень не вимагається. У такому випадку в досьє зазначається iнформацiя виключно про встановлення такої максимальної межi залишкiв iз посиланням на вiдповiдний нормативно-правовий акт. Якщо спосiб введення (наприклад, для користувача) не є iдентичним способу, який використовувався для встановлення максимальної межi залишкiв вiдповiдно до частини четвертої статтi 54 Закону, може виникнути необхiднiсть у нових дослiдженнях.

Тестування на безпечнiсть

     25. Документацiя з безпечностi повинна бути достатньою для оцiнки:

     1) потенцiйної токсичностi ветеринарного лiкарського засобу та будь-яких небезпечних чи небажаних ефектiв у цiльових видах тварин, якi можуть виникнути за запропонованих умов застосування;

     2) потенцiйних ризикiв, якi можуть виникнути внаслiдок контакту людей з ветеринарним лiкарським засобом, наприклад, пiд час його введення тваринi;

     3) потенцiйних ризикiв для навколишнього природного середовища в результатi застосування ветеринарного лiкарського засобу.

     У деяких випадках може бути необхiдним тестування метаболiтiв вихiдної сполуки, якщо вони є залишками, що становлять ризик.

     Допомiжна речовина, яка вперше використовується у ветеринарному лiкарському засобi або за новим способом введення, повинна розглядатися як i дiюча речовина.

     26. Точна iдентифiкацiя ветеринарного лiкарського засобу та його дiючої речовини (дiючих речовин) повинна мiстити таку iнформацiю:

     1) мiжнародна непатентована назва;

     2) назва Мiжнародного союзу теоретичної та прикладної хiмiї (IUPAC);

     3) номер хiмiчної реферативної служби (CAS);

     4) терапевтична, фармакологiчна та хiмiчна класифiкацiя;

     5) синонiми та абревiатури;

     6) структурна формула;

     7) молекулярна формула;

     8) молекулярна маса;

     9) ступiнь чистоти ветеринарного лiкарського засобу та його дiючої речовини (дiючих речовин);

     10) якiсний та кiлькiсний склад домiшок;

     11) опис фiзичних властивостей, а саме:

     точка плавлення;

     точка кипiння;

     тиск пари;

     розчиннiсть у водi та органiчних розчинниках (грамiв на лiтр) iз зазначенням температури;

     густина;

     заломлення свiтла, оптичне обертання тощо;

     12) рецептура ветеринарного лiкарського засобу.

Фармакологiя

     27. Враховуючи те, що фармакологiчнi дослiдження мають фундаментальне значення для з'ясування механiзмiв, за допомогою яких ветеринарний лiкарський засiб виробляє свої терапевтичнi ефекти, у досьє повиннi бути включенi фармакологiчнi дослiдження, проведенi на експериментальних i цiльових видах тварин. Дозволяється робити перехреснi посилання (у разi їх застосування) на дослiдження, наданi в частинi четвертiй досьє.

     У разi коли ветеринарний лiкарський засiб викликає фармакологiчнi ефекти за вiдсутностi токсичної вiдповiдi або в дозах, нижчих за тi, якi необхiднi для викликання токсичностi, необхiдно врахувати такi фармакологiчнi ефекти пiд час оцiнки безпечностi ветеринарного лiкарського засобу для користувача.

     Документацiя з безпечностi повинна передувати деталям фармакологiчних дослiджень, проведених на лабораторних тваринах, i всiй вiдповiднiй iнформацiї, отриманiй пiд час клiнiчних дослiджень на цiльових тваринах.

Фармакодинамiка

     28. Необхiдно надати iнформацiю про механiзм дiї дiючої речовини (дiючих речовин) разом з iнформацiєю про первиннi та вториннi фармакодинамiчнi ефекти, щоб зрозумiти будь-якi побiчнi ефекти пiд час проведення дослiджень на тваринах. Детальний звiт про фармакодинамiчнi властивостi, пов'язанi з терапевтичним ефектом, має бути наданий згiдно з пунктом 46 цього роздiлу.

Фармакокiнетика

     29. Надається iнформацiя щодо динамiки дiючої речовини та її метаболiтiв у лабораторних тварин, охоплюючи абсорбцiю, дистрибуцiю, метаболiзм та екскрецiю. Iнформацiя повинна бути пов'язана з висновками про дозу/ефект у фармакологiчних i токсикологiчних дослiдженнях для належної оцiнки впливу дiючої речовини.

Токсикологiя

     30. Документацiя з токсикологiї повинна враховувати настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, щодо загального пiдходу до тестування та щодо окремих дослiджень. Як правило, дослiдження токсичностi проводяться з дiючою речовиною (дiючими речовинами), а не з готовим ветеринарним лiкарським засобом, якщо iнше не встановлено вiдповiдними вимогами.

     Дослiдження на тваринах повиннi проводитися на встановлених лiнiях лабораторних тварин, за можливостi з урахуванням наявних iсторичних даних.

     Дослiдження токсичностi разової дози можуть бути використанi для прогнозування:

     можливих наслiдкiв гострого передозування у цiльових видах тварин;

     можливих наслiдкiв випадкового введення людям;

     дози, яка може бути корисно використана в дослiдженнях щодо повторних доз.

     Дослiдження токсичностi разової дози повиннi виявити гострi токсичнi ефекти речовини та часовий перебiг їх початку та ремiсiї.

     Дослiдження, якi необхiдно провести, повиннi бути обранi з метою надання iнформацiї про безпеку користувача, наприклад, якщо очiкується значний вплив шляхом вдихання або шкiрного контакту користувача з ветеринарним лiкарським засобом. У такому разi необхiдно вивчити такi шляхи впливу.

Токсичнiсть при повторних дозах

     31. Тестування на токсичнiсть при повторних дозах призначенi для виявлення будь-яких фiзiологiчних та/або патологiчних змiн, спричинених повторним введенням дослiджуваної дiючої речовини або комбiнацiї дiючих речовин, а також для визначення того, як цi змiни пов'язанi з дозуванням.

     Як правило, дослiдження токсичностi повторної дози на одному видi експериментальних тварин є достатнiми. Це дослiдження може бути замiнене дослiдженням, проведеним на цiльовiй тваринi. Частота та спосiб введення, а також тривалiсть дослiдження повиннi бути обранi з урахуванням запропонованих умов клiнiчного застосування та/або впливу на користувача. Заявник повинен надати свої аргументи щодо обсягу та тривалостi дослiджень та обраних дозувань.

Переносимiсть (толерантнiсть) у цiльових видах тварин

     32. Необхiдно надати короткий виклад будь-яких ознак переносимостi (толерантностi), якi спостерiгалися пiд час дослiджень, проведених, як правило, з кiнцевою рецептурою ветеринарного лiкарського засобу, у цiльових видах тварин вiдповiдно до вимог пункту 52 цього роздiлу. Вiдповiднi дослiдження, дози, за яких виникла переносимiсть (толерантнiсть), а також вiдповiднi види та породи тварин повиннi бути визначенi. Повиннi бути також наданi деталi будь-яких неочiкуваних фiзiологiчних змiн. Повнi звiти про цi дослiдження повиннi бути включенi до частини четвертої досьє.

Репродуктивна токсичнiсть, зокрема токсичний вплив на розвиток органiзму

     33. Для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для застосування в племiнних тваринах, необхiдно надати результати дослiдження репродуктивної безпечностi з урахуванням настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, якi стосуються безпечностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин. Проведення дослiдження репродуктивної токсичностi на лабораторних тваринах для оцiнки впливу на користувача не вимагається.

Дослiдження щодо токсичного впливу на розвиток органiзму

     34. Для оцiнки впливу на цiльовi види тварин проведення дослiджень щодо токсичностi, що впливає на розвиток органiзму, не вимагається для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених лише для застосування у неплемiнних тварин. Для iнших ветеринарних лiкарських засобiв необхiдно провести дослiдження щодо токсичностi, що впливає на розвиток органiзму принаймнi в одного виду тварин, який може бути цiльовим видом тварин. У разi коли дослiдження проводиться на цiльових видах тварин, необхiдно надати короткий виклад, а повний звiт про дослiдження включити до частини четвертої досьє.

     Для оцiнки безпеки користувача стандартне тестування на токсичнiсть, що впливає на розвиток органiзму, повинно бути виконане з урахуванням настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, в усiх випадках, коли можливий суттєвий вплив на користувача.

Генотоксичнiсть

     35. Для виявлення змiн в генетичному матерiалi клiтин, якi може спричинити речовина, необхiдно провести тестування на генотоксичний потенцiал. Будь-яка речовина, призначена для включення до складу ветеринарного лiкарського засобу вперше, повинна бути оцiнена на генотоксичнi властивостi.

     Стандартна лiнiйка тестувань на генотоксичнiсть з урахуванням вiдповiдних настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, повинна бути проведена на дiючiй речовинi (дiючих речовинах).

Канцерогеннiсть

     36. Рiшення щодо необхiдностi тестування на канцерогеннiсть повинно враховувати результати тестувань на генотоксичнiсть, спiввiдношення структури та активностi i результати тестування на токсичнiсть пiд час введення повторних доз, якi можуть пiдтвердити потенцiал для гiпер- або неопластичних змiн.

     Необхiдно врахувати будь-якi вiдомi для видiв тварин особливостi механiзму токсичностi, а також будь-якi вiдмiнностi в метаболiзмi мiж видами тварин, на яких проводили клiнiчнi випробування, цiльовими видами тварин i людьми.

     Тестування на канцерогеннiсть повинно проводитися з урахуванням вiдповiдних настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Винятки

     37. Якщо ветеринарний лiкарський засiб призначений для мiсцевого застосування, необхiдно дослiдити системну абсорбцiю у цiльових видах тварин. Якщо доведено, що системна абсорбцiя є незначною, тестування на токсичнiсть пiд час введення повторних доз, тестування на репродуктивну токсичнiсть i токсичнiсть, що впливає на розвиток органiзму, та тестування на канцерогеннiсть можуть не проводитися, крiм випадкiв, якщо:

     за умов застосування за призначенням очiкується пероральне ковтання ветеринарного лiкарського засобу твариною; або

     за умов застосування за призначенням очiкується оральний контакт користувача з ветеринарним лiкарським засобом.

Iншi вимоги для спецiальних дослiджень

     38. Для певних груп речовин або у випадку, якщо ефекти, якi спостерiгаються пiд час дослiджень повторних доз на тваринах, включають змiни, що вказують, наприклад, на iмунотоксичнiсть, нейротоксичнiсть або ендокринну дисфункцiю, необхiднi подальшi тестування, зокрема, дослiдження на сенсибiлiзацiю або тестування на вiдстрочену нейротоксичнiсть. Залежно вiд характеристик ветеринарних лiкарських засобiв може виникнути необхiднiсть проведення додаткових дослiджень для оцiнки основного механiзму токсичного ефекту або потенцiалу подразнення.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, для яких можливий вплив на шкiру та очi, необхiдно надати дослiдження на подразнення та сенсибiлiзацiю. Цi дослiдження повиннi проводитися з кiнцевою рецептурою.

     Пiд час планування таких тестувань та оцiнки їх результатiв необхiдно враховувати настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, а також актуальнi на сьогоднi науковi знання.

Спостереження у людей

     39. Необхiдно надати iнформацiю про те, чи використовуються фармакологiчно дiючi речовини ветеринарного лiкарського засобу як компоненти лiкарських засобiв. У разi необхiдностi проводять компiляцiю всiх спостережуваних ефектiв (включаючи побiчнi реакцiї) у людей та їх причини, якщо вони можуть бути важливими для оцiнки безпечностi ветеринарного лiкарського засобу, включаючи результати опублiкованих дослiджень. Якщо дiючi речовини ветеринарного лiкарського засобу не використовуються або бiльше не використовуються у лiкарських засобах, необхiдно зазначити вiдповiднi причини, якщо вони є публiчно доступними.

Розвиток стiйкостi та пов'язаний iз цим ризик у людей

     40. Цi вимоги поширюються на протибактерiальнi речовини та можуть не застосовуватися в повному обсязi до iнших видiв протимiкробних ветеринарних лiкарських засобiв (зокрема противiрусних, протигрибкових та протипротозойних).

     Для таких ветеринарних лiкарських засобiв необхiдно надати данi про потенцiйну появу стiйких бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, якi мають значення для здоров'я людини i якi пов'язанi iз застосуванням ветеринарного лiкарського засобу. У зв'язку з цим особливо важливим є механiзм розвитку та видiлення такої стiйкостi. У разi необхiдностi заявник повинен запропонувати заходи для обмеження розвитку стiйкостi до ветеринарного лiкарського засобу пiд час його застосування за призначенням.

     Данi щодо стiйкостi, що стосуються клiнiчного застосування ветеринарного лiкарського засобу на цiльових тваринах, повиннi розглядатися вiдповiдно до пункту 50 цього роздiлу. У разi необхiдностi зробити перехресне посилання на данi, викладенi в пунктi 50 цього роздiлу.

     Для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, оцiнка ризику повинна стосуватися:

     iдентифiкацiї стiйкостi бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, якi можуть бути пов'язанi iз захворюванням людини (зоонознi та/або коменсальнi бактерiї) i обранi шляхом застосування протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу на цiльових видах тварин (iдентифiкацiя небезпеки);

     ймовiрностi виникнення визначеної небезпеки (небезпек) вiд цiльових видiв тварин у результатi застосування ветеринарного лiкарського засобу, що розглядається;

     розгляду подальшого впливу на людину стiйкостi до протимiкробної речовини i наслiдкiв, що виникають для здоров'я людини. Пiд час такого розгляду можуть враховуватися вiдповiднi настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     Для домашнiх тварин оцiнка ризику для здоров'я людини чи громадського здоров'я повинна стосуватися:

     iдентифiкацiї стiйких бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, якi можуть бути пов'язанi iз захворюваннями людини та обранi шляхом застосування протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу на цiльових тваринах;

     оцiнки впливу зоонозних та коменсальних бактерiй на цiльовi види тварин на основi умов застосування ветеринарного лiкарського засобу, що розглядається;

     розгляду подальшого впливу на людину стiйкостi до протимiкробної речовини i наслiдкiв, що виникають для здоров'я людини.

     Повинна бути розглянута стiйкiсть у навколишньому природному середовищi.

Безпека користувача

     41. Ця частина включає оцiнку виконання вимог, описаних у пунктах 24 - 38 цього роздiлу, враховуючи тип i ступiнь впливу ветеринарного лiкарського засобу на людину, з метою встановлення вiдповiдних застережень для користувачiв та iнших заходiв з управлiння ризиками.

     Безпека користувача повинна розглядатися вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища

     42. Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища повинна бути виконана для оцiнки потенцiйних шкiдливих наслiдкiв застосування ветеринарних лiкарських засобiв та для визначення ризику таких наслiдкiв. Оцiнка також повинна визначити будь-якi запобiжнi заходи, якi можуть бути необхiдними для зменшення такого ризику.

     Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища складається з двох етапiв.

     Перший етап оцiнки проводиться в усiх випадках. Деталi оцiнки надаються вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. У деталях такої оцiнки зазначаються потенцiйний вплив ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище та рiвень ризику, пов'язаний iз будь-яким таким впливом, та враховуються, зокрема:

     цiльовий вид тварин i запропонований спосiб застосування;

     спосiб введення, зокрема вiрогiдний шлях потрапляння ветеринарного лiкарського засобу безпосередньо в навколишнє природне середовище;

     можливе видiлення ветеринарного лiкарського засобу, його дiючих речовин або вiдповiдних метаболiтiв у навколишнє природне середовище тваринами пiд час їх лiкування;

     персистенцiя в таких видiленнях;

     утилiзацiя невикористаного ветеринарного лiкарського засобу чи iнших вiдходiв.

     На другому етапi необхiдно провести подальше спецiальне дослiдження шляхiв поширення та впливу ветеринарного лiкарського засобу на окремi об'єкти навколишнього природного середовища вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Ступiнь впливу ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище та доступна iнформацiя про фiзичнi/хiмiчнi, фармакологiчнi та/або токсикологiчнi властивостi вiдповiдної речовини (речовин), включаючи метаболiти у разi виявленого ризику, яка була отримана пiд час проведення iнших тестувань i випробувань, якi передбаченi Законом, повиннi бути врахованi.

     Ветеринарнi лiкарськi засоби для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, що мiстять стiйкi, бiоакумулятивнi та токсичнi речовини (PBT-речовини) або дуже стiйкi та дуже бiоакумулятивнi речовини (vPvB-речовини), класифiкуються вiдповiдно до Закону України "Про забезпечення хiмiчної безпеки та управлiння хiмiчною продукцiєю" та оцiнюються вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Тестування на залишки

     43. Залишками фармакологiчної дiючої речовини вважаються всi фармакологiчнi дiючi речовини, вираженi у мiлiграмах на кiлограм або мiкрограмах на кiлограм маси сирого харчового продукту тваринного походження, незалежно вiд того, чи є вони дiючими речовинами, допомiжними речовинами чи продуктами розпаду, а також їх метаболiти, що залишаються у зазначених харчових продуктах.

     Метою дослiдження виведення залишкiв iз їстiвних тканин або з яєць, молока та меду (воску (за необхiдностi), отриманих вiд тварин, яким застосовували ветеринарнi лiкарськi засоби пiд час лiкування, є визначення, за яких умов i в якому обсязi залишки можуть зберiгатися в харчових продуктах, вироблених iз цих тварин. Такi дослiдження повиннi дати змогу визначити перiод виведення.

     Щодо ветеринарних лiкарських засобiв для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, документацiя щодо залишкiв повинна включати таку iнформацiю:

     в яких межах та протягом якого часу залишки ветеринарного лiкарського засобу або його метаболiтiв зберiгаються в їстiвних тканинах тварин, яким застосовувався ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування або в отриманому з них молоцi, яйцях та/або медi (воску (за необхiдностi);

     про можливiсть встановлення достатнiх перiодiв виведення, яких можна дотримуватися в практичних умовах ведення тваринництва з метою запобiгання будь-якому ризику для здоров'я людини пiд час споживання харчових продуктiв тваринного походження, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби;

     про те, що аналiтичний метод (аналiтичнi методи), використаний (використанi) у дослiдженнi виведення залишкiв, належним чином валiдований (валiдованi), щоб забезпечити необхiдну впевненiсть у тому, що поданi данi про залишки є придатними як основа для встановлення перiоду виведення.

Iдентифiкацiя ветеринарних лiкарських засобiв

     44. Iдентифiкацiя ветеринарного лiкарського засобу, використаного пiд час тестування, включає:

     данi про склад;

     результати фiзико-хiмiчних тестувань (активнiсть i чистота) для вiдповiдної серiї (серiй);

     iдентифiкацiю серiї.

Виведення залишкiв (метаболiзм i кiнетика залишкiв)

     45. Метою цих дослiджень є вимiрювання швидкостi, з якою виводяться залишки в цiльових видах тварин, пiсля останнього введення ветеринарного лiкарського засобу та визначення перiоду виведення, який за нормальних умов застосування є необхiдним для забезпечення вiдсутностi залишкiв ветеринарного лiкарського засобу в харчових продуктах у кiлькостi, що спричиняє шкiдливий вплив на громадське здоров'я.

     Необхiдно надати iнформацiю про поточну максимальну межу залишкiв для компонентiв ветеринарного лiкарського засобу у вiдповiдних цiльових видiв тварин.

     Рiвнi меж залишкiв повиннi бути визначенi через достатню кiлькiсть часових точок пiсля того, як дослiднi тварини отримали останню дозу ветеринарного лiкарського засобу. Дослiдження на ссавцях, птахах i водних видах тварин, а також дослiдження залишкiв у медi повиннi проводитися з урахуванням вiдповiдних настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     На основi проведеної оцiнки має бути обґрунтовано запропонований перiод виведення таких залишкiв.

Аналiтичнi методи контролю залишкiв

     46. Дослiдження виведення залишкiв, аналiтичний метод (аналiтичнi методи) контролю та його (їх) валiдацiя повиннi проводитися з урахуванням вiдповiдних настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     Аналiтичний метод контролю повинен враховувати стан наукових i технiчних знань на день подання заяви.

Документацiя щодо ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв (доклiнiчнi дослiдження та клiнiчнi випробування)

     47. Доклiнiчнi дослiдження спрямованi на вивчення безпечностi та ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових тварин i необхiднi для встановлення фармакологiчної активностi, фармакокiнетичних властивостей, дози та iнтервалу дозування, стiйкостi (за необхiдностi) i переносимостi (толерантностi) у цiльових видах тварин.

Фармакологiя

     48. Повиннi бути охарактеризованi фармакодинамiчнi ефекти дiючої речовини (речовин), що входить (входять) до складу ветеринарних лiкарських засобiв.

     Належним чином описується механiзм дiї та фармакологiчнi ефекти, на яких базується рекомендоване застосування на практицi, включаючи побiчнi ефекти (за наявностi), вплив на основнi функцiї органiзму. Результати повиннi бути вираженi в кiлькiсних значеннях (наприклад, з використанням кривих "доза-ефект" та/або "час-ефект") за можливостi у порiвняннi з речовиною, активнiсть якої добре вiдома (якщо активнiсть стверджується як вища в порiвняннi з речовиною, активнiсть якої добре вiдома, повинна бути пiдтверджена рiзниця та показана як статистично суттєва).

     Повинен бути дослiджений будь-який вплив iнших характеристик ветеринарного лiкарського засобу (таких як спосiб введення або рецептура) на фармакологiчну активнiсть дiючої речовини.

     У разi використання експериментальних методик, що не є стандартними процедурами, такi методики повиннi бути детально описанi, щоб дозволити їх вiдтворити та встановити їх валiднiсть. Експериментальнi результати повиннi бути викладенi чiтко, а результати будь-яких статистичних порiвнянь представленi.

     Будь-яка кiлькiсна змiна реакцiй у цiльових видiв тварин внаслiдок повторного введення речовини повинна бути вивчена, якщо не надано вагомих причин для протилежного.

Фармакокiнетика

     49. Базовi фармакокiнетичнi данi про дiючу речовину є необхiдними для оцiнки безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу для цiльових видiв тварин, зокрема у разi введення нової дiючої речовини або застосування нової рецептури ветеринарного лiкарського засобу.

     Цiлi фармакокiнетичних дослiджень на цiльових видах тварин можуть бути подiленi на такi складовi:

     опис основних фармакокiнетичних характеристик дiючої речовини у рецептурi, а саме засвоєння, розподiл, метаболiзм та виведення;

     використання основних фармакокiнетичних характеристик для оцiнки взаємозв'язкiв мiж схемою дозування, концентрацiєю в плазмi та тканинах протягом часу, а також фармакологiчними, терапевтичними чи токсичними ефектами;

     порiвняння фармакокiнетичних параметрiв мiж рiзними цiльовими видами тварин i виявлення можливих видових вiдмiнностей, що впливають на безпечнiсть та ефективнiсть ветеринарного лiкарського засобу для цiльових тварин;

     порiвняння бiодоступностi для здiйснення обмiну iнформацiєю з безпечностi та ефективностi рiзних ветеринарних лiкарських засобiв, фармацевтичних форм, дiї або способiв введення або порiвняння впливу змiн у виробництвi або складi.

     У цiльових видах тварин фармакокiнетичнi дослiдження переважно необхiднi як доповнення до фармакодинамiчних дослiджень для допомоги у встановленнi безпечних та ефективних схем дозування (способiв введення, доз, iнтервалiв введення повторних доз, кiлькостi введень тощо). За необхiдностi можуть проводитися додатковi фармакокiнетичнi дослiдження для встановлення схем дозування з урахуванням певних популяцiйних змiнних.

     Якщо фармакокiнетичнi дослiдження наданi вiдповiдно до частини третьої досьє, дозволяється зробити перехресне посилання на цi дослiдження. Для фiксованих комбiнацiй застосовуються вимоги, визначенi у роздiлi IV цих вимог.

Розвиток стiйкостi та пов'язаний з цим ризик у тварин

     50. Для окремих ветеринарних лiкарських засобiв (наприклад, протимiкробних, протипаразитарних) надається iнформацiя про наявну стiйкiсть та про потенцiйне виникнення стiйкостi, що може мати клiнiчне значення для заявленого показання у цiльових видiв тварин. За можливостi необхiдно представити iнформацiю про механiзм (механiзми) стiйкостi, молекулярно-генетичну основу стiйкостi та швидкiсть передачi детермiнантiв стiйкостi. У разi доцiльностi має бути представлена iнформацiя про спiльну та перехресну стiйкiсть. Пропонуються заходи щодо обмеження розвитку стiйкостi органiзмiв, якi мають клiнiчне значення для призначеного застосування.

     Стiйкiсть, що стосується ризикiв для здоров'я людей, повинна розглядатися вiдповiдно до пункту 40 цього роздiлу. У разi необхiдностi зробити перехресне посилання на данi, викладенi в пунктi 40 цього роздiлу.

Визначення та пiдтвердження дози

     51. Надаються вiдповiднi данi для обґрунтування запропонованої дози, iнтервалу дозування, тривалостi лiкування та будь-якого iнтервалу повторного лiкування.

     Для дослiджень, проведених у реальних умовах, вiдповiдна iнформацiя надається, як зазначено в пунктах 53 - 55 цього роздiлу, якщо iнше не обґрунтовано належним чином.

Переносимiсть (толерантнiсть) у цiльових видiв тварин

     52. Мiсцева та системна переносимiсть (толерантнiсть) ветеринарних лiкарських засобiв повинна бути дослiджена на цiльових видах тварин. Метою дослiджень безпечностi на цiльових видах тварин є визначення ознак непереносимостi (нетолерантностi) та встановлення достатнього запасу безпечностi пiд час використання рекомендованого способу (способiв) введення ветеринарного лiкарського засобу. Цю мету можливо досягнути шляхом збiльшення дози та/або тривалостi лiкування. Звiт (звiти) про дослiдження повиннi мiстити детальну iнформацiю про всi очiкуванi фармакологiчнi ефекти та всi побiчнi реакцiї. Дослiдження безпечностi на цiльових видах тварин повиннi проводитися з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону та вiдповiдати настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Iншi доклiнiчнi дослiдження, зокрема дослiдження, наведенi в частинi третiй досьє, i клiнiчнi випробування, а також вiдповiдна iнформацiя з опублiкованої лiтератури також можуть надати iнформацiю про безпечнiсть для цiльових видiв тварин. Дослiдження токсичностi, що впливає на розвиток органiзму, проведенi на цiльових видах тварин, повиннi бути включенi до цiєї частини, а їх короткий виклад повинен бути наданий у частинi третiй досьє.

Клiнiчнi випробування

     53. Клiнiчнi випробування повиннi бути спланованi, проводитися та передбачати звiтування з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону, та настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Данi, що є результатом клiнiчного випробування, проведеного за межами України, можуть бути врахованi вiдповiдно до частини шостої статтi 63 Закону та за умови, якщо такi данi є достатньо репрезентативними для ситуацiї в Українi.

     Експериментальнi данi, такi як дослiдницькi або пiлотнi випробування, або результати неекспериментальних пiдходiв повиннi бути пiдтвердженi клiнiчними випробуваннями, якщо iнше не обґрунтовано.

     Метою клiнiчних випробувань є перевiрка в реальних умовах на цiльових видах тварин безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу за звичайних умов утримання тварин та/або як частини звичайної ветеринарної практики. Клiнiчнi випробування повиннi пiдтвердити дiю ветеринарного лiкарського засобу пiсля введення цiльовим видам тварин iз застосуванням запропонованої схеми дозування та запропонованого способу (способiв) введення. План випробування повинен бути спрямований на пiдтвердження показань до застосування та врахування будь-яких протипоказань вiдповiдно до виду тварини, її вiку, породи та статi, вказiвок для застосування ветеринарного лiкарського засобу, а також будь-яких побiчних реакцiй, якi вiн може мати.

     Клiнiчнi випробування повиннi проводитися вiдповiдно до детального протоколу випробувань.

     Для рецептур, призначених для використання у клiнiчних випробуваннях в Українi, слова "тiльки для ветеринарного клiнiчного випробування" на маркуваннi повиннi бути помiтними та чiткими i наноситися у спосiб, що унеможливлює їх видалення.

     Якщо iнше не обґрунтовано, клiнiчнi випробування проводяться на контрольних групах цiльових видiв тварин (контрольованi клiнiчнi випробування). Результати ефективностi, отриманi з новим ветеринарним лiкарським засобом, повиннi бути порiвнянi з результатами, отриманими у цiльових видах тварин, яким вводили зареєстрований ветеринарний лiкарський засiб, що пiдтвердив прийнятний рiвень ефективностi та пройшов державну реєстрацiю для запропонованого показання (запропонованих показань) до застосування у тих самих цiльових видах тварин, або плацебо, або тварин, що не отримували лiкування. Необхiдно повiдомляти про всi отриманi результати, як позитивнi, так i негативнi.

     Пiд час розроблення протоколу, а також проведення аналiзу та оцiнки результатiв клiнiчних випробувань необхiдно використовувати загальноприйнятi статистичнi принципи з урахуванням настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, якщо iнше не обґрунтовано.

Документацiя

     54. За можливостi необхiдно надати вiдомостi про результати:

     1) тестувань, що пiдтверджують фармакологiчну активнiсть, включаючи тестування, що пiдтверджують фармакодинамiчнi механiзми, що лежать в основi терапевтичного ефекту, i тестувань, що пiдтверджують основний фармакокiнетичний профiль;

     2) тестувань та дослiджень на стiйкiсть (за необхiдностi);

     3) тестувань, що пiдтверджують безпечнiсть для цiльових видiв тварин;

     4) тестувань для визначення та пiдтвердження дози (включаючи iнтервал дозування, тривалiсть лiкування та будь-який iнтервал повторного лiкування).

     Якщо пiд час тестування виникають неочiкуванi результати, вони повиннi бути детально описанi. Вiдсутнiсть будь-яких даних має бути обґрунтована. У звiтах про доклiнiчнi дослiдження надаються такi вiдомостi:

     резюме (стислий виклад);

     протокол дослiдження;

     детальний опис цiлей, розробки та проведення, включаючи використанi методи, прилади та матерiали, а також данi про вид, вiк, вагу, стать, кiлькiсть, породу або лiнiю тварин, iдентифiкацiю тварин, дозу, спосiб i графiк введення ветеринарного лiкарського засобу;

     статистичний аналiз результатiв, якщо застосовано;

     об'єктивний розгляд отриманих результатiв, який дає змогу зробити висновки щодо ефективностi та безпечностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин.

Результати клiнiчних випробувань

     55. Усi вiдомостi вносяться кожним iз дослiдникiв в iндивiдуальнi аркушi запису у разi iндивiдуального лiкування та груповi аркушi запису у разi лiкування групи тварин.

     Власник реєстрацiйного посвiдчення повинен вжити всiх необхiдних заходiв iз забезпечення зберiгання оригiналiв документiв, якi стали основою для наданих даних, щонайменше протягом п'яти рокiв пiсля припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу.

     Стосовно кожного клiнiчного випробування клiнiчнi спостереження повиннi пiдсумовуватися в короткому описi випробувань та їх результатiв iз зазначенням, зокрема:

     кiлькостi контрольних i дослiдних тварин, якi отримували iндивiдуальне або групове лiкування, з розподiлом за їх видами, породами або лiнiями, вiком i статтю;

     кiлькостi тварин, передчасно вилучених з випробувань, i причини такого вилучення;

     у випадку контрольних груп цiльових видiв тварин, чи вони:

     - не отримували лiкування;

     - отримували плацебо; або

     - отримували iнший ветеринарний лiкарський засiб, зареєстрований в Українi та/або авторизований (зареєстрований) в Європейському Союзi чи в державi - членi Європейського Союзу, який пiдтвердив прийнятний рiвень ефективностi iз показанням (показаннями) для застосування у тих самих цiльових видах тварин; або

     - отримували ту саму дослiджувану дiючу речовину у вiдмiннiй рецептурi або вiдмiнним способом введення;

     частоти спостережуваних побiчних реакцiй;

     спостережень щодо впливу на продуктивнiсть тварин (за необхiдностi);

     деталей щодо дослiдних тварин, якi можуть бути у категорiї пiдвищеного ризику через їх вiк, спосiб вирощування чи вiдгодiвлi, або мети, для якої вони призначенi, або тварин, фiзiологiчний або патологiчний стан яких потребує особливої уваги;

     статистичної оцiнки результатiв.

     Головний дослiдник повинен надати загальнi висновки щодо ефективностi та безпечностi для цiльових видiв тварин ветеринарного лiкарського засобу за запропонованих умов застосування, зокрема щодо будь-якої iнформацiї в частинi показань та протипоказань, дозування та середньої тривалостi лiкування i (за необхiдностi) будь-яких взаємодiй, що спостерiгалися з iншими ветеринарними лiкарськими засобами або кормовими добавками, а також будь-яких особливих застережень, яких слiд дотримуватися пiд час лiкування, та клiнiчних ознак передозування, якщо такi спостерiгаються.

III. Вимоги до бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв

     Бiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби, крiм тих, що визначенi у роздiлах IV i V цих вимог, повиннi вiдповiдати Закону та вимогам, викладеним у цьому роздiлi.

Вимоги до бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, крiм iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв

     1. Бiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби, крiм iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв та iнших, визначених у роздiлi IV цих вимог, повиннi вiдповiдати вимогам, зазначеним у цьому роздiлi.

     Вимоги, зазначенi у цьому роздiлi, не є обов'язковими для виконання за умови, що вiдхилення вiд вимог будуть науково обґрунтованими та базуватися на конкретних властивостях бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу. Залежно вiд властивостей бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу для окремих речовин можуть бути необхiднi додатковi данi про безпечнiсть.

     2. Досьє складається з таких частин:

     1) резюме (стислий виклад) досьє, вимоги до якого зазначенi у роздiлi I цих вимог;

     2) документацiя щодо якостi (фiзико-хiмiчна, бiологiчна або мiкробiологiчна iнформацiя), яка складається з:

     опису ветеринарних лiкарських засобiв;

     опису якiсного та кiлькiсного складу.

     У документацiї щодо якiсного та кiлькiсного складу бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу зазначається або надається опис:

     дiючої речовини (дiючих речовин);

     складової (складових) допомiжної речовини (допомiжних речовин) незалежно вiд її (їх) характеристик чи використаної кiлькостi, включаючи ад'юванти, консерванти, стабiлiзатори, загусники, емульгатори, барвники, ароматизатори та ароматичнi речовини, маркери тощо;

     складу, а саме перелiку всiх компонентiв форми дозування та їх кiлькостi у розрахунку на одиницю (включаючи надлишки (за наявностi), функцiй компонентiв та посилання на їх стандарти якостi (наприклад, збiрнi монографiї або специфiкацiї виробника);

     супровiдного розчинника (розчинникiв) для вiдновлення;

     типу ємностi та закупорювальної системи, що використовується для форми дозування та для будь-яких супровiдних розчинникiв для вiдновлення i виробiв. Якщо вирiб не постачається разом iз бiологiчним ветеринарним лiкарським засобом, необхiдно надати вiдповiдну iнформацiю про вирiб.

     Для кiлькiсного складу всiх дiючих речовин i допомiжних речовин ветеринарного лiкарського засобу необхiдно залежно вiд вiдповiдної фармацевтичної форми зазначити масу або кiлькiсть одиниць бiологiчної активностi, або на одиницю дозування, або на одиницю маси чи об'єму кожної дiючої речовини та допомiжної речовини.

     Бiологiчна активнiсть зазначається на одиницю маси або об'єму (за можливостi). У разi встановлення мiжнародної одиницi бiологiчної активностi використовується така одиниця, якщо iнше не обґрунтовано. Якщо мiжнародна одиниця бiологiчної активностi не встановлена, одиницi бiологiчної активностi виражаються таким чином, щоб надати однозначну iнформацiю про активнiсть речовин з використанням (за можливостi) одиниць Європейської фармакопеї.

     Пiд час опису складових бiологiчних ветеринарного лiкарського засобу застосовуються такi вимоги:

     для речовин, якi мiстяться в Державнiй фармакопеї України, а в разi вiдсутностi в нiй вiдповiдного опису - в Європейськiй фармакопеї або офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, зазначається основна назва вiдповiдної монографiї, яка буде обов'язковою для всiх таких речовин, з посиланням на вiдповiдну фармакопею;

     для iнших речовин зазначається мiжнародна непатентована назва, рекомендована Всесвiтньою органiзацiєю охорони здоров'я, яка може супроводжуватися iншою непатентованою назвою або за її вiдсутностi точним науковим позначенням;

     речовини, якi не мають мiжнародної непатентованої назви або точного наукового позначення, описуються шляхом викладу того, як i з чого вони були виготовленi, доповненого (за необхiдностi) будь-якими iншими вiдповiдними деталями;

     для барвникiв робиться позначення кодом "E", присвоєним їм вiдповiдно до законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

Розробка ветеринарного лiкарського засобу

     3. Необхiдно надати додаткову iнформацiю щодо:

     вибору складу та компонентiв, зокрема їх призначених функцiй i вiдповiдних концентрацiй;

     включення до складу консерванта, який пiдлягає обґрунтуванню;

     первинного пакування, а також придатностi ємностi та закупорювальної системи, що використовуються для зберiгання та застосування готового ветеринарного лiкарського засобу. Дослiдження взаємодiї мiж готовим ветеринарним лiкарським засобом i первинним пакуванням надається у випадках, коли iснує ризик такої взаємодiї, зокрема для iн'єкцiйних форм;

     мiкробiологiчних характеристик (мiкробiологiчної чистоти та протимiкробної активностi), а також iнструкцiї щодо застосування;

     можливого подальшого пакування, вторинного пакування, якщо це необхiдно;

     запропонованого розмiру пакування з урахуванням запропонованого способу введення, дозування та цiльових видiв тварин;

     будь-якого надлишку (надлишкiв) у рецептурi для гарантування мiнiмальної активностi наприкiнцi строку придатностi з вiдповiдним обґрунтуванням;

     вибору виробничого процесу дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу;

     вiдмiнностей мiж виробничим процесом (виробничими процесами), що застосовувався для виготовлення серiй для клiнiчних випробувань, та виробничим процесом, призначеним для виробництва ветеринарного лiкарського засобу промисловим способом або методом, що включає промисловий процес, описаним у досьє;

     точностi дози (доз), у разi коли дозуючий вирiб постачається разом iз готовим ветеринарним лiкарським засобом, використання супровiдного тесту iз готовим ветеринарним лiкарським засобом (наприклад, дiагностичного тесту), у разi коли таке використання рекомендоване, з наданням вiдповiдної iнформацiї про такий тест.

     Додаткова iнформацiя, зазначена у пунктi 3 цього роздiлу, повинна бути пiдтверджена науковими даними щодо розробки ветеринарного лiкарського засобу.

Визначення структури та iнших характеристик

     4. Характеристика бiотехнологiчної або бiологiчної речовини, яка включає визначення фiзико-хiмiчних властивостей, бiологiчної активностi, iмунохiмiчних властивостей, чистоти та домiшок, iз використанням вiдповiдних методик є необхiдною для встановлення вiдповiдної специфiкацiї. Посилання виключно на лiтературнi данi не допускається, якщо iнше не обґрунтовано наявними попереднiми знаннями про подiбнi молекули для модифiкацiй, якi вiдповiдають вимогам безпеки. Така характеристика повинна бути виконана на етапi розробки та у разi необхiдностi пiсля внесення iстотних змiн у процес.

     Надається вся вiдповiдна iнформацiя про первинну, вторинну структуру та структуру вищого порядку, включаючи посттрансляцiйнi модифiкацiї (наприклад, глiкоформи) та iншi модифiкацiї дiючої речовини.

     Надаються деталi щодо бiологiчної активностi, а саме специфiчної здатностi або здатностi ветеринарного лiкарського засобу досягати визначеного бiологiчного ефекту. Бiологiчна активнiсть, як правило, визначається або оцiнюється з використанням вiдповiдного, надiйного та квалiфiкованого методу. Вiдсутнiсть такого аналiзу повинна бути обґрунтованою. Обсяг даних щодо характеристики збiльшуватиметься пiд час розробки.

     Надається обґрунтування вибору методiв, що використовуються для характеристики ветеринарного лiкарського засобу, а також придатнiсть цих методiв для встановлення вiдповiдної специфiкацiї, зазначених у абзацi першому цього пункту.

Домiшки

     5. Враховуються домiшки, пов'язанi з технологiчним процесом, (наприклад, бiлки клiтини-господаря, ДНК клiтини-господаря, залишки середовища, вилуговуванi речовини з колонок), а також домiшки, пов'язанi з ветеринарним лiкарським засобом (наприклад, прекурсори, розщепленi форми, продукти розпаду, агрегати). Надається кiлькiсна iнформацiя про домiшки, включаючи максимальну кiлькiсть для найвищої дози. Для окремих домiшок, пов'язаних iз технологiчним процесом, наприклад, протипiнних агентiв, допускається оцiнка очищення.

     У разi надання для окремих домiшок лише якiсних даних таке надання пiдлягає обґрунтуванню.

Опис методу виробництва ветеринарного лiкарського засобу

     6. Опис методу виробництва повинен бути складений таким чином, щоб дати належний опис характеристик застосовуваних операцiй.

     Надається iнформацiя про найменування, мiсцезнаходження та обов'язки кожного виробника, зокрема пiдрядникiв, i кожної виробничої дiльницi чи потужностi, задiяної у виробництвi, тестуваннi та випуску серiї.

     Опис виробничого процесу повинен включати, зокрема:

     рiзнi етапи виробництва, включаючи виробництво дiючої речовини та опис етапiв очищення;

     технологiчну схему всiх послiдовних етапiв для оцiнки вiдтворюваностi виробничої процедури та ризикiв несприятливого впливу на готовi ветеринарнi лiкарськi засоби, зокрема мiкробiологiчного забруднення;

     у разi безперервного виробництва повнi вiдомостi про запобiжнi заходи, вжитi для забезпечення однорiдностi та консистенцiї кожної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу, а також iнформацiю про те, як визначається серiя та запропонований розмiр (розмiри) комерцiйної серiї;

     перелiк усiх речовин, що використовуються на вiдповiдних стадiях, зокрема речовин, якi не можуть бути вiдновленi в процесi виробництва;

     деталi операцiй змiшування iз зазначенням кiлькiсних даних про всi використанi речовини, включаючи зразок для репрезентативної виробничої серiї;

     перелiк заходiв контролю в процесi виробництва, включаючи стадiю виробництва, на якiй вони здiйснюються, та критерiї прийнятностi;

     для стерильних ветеринарних лiкарських засобiв, де використовуються нефармакопейнi умови стерилiзацiї, деталi процесiв стерилiзацiї та/або асептичних процедур, що використовуються.

     Для критичних крокiв або критичних аналiзiв, що використовуються у виробничому процесi (наприклад, валiдацiї процесу стерилiзацiї або асептичної обробки чи наповнення), надається їх опис, документацiя та результати їх валiдацiї та/або оцiнки. Валiдацiя виробничого процесу в цiлому повинна бути пiдтверджена iз наданням результатiв трьох послiдовних серiй, вироблених iз використанням описаного методу.

Виробництво та контроль вихiдних матерiалiв

     7. У цьому роздiлi термiн "вихiднi матерiали" означає всi компоненти, зокрема дiючi речовини, що використовуються у виробництвi бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу. Поживне середовище, яке використовується для виробництва дiючих речовин, вважається одним вихiдним матерiалом.

     Iнформацiя про якiсний та кiлькiсний склад надається з урахуванням її значення для якостi готового ветеринарного лiкарського засобу та пов'язаних з ним ризикiв.

     У разi коли для приготування поживних середовищ використовуються матерiали тваринного походження, зазначаються вид тварин i використана тканина, а також пiдтверджується вiдповiднiсть монографiям, зокрема загальним монографiям та загальним роздiлам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Заявник повинен надати документацiю для пiдтвердження того, що вихiднi матерiали, зокрема посiвнi матерiали, посiвнi культури, серiї сироватки та iнший матерiал, що походить вiд видiв тварин, якi можуть передавати трансмiсивну губчастоподiбну енцефалопатiю, а також виробництво ветеринарних лiкарських засобiв вiдповiдають настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону та вiдповiднiй монографiї Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Сертифiкати вiдповiдностi, виданi Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я, з посиланням на монографiю Європейської фармакопеї (у разi наявностi), можуть використовуватися для пiдтвердження вiдповiдностi.

     Досьє повинно включати специфiкацiї, iнформацiю про тестування, якi необхiдно провести для контролю якостi всiх серiй вихiдних матерiалiв, i результати iз серiї всiх використаних компонентiв, якi надаються вiдповiдно до наведених положень.

     Сертифiкати аналiзу повиннi бути представленi для вихiдних матерiалiв, щоб пiдтвердити вiдповiднiсть визначенiй специфiкацiї.

     Барвник повинен вiдповiдати вимогам законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

     Використання антибiотикiв та консервантiв пiд час виробництва має вiдповiдати Державнiй фармакопеї України або Європейськiй фармакопеї.

     Для новiтньої допомiжної речовини, яка вперше використовується в Українi та/або Європейському Союзi у ветеринарних лiкарських засобах або новим способом введення, повинна бути надана детальна iнформацiя про виробництво, характеристику та контроль з перехресними посиланнями на пiдтверднi клiнiчнi та доклiнiчнi данi з безпечностi. Для барвникiв пiдтвердження про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв, зазначенi в абзацах третьому i четвертому пункту 9 роздiлу II цих вимог, вважаються достатнiми.

Вихiднi матерiали, що зазначенi у фармакопеях

     8. Монографiї Державної фармакопеї України та Європейської фармакопеї є застосовними до всiх вихiдних матерiалiв, якi мiстяться в них, крiм випадкiв, коли iнше належним чином обґрунтовано.

     Опис аналiтичних методiв може бути замiнено детальним посиланням на вiдповiдну фармакопею.

     Регулярнi тестування кожної серiї вихiдних матерiалiв повиннi вiдповiдати зазначеним у досьє. У разi використання тестувань, вiдмiнних вiд зазначених у фармакопеї, необхiдно надати обґрунтування вiдповiдностi вихiдних матерiалiв вимогам вiдповiдної фармакопеї.

     У разi коли специфiкацiя, що мiститься в монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або в офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, є недостатньою для забезпечення якостi речовини, Держпродспоживслужба може звернутися до заявника iз запитом надати бiльш вiдповiднi специфiкацiї. У такому випадку Держпродспоживслужба повинна поiнформувати про недостатнiсть специфiкацiї для забезпечення якостi речовини орган, вiдповiдальний за вiдповiдну фармакопею.

Вихiднi матерiали, що не зазначенi у фармакопеях

     9. У разi використання у виробництвi ветеринарних лiкарських засобiв вихiдних матерiалiв, зокрема мiкроорганiзмiв, тканин рослинного чи тваринного походження, клiтин або рiдин (у тому числi кров) людського або тваринного походження, а також бiотехнологiчних клiтинних конструкцiй, необхiдно описати та задокументувати їх походження, зокрема географiчний регiон та iсторiю. Повинна бути зазначена iнформацiя про походження, загальний стан здоров'я та iмунологiчний статус тварин, якi використовуються для виробництва, а також використовуватися визначенi пули вихiдних матерiалiв.

     Вiдсутнiсть стороннiх агентiв (бактерiй, мiкоплазм, грибкiв i вiрусiв) повинна бути пiдтверджена вiдповiдно до Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї для посiвних матерiалiв, включаючи посiвнi культури i пули сироватки i за можливостi вихiдних матерiалiв, з яких вони отриманi.

     Необхiдно надати iнформацiю про всi речовини бiологiчного походження, що використовуються на будь-якiй стадiї виробничої процедури. Iнформацiя повинна включати стратегiю виробництва, процедури очищення та iнактивацiї з їх валiдацiєю та всi процедури контролю в процесi виробництва, що призначенi для забезпечення якостi, безпечностi та послiдовностi серiй готового ветеринарного лiкарського засобу, а також деталi будь-яких тестувань на забруднення, що проводяться для кожної серiї речовини. Необхiдно надати будь-якi особливi запобiжнi заходи, якi можуть бути необхiднi пiд час зберiгання вихiдного матерiалу, i за необхiдностi строк його зберiгання.

     У разi використання вихiдних матерiалiв тваринного або людського походження необхiдно описати заходи, якi використовуються для забезпечення вiдсутностi стороннiх агентiв. У разi виявлення або пiдозри наявностi стороннiх агентiв вiдповiдний матерiал необхiдно вилучити або обробити з використанням валiдованої обробки, щоб зменшити ризик присутностi таких стороннiх агентiв. Якщо пiсля обробки виявлено стороннi агенти або iснує пiдозра їх наявностi, вiдповiдний матерiал використовується за умови, що подальша обробка ветеринарних лiкарських засобiв забезпечує їх усунення та/або iнактивацiю; необхiдно пiдтвердити усунення та/або iнактивацiю таких стороннiх агентiв.

     Якщо використовуються культури клiтин, повинно бути зазначено, що характеристики клiтин залишаються незмiнними до найвищого рiвня пасажу, який використовується у виробництвi.

     Для генетично модифiкованих вихiдних матерiалiв iнформацiя повинна включати такi деталi, як опис вихiдних клiтин або штамiв, конструкцiя вектора експресiї (назва, походження, функцiя реплiкону, промотора, енхансера та iнших регуляторних елементiв), контроль за послiдовнiстю ДНК або РНК, що ефективно була вставлена, олiгонуклеотиднi послiдовностi плазмiдного вектора в клiтинах, плазмiда, що використовувалася для котрансфекцiї, доданi або видаленi гени, бiологiчнi властивостi кiнцевої конструкцiї та експресованi гени, кiлькiсть копiй i генетична стабiльнiсть.

     Щодо ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять або складаються з генетично модифiкованих органiзмiв, частина досьє щодо якостi також повинна супроводжуватися документами, передбаченими пунктом 3 частини п'ятої статтi 55 Закону.

     У разi необхiдностi надаються зразки бiологiчного вихiдного матерiалу або реагентiв, що використовуються в процедурах тестувань, для забезпечення Держпродспоживслужбою проведення контрольних тестувань.

Вихiднi матерiали небiологiчного походження

     10. Документацiя повинна мiстити опис, який надається у формi монографiї, зокрема:

     назву вихiдного матерiалу, що вiдповiдає вимогам абзацiв дванадцятого - шiстнадцятого пiдпункту 2 пункту 2 цього роздiлу, яка повинна бути доповнена будь-якими комерцiйними чи науковими синонiмами;

     опис вихiдного матерiалу, викладений у формi, подiбнiй до тiєї, що використовується в описовiй частинi в Європейськiй фармакопеї;

     опис функцiй вихiдного матерiалу;

     методи iдентифiкацiї;

     опис будь-яких спецiальних запобiжних заходiв, якi можуть бути необхiдними пiд час зберiгання вихiдного матерiалу, та за необхiдностi повинен бути зазначений строк його зберiгання.

Контрольнi тестування пiд час виробничого процесу

     11. Досьє включає вiдомостi про контрольнi тестування в процесi виробництва, якi проводяться на промiжних етапах виробництва з метою перевiрки постiйностi виробничого процесу та кiнцевого ветеринарного лiкарського засобу. Специфiкацiї встановлюються для кожного контрольного тестування, а вiдповiднi аналiтичнi методи повиннi бути описанi. Необхiдно забезпечити перевiрку контрольних тестувань, якщо iнше не обґрунтовано.

     Специфiкацiя для серiї (серiй) дiючої речовини повинна визначати критерiї прийнятностi разом iз тестуваннями, якi використовуються для здiйснення належного контролю якостi дiючої речовини. Необхiдно застосовувати тестування на бiологiчну активнiсть, якщо iнше не обґрунтовано. З урахуванням мiркувань безпечностi для домiшок необхiдно встановити верхнi межi. Необхiдно визначити мiкробiологiчну якiсть дiючої речовини. Вiдсутнiсть стороннiх агентiв (бактерiй, мiкоплазми, грибкiв i вiрусiв) пiдтверджується вiдповiдно до Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Тестування проводяться таким чином, щоб використовувати мiнiмальну кiлькiсть тварин i спричиняти найменший бiль, страждання, стрес чи тривалу шкоду. За наявностi необхiдно використовувати альтернативне тестування in vitro, якщо це призводить до замiни або зменшення використання тварин або зменшення страждань.

     Контрольнi тестування готового ветеринарного лiкарського засобу

     12. Специфiкацiя готового ветеринарного лiкарського засобу повинна мiстити перелiк усiх тестувань iз детальним описом методик для аналiзу готового ветеринарного лiкарського засобу, достатнiм для проведення його оцiнки якостi. У разi наявностi вiдповiдних монографiй, якщо процедури тестування i межi є вiдмiннi вiд тих, що згаданi в монографiях Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, чи не вiдповiдають їм, надається доказ того, що готовий ветеринарний лiкарський засiб, протестований вiдповiдно до зазначених монографiй, вiдповiдає вимогам якостi цiєї фармакопеї для вiдповiдної фармацевтичної форми. У досьє надається перелiк тестувань, якi проводяться на репрезентативних зразках кожної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу. Необхiдно зазначити частоту тестувань, що проводяться на кiнцевому незапакованому ветеринарному лiкарському засобi, замiсть серiї (серiй), виготовленої з нього, якщо це застосовано. Обґрунтовується частота тестувань, якi не проводяться регулярно, а також зазначаються та обґрунтовуються критерiї прийнятностi для випуску. Необхiдно надати результати валiдацiї контрольних тестувань, що проводяться на готовому ветеринарному лiкарському засобi.

     З мiркувань безпеки для домiшок встановлюються верхнi граничнi межi.

Опис методiв i валiдацiя тестувань для випуску

     13. Тестування загальних характеристик повиннi включати опис зовнiшнього вигляду готового ветеринарного лiкарського засобу та фiзичних або хiмiчних тестувань, зокрема таких, як pH, осмолярнiсть. Для кожної з таких характеристик заявник встановлює специфiкацiї з вiдповiдними межами достовiрностi у кожному конкретному випадку.

     14. Тестування на iдентифiкацiю та активнiсть у разi необхiдностi повиннi передбачати проведення спецiального тестування для iдентифiкацiї дiючої речовини. За наявностi вiдповiдного обґрунтування тестування на iдентифiкацiю може бути поєднано з тестуванням на активнiсть. З метою пiдтвердження вiдповiдностi кожної серiї ветеринарного лiкарського засобу вимогам безпечностi та ефективностi необхiдно провести тестування на активнiсть або кiлькiсне визначення дiючої речовини, або кiлькiсне вимiрювання функцiональностi (бiологiчної активностi/функцiонального ефекту), що пов'язанi з вiдповiдними бiологiчними властивостями. Бiологiчне дослiдження є обов'язковим у разi, коли фiзико-хiмiчнi методи не надають достатньої iнформацiї про якiсть ветеринарного лiкарського засобу. Такий аналiз за можливостi повинен включати референтнi матерiали та статистичний аналiз, що дасть змогу розрахувати межi достовiрностi. У разi неможливостi проведення таких тестувань на готовому ветеринарному лiкарському засобi вони можуть проводитися на промiжнiй стадiї, максимально наближенiй до завершення виробничого процесу.

     У разi коли пiд час виробництва готового ветеринарного лiкарського засобу вiдбувається розпад, необхiдно зазначити максимально прийнятнi рiвнi окремих i загальних продуктiв розпаду безпосередньо пiсля виробництва.

Iдентифiкацiя та аналiз компонентiв допомiжних речовин

     15. За необхiдностi допомiжна речовина (речовини) повинна пiдлягати тестуванню щонайменше на iдентифiкацiю. Обов'язковими є тестування на верхню та нижню межi щодо консервантiв, а також тестування верхньої межi будь-яких iнших компонентiв допомiжних речовин, якi можуть спричинити побiчну реакцiю. Якщо до складу готового ветеринарного лiкарського засобу входить ад'ювант, його кiлькiсть i склад компонентiв повиннi бути пiдтвердженi у готовому ветеринарному лiкарському засобi, якщо iнше не обґрунтовано.

     16. Тестування на стерильнiсть i чистоту повиннi пiдтверджувати вiдсутнiсть стороннiх агентiв (бактерiй, мiкоплазм, грибiв та бактерiального ендотоксину) вiдповiдно до вимог Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї. Вiдповiднi тестування для пiдтвердження вiдсутностi забруднення iншими речовинами проводяться вiдповiдно до характеристики бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, методу та умов виробництва. Якщо для кожної серiї регулярно використовується менше тестувань, нiж вимагає вiдповiдна фармакопея, тестування, що проводяться, повиннi бути критичними для вiдповiдностi монографiї. Мають бути наданi докази того, що бiологiчний ветеринарний лiкарський засiб вiдповiдає вимогам, за умови проведення повного тестування вiдповiдно до монографiї.

     17. Кожна серiя лiофiлiзованого ветеринарного лiкарського засобу або таблеток повинна бути протестована на залишкову вологiсть.

     18. Необхiдно провести вiдповiднi тестування для пiдтвердження коректного об'єму наповнення.

Референтнi стандарти або матерiали

     19. Надається iнформацiя про виробничий процес, використаний для створення референтного матерiалу. Якщо пiд час розробки ветеринарного лiкарського засобу для певного тестування було використано бiльше одного референтного стандарту, надається квалiфiкацiйна iсторiя з описом того, як пiдтримувався зв'язок мiж рiзними стандартами.

     У разi використання референтних матерiалiв та стандартiв, вiдмiнних вiд тих, що мiстяться в Державнiй фармакопеї України або Європейськiй фармакопеї, такi матерiали та стандарти повиннi бути iдентифiкованi та детально описанi.

Незмiннiсть показникiв якостi кожної серiї

     20. З метою забезпечення незмiнностi показникiв якостi дiючої речовини кожної серiї та пiдтвердження вiдповiдностi специфiкацiям, необхiдно надати данi з репрезентативних серiй.

Готовий ветеринарний лiкарський засiб

     21. З метою забезпечення незмiнностi показникiв якостi ветеринарного лiкарського засобу кожної серiї та пiдтвердження вiдповiдностi специфiкацiям необхiдно надати повний протокол трьох послiдовних серiй, що є репрезентативним для регулярного виробництва.

Тестування на стабiльнiсть

     22. Данi тестування на стабiльнiсть дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу включають за необхiдностi розчинник (розчинники). Якщо дiюча речовина (дiючi речовини) зберiгається (зберiгаються), на основi даних щодо стабiльностi необхiдно визначити умови та строк придатностi, якi можуть бути отриманi шляхом тестування дiючих речовин або шляхом вiдповiдного тестування готового ветеринарного лiкарського засобу.

     Надається опис тестувань, проведених для пiдтвердження строку придатностi, рекомендованих умов зберiгання та специфiкацiй наприкiнцi строку придатностi, запропонованих заявником. Такi тестування проводяться в реальному часi в усiх випадках на щонайменше трьох репрезентативних серiях готового ветеринарного лiкарського засобу, вироблених вiдповiдно до описаного виробничого процесу, i на готовому ветеринарному лiкарському засобi, що зберiгається в кiнцевому пакуваннi. Такi тестування включають тестування на бiологiчну та фiзико-хiмiчну стабiльнiсть, що проводяться через регулярнi промiжки часу для готового ветеринарного лiкарського засобу до закiнчення зазначеного строку придатностi.

     Висновки повиннi мiстити результати аналiзiв, що пiдтверджують запропонований строк придатностi до запропонованих умов зберiгання. З метою забезпечення вiдповiдностi ветеринарного лiкарського засобу заявленому строку придатностi пiд час визначення вiдповiдної рецептури та специфiкацiй випуску враховуються результати, отриманi пiд час тестування стабiльностi.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, що вводяться в корм, необхiдно також надати iнформацiю про строк придатностi ветеринарного лiкарського засобу на рiзних етапах змiшування, що здiйснюється згiдно з рекомендованими iнструкцiями.

     Якщо готовий ветеринарний лiкарський засiб потребує вiдновлення перед введенням тваринi або вiн призначений для додавання у питну воду, для такого ветеринарного лiкарського засобу, вiдновленого вiдповiдно до рекомендацiй, необхiдно надати iнформацiю про запропонований строк придатностi. Необхiдно надати данi, що пiдтверджують запропонований строк придатностi вiдновленого ветеринарного лiкарського засобу.

     Для багатодозових ємностей за необхiдностi надати данi про стабiльнiсть, щоб обґрунтувати строк придатностi ветеринарного лiкарського засобу пiсля його розпакування або першого вiдкриття, а також визначити специфiкацiю щодо використання.

     Якщо готовий ветеринарний лiкарський засiб може утворювати продукти розпаду, заявник повинен задекларувати цi продукти та вказати методи iдентифiкацiї та використанi процедури тестування.

     Дозволяється використання даних про стабiльнiсть, отриманих вiд комбiнованих ветеринарних лiкарських засобiв, якщо це належним чином обґрунтовано, для похiдних ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять один або бiльше однакових компонентiв.

     Необхiдно пiдтвердити ефективнiсть будь-якої системи консервантiв. Iнформацiя про ефективнiсть консервантiв в iнших подiбних бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв того ж виробника може бути достатньою.

Iнша iнформацiя

     23. Надається iнформацiя, що стосується якостi бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, яка не охоплена пiдпунктом 2 пункту 2 та пунктом 22 цього роздiлу.

Документацiя з безпечностi (тестування на безпечнiсть та залишки)

     24. Документацiя з безпечностi складається iз звiту про дослiдження, що повинен мiстити:

     копiю плану (протоколу) дослiдження;

     твердження про вiдповiднiсть вимогам належної лабораторної практики (за необхiдностi);

     опис використаних методiв, приладiв та матерiалiв;

     опис та обґрунтування системи тестування;

     детальний опис отриманих результатiв для критичної оцiнки результатiв незалежно вiд їх iнтерпретацiї автором;

     статистичний аналiз результатiв (за необхiдностi);

     результати iз коментарями щодо спостережуваних i неспостережуваних рiвнiв впливу та будь-яких незвичайних спостережень;

     найменування лабораторiї;

     прiзвище, iм'я, по батьковi (за наявностi) керiвника дослiдження;

     пiдпис i дату;

     мiсце та перiод часу, протягом якого було проведено дослiдження;

     ключ для абревiатур i кодiв незалежно вiд того, прийнятi вони на мiжнародному рiвнi чи нi;

     опис математичних i статистичних процедур.

     Опублiкованi дослiдження є достатнiми у разi, коли такi дослiдження мiстять достатню кiлькiсть даних та iнформацiї для їх незалежної оцiнки дослiдником. Якщо використовуються експериментальнi методики, такi методики повиннi бути описанi так детально, щоб їх можна було вiдтворити, а дослiдник повинен встановити їх валiднiсть. Резюме дослiджень, щодо яких вiдсутнi детальнi звiти про проведення таких дослiджень, не приймається як належна документацiя. У разi коли максимальна межа залишкiв встановлена вiдповiдно до частини четвертої статтi 54 Закону, подання результатiв вiдповiдних дослiджень не вимагається. Надаються виключно новi дослiдження, якi були недоступнi пiд час встановлення максимальної межi залишкiв. Якщо спосiб впливу (наприклад, на користувача), який використовувався для встановлення максимальної межi залишкiв вiдповiдно до частини четвертої статтi 54 Закону, не iдентичний способу, що використовується, може виникнути необхiднiсть у проведеннi нових дослiджень.

Тестування на безпечнiсть

     25. Документацiя з безпечностi повинна бути достатньою для оцiнки:

     потенцiйної токсичностi ветеринарного лiкарського засобу та будь-яких небезпечних чи небажаних ефектiв у цiльових видах тварин, якi можуть виникнути за запропонованих умов застосування;

     потенцiйних ризикiв, якi можуть виникнути внаслiдок впливу ветеринарного лiкарського засобу на людей, наприклад, пiд час його введення тваринi;

     потенцiйних ризикiв для навколишнього природного середовища в результатi застосування ветеринарного лiкарського засобу.

     У деяких випадках може бути необхiдним тестування метаболiтiв вихiдної сполуки, якщо вони є залишками, що становлять ризик.

     Допомiжна речовина, що використовується вперше у ветеринарному лiкарському засобi або новим способом введення, розглядається як дiюча речовина.

     Усi положення цього пункту повиннi бути розглянутi. Залежно вiд характеристик ветеринарного лiкарського засобу деякi положення можуть бути нерелевантними, а дослiдження не проводитися, якщо це обґрунтовано.

     26. Точна iдентифiкацiя ветеринарного лiкарського засобу та його дiючої речовини (дiючих речовин) повинна мiстити таку iнформацiю:

     мiжнародна непатентована назва;

     назва Мiжнародного союзу теоретичної та прикладної хiмiї (IUPAC);

     номер Хiмiчної реферативної служби (CAS);

     терапевтична, фармакологiчна та хiмiчна класифiкацiя;

     синонiми та абревiатури;

     структурна формула;

     молекулярна формула;

     молекулярна маса;

     ступiнь забруднення;

     якiсний та кiлькiсний склад домiшок;

     опис фiзичних властивостей;

     розчиннiсть у водi та органiчних розчинниках (грамiв на лiтр) iз зазначенням температури;

     заломлення свiтла, оптичне обертання тощо;

     рецептура ветеринарного лiкарського засобу.

Фармакологiя

     27. Враховуючи, що фармакологiчнi дослiдження мають фундаментальне значення для з'ясування механiзмiв, за допомогою яких ветеринарний лiкарський засiб виробляє свої терапевтичнi ефекти, у досьє повиннi бути включенi фармакологiчнi дослiдження, проведенi на експериментальних i цiльових видах тварин i у разi можливостi на нецiльових видах. Дозволяється робити перехреснi посилання (у разi необхiдностi) на дослiдження, наданi в частинi четвертiй досьє.

     Фармакологiчнi дослiдження також сприяють розумiнню токсикологiчних явищ. У разi коли ветеринарний лiкарський засiб спричиняє фармакологiчнi ефекти за вiдсутностi токсичної реакцiї або в дозах, нижчих за дози, необхiднi для розвитку токсичностi, пiд час оцiнки безпечностi ветеринарного лiкарського засобу необхiдно враховувати такi фармакологiчнi ефекти.

     Документацiї з безпеки завжди має передувати iнформацiя про фармакологiчнi дослiдження, проведенi на експериментальних тваринах, а також уся вiдповiдна iнформацiя, отримана пiд час клiнiчних дослiджень на цiльових видах тварин.

Фармакодинамiка

     28. Необхiдно надати iнформацiю про механiзм дiї дiючої речовини (дiючих речовин) разом з iнформацiєю про первиннi та вториннi фармакодинамiчнi ефекти, щоб полегшити розумiння будь-яких побiчних ефектiв, виявлених у ходi дослiджень на тваринах. Детальнi вiдомостi про фармакодинамiчнi властивостi, пов'язанi з терапевтичним ефектом, слiд навести в частинi четвертiй досьє.

Фармакокiнетика

     29. Необхiдно надати данi щодо динамiки дiючої речовини та її метаболiтiв у експериментальних тварин, що охоплюють процеси всмоктування, розподiлу, метаболiзму та виведення. Цi данi повиннi бути пов'язанi з результатами щодо дози/ефекту у фармакологiчних та токсикологiчних дослiдженнях з метою визначення адекватного впливу.

Токсикологiя

     30. Документацiя з токсикологiї повинна враховувати настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, щодо загального пiдходу до тестувань i керiвництва щодо конкретних дослiджень, включаючи токсикологiчнi данi, необхiднi для забезпечення безпеки користувача, а також для оцiнки несприятливого впливу на цiльовi види тварин i навколишнє природне середовище.

     Дослiдження на токсичнiсть проводяться з дiючою речовиною (дiючими речовинами), а не з готовим ветеринарним лiкарським засобом, якщо iнше не передбачено вiдповiдними вимогами. Дослiдження на тваринах повиннi проводитися на встановлених лiнiях експериментальних тварин, за можливостi з урахуванням наявних iсторичних даних.

Токсичнiсть разової дози

     31. Дослiдження щодо токсичностi разової дози можуть бути використанi для прогнозування:

     можливих наслiдкiв гострого передозування у цiльових видах тварин;

     можливих наслiдкiв випадкового введення людям;

     доз, якi можуть бути корисно використанi в дослiдженнях щодо повторних доз.

     Дослiдження щодо токсичностi разової дози спрямованi на виявлення гострих токсичних ефектiв речовини та часовий перебiг вiд їх появи та ремiсiї.

     Дослiдження проводяться з метою отримання iнформацiї про безпеку користувача. Зокрема, якщо передбачається значний вплив ветеринарного лiкарського засобу на користувача пiд час його вдихання або шкiрному контактi, вiдповiдний вплив повинен бути вивчений.

Токсичнiсть при повторних дозах

     32. Тестування на токсичнiсть при повторних дозах призначенi для виявлення будь-яких фiзiологiчних та/або патологiчних змiн, спричинених повторним введенням дослiджуваної дiючої речовини або комбiнацiї дiючих речовин, а також для визначення того, як цi змiни пов'язанi з дозуванням.

     Дослiдження щодо токсичностi при повторних дозах на одному видi експериментальних тварин, як правило, є достатнiм. Таке дослiдження може бути замiнене дослiдженням, проведеним на цiльових видах тварин. Частота та спосiб введення, а також тривалiсть дослiдження повиннi бути обранi з урахуванням запропонованих умов клiнiчного застосування та/або впливу на користувача. Заявник повинен надати свої аргументи щодо обсягу та тривалостi дослiджень та обраних дозувань.

Переносимiсть (толерантнiсть) у цiльових видах тварин

     33. Надається короткий опис будь-яких ознак переносимостi (толерантностi), якi спостерiгалися пiд час дослiджень, проведених, як правило, з кiнцевою рецептурою у цiльових видах тварин вiдповiдно до вимог пункту 54 цього роздiлу. Необхiдно iдентифiкувати вiдповiднi дослiдження, дозування, при яких спостерiгалася непереносимiсть (нетолерантнiсть), а також вiдповiднi види та породи тварин. Також має бути надана детальна iнформацiя про будь-якi неочiкуванi фiзiологiчнi змiни. Повнi звiти про цi дослiдження включаються до частини четвертої досьє.

Репродуктивна токсичнiсть, зокрема токсичний вплив на розвиток органiзму

     34. Дослiдження щодо впливу на репродуктивну функцiю для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для застосування в племiнних тваринах, повиннi бути проведенi з метою визначення репродуктивної безпечностi з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону. Дослiдження репродуктивної токсичностi на експериментальних тваринах для оцiнки впливу ветеринарних лiкарських засобiв на користувача не вимагаються.

Дослiдження щодо токсичного впливу на розвиток органiзму

     35. Для оцiнки впливу на цiльовi види тварин проведення дослiджень щодо токсичного впливу на розвиток органiзму не вимагаються для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених лише для застосування у неплемiнних тварин. Для iнших ветеринарних лiкарських засобiв проводяться дослiдження щодо токсичного впливу на розвиток органiзму, принаймнi щодо одного виду, який може бути цiльовим видом тварин.

     Для оцiнки безпеки користувача в усiх випадках, коли очiкується значний вплив на користувача, слiд проводити стандартнi тестування на токсичнiсть, що впливає на розвиток органiзму, вiдповiдно до стандартних тестувань та з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону.

Генотоксичнiсть

     36. Тестування генотоксичного потенцiалу проводяться, якщо iнше не обґрунтовано, для виявлення змiн, якi речовина може спричинити в генетичному матерiалi клiтин. Будь-яка речовина, призначена для включення до складу ветеринарного лiкарського засобу вперше, повинна бути оцiнена на генотоксичнi властивостi.

     Стандартна лiнiйка тестувань на генотоксичнiсть вiдповiдно до стандартних тестувань та з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону, як правило, проводиться на дiючiй речовинi (дiючих речовинах).

Канцерогеннiсть

     37. Рiшення щодо необхiдностi тестування на канцерогеннiсть ветеринарного лiкарського засобу повинно враховувати результати тестувань на генотоксичнiсть, спiввiдношення структури та активностi i результати тестування на токсичнiсть пiд час введення повторних доз, якi можуть пiдтвердити потенцiал для гiпер- або неопластичних змiн.

     Необхiдно враховувати будь-яку вiдому, пов'язану з видом тварини особливiсть механiзму токсичностi, а також будь-якi вiдмiнностi в метаболiзмi мiж експериментальними видами тварин, цiльовими видами тварин i людьми.

     Тестування на канцерогеннiсть проводяться вiдповiдно до стандартних тестувань з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону.

Винятки

     38. Якщо ветеринарний лiкарський засiб призначений для мiсцевого застосування, системна абсорбцiя повинна бути дослiджена у цiльових видах тварин. Якщо доведено, що системна абсорбцiя є незначною, тестування на токсичнiсть пiд час введення повторних доз, тестування на токсичнiсть, що впливає на розвиток органiзму, та тестування на канцерогеннiсть не проводиться, крiм випадкiв, якщо пiд час застосування за призначенням очiкується:

     пероральне ковтання ветеринарного лiкарського засобу твариною; або оральний контакт користувача з ветеринарним лiкарським засобом.

Iншi вимоги

     39. Спецiальнi дослiдження для окремих груп речовин або у разi, коли ефекти, що спостерiгаються пiд час дослiджень щодо повторного дозування на тваринах, включають змiни, що вказують, зокрема, на iмуногеннiсть, iмунотоксичнiсть, нейротоксичнiсть або ендокринну дисфункцiю, проводяться додатковi тестування, наприклад, дослiдження сенсибiлiзацiї або тестування на вiдстрочену нейротоксичнiсть. Залежно вiд характеристик ветеринарного лiкарського засобу може виникнути необхiднiсть у проведеннi додаткових дослiджень для оцiнки основного механiзму токсичного ефекту або потенцiалу подразнення.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, для яких можливий вплив на шкiру та очi, необхiдно надати результати дослiдження щодо подразнення та сенсибiлiзацiї, якi, як правило, проводяться з кiнцевою рецептурою.

     Пiд час планування таких дослiджень та оцiнки їх результатiв необхiдно враховувати стан наукових знань i настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Спостереження у людей

     40. Необхiдно надати iнформацiю про те, чи використовуються фармакологiчно активнi речовини ветеринарного лiкарського засобу як лiкарськi засоби. Якщо такi речовини використовуються як лiкарськi засоби, необхiдно зробити компiляцiю з опублiкованих дослiджень усiх ефектiв, що спостерiгалися (включаючи побiчнi реакцiї) у людей, та їх причин тiєю мiрою, якою вони можуть бути важливими для оцiнки безпечностi ветеринарного лiкарського засобу. Якщо компоненти ветеринарного лiкарського засобу не використовуються або бiльше не використовуються як лiкарськi засоби з мiркувань безпечностi, вони повиннi бути зазначенi, якщо вони є публiчно доступними.

Розвиток стiйкостi та пов'язаний iз цим ризик у людей

     41. Вимоги до даних, зазначених в цьому пунктi, застосовуються до протибактерiальних речовин i можуть не застосовуватися до iнших типiв протимiкробних речовин, а саме противiрусних, протигрибкових та протипротозойних. Для речовин, вiдмiнних вiд протибактерiальних речовин, щодо яких наявнiсть протимiкробної стiйкостi є загальновизнаною, можна дотримуватись тих самих вимог (за необхiдностi).

     Необхiдними є данi про потенцiйну появу стiйких бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, що мають значення для здоров'я людини, якi пов'язанi iз застосуванням ветеринарного лiкарського засобу. У зв'язку з цим особливе значення має механiзм розвитку та видiлення такої стiйкостi. У разi необхiдностi пропонуються заходи для обмеження розвитку стiйкостi до ветеринарного лiкарського засобу пiд час його застосування за призначенням.

     Данi щодо стiйкостi, якi стосуються клiнiчного застосування ветеринарного лiкарського засобу на цiльових видах тварин, розглядаються вiдповiдно до пункту 52 цього роздiлу. За необхiдностi надається перехресне посилання на данi, наведенi в пунктi 52 цього роздiлу.

     Для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, оцiнка ризику повинна стосуватися:

     iдентифiкацiї стiйких бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, якi можуть бути пов'язанi iз захворюванням людини (зоонознi та/або коменсальнi бактерiї) i вибранi шляхом застосування протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу на цiльових видах тварин (iдентифiкацiя небезпеки);

     ймовiрностi вивiльнення iдентифiкованої небезпеки вiд цiльових видiв тварин у результатi застосування такого ветеринарного лiкарського засобу;

     ймовiрностi подальшого впливу на людину iдентифiкованої небезпеки через харчовi продукти або через прямий контакт, а також наслiдки для здоров'я людини (несприятливий вплив на здоров'я).

     Для домашнiх тварин, здоров'я людини чи громадського здоров'я, оцiнка ризику повинна стосуватися:

     iдентифiкацiї стiйких бактерiй або детермiнантiв стiйкостi, якi можуть бути пов'язанi iз захворюванням людини та обранi шляхом застосування протимiкробного ветеринарного лiкарського засобу на цiльових видах тварин;

     оцiнки впливу зоонозних та коменсальних бактерiй на цiльовi види тварин на основi умов застосування ветеринарного лiкарського засобу;

     розгляду подальшого впливу на людину стiйкостi до протимiкробної речовини та наслiдкiв для здоров'я людини.

     Розглядається протимiкробна стiйкiсть у навколишньому природному середовищi.

Безпека користувача

     42. Частина щодо безпеки користувача в досьє повинна мiстити оцiнку впливiв, зазначених у пунктах 27 - 39 цього роздiлу, i спiввiдносити їх з типом i ступенем впливу ветеринарного лiкарського засобу на людину з метою формулювання вiдповiдних попереджень для користувача та iнших заходiв з управлiння ризиками.

     Безпека користувача повинна розглядатися вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища

     43. Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища ветеринарного лiкарського засобу, що не мiстить або не складається з генетично модифiкованих органiзмiв, повинна проводитися з метою визначення потенцiйних шкiдливих впливiв, якi застосовуються до ветеринарного лiкарського засобу, на навколишнє природне середовище та для визначення ризику таких впливiв. Оцiнка також повинна визначити будь-якi запобiжнi заходи, якi можуть бути необхiдними для зменшення такого ризику. Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища складається з двох етапiв.

     Перший етап оцiнки проводиться в усiх випадках. Деталi оцiнки надаються вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. У деталях такої оцiнки зазначаються потенцiйний вплив ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище та рiвень ризику, пов'язаний iз будь-яким таким впливом, враховуючи, зокрема:

     цiльовий вид тварин i пропонований спосiб застосування ветеринарного лiкарського засобу;

     спосiб введення, зокрема вiрогiдний ступiнь, до якого ветеринарний лiкарський засiб потраплятиме безпосередньо в системи навколишнього природного середовища;

     можливе видiлення у навколишнє природне середовище ветеринарного лiкарського засобу, його дiючих речовин або вiдповiдних метаболiтiв тваринами, яким застосовували ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування, а також персистенцiю в таких видiленнях;

     утилiзацiю невикористаного ветеринарного лiкарського засобу чи iнших вiдходiв.

     На другому етапi проводиться подальше спецiальне дослiдження шляхiв поширення та впливу ветеринарного лiкарського засобу на окремi екосистеми вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Ступiнь впливу ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище та доступна iнформацiя про фiзичнi/хiмiчнi, фармакологiчнi та/або токсикологiчнi властивостi вiдповiдної речовини (речовин), включаючи метаболiти у разi виявлення ризику, яка була отримана пiд час проведення iнших тестувань i випробувань, передбачених Законом, необхiдно взяти до уваги.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для видiв тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, стiйкi, бiоакумулятивнi та токсичнi речовини (PBT-речовини) або дуже стiйкi та дуже бiоакумулятивнi речовини (vPvB-речовини) необхiдно класифiкувати вiдповiдно до Закону України "Про забезпечення хiмiчної безпеки та управлiння хiмiчною продукцiєю" та оцiнити вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища для ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять або складаються з генетично модифiкованих органiзмiв

     44. У разi коли ветеринарний лiкарський засiб мiстить або складається з генетично модифiкованих органiзмiв, досьє супроводжується документами, передбаченими пунктом 3 частини п'ятої статтi 55 Закону.

     Потенцiйний негативний вплив на здоров'я людини та навколишнє природне середовище, який може виникати внаслiдок перенесення генiв вiд генетично модифiкованих органiзмiв до iнших органiзмiв або внаслiдок генетичних модифiкацiй, оцiнюється у кожному конкретному випадку. Метою такої оцiнки ризику для навколишнього природного середовища є виявлення та оцiнка можливого безпосереднього або опосередкованого, явного або вiдтермiнованого ризику генетично модифiкованих органiзмiв та його можливого негативного впливу на здоров'я людини та/або навколишнє природне середовище, яка проводиться з урахуванням вимог Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї".

Тестування на залишки фармакологiчної дiючої речовини

     45. Залишками фармакологiчної дiючої речовини вважаються всi фармакологiчнi дiючi речовини, вираженi у мiлiграмах на кiлограм або мiкрограмах на кiлограм маси сирого харчового продукту тваринного походження, незалежно вiд того, чи вони є дiючими речовинами, допомiжними речовинами чи продуктами розпаду, а також їх метаболiти, що залишаються у зазначених харчових продуктах.

     Метою вивчення виведення залишкiв iз їстiвних тканин або яєць, молока та меду (воску), отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби, є визначення, за яких умов i якою мiрою залишки можуть зберiгатися в харчових продуктах, вироблених iз цих тварин. Дослiдження проводяться з метою визначення перiоду виведення таких залишкiв.

     Щодо ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для застосування у тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, документацiя щодо залишкiв повинна включати данi щодо:

     визначення, якою мiрою та протягом якого часу залишки ветеринарних лiкарських засобiв або його метаболiтiв зберiгаються в їстiвних тканинах тварин, яким застосовували ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування або в отриманому з них харчових продуктах, зокрема молоцi, яйцях та/або медi (воску);

     можливостi встановлення перiодiв виведення, яких можна дотримуватися в практичних умовах ведення тваринництва, з метою запобiгання будь-якому ризику для здоров'я споживачiв харчових продуктiв, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби;

     аналiтичного методу (методiв), використаного (використаних) у дослiдженнi виведення залишкiв, який належним чином валiдований (валiдованi), щоб забезпечити впевненiсть у тому, що поданi данi про залишки є придатними як основа для визначення перiоду їх виведення.

Iдентифiкацiя ветеринарного лiкарського засобу

     46. За результатами iдентифiкацiї ветеринарного лiкарського засобу, використаного пiд час тестування, надається така iнформацiя, зокрема:

     склад ветеринарного лiкарського засобу;

     результати фiзико-хiмiчних (активнiсть i чистота) тестувань для вiдповiдної серiї (серiй);

     данi iдентифiкацiї серiї.

Виведення залишкiв фармакологiчної дiючої речовини

     47. Метою дослiджень, вимiрювання швидкостi, виведення залишкiв з цiльових видiв тварин пiсля останнього введення ветеринарного лiкарського засобу є визначення перiодiв виведення, необхiдних для забезпечення вiдсутностi залишкiв, якi можуть становити небезпеку для споживачiв, в харчових продуктах, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби.

     Необхiдно повiдомити про поточний статус максимальної межi залишкiв для компонентiв ветеринарних лiкарських засобiв у вiдповiдних цiльових видiв тварин.

     Рiвнi наявних залишкiв повиннi бути визначенi через достатню кiлькiсть часових точок пiсля того, як тварини отримали останню дозу ветеринарного лiкарського засобу. Дослiдження на ссавцях, птахах i водних видах тварин, а також дослiдження залишкiв у медi (воску) повиннi проводитися з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону.

     На основi проведеної оцiнки має бути обґрунтовано запропонований перiод виведення таких залишкiв.

Аналiтичнi методи контролю залишкiв фармакологiчної дiючої речовини

     48. Дослiдження виведення залишкiв, аналiтичний метод контролю залишкiв (методи) та його (їх) валiдацiя проводяться з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону.

     Придатнiсть запропонованого аналiтичного методу контролю залишкiв оцiнюється з огляду на стан наукових i технiчних знань на день подання заяви.

Документацiя щодо ефективностi (доклiнiчнi дослiдження та клiнiчнi випробування)

     49. Доклiнiчнi дослiдження спрямованi на вивчення безпечностi та ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин i необхiднi для встановлення фармакологiчної активностi, фармакокiнетичних властивостей, дози та iнтервалу дозування, за необхiдностi стiйкостi i переносимостi (толерантностi) ветеринарних лiкарських засобiв у цiльових видах тварин.

Фармакологiя

     50. Необхiдно охарактеризувати фармакодинамiчнi ефекти дiючої речовини (речовин), що входить (входять) до складу ветеринарних лiкарських засобiв.

     Механiзм дiї та фармакологiчнi ефекти, на яких базується рекомендоване застосування, мають бути належним чином описанi, включаючи вториннi ефекти (у разi їх наявностi). Як правило, дослiджується вплив на основнi функцiї органiзму тварини. Результати повиннi бути вираженi у кiлькiснiй формi (з використанням, наприклад, кривих "доза-ефект" та/або "час-ефект") i (у разi можливостi) у порiвняннi з речовиною, активнiсть якої добре вiдома. У разi коли для дiючої речовини заявлена бiльш висока активнiсть, така рiзниця пiдтверджується та вказується як статистично суттєва.

     Дослiджується будь-який вплив iнших характеристик ветеринарних лiкарських засобiв (таких як спосiб введення або рецептура) на фармакологiчну активнiсть дiючої речовини.

     У разi використання експериментальних методик, якщо вони не є стандартними процедурами, вони описуються настiльки детально, щоб дозволити їх вiдтворити та встановити достовiрнiсть. Експериментальнi результати викладаються чiтко та надаються разом iз результатами будь-яких статистичних порiвнянь.

     За вiдсутностi належного протилежного обґрунтування будь-яка кiлькiсна змiна реакцiй, що є наслiдком повторного введення речовини, також дослiджується.

Фармакокiнетика

     51. Базовi фармакокiнетичнi данi про дiючу речовину є необхiдними для оцiнки безпечностi та ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин, особливо, якщо це стосується нової речовини або рецептури.

     Цiлi фармакокiнетичних дослiджень на цiльових видах тварин можуть бути роздiленi на такi складовi:

     опис основних фармакокiнетичних характеристик дiючої речовини у рецептурi, а саме засвоєння, розподiл, метаболiзм та виведення;

     дослiдження взаємозв'язкiв мiж схемою дозування, концентрацiєю в плазмi та тканинах протягом часу та фармакологiчними, терапевтичними чи токсичними ефектами;

     за необхiдностi проведення порiвняння фармакокiнетичних параметрiв мiж рiзними цiльовими видами тварин i дослiджень можливих видових вiдмiнностей, що впливають на безпечнiсть та ефективнiсть ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин;

     за необхiдностi проведення порiвняння бiодоступностi для пiдтримки обмiну iнформацiєю з безпечностi та ефективностi мiж рiзними ветеринарними лiкарськими засобами, фармацевтичними формами, силами дiї або способами застосування чи порiвняння впливу змiн у виробництвi або складi, включаючи пiлотнi та кiнцевi рецептури.

     У цiльових видах тварин фармакокiнетичнi дослiдження є необхiдними як доповнення до фармакодинамiчних дослiджень для допомоги у встановленнi безпечних та ефективних схем дозування (спосiб i мiсце введення, доза, iнтервал мiж введенням, кiлькiсть введень тощо). Можуть проводитися додатковi фармакокiнетичнi дослiдження для встановлення схем дозування вiдповiдно до певних популяцiйних змiнних.

     У разi коли фармакокiнетичнi дослiдження наданi в частинi третiй досьє, дозволяється надати перехресне посилання на такi дослiдження.

     Для фiксованих комбiнацiй застосовуються вимоги, визначенi у роздiлi IV цих вимог.

Розвиток протимiкробної стiйкостi та пов'язаний з цим ризик у тварин

     52. Для вiдповiдних бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв (наприклад, речовин з протимiкробною та протипаразитарною дiєю) надається iнформацiя про поточну стiйкiсть (якщо застосовано) та про потенцiйну появу стiйкостi, що має клiнiчне значення для заявленого показання у цiльових видах тварин. За можливостi має бути представлена iнформацiя про механiзм (механiзми) стiйкостi, молекулярно-генетичну основу стiйкостi та швидкiсть передачi детермiнантiв стiйкостi. За потреби надається iнформацiя про спiльну та перехресну стiйкiсть. Заявник має запропонувати заходи щодо обмеження розвитку стiйкостi мiкроорганiзмiв, якi мають клiнiчне значення для призначеного застосування ветеринарного лiкарського засобу.

     Iнформацiя про стiйкiсть, що стосується ризикiв для людини, надається в частинi третiй досьє. За необхiдностi проводиться перехресне посилання на данi, зазначенi в частинi третiй досьє.

Визначення та пiдтвердження дози

     53. Необхiдно надати вiдповiднi данi для обґрунтування запропонованої дози, iнтервалу дозування, тривалостi лiкування та будь-якого iнтервалу повторного лiкування.

     Для дослiджень, проведених у реальних умовах, вiдповiдна iнформацiя надається вiдповiдно до клiнiчних дослiджень.

Переносимiсть (толерантнiсть) в цiльових видiв тварин

     54. Мiсцева та системна переносимiсть (толерантнiсть) ветеринарних лiкарських засобiв дослiджується на цiльових видах тварин. Метою дослiджень безпечностi на цiльових видах тварин є визначення ознак непереносимостi (нетолерантностi) та встановлення адекватного запасу безпечностi пiд час застосування рекомендованого способу (способiв) введення. Це може бути досягнуто шляхом збiльшення дози та/або тривалостi лiкування.

     Звiт (звiти) про дослiдження повинен мiстити детальну iнформацiю про очiкуванi фармакологiчнi ефекти та побiчнi реакцiї. Дослiдження безпечностi на цiльових видах тварин повинно проводитися вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, та з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону. Дозволяється використання iнших доклiнiчних та клiнiчних дослiджень, а також вiдповiдної iнформацiї з опублiкованої наукової лiтератури для отримання iнформацiї щодо безпечностi для цiльових видiв тварин.

Клiнiчнi випробування

     55. Клiнiчнi випробування повиннi бути спланованi, проводитися та передбачати звiтування з урахуванням настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, та вимог, передбачених статтею 63 Закону. Данi, що є результатом клiнiчного випробування, проведеного за межами України, можуть бути врахованi вiдповiдно до частини шостої статтi 63 Закону, та за умови, якщо такi данi є достатньо репрезентативними для ситуацiї в Українi.

     Експериментальнi данi, такi як дослiдницькi/пiлотнi випробування, або результати неекспериментальних пiдходiв повиннi бути пiдтвердженi даними, отриманими в звичайних реальних умовах, якщо iнше не обґрунтовано.

     Метою клiнiчних випробувань є перевiрка в реальних умовах безпечностi та ефективностi ветеринарних лiкарських засобiв для цiльових видiв тварин за звичайних умов утримання тварин та/або як частина звичайної ветеринарної практики. Клiнiчнi випробування повиннi пiдтвердити дiю ветеринарних лiкарських засобiв пiсля введення цiльовим видам тварин iз застосуванням запропонованої схеми дозування та рекомендованого способу (рекомендованих способiв) введення. План випробування повинен бути спрямований на пiдтримку показань i враховувати будь-якi протипоказання вiдповiдно до виду, вiку, породи i статi, вказiвки для застосування ветеринарних лiкарських засобiв з урахуванням побiчних реакцiй.

     Клiнiчнi випробування повиннi проводитися вiдповiдно до детального протоколу випробувань. Для рецептур, призначених для використання у ветеринарних клiнiчних випробуваннях в Українi, слова "лише для ветеринарного клiнiчного випробування" на маркуваннi мають бути помiтними та чiткими i наноситися у спосiб, що унеможливлює їх видалення.

     Якщо iнше не обґрунтовано, клiнiчнi випробування проводяться на контрольних групах цiльових видiв тварин (контрольованi клiнiчнi випробування). Результати ефективностi, отриманi з новим ветеринарним лiкарським засобом, повиннi бути порiвнянi з результатами у цiльових видах тварин, якi отримали зареєстрований ветеринарний лiкарський засiб, що пiдтвердив прийнятний рiвень ефективностi та пройшов державну реєстрацiю для запропонованого показання (запропонованих показань) у тих самих цiльових видах тварин, або плацебо, або тварин, що не отримували лiкування. Необхiдно повiдомляти про всi отриманi результати як позитивнi, так i негативнi.

     Пiд час розроблення протоколу, а також аналiзу та оцiнки результатiв клiнiчних випробувань необхiдно використовувати статистичнi принципи вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, якщо iнше не обґрунтовано.

Документацiя

     56. Досьє щодо ефективностi повинно включати доклiнiчну та клiнiчну документацiю з урахуванням позитивних та негативних результатiв щодо ветеринарного лiкарського засобу з метою забезпечення можливостi проведення об'єктивної загальної оцiнки спiввiдношення "користь - ризик" ветеринарного лiкарського засобу.

Результати доклiнiчних дослiджень

     57. За можливостi надається iнформацiя про результати:

     тестувань, що пiдтверджують фармакологiчну активнiсть;

     тестувань, що пiдтверджують фармакодинамiчнi механiзми, що лежать в основi терапевтичного ефекту;

     тестувань, що пiдтверджують основний фармакокiнетичний профiль;

     тестувань, що пiдтверджують безпечнiсть для цiльових видiв тварин;

     тестувань для визначення та пiдтвердження дози (включаючи iнтервал дозування, тривалiсть лiкування та будь-який iнтервал повторного лiкування);

     тестувань та дослiджень щодо стiйкостi, якщо такi проводилися.

     Якщо пiд час тестувань виникають неочiкуванi результати, такi результати мають бути наведенi з достатнiм рiвнем деталiзацiї. У звiтах про доклiнiчнi дослiдження додатково надаються:

     резюме (стислий виклад);

     протокол дослiдження;

     детальний опис цiлей, розробки та проведення, включаючи використанi методи, прилади та матерiали, а також данi про вид, вiк, вагу, стать, кiлькiсть, породу або лiнiю тварин, iдентифiкацiю тварин, дозу, спосiб i графiк введення;

     статистичний аналiз результатiв;

     результати аналiзу, на пiдставi якого формуються висновки щодо ефективностi та безпечностi ветеринарного лiкарського засобу для цiльових видiв тварин.

     Вiдсутнiсть будь-яких iз зазначених даних має бути обґрунтовано.

Результати клiнiчних випробувань

     58. Усi вiдомостi вносяться кожним iз дослiдникiв в iндивiдуальнi аркушi запису у разi iндивiдуального лiкування та в груповi аркушi запису у разi групового лiкування.

     Власник реєстрацiйного посвiдчення повинен вжити всiх необхiдних заходiв iз забезпечення зберiгання оригiналiв документiв, якi стали основою для наданих даних, щонайменше протягом п'яти рокiв пiсля припинення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу.

     Стосовно кожного клiнiчного випробування клiнiчнi спостереження повиннi пiдсумовуватися в короткому описi випробувань та їх результатiв iз зазначенням, зокрема:

     кiлькостi контрольних i дослiдних цiльових видiв тварин, якi пiддавалися iндивiдуальному або груповому лiкуванню, з розподiлом за їх видами, породами або лiнiями, вiком i статтю;

     кiлькостi тварин, передчасно вилучених з випробувань, i причини такого вилучення;

     вiдомостей щодо контрольних цiльових видiв тварин iз зазначенням, чи вони:

     - не отримували лiкування;

     - отримували плацебо;

     - отримували iнший ветеринарний лiкарський засiб, який зареєстрований в Українi та/або авторизований (зареєстрований) в Європейському Союзi чи в державi - членi Європейського Союзу, пiдтвердив прийнятний рiвень ефективностi iз показанням (показаннями) для застосування у тих самих цiльових видах тварин; або

     - отримували ту саму дослiджувану дiючу речовину у вiдмiннiй рецептурi або iншим способом;

     частоти спостережуваних побiчних реакцiй;

     спостережень щодо впливу на продуктивнiсть тварин (у разi необхiдностi);

     деталей щодо дослiдних тварин, якi можуть бути у пiдвищеному ризику через їх вiк, спосiб вирощування чи вiдгодiвлi, або мети, для якої вони призначенi, або тварин, фiзiологiчний або патологiчний стан яких потребує особливої уваги;

     статистичної оцiнки результатiв.

     Головний дослiдник повинен надати загальнi висновки щодо ефективностi та безпечностi ветеринарного лiкарського засобу для цiльових видiв тварин за запропонованих умов застосування, зокрема щодо показань та протипоказань, дозування та середньої тривалостi лiкування, а також за потреби iнформацiю про взаємодiю з iншими ветеринарними лiкарськими засобами або кормовими добавками, особливi застереження, яких необхiдно дотримуватися пiд час лiкування, та клiнiчнi ознаки передозування, якщо такi спостерiгаються.

Вимоги до iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв

     59. Iмунобiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби, за винятком тих, якi не зазначенi в роздiлi IV цих вимог, повиннi вiдповiдати вимогам, визначеним у цьому роздiлi.

     60. Досьє iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв складається з таких частин:

     1) резюме (стислий виклад) досьє, вимоги до якого зазначенi у роздiлi I цих вимог;

     2) документацiя з якостi (фiзико-хiмiчна, бiологiчна або мiкробiологiчна iнформацiя), яка складається з:

     опису ветеринарних лiкарських засобiв;

     опису якiсного та кiлькiсного складу.

     У документацiї щодо якiсного та кiлькiсного складу бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу зазначається або надається опис:

     дiючої речовини (дiючих речовин);

     складових ад'ювантiв;

     складової (складових) iнших допомiжних речовин незалежно вiд їх характеристик чи використаної кiлькостi, включаючи консерванти, стабiлiзатори, барвники, ароматизатори та ароматичнi речовини, маркери тощо;

     супровiдних розчинникiв для вiдновлення.

     Данi щодо якiсного складу iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, зазначенi в пiдпунктi 2 цього пункту, доповнюються вiдповiдними даними, що стосуються первинного пакування i (за необхiдностi) вторинного пакування та способу його закриття разом з iнформацiєю про вироби, за допомогою яких iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб буде застосовуватися або вводитися та постачатися. У разi коли вирiб не постачається разом з iмунобiологiчним ветеринарним лiкарським засобом, надається вiдповiдна iнформацiя про вирiб для оцiнки ветеринарного лiкарського засобу.

     Пiд час опису складових iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв застосовуються такi вимоги:

     для речовин, якi мiстяться в Державнiй фармакопеї України, а в разi вiдсутностi в нiй вiдповiдного опису Європейськiй фармакопеї або офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, зазначається основна назва вiдповiдної монографiї, яка буде обов'язковою для всiх таких речовин, з посиланням на вiдповiдну фармакопею;

     для iнших речовин мiжнародна непатентована назва речовини, рекомендована Всесвiтньою органiзацiєю охорони здоров'я, яка може супроводжуватися iншою непатентованою назвою або за її вiдсутностi точним науковим позначенням;

     для речовин, якi не мають мiжнародної непатентованої назви або точного наукового позначення, описуються шляхом надання iнформацiї щодо виготовлення iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, яка може бути доповнена будь-якими iншими вiдповiдними деталями;

     для барвникiв робиться позначення кодом "E", присвоєним їм вiдповiдно до законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

     Для надання кiлькiсного складу дiючих речовин iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу необхiдно зазначити кiлькiсть органiзмiв, конкретний вмiст бiлка, масу, кiлькiсть мiжнародних одиниць (IU) або одиниць бiологiчної активностi, або на одиницю дозування чи об'єм, а щодо ад'юванта та складових допомiжних речовин - масу або об'єм кожного з них з належним урахуванням деталей, наведених у пунктi 62 цього роздiлу.

     Використовується мiжнародна одиниця бiологiчної активностi у разi її встановлення.

     Одиницi бiологiчної активностi, щодо яких вiдсутнi опублiкованi данi, виражаються таким чином, щоб надати однозначну iнформацiю про активнiсть iнгредiєнтiв, наприклад, шляхом зазначення кiлькостi, визначеної титруванням або тестуванням на активнiсть кiнцевого ветеринарного лiкарського засобу.

     Iнформацiя про склад надається iз зазначенням мiнiмальних та за необхiдностi максимальних кiлькостей.

Розробка ветеринарного лiкарського засобу

     61. Необхiдно надати додаткову iнформацiю щодо:

     вибору складу та компонентiв, зокрема щодо їх призначених функцiй i вiдповiдних концентрацiй;

     включення консерванта до складу з наданням вiдповiдного обґрунтування;

     первинного пакування, а також придатностi ємностi та закупорювальної системи, що використовуються для зберiгання та застосування готового ветеринарного лiкарського засобу. Дослiдження взаємодiї мiж готовим ветеринарним лiкарським засобом i первинним пакуванням проводяться у випадках, коли iснує ризик такої взаємодiї, зокрема для iн'єкцiйних форм;

     можливого подальшого пакування, зовнiшнього пакування;

     запропонованих розмiрiв пакування, пов'язаних iз запропонованим способом введення, дозуванням i цiльовими видами тварин;

     будь-якого надлишку (надлишкiв) у рецептурi, щоб гарантувати мiнiмальний вмiст активностi/антигена наприкiнцi строку придатностi, з вiдповiдним обґрунтуванням;

     вибору виробничого процесу для виготовлення дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу;

     вiдмiнностей мiж виробничим процесом (виробничими процесами), що застосовувався для виготовлення серiй ветеринарного лiкарського засобу для клiнiчних випробувань, та виробничим процесом, призначеним для виготовлення ветеринарного лiкарського засобу промисловим способом або методом, що включає промисловий процес, описаним у досьє;

     використання супровiдного тесту iз готовим ветеринарним лiкарським засобом (наприклад, дiагностичного тесту), у разi коли таке використання рекомендоване, з наданням вiдповiдної iнформацiї про такий тест.

     Таке пояснення пiдтверджується науковими даними щодо розробки ветеринарного лiкарського засобу.

Опис методу виробництва

     62. Опис методу виробництва повинен бути складений таким чином, щоб дати належний опис характеру застосовуваних операцiй, включаючи визначення ключових етапiв у виробничому процесi.

     Опис виробничого процесу повинен включати:

     рiзнi стадiї виробництва (зокрема виробництво антигена та процедури очищення), що супроводжуються технологiчною схемою процесу, для оцiнки вiдтворюваностi виробничого процесу та ризикiв несприятливого впливу на готовi ветеринарнi лiкарськi засоби, зокрема мiкробiологiчне забруднення;

     у разi безперервного виробництва повнi вiдомостi про запобiжнi заходи, вжитi для забезпечення однорiдностi та консистенцiї кожної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу, а також iнформацiю про те, як визначається серiя та запропонований розмiр (запропонованi розмiри) комерцiйної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу;

     перелiк усiх речовин, що використовуються на вiдповiдних етапах, зокрема речовин, якi не можуть бути вiдновленi в процесi виробництва;

     деталi операцiй змiшування iз зазначенням кiлькiсних даних про всi використанi речовини, включаючи зразок для репрезентативної виробничої серiї;

     перелiк заходiв контролю в процесi виробництва, включаючи стадiю виробництва, на якiй вони здiйснюються;

     для стерильних ветеринарних лiкарських засобiв, якщо використовуються нефармакопейнi умови стерилiзацiї, - деталi процесiв стерилiзацiї та/або асептичних процедур, що використовуються.

     Валiдацiя всiх методiв контролю, що використовуються у виробничому процесi, описується та документується, а її результати надаються, якщо iнше не обґрунтовано. Пiдтверджується валiдацiя ключових етапiв виробничого процесу, а також валiдацiя виробничого процесу в цiлому з наданням результатiв трьох послiдовних серiй, вироблених iз застосуванням описаного методу.

Виробництво та контроль вихiдних матерiалiв

     63. У цiй частинi термiн "вихiднi матерiали" означає усi компоненти, якi використовуються у виробництвi iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу.

     Комерцiйно доступнi готовi до використання ад'ювантнi системи, позначенi комерцiйною назвою, а також поживнi середовища, що використовуються для виробництва дiючої речовини, яка складається з кiлькох компонентiв, вважаються одним вихiдним матерiалом. Iнформацiя про якiсний та кiлькiсний склад надається з урахуванням її значення для якостi готового ветеринарного лiкарського засобу та пов'язаних з ним ризикiв.

     У разi коли для приготування поживних середовищ або ад'ювантних систем використовуються матерiали тваринного походження, зазначаються вид тварин i використана тканина, а також пiдтверджується вiдповiднiсть вiдповiдним монографiям, зокрема загальним монографiям та загальним роздiлам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Заявник повинен надати документацiю, щоб пiдтвердити, що вихiднi матерiали, включаючи посiвнi матерiали, посiвнi культури, серiї сироватки та iнший матерiал, що походить вiд видiв тварин, якi можуть передавати трансмiсивну губчастоподiбну енцефалопатiю, i виробництво ветеринарних лiкарських засобiв вiдповiдають настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, а також вiдповiднiй монографiї Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Сертифiкати вiдповiдностi (за наявностi), виданi Європейським директоратом з якостi лiкарських засобiв та охорони здоров'я з посиланням на вiдповiдну монографiю Європейської фармакопеї, можуть використовуватися для пiдтвердження вiдповiдностi.

     Досьє повинно включати специфiкацiї, iнформацiю про тестування, якi будуть проведенi для контролю якостi всiх серiй вихiдних матерiалiв i результатiв для серiї всiх використаних компонентiв, i надаються вiдповiдно до вимог цього роздiлу.

     Для вихiдних матерiалiв надаються сертифiкати аналiзiв для пiдтвердження їх вiдповiдностi встановленiй специфiкацiї.

     Барвник повинен вiдповiдати вимогам законодавства про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв.

     Використання антибiотикiв пiд час виробництва та включення консервантiв до складу готового ветеринарного лiкарського засобу повинно бути обґрунтованим та вiдповiдати Державнiй фармакопеї України або Європейськiй фармакопеї.

     Для новiтнiх допомiжних речовин, а саме допомiжних речовин, якi вперше використовуються в Українi та/або Європейському Союзi у ветеринарному лiкарському засобi або новим способом введення, необхiдно надати детальну iнформацiю про виробництво, характеристику та контроль з перехресними посиланнями на пiдтверднi данi з безпечностi клiнiчних випробувань та доклiнiчних дослiджень. Для барвникiв пiдтвердження про безпечнiсть та окремi показники якостi харчових продуктiв, зазначенi в пунктi 9 роздiлу II цих вимог, вважаються достатнiми.

Вихiднi матерiали, що зазначенi у фармакопеях

     64. Монографiї Державної фармакопеї України та Європейської фармакопеї є застосовними до всiх вихiдних матерiалiв, якi мiстяться в них, крiм випадкiв, коли iнше належним чином обґрунтовано.

     Опис аналiтичних методiв може бути замiнено детальним посиланням на вiдповiдну фармакопею.

     Регулярнi тестування, що проводяться на кожнiй серiї вихiдних матерiалiв, повиннi вiдповiдати вимогам, зазначеним у досьє. У разi використання тестувань, вiдмiнних вiд зазначених у фармакопеї, необхiдно надати обґрунтування вiдповiдностi вихiдних матерiалiв вимогам вiдповiдної фармакопеї.

     Якщо специфiкацiя, що мiститься в монографiї Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або в офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, є недостатньою для забезпечення якостi речовини, Держпродспоживслужба може звернутися до заявника iз запитом надати бiльш вiдповiднi специфiкацiї. У такому випадку Держпродспоживслужба повинна поiнформувати про недостатнiсть специфiкацiї для забезпечення якостi речовини орган, вiдповiдальний за вiдповiдну фармакопею.

Вихiднi матерiали, що не зазначенi у фармакопеях

     65. Опис вихiдних матерiалiв бiологiчного походження надається у виглядi монографiї.

     За можливостi виробництво вакцини повинно базуватися на системi посiвних лотiв i на встановлених культурах клiтин. Для виробництва iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, до складу яких входять сироватки, необхiдно вказати походження, загальний стан здоров'я та iмунологiчний статус виробничих тварин i використовувати визначенi пули вихiдних матерiалiв. Зазначена iнформацiя може надаватися шляхом додавання копiї (копiй) ветеринарного документа (ветеринарних документiв), у разi коли такий документ мiстить вiдповiдну iнформацiю.

     Походження, зокрема географiчний регiон походження, та iсторiя вихiдних матерiалiв описується та документується.

     Для генетично модифiкованих вихiдних матерiалiв така iнформацiя повинна включати такi деталi, як опис вихiдних клiтин або штамiв, конструкцiя вектора експресiї (назва, походження, функцiя реплiкону, промотора енхансера та iншi регуляторнi елементи), контроль послiдовностi ефективно вставленої ДНК або РНК, олiгонуклеотиднi послiдовностi плазмiдного вектора в клiтинах, плазмiда, що використовується для котрансфекцiї, доданi або видаленi гени, бiологiчнi властивостi кiнцевої конструкцiї та експресованих генiв, кiлькiсть копiй i генетична стабiльнiсть.

     У разi коли ветеринарний лiкарський засiб мiстить або складається з генетично модифiкованих органiзмiв, частина досьє щодо якостi також супроводжується документами, передбаченими пунктом 3 частини п'ятої статтi 55 Закону.

     Посiвний матерiал, зокрема посiвнi культури та необроблена сироватка для виробництва антисироватки, тестується на iдентичнiсть, а вiдсутнiсть стороннiх агентiв пiдтверджується вiдповiдно до Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї.

     Надається iнформацiя про всi речовини бiологiчного походження, що використовуються на будь-якiй стадiї виробничої процедури. Така iнформацiя повинна включати:

     вiдомостi про джерело матерiалiв;

     детальну iнформацiю про будь-яку застосовану обробку, очищення та iнактивацiю разом iз даними про валiдацiю цих процесiв i контроль пiд час виробництва;

     деталi будь-яких тестувань на забруднення, проведених для кожної серiї речовини.

     У разi виявлення або пiдозри щодо наявностi стороннiх агентiв вiдповiдний матерiал необхiдно усунути або обробити за допомогою валiдованого методу з метою зменшення ризику їх присутностi. Якщо пiсля обробки виявлено їх наявнiсть або iснує пiдозра щодо їх наявностi, вiдповiдний матерiал використовується лише за умови подальшої обробки ветеринарного лiкарського засобу, що забезпечує їх знищення та/або iнактивацiю. Необхiдно пiдтвердити знищення та/або iнактивацiю таких стороннiх агентiв.

     У разi використання культур клiтин необхiдно пiдтвердити, що характеристики клiтин залишаються незмiнними до найвищого рiвня переходу, що використовуються для виробництва.

     Для живих атенуйованих вакцин надається пiдтвердження стабiльностi характеристик атенуацiї посiву. У разi коли конкретна характеристика не пов'язана з ослабленням (наприклад, генетичний маркер, термiчна стабiльнiсть), таке пiдтвердження досягається шляхом вiдсутностi реверсiї вiрулентностi у цiльових видах тварин.

     За необхiдностi надаються зразки бiологiчного вихiдного матерiалу або реагентiв, що використовуються в процедурах тестувань, для забезпечення Держпродспоживслужбою проведення контрольних тестувань.

Вихiднi матерiали небiологiчного походження

     66. Опис вихiдного матерiалу небiологiчного походження надається у виглядi монографiї, в якiй зазначаються:

     назва вихiдного матерiалу, що вiдповiдає вимогам пiдпункту 2 пункту 60 цього роздiлу, яка доповнюється будь-якими комерцiйними або науковими синонiмами (за наявностi);

     опис вихiдного матерiалу, що викладається у формi вiдповiдно до описової частини Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї;

     функцiя вихiдного матерiалу;

     методи iдентифiкацiї;

     спецiальнi запобiжнi заходи, якi можуть бути необхiдними пiд час зберiгання вихiдного матерiалу та у разi необхiдностi строк його зберiгання.

Контрольнi тестування пiд час виробничого процесу

     67. Досьє повинно мiстити вiдомостi про контрольнi тестування, якi проводяться на промiжних етапах виробництва з метою перевiрки постiйностi виробничого процесу та кiнцевого ветеринарного лiкарського засобу. Специфiкацiї повиннi бути встановленi для кожного контрольного тестування та описанi аналiтичнi методи. Повинна бути забезпечена перевiрка контрольних тестувань параметрiв, якi вважаються критичними для виробничого процесу, якщо iнше не обґрунтовано.

     Для iнактивованих або детоксикованих вакцин (анатоксинiв) iнактивацiя або детоксикацiя тестується пiд час кожного виробничого циклу якомога швидше пiсля завершення процесу iнактивацiї або детоксикацiї, а також пiсля нейтралiзацiї, якщо така проводиться, але перед наступним етапом виробництва.

     Тестування проводяться таким чином, щоб використовувати мiнiмальну кiлькiсть тварин i спричиняти найменший бiль, страждання, стрес чи тривалу шкоду. За наявностi використовується альтернативне тестування in vitro, якщо це призводить до замiни або зменшення використання тварин або зменшення страждань.

Контрольнi тестування готового ветеринарного лiкарського засобу

     68. Для всiх тестувань опис методик аналiзу готового ветеринарного лiкарського засобу викладається достатньо детально для його оцiнки якостi.

     У разi наявностi вiдповiдних монографiй, якщо процедури тестування i межi є вiдмiннi вiд тих, що згаданi в монографiях Державної фармакопеї України, Європейської фармакопеї або офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу, або не вiдповiдають їм, надається доказ того, що готовий ветеринарний лiкарський засiб у разi його тестування вiдповiдно до цих монографiй вiдповiдає вимогам якостi цiєї фармакопеї для вiдповiдної фармацевтичної форми. У досьє надається перелiк тестувань, якi проводяться на репрезентативних зразках кожної серiї готового ветеринарного лiкарського засобу. Необхiдно зазначити частоту тестувань, що проводяться на незапакованiй вакцинi, замiсть серiї або серiй, виготовлених з неї. Зазначаються та обґрунтовуються межi випуску. Необхiдно надати пiдтвердження контрольних тестувань, проведених на готовому ветеринарному лiкарському засобi. Надається iнформацiя щодо встановлення та замiни референтного матерiалу. У разi використання бiльше одного референтного стандарту надається iнформацiя щодо квалiфiкацiї з описом того, як пiдтримувався зв'язок мiж рiзними стандартами.

     У разi наявностi необхiдно використовувати хiмiчнi та бiологiчнi референтнi матерiали Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї. У разi використання iнших референтних матерiалiв та стандартiв такi матерiали та стандарти повиннi бути iдентифiкованi та детально описанi.

     Тестування проводиться з метою використання мiнiмальної кiлькостi тварин i спричинення найменшого болю, страждання, стресу чи тривалої шкоди. За наявностi використовується альтернативне тестування in vitro, якщо це призводить до замiни або зменшення використання тварин або зменшення страждань.

     Тестування загальних характеристик готового ветеринарного лiкарського засобу повиннi включати опис зовнiшнього вигляду та фiзичних або хiмiчних тестувань (pH, в'язкiсть тощо). Заявником встановлюються специфiкацiї з вiдповiдними межами прийнятностi для кожної характеристики готового ветеринарного лiкарського засобу.

     Для iдентифiкацiї дiючої речовини (дiючих речовин) проводиться спецiальне тестування, яке за необхiдностi можна поєднати з тестуванням на титр серiї або тестуванням на активнiсть.

     Кiлькiсне визначення дiючої речовини проводиться для кожної серiї з метою доведення наявностi в нiй вiдповiдної активностi або титру для забезпечення її безпечностi та ефективностi.

     Кiлькiсть i властивостi ад'юванта, а також його компонентiв перевiряються на готовому ветеринарному лiкарському засобi, якщо iнше не обґрунтовано.

     За необхiдностi допомiжна речовина (допомiжнi речовини) пiдлягає тестуванню на iдентифiкацiю.

     Тестування верхньої та нижньої межi визначення консервантiв та тестування верхньої межi будь-яких iнших компонентiв допомiжних речовин, якi можуть спричинити побiчну реакцiю, є обов'язковими.

     Тестування на стерильнiсть i чистоту повинно забезпечити пiдтвердження вiдсутностi стороннiх агентiв (бактерiй, мiкоплазм, грибiв та бактерiального ендотоксину тощо) для ветеринарних лiкарських засобiв, якi вводяться парентерально вiдповiдно до Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї. Для нерiдких ветеринарних лiкарських засобiв, якi не вводяться парентерально, за умови належного обґрунтування замiсть тестування на стерильнiсть приймається вiдповiднiсть максимальнiй межi бiонавантаження.

     Вiдповiднi тестування для пiдтвердження вiдсутностi забруднення стороннiми агентами або iншими речовинами проводяться вiдповiдно до характеристик iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, методу та умов виробництва. Необхiдно використовувати пiдхiд, заснований на оцiнцi ризику, щоб пiдтвердити вiдсутнiсть стороннiх агентiв, як описано в Державнiй фармакопеї України або Європейськiй фармакопеї.

     Кожна серiя лiофiлiзованого ветеринарного лiкарського засобу тестується на залишкову вологiсть.

     Для пiдтвердження правильного об'єму наповнення проводяться вiдповiднi тестування.

Незмiннiсть показникiв якостi кожної серiї

     69. З метою забезпечення незмiнностi показникiв якостi ветеринарного лiкарського засобу кожної серiї та пiдтвердження вiдповiдностi специфiкацiям необхiдно надати повний протокол трьох послiдовних серiй, що вiдображають регулярне виробництво, iз результатами всiх тестувань, проведених пiд час виробництва та на готовому ветеринарному лiкарському засобi. Данi про незмiннiсть, отриманi вiд комбiнованих ветеринарних лiкарських засобiв, можуть бути використанi для похiдних ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять один або бiльше однакових компонентiв.

Тестування на стабiльнiсть дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу

     70. Тестування на стабiльнiсть охоплюють тестування дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобiв, зокрема розчинник (розчинники).

     Надається опис тестувань, проведених для пiдтвердження строку придатностi, рекомендованих умов зберiгання та специфiкацiй наприкiнцi строку придатностi, запропонованого для дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу. Цi тестування повиннi проводитися в реальному часi.

     У разi зберiгання промiжних продуктiв, отриманих на рiзних стадiях виробничого процесу, передбаченi умови та тривалiсть зберiгання повиннi бути належним чином обґрунтованi на основi наявних даних про стабiльнiсть.

     Тестування на стабiльнiсть готового ветеринарного лiкарського засобу проводиться не менше нiж на трьох репрезентативних серiях, вироблених вiдповiдно до описаного виробничого процесу та на ветеринарних лiкарських засобах, що зберiгаються в кiнцевому пакуваннi (кiнцевих ємностях). Такi тестування включають дослiдження на бiологiчну та фiзико-хiмiчну стабiльнiсть, якi проводяться через регулярнi промiжки часу протягом перiоду, що перевищує на три мiсяцi заявлений строк придатностi.

     Висновки тестування повиннi мiстити результати аналiзiв, що пiдтверджують запропонований строк придатностi за всiх запропонованих умов зберiгання. Результати, отриманi пiд час тестування на стабiльнiсть, враховуються пiд час визначення вiдповiдної рецептури та специфiкацiй випуску для забезпечення вiдповiдностi ветеринарного лiкарського засобу заявленому строку придатностi.

     Для ветеринарних лiкарських засобiв, що вводяться в корм, необхiдно також надати iнформацiю про їх строк придатностi на рiзних етапах змiшування, що здiйснюється згiдно з рекомендованими iнструкцiями.

     У разi коли готовий ветеринарний лiкарський засiб потребує вiдновлення перед введенням тваринi або вiн призначений для додавання у питну воду, для такого ветеринарного лiкарського засобу, вiдновленого вiдповiдно до рекомендацiй, необхiдно надати iнформацiю про запропонований строк придатностi та данi, що його пiдтверджують.

     Дозволяється використання даних про стабiльнiсть, отриманих для комбiнованих ветеринарних лiкарських засобiв, якщо це належним чином обґрунтовано, для похiдних ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять один або бiльше таких самих компонентiв.

     Для багатодозових ємностей необхiдно надати данi про стабiльнiсть ветеринарного лiкарського засобу, щоб обґрунтувати строк його придатностi пiсля розпакування або першого вiдкриття, а також визначити специфiкацiю щодо його застосування протягом строку придатностi.

     Необхiдно пiдтвердити ефективнiсть будь-якої системи консервантiв.

     Iнформацiї про ефективнiсть консервантiв в iнших аналогiчних iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв вiд одного виробника може бути достатньо.

     У разi зберiгання дiючих речовин передбачуванi умови та тривалiсть зберiгання визначаються на основi даних тестування на стабiльнiсть. Такi данi можуть бути отриманi шляхом тестування дiючих речовин або готового ветеринарного лiкарського засобу.

Iнша iнформацiя

     71. За наявностi надається iнформацiя щодо якостi iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, яка не охоплена цим роздiлом.

Документацiя з безпечностi (тестування на безпечнiсть та залишки)

     72. Документацiя з безпечностi (тестування на безпечнiсть та залишки) повинна бути достатньою для оцiнки:

     безпечностi iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу пiд час введення цiльовим видам тварин та будь-яких небажаних ефектiв, якi можуть виникнути за запропонованих умов застосування. Такi небажанi ефекти оцiнюються у спiввiдношеннi з потенцiйними перевагами ветеринарних лiкарських засобiв;

     потенцiйного шкiдливого впливу на людину залишкiв ветеринарних лiкарських засобiв або речовини в харчових продуктах, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби;

     потенцiйних ризикiв, якi можуть бути результатом впливу ветеринарного лiкарського засобу на людину, попередньо пiд час введення тваринi;

     потенцiйних ризикiв для навколишнього природного середовища в результатi застосування ветеринарного лiкарського засобу.

     Доклiнiчнi дослiдження безпечностi повиннi проводитися з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону.

     Дослiдження, що не вiдповiдають вимогам належної лабораторної практики, затвердженим вiдповiдно до частини сьомої статтi 55 Закону, можуть бути прийнятi для дослiджень нецiльових видiв, а також для дослiджень, що оцiнюють iмунологiчнi, бiологiчнi або генетичнi властивостi штамiв вакцини в належним чином контрольованих умовах. Iншi вiдхилення мають бути обґрунтованими.

     Усi випробування безпечностi проводяться вiдповiдно до детально розробленого протоколу, який повинен бути зафiксований у письмовiй формi до початку випробування. Благополуччя дослiджуваних тварин пiдлягає ветеринарному нагляду та повнiстю враховується пiд час розроблення будь-якого протоколу випробування та проведення випробування.

     Необхiдно заздалегiдь встановити систематичнi письмовi процедури (органiзацiя, проведення, збiр даних, документування та перевiрка випробувань безпечностi).

     Клiнiчнi випробування проводяться з урахуванням вимог, передбачених статтею 63 Закону. Вiдхилення повиннi бути обґрунтованi.

     Дослiдження безпечностi повиннi вiдповiдати вiдповiдним вимогам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї. Вiдхилення повиннi бути обґрунтованi.

     Дослiдження безпечностi проводяться на цiльових видах тварин. Доза, що використовується, повинна бути кiлькiстю ветеринарного лiкарського засобу, яка рекомендована для застосування, а серiя, що використовується для тестування на безпечнiсть, повинна бути вiдiбрана iз серiї (серiй), виробленої (вироблених) вiдповiдно до виробничого процесу, описаного в частинi другiй досьє.

     Для лабораторних тестувань, описаних у пунктi 58 цього роздiлу, доза ветеринарного лiкарського засобу повинна мiстити максимальний титр вмiсту антигена або мати силу дiї. За необхiдностi концентрацiя антигена може бути скоригована для досягнення необхiдної дози.

     Безпечнiсть iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу пiдтверджується для кожної категорiї цiльових видiв тварин, для яких рекомендовано його застосування, за кожним рекомендованим способом введення та запропонованим графiком введення. За наявностi наукового обґрунтування може використовуватися найгiрший сценарiй для вiдповiдного способу введення.

     У разi iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, що складаються з живих органiзмiв, застосовуються спецiальнi вимоги до живих вакцин, визначенi пунктом 78 цього роздiлу.

     Вiдомостi, що мiстяться в досьє, та документи, що додаються до заяви, подаються вiдповiдно до вимог до доклiнiчних дослiджень i клiнiчних випробувань, зазначених в абзацах четвертому - сiмнадцятому пункту 84 i абзацах третьому - двадцять третьому пункту 85 цього роздiлу.

Доклiнiчнi дослiдження

     73. Для дослiдження безпечностi введення однiєї дози iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб повинен вводитися у рекомендованiй дозi та кожним рекомендованим способом введення тваринам кожного виду та кожної вiдповiдної категорiї (наприклад, мiнiмальний вiк, вагiтнi тварини, якщо це необхiдно), для яких вiн призначений для застосування.

     За тваринами, яким вводився iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб, здiйснюється щоденне спостереження та огляд на наявнiсть ознак системних i мiсцевих реакцiй до моменту, коли виникнення таких реакцiй бiльше не очiкується, але в усiх випадках - не менше нiж 14 днiв пiсля введення. За необхiдностi такi дослiдження включають детальнi пiслязабiйнi макроскопiчнi та мiкроскопiчнi дослiдження мiсця iн'єкцiї.

     Необхiдно вести записи щодо iнших об'єктивних критерiїв, зокрема ректальної температури та показникiв продуктивностi.

     Це дослiдження може бути частиною дослiдження повторного введення дози (ревакцинацiї), що вимагається згiдно з пунктом 75 цього роздiлу, або може не проводитися, якщо результати дослiдження передозування, що вимагається згiдно з пунктом 74 цiєї частини, не виявили серйозних ознак системних або мiсцевих реакцiй. Якщо таке дослiдження не проводиться, системнi або мiсцевi реакцiї, виявленi в дослiдженнi передозування, повиннi бути взятi за основу для опису безпечностi ветеринарного лiкарського засобу, що зазначається в короткiй характеристицi.

     74. Проведення дослiдження безпечностi на разове введення надмiрної дози (тестування на передозування) iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв вимагається лише для живих вакцин.

     Надмiрна доза iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, яка складається з десяти доз, вводиться найбiльш чутливим категорiям цiльових видiв тварин кожним рекомендованим способом (рекомендованими способами) введення тваринам, за винятком випадкiв, коли обґрунтованим є вибiр найбiльш чутливих кiлькох подiбних способiв. У разi введення iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв iн'єкцiйно доза та спосiб (способи) введення обираються з урахуванням максимального об'єму, який може бути введений в будь-яке одне мiсце для iн'єкцiї.

     За тваринами, яким вводився iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб, слiд щодня спостерiгати та оглядати їх протягом щонайменше 14 днiв пiсля введення iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу на наявнiсть ознак системної та мiсцевої реакцiї. Необхiдно вести записи щодо iнших об'єктивних критерiїв, зокрема ректальної температури та показникiв продуктивностi.

     За необхiдностi дослiдження повиннi включати детальнi пiслязабiйнi макроскопiчнi та мiкроскопiчнi дослiдження мiсця iн'єкцiї, якщо такi дослiдження не були проведенi вiдповiдно до пункту 73 цього роздiлу.

     75. Дослiдження безпечностi повторного введення однiєї дози iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, що вводяться бiльше одного разу як частина основної схеми введення, проводиться з метою виявлення будь-яких побiчних ефектiв, спричинених таким введенням.

     Тестування проводиться на найбiльш чутливих категорiях цiльових видiв тварин (зокрема певних породах тварин, вiкових групах) iз використанням кожного рекомендованого способу введення.

     Кiлькiсть введень не повинна бути меншою за максимальну рекомендовану кiлькiсть, яка для вакцин враховує кiлькiсть введень для першої вакцинацiї та першої ревакцинацiї.

     Iнтервал мiж введеннями доз може бути коротшим, нiж зазначений в короткiй характеристицi ветеринарного лiкарського засобу. Обраний iнтервал повинен бути обґрунтований щодо запропонованих умов застосування.

     За тваринами, яким вводили iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб, слiд щодня спостерiгати та оглядати їх протягом щонайменше 14 днiв пiсля останнього введення iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу на наявнiсть ознак системної та мiсцевої реакцiї. Необхiдно вести записи щодо iнших об'єктивних критерiїв, зокрема ректальної температури та показникiв продуктивностi.

     76. Дослiдження репродуктивної здатностi проводяться у випадках, коли iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб призначений для застосування вагiтним тваринам або птахам у перiод яйцекладки, а також коли наявнi данi свiдчать про те, що вихiдний матерiал, з якого отримано такий ветеринарний лiкарський засiб, може становити потенцiйний фактор ризику.

     Репродуктивна здатнiсть самцiв, невагiтних i вагiтних самок дослiджується iз застосуванням рекомендованої дози та найбiльш чутливого способу введення.

     Для iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, рекомендованих для застосування у вагiтних тварин, дослiдження репродуктивної здатностi стосується безпечностi введення протягом усього перiоду вагiтностi або протягом певного перiоду вагiтностi, враховуючи призначене його застосування.

     Перiод спостереження продовжується до пологiв з метою дослiдження можливого шкiдливого впливу на плiд, зокрема тератогенних та абортивних ефектiв.

     Такi дослiдження можуть бути частиною дослiджень безпечностi, описаних у пунктах 73 - 75 цього роздiлу, або клiнiчних випробувань, зазначених у пунктi 79 цього роздiлу.

     77. Дослiдження iмунологiчних функцiй проводяться у разi, коли iмунобiологiчний ветеринарний лiкарський засiб може негативно вплинути на iмунну систему вакцинованої тварини або її плоду.

     78. Спецiальнi вимоги до живих вакцин включають:

     1) поширення вакцинного штаму.

     Поширення вакцинного штаму вiд вакцинованих цiльових видiв тварин до невакцинованих цiльових видiв тварин дослiджується з використанням рекомендованого способу введення, який з найбiльшою ймовiрнiстю може призводити до такого поширення. Крiм того, за наявностi вiдповiдних пiдстав може проводитися дослiдження поширення вакцинного штаму на нецiльовi види тварин, якi можуть бути високочутливими до такого штаму.

     Надається оцiнка кiлькостi можливих переходiв вакцинного штаму вiд тварини до тварини за нормальних умов застосування та потенцiйних наслiдкiв таких переходiв;

     2) дисемiнацiю у вакцинованiй тваринi.

     Фекалiї, сеча, молоко, яйця, ротовi, носовi та iншi видiлення тестуються на наявнiсть вакцинного штаму мiкроорганiзму, якщо це необхiдно. Крiм того, за потреби проводяться дослiдження дисемiнацiї вакцинного штаму в органiзмi, придiляючи особливу увагу мiсцям, де мiкроорганiзм схильний до реплiкацiї. У разi проведення дослiджень живих вакцин проти зоонозiв для тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв, такi дослiдження, зокрема, враховують персистенцiю мiкроорганiзму в мiсцi iн'єкцiї;

     3) пiдвищення вiрулентностi.

     Пiдвищення або повернення до вiрулентностi дослiджується на головнiй посiвнiй культурi. У разi коли головна посiвна культура наявна в недостатнiй кiлькостi, перевiряється найнижчий пасаж штаму, що використовується для виробництва. Використання iншого варiанта пасажу штаму має бути обґрунтованим. Початкова вакцинацiя проводиться з використанням способу введення, який з найбiльшою ймовiрнiстю може призвести до пiдвищення вiрулентностi, що є показовим для повернення до вiрулентностi. Послiдовнi пасажи штаму здiйснюються на п'яти групах цiльових видiв тварин, якщо не наведено обґрунтування для проведення бiльшої кiлькостi пасажiв штаму або мiкроорганiзм зникає у дослiдних тварин ранiше. Якщо мiкроорганiзм не здатний належним чином реплiкуватися, у цiльових видах тварин здiйснюється максимально можлива кiлькiсть пасажiв штаму;

     4) бiологiчнi властивостi вакцинного штаму.

     За необхiдностi проводяться iншi тестування з метою якомога точнiшого визначення внутрiшнiх бiологiчних властивостей вакцинного штаму (зокрема нейротропiзму).

     Для живих вакцин, що мiстять живi генетично модифiкованi органiзми, у яких продукт чужорiдного гена включено до штаму як структурний бiлок, оцiнюється ризик змiни тропностi або вiрулентностi штаму та за необхiдностi проводяться спецiальнi тестування;

     5) рекомбiнацiю або геномне реасортування штамiв.

     Оцiнюється ймовiрнiсть рекомбiнацiї або геномного реасортування з польовими чи iншими штамами та розглядаються наслiдки таких подiй (за наявностi);

     6) безпеку користувача.

     Ця частина включає розгляд ефектiв, зазначених у пунктах 72 - 78 цього роздiлу, i спiввiдносить такi ефекти з типом i ступенем впливу людини на ветеринарний лiкарський засiб з метою формулювання вiдповiдних попереджень для користувача та iнших заходiв з управлiння ризиком.

     Безпека користувача повинна розглядатися вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону;

     7) взаємодiю з iншими ветеринарними лiкарськими засобами.

     У разi коли в короткiй характеристицi ветеринарного лiкарського засобу мiститься твердження про сумiснiсть з iншими ветеринарними лiкарськими засобами, дослiджується безпечнiсть їх поєднання. Необхiдно описати будь-якi iншi вiдомi взаємодiї з ветеринарним лiкарським засобом.

Клiнiчнi випробування

     79. За вiдсутностi iншого обґрунтування результати доклiнiчних дослiджень доповнюються даними з клiнiчних випробувань з використанням серiй, репрезентативних для виробничого процесу, описаного в заявi на отримання авторизацiї на продаж. В одних i тих самих клiнiчних випробуваннях можуть дослiджуватися як безпечнiсть, так i ефективнiсть ветеринарного лiкарського засобу.

Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища

     80. Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища проводиться з метою визначення потенцiйного шкiдливого впливу вiд застосування ветеринарного лiкарського засобу, а також з метою iдентифiкацiї ризику такого впливу. Така оцiнка також визначає будь-якi запобiжнi заходи, якi можуть бути необхiдними для зменшення такого ризику.

     Оцiнка ризику для навколишнього природного середовища складається з двох етапiв. Перший етап оцiнки проводиться в усiх випадках. Деталi оцiнки надаються вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. У деталях такої оцiнки зазначаються потенцiйний вплив ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище та рiвень ризику, пов'язаний iз будь-яким таким впливом, враховуючи, зокрема:

     цiльовi види тварин i запропоновану схему застосування;

     спосiб введення ветеринарного лiкарського засобу, зокрема ймовiрний рiвень i швидкiсть його потрапляння безпосередньо в навколишнє природне середовище;

     можливе видiлення або секрецiю ветеринарного лiкарського засобу, його дiючих речовин у навколишнє природне середовище тваринами, яким застосовували ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування, персистенцiю в таких видiленнях або секретi;

     утилiзацiю невикористаного ветеринарного лiкарського засобу або його вiдходiв.

     Для живих вакцин, якi мiстять вакциннi штами мiкроорганiзмiв, якi можуть бути зоонозними, оцiнюється ризик для людей.

     У разi коли висновки першого етапу свiдчать про наявнiсть вiдповiдного потенцiйного ризику ветеринарного лiкарського засобу для навколишнього природного середовища, заявник переходить до другого етапу та оцiнює потенцiйний ризик (ризики), який такий ветеринарний лiкарський засiб може становити для навколишнього природного середовища. За необхiдностi проводяться подальшi дослiдження впливу ветеринарного лiкарського засобу на навколишнє природне середовище (ґрунт, воду, повiтря, воднi системи, нецiльовi види тварин).

     Для ДНК-вакцин щодо безпечностi особливе занепокоєння викликає потенцiйний ризик мiграцiї ДНК до тканин статевих залоз i потенцiйне перенесення ДНК у клiтини зародкової лiнiї вакцинованих самцiв i самок тварин, що може призвести до потенцiйної передачi такої ДНК їх плоду. Заявник оцiнює та розглядає потенцiйний ризик (потенцiйнi ризики), який (якi) такi iмунобiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби можуть становити для здоров'я людини та навколишнього природного середовища (зокрема для рослин i тварин). У разi виявлення потенцiйного ризику (потенцiйних ризикiв) проводиться дослiдження впливу ДНК-вакцини з урахуванням її застосування у домашнiх тварин або у тварин, призначених для виробництва харчових продуктiв з метою отримання вiдповiдної iнформацiї.

Оцiнка, необхiдна для ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять або складаються з генетично модифiкованих органiзмiв

     81. Щодо ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять або складаються з генетично модифiкованих органiзмiв, досьє супроводжується документами, передбаченими пунктом 3 частини п'ятої статтi 55 Закону.

     Потенцiйний негативний вплив на здоров'я людини та навколишнє природне середовище, який може виникати внаслiдок перенесення генiв вiд генетично модифiкованих органiзмiв до iнших органiзмiв або внаслiдок генетичних модифiкацiй, оцiнюється у кожному конкретному випадку. Метою такої оцiнки ризику для навколишнього природного середовища є виявлення та оцiнка можливого безпосереднього або опосередкованого, явного або вiдтермiнованого впливу генетично модифiкованих органiзмiв на здоров'я людини та навколишнє природне середовище (зокрема на рослини та тварини), яка проводиться з урахуванням вимог Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї".

Тестування на залишки, якi включаються в доклiнiчнi дослiдження

     82. Для iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, як правило, нема потреби проводити дослiдження залишкiв.

     У разi коли антибiотики, ад'юванти, консерванти або будь-якi iншi допомiжнi речовини використовуються у виробництвi iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв для тварин, що призначенi для виробництва харчових продуктiв та/або входять до складу кiнцевої рецептури, враховується можливiсть впливу на споживача залишкiв цих речовин у харчових продуктах, отриманих вiд тварин або з тварин, яким застосовувалися ветеринарнi лiкарськi засоби, та їх вiдповiднiсть вимогам, передбаченим частиною четвертою статтi 54 Закону. Розглядаються наслiдки для безпечностi споживачiв, що виникають у зв'язку з їх потенцiйною присутнiстю у готовому ветеринарному лiкарському засобi.

     Для живих вакцин, якi мiстять вакциннi штами мiкроорганiзмiв вiдомих зоонозiв, у додаток до дослiджень дисемiнацiї може вимагатися визначення залишкових вакцинних штамiв мiкроорганiзмiв у мiсцi iн'єкцiї. За необхiдностi дослiджується вплив таких залишкiв.

     Надається обґрунтована пропозицiя щодо перiоду виведення ветеринарного лiкарського засобу з урахуванням результатiв усiх проведених дослiджень щодо залишкiв.

Документацiя щодо ефективностi (доклiнiчнi дослiдження та клiнiчнi випробування)

     83. Пiд час пiдготовки документацiї щодо ефективностi iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв необхiдно дотримуватися таких загальних вимог:

     дослiдження ефективностi iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв повиннi вiдповiдати загальним вимогам Державної фармакопеї України або Європейської фармакопеї, а вiдхилення вiд таких вимог повиннi бути обґрунтованi;

     основний параметр, на якому ґрунтується визначення ефективностi iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, визначається дослiдником пiд час планування дослiдження i не повинен змiнюватися пiсля його завершення;

     запланований статистичний аналiз повинен бути детально описаний в протоколах дослiдження;

     вибiр антигенiв або вакцинних штамiв мiкроорганiзмiв повинен бути обґрунтований на основi епiзоотологiчних даних;

     випробування ефективностi, що проводяться в лабораторних умовах, повиннi бути контрольованими, включаючи контрольних тварин, яким не застосовували ветеринарнi лiкарськi засоби пiд час лiкування, крiм випадкiв, якщо iнше не обґрунтовано з мiркувань благополуччя тварин i якщо ефективнiсть може бути пiдтверджена iншим способом.

     Як правило, доклiнiчнi дослiдження пiдкрiплюються клiнiчними випробуваннями.

     У разi коли доклiнiчнi дослiдження повнiстю пiдтверджують твердження, викладенi в короткiй характеристицi ветеринарного лiкарського засобу, проведення клiнiчних випробувань не вимагається.

     За вiдсутностi iншого обґрунтування результати доклiнiчних дослiджень доповнюються даними клiнiчних випробувань iз використанням серiй, репрезентативних для виробничого процесу, описаного в досьє. В одних i тих самих клiнiчних випробуваннях можуть дослiджуватися як безпечнiсть, так i ефективнiсть iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу.

     Усi випробування описуються з достатнiм рiвнем деталiзацiї з метою їх належної оцiнки. Необхiдно пiдтвердити валiднiсть усiх методик, що використовуються у випробуваннi.

     Повiдомляється про всi отриманi результати як позитивнi, так i негативнi, зокрема щодо такого:

     ефективнiсть iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу пiдтверджується для кожної категорiї цiльових видiв тварин, для яких рекомендовано його застосування, за кожним рекомендованим способом введення i з використанням запропонованого графiка введення. Якщо iнше не обґрунтовано, початок i тривалiсть iмунiтету встановлюються i пiдтверджуються даними з випробувань;

     вплив пасивно отриманих антитiл материнського походження на ефективнiсть вакцин пiд час введення тваринам у вiцi, коли материнський iмунiтет, отриманий вiд матерi, ще присутнiй, належним чином оцiнюється (за доцiльностi);

     ефективнiсть кожного компонента багатовалентних та комбiнованих iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв має бути доведена. У разi коли ветеринарний лiкарський засiб рекомендований для застосування в комбiнацiї або одночасно з iншими ветеринарними лiкарськими засобами, ефективнiсть такої комбiнацiї пiдтверджується вiдповiдними дослiдженнями. Будь-якi вiдомi взаємодiї з iншими ветеринарними лiкарськими засобами повиннi бути описанi;

     у разi коли ветеринарний лiкарський засiб є частиною схеми вакцинацiї, рекомендованої заявником, пiдтверджується праймуючий або бустерний ефект чи внесок iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу в ефективнiсть схеми вакцинацiї в цiлому;

     доза, що використовується, має вiдповiдати кiлькостi ветеринарного лiкарського засобу, рекомендованiй для застосування, а серiя, що використовується для тестування ефективностi, - вiдбиратися iз серiї (серiй), виробленої (вироблених) вiдповiдно до виробничого процесу, описаного в частинi другiй досьє;

     для дiагностичних iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, що вводяться тваринам, заявник зазначає, як слiд iнтерпретувати реакцiї на такий ветеринарний лiкарський засiб;

     для вакцин, призначених для розрiзнення вакцинованих та iнфiкованих тварин (маркернi вакцини), у разi коли твердження про ефективнiсть ґрунтується на дiагностичних тестуваннях in vitro, надаються данi про дiагностичнi тестування з метою належної оцiнки тверджень, що стосуються маркерних властивостей.

Доклiнiчнi дослiдження

     84. Як правило, перевiрка ефективностi здiйснюється в добре контрольованих лабораторних умовах шляхом проведення контрольного зараження пiсля введення iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу цiльовим видам тварин вiдповiдно до рекомендованих умов застосування. У разi коли доклiнiчнi дослiдження ефективностi не проводяться на заявлених цiльових видах тварин, заявник повинен надати належне обґрунтування непроведення таких дослiджень. Наскiльки це можливо, умови проведення контрольного зараження повиннi вiдображати природнi умови iнфiкування. Надається детальна iнформацiя про штам для контрольного зараження та його релевантнiсть.

     Для тестування ефективностi живих вакцин вiдбираються ветеринарнi лiкарськi засоби iз серiї (серiй), що мiстять мiнiмальний титр або мають мiнiмальну ефективнiсть. Для iнших ветеринарних лiкарських засобiв використовуються ветеринарнi лiкарськi засоби iз серiй, що мiстять мiнiмальний активний вмiст або мають мiнiмальну активнiсть, що очiкується наприкiнцi строку придатностi, якщо iнше належним чином не обґрунтовано.

     За можливостi визначається та документується iмунний механiзм (клiтинно-опосередкований/гуморальний, мiсцевi/загальнi класи iмуноглобулiнiв), який iнiцiюється пiсля введення iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу цiльовим видам тварин рекомендованим способом введення.

     Для всiх доклiнiчних дослiджень надаються:

     резюме (стислий виклад);

     iнформацiя про найменування органу, що проводив дослiдження;

     детальний експериментальний звiт, що мiстить опис використаних методiв, приладiв та матерiалiв, деталi, такi як вид або порода тварин, категорiї тварин, де вони були отриманi, їх iдентифiкацiя та номер, умови, в яких вони утримувалися та годувалися (iз зазначенням, зокрема, чи були вони вiльнi вiд будь-яких визначених патогенiв та/або антитiл, характеристик та кiлькостi будь-яких добавок, що мiстилися в кормi), доза, спосiб, графiк та дати введення, опис та обґрунтування застосованих статистичних методiв;

     iнформацiя щодо контрольних тварин, чи отримували вони плацебо або не отримували нiякого лiкування;

     iнформацiя щодо тварин, яким застосовувався ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування i за можливостi чи отримували вони ветеринарний лiкарський засiб, який тестується, або iнший, авторизований в Європейському Союзi;

     данi загального та iндивiдуального спостереження i отриманi результати (iз середнiми значеннями та стандартними вiдхиленнями) як позитивнi, так i негативнi. Данi повиннi бути описанi досить докладно, щоб результати можна було критично оцiнити незалежно вiд їх iнтерпретацiї автором. Окремi данi повиннi бути представленi в табличнiй формi. Для пояснення та iлюстрацiї результати можуть супроводжуватися репродукцiями записiв, мiкрофотографiями тощо;

     iнформацiя про появу, частоту i тривалiсть побiчних реакцiй, що спостерiгалися;

     данi про кiлькiсть тварин, якi були передчасно виведенi з дослiджень, та причини такого виведення;

     статистичний аналiз результатiв, якщо це передбачено програмою тестувань, вiдхилення в межах даних;

     данi щодо виникнення та перебiгу будь-якого супутнього захворювання;

     всi деталi, що стосуються ветеринарних лiкарських засобiв (крiм дослiджуваного), введення яких було необхiдним пiд час проведення дослiдження;

     данi будь-яких iнших спостережень та вiдхилень вiд протоколу i можливого впливу на результати;

     об'єктивний аналiз отриманих результатiв, що дозволяє зробити висновки про безпечнiсть та ефективнiсть ветеринарних лiкарських засобiв.

Клiнiчнi випробування

     85. Якщо немає iншого обґрунтування, результати доклiнiчних дослiджень доповнюються даними клiнiчних випробувань з використанням серiй, що репрезентують виробничий процес, описаний у досьє. В одному клiнiчному випробуваннi можуть одночасно дослiджуватися як безпечнiсть, так i ефективнiсть iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу.

     У разi коли доклiнiчнi дослiдження не можуть допомогти пiдтвердити ефективнiсть iмунобiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, проведення лише клiнiчних випробувань є достатнiм.

     Iнформацiя щодо клiнiчних випробувань надається в обсязi, достатньому для їх об'єктивної оцiнки, та включає:

     резюме (стислий виклад);

     твердження про вiдповiднiсть вимогам належної клiнiчної практики;

     прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування), посаду та квалiфiкацiю вiдповiдального дослiдника;

     мiсце i дату введення, реєстрацiйний номер, який може бути пов'язаний з вiдомостями про власника тварини (тварин), а саме:

     для фiзичних осiб - власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     для юридичних осiб - найменування, мiсцезнаходження;

     деталi протоколу випробування з описом використаних методiв, обладнання та матерiалiв, таких як спосiб введення, графiк введення, доза, категорiї тварин, тривалiсть спостереження, серологiчна реакцiя та iншi дослiдження, проведенi на тваринах пiсля введення;

     щодо контрольних тварин - iнформацiю про те, чи отримували вони плацебо, ветеринарний лiкарський засiб для порiвняння або не отримували лiкування;

     iдентифiкацiю тварин, яким застосовували ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування, i контрольних тварин (групову або iндивiдуальну (за доцiльностi), наприклад за видом, породою або штамом, вiком, вагою, статтю, фiзiологiчним станом;

     короткий опис методу вирощування та годiвлi iз зазначенням характеристик та кiлькостi будь-яких добавок, що мiстяться в кормi;

     всi вiдомостi спостережень, показникiв i результатiв (iз зазначенням середнiх значень i стандартного вiдхилення). Iндивiдуальнi данi зазначаються у разi проведення тестувань i вимiрювань на окремих тваринах;

     статистичний аналiз результатiв, якщо це передбачено програмою тестувань, а також варiабельнiсть даних;

     усi спостереження i результати випробувань як позитивнi, так i негативнi, з повним викладом спостережень i результатiв об'єктивних тестувань на активнiсть, необхiдних для оцiнки ветеринарного лiкарського засобу. Зазначаються використанi методики i надаються пояснення будь-яких вiдхилень в результатах;

     данi про вплив на продуктивнiсть тварин;

     iнформацiю щодо кiлькостi тварин, передчасно виведених з випробувань, i причини їх виведення;

     iнформацiю про появу, частоту та тривалiсть побiчних реакцiй, що спостерiгалися;

     данi про виникнення та перебiг будь-якого супутнього захворювання;

     усi деталi, що стосуються ветеринарного лiкарського засобу (крiм дослiджуваного ветеринарного лiкарського засобу), якi вводилися до або одночасно з дослiджуваним ветеринарним лiкарським засобом, або протягом перiоду спостереження, а також деталi будь-яких взаємодiй, що спостерiгалися;

     данi будь-яких iнших спостережень та вiдхилень вiд протоколу i можливого впливу на результати;

     об'єктивний аналiз отриманих результатiв, що дозволяє зробити висновки про безпечнiсть та ефективнiсть ветеринарного лiкарського засобу.

IV. Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї певних видiв ветеринарних лiкарських засобiв

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї генеричних ветеринарних лiкарських засобiв

     1. Надаються iнформацiя та вiдомостi, зазначенi в пiдпунктах 1 i 2 пункту 1 роздiлу II цих вимог. Досьє також повинно мiстити данi, якi пiдтверджують, що ветеринарний лiкарський засiб має такий самий якiсний та кiлькiсний склад дiючої речовини (дiючих речовин) i таку саму фармацевтичну форму, що i референтний ветеринарний лiкарський засiб, а також данi, що пiдтверджують бiоеквiвалентнiсть з референтним ветеринарним лiкарським засобом, або обґрунтування того, чому такi дослiдження не були проведенi, з посиланням на вiдповiдну настанову, погоджену вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Усi пероральнi фармацевтичнi форми негайного вивiльнення вважаються однiєю i тiєю ж фармацевтичною формою.

     Для бiологiчних (зокрема iмунобiлогiчних) ветеринарних лiкарських засобiв стандартний генеричний пiдхiд, як загальне правило, не вважається прийнятним i застосовується гiбридний пiдхiд, передбачений пунктами 6 - 11 цього роздiлу.

     2. Критичнi експертнi звiти з безпечностi та ефективностi для генеричних ветеринарних лiкарських засобiв охоплюють:

     обґрунтування для заявленої бiоеквiвалентностi;

     узагальнений опис домiшок, присутнiх у серiях дiючої речовини (дiючих речовин), а також у готовому ветеринарному лiкарському засобi (у продуктах розпаду, що утворюються пiд час зберiгання) разом з оцiнкою таких домiшок;

     оцiнку дослiджень бiоеквiвалентностi або iншу iнформацiю, яка може бути використана для обґрунтування твердження про бiоеквiвалентнiсть;

     будь-якi додатковi данi для пiдтвердження еквiвалентностi показникiв безпечностi та ефективностi рiзних солей, естерiв або похiдних дiючої речовини;

     огляд оцiнки ризику безпеки користувача iз зосередженням на вiдмiнностях мiж генеричним та референтним ветеринарним лiкарським засобом (наприклад, щодо складу допомiжних речовин);

     огляд оцiнки ризику для навколишнього природного середовища (за необхiдностi).

     3. Стосовно генеричного ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить протимiкробну речовину, надається iнформацiя про рiвень стiйкостi, вiдомий з бiблiографiчних даних.

     4. Для генеричного ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить протипаразитарну речовину, надається iнформацiя про рiвень стiйкостi, вiдомий з бiблiографiчних даних.

     5. Для генеричних ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для введення внутрiшньом'язевим, пiдшкiрним або трансдермальним способом, надаються такi додатковi данi:

     докази, що пiдтверджують еквiвалентне або вiдмiнне виведення залишкiв ветеринарного лiкарського засобу iз мiсця введення, що може бути пiдтверджено вiдповiдними дослiдженнями;

     докази, що пiдтверджують переносимiсть (толерантнiсть) у цiльових видiв тварин до ветеринарного лiкарського засобу тварин у мiсцi введення, що може бути пiдтверджено вiдповiдними дослiдженнями переносимостi (толерантностi) у цiльових видiв тварин.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї гiбридних ветеринарних лiкарських засобiв

     6. Досьє та iншi документи, що додаються до заяви, подаються вiдповiдно до статтi 55 Закону з урахуванням особливостей, визначених статтею 57 Закону, стосуються гiбридних ветеринарних лiкарських засобiв, якi є подiбними до референтного ветеринарного лiкарського засобу, але не вiдповiдають ознакам визначення генеричного ветеринарного лiкарського засобу.

     7. В досьє та iнших документах зазначається така iнформацiя:

     всi данi, що стосуються частини першої i другої досьє, як зазначено в роздiлах II або III цих вимог, залежно вiд виду ветеринарного лiкарського засобу;

     iнформацiя, що надається вiдповiдно до частин третьої i четвертої досьє, може частково ґрунтуватися на результатах вiдповiдних дослiджень з безпечностi, залишкiв, доклiнiчних дослiджень i клiнiчних випробувань для референтного ветеринарного лiкарського засобу, а частково на нових даних. Новi данi повиннi включати оцiнку ризику безпеки користувача. Крiм того, для вiдповiдних ветеринарних лiкарських засобiв (наприклад, протимiкробних, протипаразитарних) розглядається ризик розвитку стiйкостi (за необхiдностi).

     8. Щодо бiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, зокрема iмунобiологiчних, надається комплексний опис порiвняльних характеристик, що стосується якостi, безпечностi та ефективностi.

     9. У разi посилання на данi iншого ветеринарного лiкарського засобу, який або пройшов державну реєстрацiю в Українi вiдповiдно до Закону, або за вiдсутностi державної реєстрацiї в Українi авторизований (зареєстрований) у Європейському Союзi та/або у державi - членi Європейського Союзу, надається обґрунтування використання та релевантностi таких даних для нового ветеринарного лiкарського засобу.

     10. Обсяг нових даних, необхiдних для пiдтвердження безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу, залежить вiд специфiчних характеристик окремого нового ветеринарного лiкарського засобу та його вiдмiнностей вiд референтного ветеринарного лiкарського засобу i визначається в кожному конкретному випадку. Новi доклiнiчнi та клiнiчнi данi для нового ветеринарного лiкарського засобу надаються з тих питань, щодо яких референтний ветеринарний лiкарський засiб не надає вiдповiдної пiдтримки для пiдтвердження безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу.

     11. Дослiдження з використанням серiй референтного ветеринарного лiкарського засобу, зареєстрованого (авторизованого) в третiй країнi, проводяться за умови, що такий референтний ветеринарний лiкарський засiб був зареєстрований (авторизований) вiдповiдно до вимог, аналогiчних вимогам, установленим Законом, i є настiльки подiбним, що може замiнити в доклiнiчних дослiдженнях або клiнiчних випробуваннях один одного.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї комбiнованих ветеринарних лiкарських засобiв

     12. Досьє та iншi документи, що додаються до заяви для державної реєстрацiї комбiнованого ветеринарного лiкарського засобу, подаються вiдповiдно до статтi 55 Закону з урахуванням особливостей, визначених статтею 58 Закону.

     У разi коли фiксований комбiнований ветеринарний лiкарський засiб мiстить принаймнi одну нову дiючу речовину, яка ще не була у складi зареєстрованого в Українi ветеринарного лiкарського засобу, досьє та iншi документи, що додаються до заяви, подаються вiдповiдно до статтi 55 Закону.

     13. Для комбiнованих ветеринарних лiкарських засобiв заповнюються частини перша - четверта досьє.

     14. Необхiдно надати наукове обґрунтування для комбiнацiї дiючих речовин, засноване на визнаних терапевтичних принципах, включаючи клiнiчнi данi, якi пiдтверджують необхiднiсть i внесок усiх дiючих речовин на день лiкування.

     15. Як правило, надаються усi данi з безпечностi та ефективностi фiксованого комбiнованого ветеринарного лiкарського засобу, при цьому надання даних з безпечностi та ефективностi окремо для кожної дiючої речовини не вимагається, крiм випадкiв, коли такi данi є необхiдними для уточнення їх iндивiдуальних фармакологiчних властивостей.

     16. У разi коли заявник має у своєму розпорядженнi данi щодо безпечностi та ефективностi окремої вiдомої дiючої речовини з достатнiм рiвнем деталiзацiї, такi данi можуть бути наданi з метою уникнення необхiдностi проведення окремих дослiджень з фiксованою комбiнацiєю або доповнення вiдповiдною iнформацiєю. У такому випадку також має бути дослiджено можливу взаємодiю мiж дiючими речовинами.

     17. Необхiдно провести оцiнку безпеки користувача, оцiнку ризику для навколишнього природного середовища, дослiдження виведення залишкiв комбiнованого ветеринарного лiкарського засобу i клiнiчнi дослiдження з фiксованим комбiнованим ветеринарним лiкарським засобом.

     18. Необхiдно надати данi дослiдження безпечностi для цiльових видiв тварин, проведеного з кiнцевою рецептурою, крiм випадкiв, коли вiдсутнiсть такого дослiдження є обґрунтованою.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу на пiдставi письмового дозволу

     19. Досьє та iншi документи, що додаються до заяви, подаються вiдповiдно до статтi 55 Закону з урахуванням особливостей, визначених статтею 59 Закону, у разi, коли, такий ветеринарний лiкарський засiб є iдентичним зареєстрованому ветеринарному лiкарському засобу за складом, фармацевтичною формою та виробничим процесом (зокрема сировиною та вихiдними матерiалами, параметрами процесу та виробничими дiльницями).

     20. Досьє повинно мiстити лише данi, передбаченi пiдпунктами 2 - 6 пункту 2 (за винятком абзацу шостого пiдпункту 6 пункту 2) додатка 1 до Положення, за умови, що особа, якiй належать права iнтелектуальної власностi на iнформацiю, що мiститься в зазначених документах вже зареєстрованого ветеринарного лiкарського засобу, надала заявнику письмовий дозвiл на посилання на змiст частин першої - четвертої досьє на такий ветеринарний лiкарський засiб. У такому випадку подання критичних експертних звiтiв щодо якостi, безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу не вимагається. Заявник надає копiю письмового дозволу разом iз заявою.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу на пiдставi бiблiографiчних даних

     21. Цi вимоги застосовуються до ветеринарних лiкарських засобiв, у яких дiюча речовина (дiючi речовини) має (мають) добре вiдоме використання у ветеринарнiй медицинi вiдповiдно до статтi 60 Закону з визнаною ефективнiстю та прийнятним рiвнем безпечностi ветеринарного лiкарського засобу.

     22. Необхiдно надати повне досьє iз заповненими частинами першою - четвертою. Частини перша i друга досьє заповнюються вiдповiдно до цих вимог. У частинах третiй i четвертiй досьє надається детальна наукова бiблiографiя разом з iнформацiєю, що пiдтверджує вiдповiдний зв'язок мiж бiблiографiчними посиланнями та ветеринарним лiкарським засобом з метою розгляду його безпечностi та ефективностi. Бiблiографiчнi данi можуть доповнюватися документацiєю, що стосується конкретного ветеринарного лiкарського засобу, наприклад, оцiнкою безпеки користувача та ризику для навколишнього природного середовища або даними дослiдження залишкiв для обґрунтування будь-якого запропонованого перiоду (запропонованих перiодiв) виведення.

     23. Для пiдтвердження добре вiдомого використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi застосовуються спецiальнi правила, викладенi в пунктах 24 - 34 цього роздiлу.

     24. Для пiдтвердження добре вiдомого використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi враховуються:

     перiод часу, протягом якого дiюча речовина використовувалася у цiльових видах тварин запропонованим способом введення та за схемою дозування;

     кiлькiснi показники використання дiючої речовини (дiючих речовин) з урахуванням її (їх) ступеня використання та географiчної поширеностi (за наявностi);

     рiвень наукового iнтересу до використання дiючої речовини (дiючих речовин), вiдображений у вiдповiднiй науковiй лiтературi;

     узгодженiсть бiблiографiчних даних.

     25. Для пiдтвердження добре вiдомого використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi може бути необхiдний рiзний перiод часу. У будь-якому разi цей перiод не може бути менше нiж 10 останнiх рокiв з моменту першого систематичного та задокументованого використання цiєї речовини в Українi або Європейському Союзi.

     26. Використання у ветеринарнiй медицинi не означає виключно застосування зареєстрованого ветеринарного лiкарського засобу. Добре вiдоме використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi стосується використання з конкретною терапевтичною метою у цiльових видах тварин.

     27. Якщо дiючу речовину (дiючi речовини) пропонується використовувати для повнiстю нових терапевтичних показань, посилання лише на добре вiдоме використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi не допускається. У такому разi необхiдно надати додатковi данi щодо нового терапевтичного показання разом з вiдповiдними тестуваннями на безпечнiсть та залишки, а також доклiнiчнi i клiнiчнi данi. У такому випадку подання заяви з урахуванням особливостей, визначених статтею 60 Закону, не допускається.

     Опублiкована документацiя, що надається заявником, має бути загальнодоступною та оприлюдненою авторизованим джерелом.

     28. Документацiя повинна мiстити достатню кiлькiсть даних для проведення незалежної оцiнки.

     29. Документацiя повинна охоплювати всi аспекти оцiнки безпечностi та/або ефективностi ветеринарного лiкарського засобу для запропонованого показання у цiльових видах тварин iз застосуванням запропонованого способу введення та схеми дозування та мiстити посилання на огляд вiдповiдної лiтератури з урахуванням перед- та пiсляреєстрацiйних дослiджень, а також опублiкованої наукової лiтератури щодо досвiду використання, зокрема у формi епiзоотичних дослiджень (порiвняльних епiзоотичних дослiджень).

     30. Необхiдно надати всю документацiю, яка мiстить як позитивну, так i негативну iнформацiю щодо ветеринарного лiкарського засобу. Бiблiографiчнi посилання на iншi джерела доказiв (пiсляреєстрацiйнi дослiдження, епiзоотичнi дослiдження тощо) щодо положень про добре вiдоме використання дiючої речовини (дiючих речовин) у ветеринарнiй медицинi, а не лише данi, пов'язанi з тестуваннями та випробуваннями, можуть використовуватися як належний доказ безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу, за умови, що заявник належним чином пояснює та обґрунтовує використання таких джерел доказiв.

     31. Звiти про оцiнку, оприлюдненi вiдповiдно до Закону, та узагальненi iнформацiйнi матерiали, отриманi вiдповiдно до Закону України "Про доступ до публiчної iнформацiї", не можуть вважатися достатнiм джерелом iнформацiї для оцiнки безпечностi та/або ефективностi ветеринарного лiкарського засобу. Дозволяється використання звiтiв про оцiнку щодо встановлення максимальних меж залишкiв, опублiкованих Європейським агентством з лiкарських засобiв, як джерело лiтератури, зокрема для оцiнки безпечностi ветеринарного лiкарського засобу, а також вiдповiдних звiтiв, опублiкованих Держпродспоживслужбою та/або пiдпорядкованими їй державними установами, пiдприємствами та органiзацiями.

     32. У разi вiдсутностi iнформацiї, передбаченої цими вимогами, надається обґрунтування того, що, незважаючи на вiдсутнiсть певної iнформацiї, можна вважати, що прийнятний рiвень безпечностi та/або ефективностi ветеринарного лiкарського засобу пiдтверджено.

     33. Критичнi експертнi звiти щодо безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу повиннi пояснювати релевантнiсть будь-яких наданих даних, що стосуються ветеринарного лiкарського засобу, вiдмiнного вiд ветеринарного лiкарського засобу, щодо якого подано заяву. Необхiдно зробити висновок щодо того, чи зв'язок мiж ветеринарним лiкарським засобом, який розглядається, та ветеринарним лiкарським засобом, що дослiджувався в лiтературi, незважаючи на наявнi вiдмiнностi, є задовiльним або науково доведеним.

     34. У разi наявностi пiсляреєстрацiйного досвiду застосування iнших ветеринарних лiкарських засобiв, що мiстять тi самi складовi, заявник повинен зазначити таку iнформацiю.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї ветеринарних лiкарських засобiв, призначених для обмеженого ринку

     35. Державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу, призначеного для обмеженого ринку, здiйснюється за вiдсутностi вичерпної iнформацiї про безпечнiсть та/або ефективнiсть ветеринарного лiкарського засобу, з урахуванням особливостей, визначених статтею 61¹ Закону, у разi, коли заявник пiдтвердить, що ветеринарний лiкарський засiб призначений для використання на обмеженому ринку та доступнiсть нового ветеринарного лiкарського засобу переважає ризик, пов'язаний iз вiдсутнiстю певної iнформацiї щодо безпечностi чи ефективностi, що вимагається цими вимогами.

     36. Частини перша i друга досьє заповнюється заявником вiдповiдно до цих вимог.

     37. Для частин третьої i четвертої досьє деякi данi щодо безпечностi та ефективностi ветеринарного лiкарського засобу можуть не надаватися. Пiд час визначення обсягу даних щодо безпечностi та ефективностi, якi можуть не надаватися, необхiдно враховувати вiдповiднi настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу за виняткових обставин

     38. Державна реєстрацiя ветеринарного лiкарського засобу за виняткових обставин, пов'язаних iз здоров'ям людини та/або тварини, здiйснюється з урахуванням особливостей, визначених статтею 61 Закону, за умови встановлення певних спецiальних зобов'язань, умов та/або обмежень.

     39. Заявник заповнює частину першу досьє вiдповiдно до цих вимог та надає обґрунтування того, чому користь вiд негайної наявностi на ринку вiдповiдного ветеринарного лiкарського засобу переважає ризик, пов'язаний з тим, що певна якiсть, безпечнiсть або документацiя щодо ефективностi не була надана.

     40. Для частин другої - четвертої досьє деякi данi щодо якостi, безпечностi чи ефективностi можуть не заповнюватися у разi, коли заявник обґрунтує, що такi данi не можуть бути наданi пiд час подання заяви. Для iдентифiкацiї суттєвих вимог до досьє для ветеринарного лiкарського засобу за виняткових обставин необхiдно враховувати вiдповiднi настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     41. Як частина умов державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу за виняткових обставин може вимагатися проведення пiсляреєстрацiйних дослiджень. У такому випадку вони повиннi бути розробленi, проведенi, проаналiзованi та представленi вiдповiдно до загальних принципiв проведення дослiджень щодо якостi, безпечностi та ефективностi, викладених у цих вимогах, а також вiдповiдних настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, залежно вiд питання, що розглядається в дослiдженнi.

V. Вимоги до досьє та iнших документiв, що додаються до заяви, для окремих ветеринарних лiкарських засобiв

     У цьому роздiлi встановлюються спецiальнi вимоги до окремих ветеринарних лiкарських засобiв, пов'язаних з властивостями дiючих речовин, що входять до їх складу.

Ветеринарнi лiкарськi засоби новiтнiх терапiй

     1. Залежно вiд дiючої речовини та механiзму дiї ветеринарний лiкарський засiб новiтньої терапiї може належати до однiєї з таких категорiй:

     ветеринарнi лiкарськi засоби, крiм бiологiчних;

     бiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби, крiм iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв;

     iмунобiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби.

     2. Досьє для ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї повинно вiдповiдати вимогам щодо змiсту та даних, визначених у роздiлi II або III цих вимог, залежно вiд категорiї ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї. Досьє, що мiстить заповненi частини першу - четверту, як правило, надається вiдповiдно до вимог, визначених у роздiлi II або III цих вимог, та настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Допускається вiдхилення вiд цих вимог, якщо таке вiдхилення є обґрунтованим. У разi необхiдностi та з урахуванням особливостей ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї для окремих видiв ветеринарних лiкарських засобiв можуть установлюватися додатковi вимоги вiдповiдно до настанов, погоджених вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     3. Виробничi процеси для ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї повиннi вiдповiдати вимогам належної виробничої практики, бути адаптованими (за необхiдностi) для вiдображення специфiчних характеристик таких ветеринарних лiкарських засобiв. Необхiдно враховувати настанови, специфiчнi для ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону, з метою належного вiдображення особливого характеру їх виробничого процесу.

     4. З огляду на специфiчнi характеристики ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї їх застосування потенцiйно може бути пов'язане з певними ризиками. Такi ризики повиннi бути визначенi iз застосуванням методологiї профiлювання ризикiв з метою iдентифiкацiї ризикiв, властивих конкретному ветеринарному лiкарському засобу, а також факторiв ризику, що сприяють їх виникненню. Такими ризиками можуть бути будь-якi потенцiйнi негативнi ефекти, якi можуть бути пов'язанi iз застосуванням ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї, що становлять загрозу для цiльових видiв тварин та/або користувача, споживача та/або навколишнього природного середовища. Аналiз ризикiв може охоплювати весь цикл розробки такого ветеринарного лiкарського засобу. Фактори ризику, що можуть враховуватися, включають походження вихiдного матерiалу (клiтини тощо), спосiб дiї в органiзмi тварини (пролiферацiя, iнiцiацiя iмунної системи, персистенцiя в органiзмi тощо), рiвень клiтинної манiпуляцiї (наприклад, виробничий процес), поєднання дiючої речовини з бiоактивними молекулами або структурними матерiалами, ступiнь здатностi до реплiкацiї вiрусiв або мiкроорганiзмiв, що використовуються in vivo, рiвень iнтеграцiї послiдовностей нуклеїнових кислот або генiв у геном, довгострокова функцiональнiсть, ризик онкогенностi, нецiльовий ефект i спосiб введення або застосування.

     5. На основi iнформацiї про iдентифiкованi ризики та фактори ризику встановлюється профiль кожного окремого ризику, пов'язаного з ветеринарним лiкарським засобом, який може бути використаний для визначення та обґрунтування того, яким чином наданий набiр даних забезпечує якiсть, безпечнiсть та ефективнiсть i є достатнiм для їх оцiнки, особливо для тих аспектiв ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї, якi виходять за межi сучасних знань.

     6. З метою усунення прогалин в даних або невизначеностi на день державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу у кожному конкретному випадку можна проводити монiторинг впровадження пiсляреєстрацiйних заходiв або пiсляреєстрацiйних дослiджень. Для виявлення раннiх або вiдтермiнованих сигналiв побiчних реакцiй, запобiгання клiнiчним наслiдкам таких реакцiй та забезпечення своєчасного лiкування та отримання iнформацiї про довгострокову безпечнiсть та ефективнiсть ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї план управлiння ризиками повинен мiстити опис вiдповiдних заходiв.

     7. Для будь-яких ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї, зокрема тих, що належать до нових напрямiв ветеринарної медицини, що перебувають на ранньому етапi розвитку, заявнику рекомендується завчасно звертатися за консультацiєю до Держпродспоживслужби та/або уповноваженої установи щодо здiйснення попередньої оцiнки матерiалiв досьє перед поданням заяви та документiв для здiйснення державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, щоб класифiкувати ветеринарний лiкарський засiб, визначити вiдповiдну структуру досьє та отримати вiдповiдну iнформацiю про додатковий набiр даних, який може бути необхiдний для пiдтримки якостi, безпечностi та ефективностi.

Вимоги до якостi ветеринарного лiкарського засобу

     8. Надається опис складу, методу виробництва, постiйностi виробництва, контролю вихiдних матерiалiв, контролю, що здiйснюється пiд час виробничого процесу, тестувань готового ветеринарного лiкарського засобу, включаючи проведення тестування на активнiсть або кiлькiсне визначення дiючої речовини, а також данi про стабiльнiсть готового ветеринарного лiкарського засобу.

     9. Вимоги до даних щодо виробництва та тестування ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї бiологiчного походження, якi класифiкуються як бiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби або iмунобiологiчнi ветеринарнi лiкарськi засоби, повиннi вiдповiдати вимогам для бiологiчних або iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, визначеним у роздiлi III цих вимог, зокрема щодо необхiдностi вiдповiдного тестування на активнiсть. В окремих випадках можуть застосовуватися додатковi вимоги, наприклад, щодо клiтин та векторних генних конструкцiй.

     10. Для ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї, виготовленого шляхом хiмiчного синтезу, застосовуються вимоги до даних як для ветеринарного лiкарського засобу, крiм бiологiчного ветеринарного лiкарського засобу, визначенi у роздiлi II цих вимог. В окремих випадках можуть застосовуватися додатковi вимоги, наприклад, вiдповiдне тестування на активнiсть ветеринарного лiкарського засобу.

Вимоги до безпечностi ветеринарного лiкарського засобу

     11. Залежно вiд характеристик ветеринарного лiкарського засобу та його призначеного застосування у кожному конкретному випадку додатковi данi для оцiнки безпечностi для цiльових видiв тварин, користувача, споживача або навколишнього природного середовища можуть бути релевантними, якщо це визначається аналiзом ризикiв.

     12. У разi коли iснує ризик, що тварина, якiй застосовували ветеринарний лiкарський засiб пiд час лiкування, може стати генетично модифiкованим органiзмом, враховуються вимоги Закону України "Про державне регулювання генетично-iнженерної дiяльностi та державний контроль за розмiщенням на ринку генетично модифiкованих органiзмiв i продукцiї". Зокрема, основним можливим ризиком є швидкiсть iнтеграцiї ДНК у статевi клiтини, що може призводити до її передачi плоду, або потенцiйна можливiсть передачi генетично модифiкованих клiтин плоду. При цьому зазначенi ризики можуть вiдрiзнятися залежно вiд виду тварин, зокрема мiж домашнiми тваринами i тваринами, призначеними для виробництва харчових продуктiв.

     13. Для речовин, призначених для iнтеграцiї в геном або редагування генома, проводяться вiдповiднi тестування з метою оцiнки ризику нецiльових модифiкацiй та/або iнсерцiйного мутагенезу.

Вимоги до ефективностi

     14. Вимоги до ефективностi вiдрiзняються насамперед залежно вiд призначених показань для застосування у цiльових видах тварин. Залежно вiд категоризацiї ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї та призначеного застосування у цiльових видах тварин вимоги до ефективностi, викладенi в роздiлi II або III цих вимог, можуть застосовуватися до ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї.

     15. Заявленi показання повиннi бути пiдтвердженi вiдповiдними даними в цiльових видiв тварин.

Спецiальнi вимоги до даних для окремих видiв ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї

     16. З урахуванням особливостей ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї можуть застосовуватися спецiальнi вимоги в доповнення до стандартних вимог до оцiнки якостi, безпечностi та ефективностi.

     17. Спецiальнi вимоги враховуються залежно вiд конкретного виду ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї. Такi спецiальнi вимоги, встановленi для конкретного виду ветеринарного лiкарського засобу новiтньої терапiї, є невичерпним перелiком вимог i в кожному конкретному випадку та на основi аналiзу ризику можуть потребувати адаптацiї до конкретного ветеринарного лiкарського засобу.

     18. Для будь-яких ветеринарних лiкарських засобiв новiтньої терапiї, зокрема тих, що належать до нових напрямiв ветеринарної медицини, що перебувають на ранньому етапi розвитку, необхiдно враховувати поточний стан ветеринарно-медичних знань i настанови, погодженi вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Ветеринарнi лiкарськi засоби генної терапiї

     19. Ветеринарнi лiкарськi засоби генної терапiї вважаються бiологiчними ветеринарними лiкарськими засобами, у складi яких є дiюча речовина, що мiстить або складається з рекомбiнантної нуклеїнової кислоти та застосовується або вводиться тваринам з метою регулювання, вiдновлення, замiни, додавання або видалення генетичної послiдовностi. Їх терапевтичний, профiлактичний або дiагностичний ефект безпосередньо пов'язаний з рекомбiнантною послiдовнiстю нуклеїнової кислоти, яку вони мiстять, або продуктом генетичної експресiї цiєї послiдовностi.

     20. На додаток до вимог щодо даних, визначених у роздiлi II або III цих вимог, застосовуються такi вимоги:

     надається iнформацiя про всi вихiднi матерiали, що використовуються для виробництва дiючої речовини, зокрема продукти, необхiднi для генетичної модифiкацiї клiтин, якщо це застосовано, їх подальшого культивування та зберiгання генетично модифiкованих клiтин з урахуванням можливої вiдсутностi етапiв очищення;

     для ветеринарного лiкарського засобу, що мiстить мiкроорганiзм або вiрус, надаються данi про генетичну модифiкацiю, аналiз послiдовностi, ослаблення вiрулентностi, тропнiсть до конкретних тканин i типiв клiтин, залежнiсть мiкроорганiзму або вiрусу вiд клiтинного циклу, патогеннiсть, а також характеристики вихiдного (батькiвського) штаму;

     домiшки, пов'язанi з технологiчним процесом, i домiшки, пов'язанi з ветеринарним лiкарським засобом, зокрема реплiкативно компетентнi вiруснi забруднювачi у разi, коли вектор сконструйований як реплiкативно некомпетентний, описуються у вiдповiдних частинах досьє;

     для плазмiд проводиться кiлькiсне визначення рiзних форм плазмiд протягом усього строку придатностi ветеринарного лiкарського засобу;

     для генетично модифiкованих клiтин проводиться тестування характеристик клiтин до та пiсля генетичної модифiкацiї, а також до та пiсля будь-яких подальших процедур заморожування/зберiгання. Для генетично модифiкованих клiтин на додаток до спецiальних вимог до ветеринарного лiкарського засобу генної терапiї застосовуються вимоги до якостi для ветеринарного лiкарського засобу клiтинної терапiї та ветеринарного лiкарського засобу тканинної iнженерiї;

     розглядаються нецiльовi iнсерцiї (що призводять, наприклад, до пухлин/раку, метаболiчних дисфункцiй) та iнсерцiйний мутагенез i генотоксичнiсть (вставка генетичних елементiв i експресiя ДНК-модифiкуючих бiлкiв як медiаторiв генотоксичних побiчних ефектiв) у цiльових видiв тварин;

     надаються данi дослiдження передачi по зародковiй лiнiї, якщо iнше не обґрунтовано.

Ветеринарний лiкарський засiб регенеративної медицини, тканинної iнженерiї та клiтинної терапiї

     21. Регенеративнi ветеринарнi лiкарськi засоби вважаються такими, що охоплюють широкий спектр ветеринарних лiкарських засобiв i терапiй iз загальною метою вiдновлення функцiй у тварин. Такi ветеринарнi лiкарськi засоби включають ветеринарнi лiкарськi засоби клiтинної терапiї, до яких належать ветеринарнi лiкарськi засоби тканинної iнженерiї.

     22. Ветеринарнi лiкарськi засоби клiтинної терапiї є бiологiчними ветеринарними лiкарськими засобами, якi мiстять або складаються з клiтин або тканин, якi були пiдданi суттєвим манiпуляцiям щодо їх характеристик чи функцiй таким чином, що бiологiчнi характеристики, фiзiологiчнi функцiї чи структурнi властивостi, важливi для призначеного клiнiчного застосування, були змiненi, або з клiтин або тканин, якi не призначенi для використання з тiєю ж основною функцiєю (функцiями) у реципiєнта та донора. Такi ветеринарнi лiкарськi засоби представляються як такi, що мають властивостi або застосовуються чи вводяться тваринам з метою лiкування, профiлактики або дiагностики хвороби через фармакологiчну, iмунологiчну чи метаболiчну дiю їх клiтин або тканин, або з метою регенерацiї, вiдновлення чи замiни тканини.

     23. На додаток до вимог щодо даних, визначених у роздiлi II або III цих вимог, застосовуються такi вимоги:

     надається узагальнена iнформацiя щодо отримання та тестування тваринних тканин i клiтин, що використовуються як вихiднi матерiали. У разi використання як вихiдної сировини клiтин або тканин вiд хворих тварин їх використання має бути обґрунтовано;

     потенцiйна варiабельнiсть, внесена через тканини та клiтини тварин, розглядається як частина валiдацiї виробничого процесу, характеристики дiючої речовини та готового ветеринарного лiкарського засобу, пiдготовки оцiнок, встановлення специфiкацiй та стабiльностi ветеринарного лiкарського засобу;

     для генетичної модифiкацiї клiтин застосовуються вимоги, передбаченi для ветеринарного лiкарського засобу генної терапiї;

     надається вiдповiдна iнформацiя щодо характеристики клiтинної популяцiї або клiтинної сумiшi з точки зору iдентичностi, чистоти (наприклад, стороннiх агентiв та клiтинних забруднювачiв), життєздатностi, активностi, карiологiї, канцерогенностi та придатностi для призначеного застосування. Пiдтверджується генетична стабiльнiсть клiтин;

     дослiджується вплив i взаємодiя будь-яких компонентiв, що можуть взаємодiяти (безпосередньо або внаслiдок розпаду чи метаболiзму) з дiючою речовиною;

     у разi коли тривимiрна структура є частиною призначеної функцiї, стан диференцiацiї, структурна та функцiональна органiзацiя клiтин i за необхiдностi утворена позаклiтинна матриця враховуються для характеристики таких ветеринарних лiкарських засобiв клiтинної терапiї.

Ветеринарний лiкарський засiб, спецiально розроблений для фаготерапiї

     24. Бактерiофаги є вiрусами, пролiферацiя яких залежить вiд бактерiй-господарiв i якi дiють високоспецифiчно на певнi бактерiальнi штами. Фаготерапiя може використовуватися, наприклад, як альтернатива антибiотикам. Як правило, бактерiофаги складаються з геному, представленого одно- або дволанцюговою ДНК або РНК, iнкапсульованого бiлковим капсидом. З огляду на рiзноманiтнiсть призначених цiлей для лiкування та специфiку бактерiофагiв для кожного окремого спалаху хвороби обирається вiдповiдний штам бактерiофага проти штаму бактерiй, що викликає хворобу.

     25. Якiсть i кiлькiсть бактерiофагiв, що будуть використовуватися в готовому ветеринарному лiкарському засобi, як правило, змiнюються. Таким чином, фiксований якiсний та кiлькiсний склад бактерiофагiв не розглядається як типова ситуацiя, оскiльки фаги потребують постiйної адаптацiї. З урахуванням цього необхiдно створити та пiдтримувати посiвний фонд штамiв бактерiофагiв (за аналогiєю з багатоштамовим пiдходом).

     26. Бактерiофаги, а також банки бактерiй-господарiв та майстер-клiтиннi банки, що використовуються для виробництва, бажано виробляти на основi системи головної посiвної культури. Надається пiдтвердження того, що використаний бактерiофаг є лiтичним.

     27. Вiдсутнiсть гена (генiв) стiйкостi та вiдсутнiсть генiв, що кодують фактори вiрулентностi, повинна бути пiдтверджена на всiх головних посiвних культурах.

     28. Показання встановлюються для профiлактики, метафiлактики та/або терапевтичного лiкування однiєї конкретної iнфекцiї чи кiлькох iнфекцiй або iнфекцiйної хвороби чи iнфекцiйних хвороб. Ефективнiсть лiкування пов'язана з лiтичною активнiстю фагiв, яка зумовлює бактерицидну активнiсть тих бактерiофагiв, що є специфiчними до вiдповiдного бактерiального штаму.

     29. Для генетично модифiкованих фагiв описується генетична модифiкацiя.

Ветеринарний лiкарський засiб, виготовлений за допомогою нанотехнологiй

     30. Нанотехнологiї переважно розглядаються як технологiя створення носiїв для хiмiчно синтезованих речовин, але також можуть бути носiями для бiологiчних речовин. Використання наночастинок може бути способом контролю доставки речовин з низькою розчиннiстю або токсичних сполук.

     31. Нанотехнологiя визначається розробкою, характеристикою i виробництвом наноматерiалiв шляхом контролю форми та розмiру в наномасштабi (до 100 нм).

     32. Наночастинки вважаються такими, що мають два або бiльше вимiрiв у наномасштабi.

     33. У ветеринарнiй медицинi наночастинки для системи доставки ветеринарного лiкарського засобу розглядаються як ветеринарний лiкарський засiб, виготовлений за допомогою нанотехнологiй, оскiльки наночастинки кон'югуються з речовинами з метою змiни фармакокiнетичних та/або фармакодинамiчних властивостей.

     Ветеринарний лiкарський засiб на основi матричної РНК, як правило, iнкапсулюється в системах доставки наночастинок.

     34. На додаток до вимог щодо якостi даних, визначених у роздiлi II або III цих вимог, застосовуються такi вимоги:

     визначається розподiл частинок за розмiром;

     використовується вiдповiдне тестування in vitro для оцiнки їх функцiї та можливої здатностi до доставки (у разi їх використання як системи доставки ветеринарного лiкарського засобу).

     35. З огляду на безпечнiсть небезпеки, що виникають внаслiдок використання наночастинок для доставки ветеринарного лiкарського засобу, можуть виходити за межi конвенцiйних небезпек, притаманних хiмiчним речовинам у класичних матрицях доставки. У зв'язку з цим враховується таке:

     наночастинки, що використовуються для доставки ветеринарного лiкарського засобу, можуть впливати на токсичнiсть ветеринарного лiкарського засобу. Токсичнiсть дiючої речовини є визначальною для ветеринарного лiкарського засобу, однак також враховується токсичнiсть наночастинок для доставки ветеринарного лiкарського засобу, оскiльки вони можуть створювати певнi ризики (агломерати, цитотоксичнiсть), переносити домiшки шляхом адсорбцiї, генерувати токсичнi матерiали внаслiдок розпаду або солюбiлiзацiї або переноситися через фiзiологiчний бар'єр (гематоенцефалiчний, фетоплацентарний, клiтиннi та ядернi мембрани тощо). У такому випадку:

     якщо наночастинки проникають через фiзiологiчнi бар'єри, дослiджується вплив наночастинок для доставки ветеринарного лiкарського засобу на вiдповiдний орган (вiдповiднi органи);

     дослiджується вплив агломератiв у рiзних цiльових органах, зокрема щодо ризику емболiї в менших кровоносних судинах;

     питання безпечностi наночастинок для доставки ветеринарного лiкарського засобу можуть бути пов'язанi з кумулятивним ефектом, профiлем розпаду або персистенцiєю в органiзмi з негативним впливом на функцiї цiльових органiв;

     питання безпечностi також можуть виникати на рiвнi клiтини. Клiтини не в усiх випадках можуть знищувати наночастинки, що проходять через клiтинну мембрану, що призводить до цитотоксичностi, зокрема внаслiдок iндукцiї окисного стресу. Пiд час проведення токсикологiчних дослiджень оцiнюється така цитотоксичнiсть i пов'язанi з нею аспекти, такi як утворення токсичних вiльних радикалiв i бiоперсистенцiю.

     Токсикологiчний профiль дiючих речовин, що мiстяться в наночастинках для доставки ветеринарного лiкарського засобу, може вiдрiзнятися, оскiльки наночастинки можуть по-рiзному розподiлятися в рiзних внутрiшнiх органах (рiзна розчиннiсть у бiологiчних матрицях), або внаслiдок того, що вони можуть несподiвано перетинати рiзнi бiологiчнi бар'єри в органiзмi, наприклад гематоенцефалiчний бар'єр.

     Побiчнi ефекти, пов'язанi з дiючими речовинами, можуть посилюватися у разi їх доставки наночастинками.

     Питання iмунної безпечностi, такi як iмунотоксичнiсть (пряме пошкодження iмунних клiтин), iмуностимуляцiя, iмуносупресiя та iмуномодуляцiя (активацiя комплементу, запалення, активацiя вродженого або адаптивного iмунiтету), вважаються iдентифiкованими для ветеринарних лiкарських засобiв, виготовлених за допомогою нанотехнологiй.

     Враховується здатнiсть наночастинок викликати запальнi або алергiчнi реакцiї. Здатнiсть проникати в кровотiк i викликати запальнi реакцiї може призвести до дисемiнованого внутрiшньосудинного згортання кровi або фiбринолiзу з подальшими наслiдками, такими як тромбоз. У зв'язку з цим перевiряється гемосумiснiсть наночастинок.

     Ветеринарний лiкарський засiб антисенсової РНК-терапiї та iнтерференцiйної РНК-терапiї

     36. Ветеринарний лiкарський засiб антисенсової РНК-терапiї та ветеринарний лiкарський засiб iнтерференцiйної РНК-терапiї повиннi одержуватися шляхом синтезу або за допомогою рекомбiнантних методик.

     37. Ветеринарний лiкарський засiб антисенсової РНК-терапiї повинен мiстити одноланцюгову РНК, комплементарну iнформацiйнiй РНК, що кодує бiлок, з якою вона гiбридизується та внаслiдок цього блокує її трансляцiю в бiлок.

     38. РНК-iнтерференцiя є бiологiчним процесом, у якому молекули РНК iнгiбують експресiю генiв або їх трансляцiю шляхом нейтралiзацiї цiльових молекул матричних РНК.

     39. На додаток до вимог щодо даних, визначених у роздiлi II або III цих вимог, застосовуються такi вимоги:

     як частина контрольних тестувань готового ветеринарного лiкарського засобу встановлюється мiнiмальна кiлькiсть сегментiв РНК на об'єм, а також пiдтверджується, що наявнi сегменти РНК мають правильну послiдовнiсть;

     для окремих ветеринарних лiкарських засобiв антисенсової РНК-терапiї, на якi поширюються вимоги роздiлу II цих вимог, може бути необхiдний бiологiчний аналiз активностi для їх тестування для випуску;

     дослiдження стабiльностi ветеринарного лiкарського засобу включають тестування для монiторингу швидкостi деградацiї сегментiв РНК з часом;

     для ветеринарних лiкарських засобiв антисенсової РНК-терапiї розглядаються можливi шкiдливi ефекти, зумовленi цiльовим або нецiльовим зв'язуванням, а також можливi неантисенсовi шкiдливi ефекти внаслiдок, наприклад, накопичення, прозапальних реакцiй та зв'язування аптамерiв;

     для ветеринарних лiкарських засобiв iнтерференцiйної РНК-терапiї розглядаються можливi шкiдливi ефекти нецiльової iнтерференцiї (зумовленої позитивним ланцюгом iнтерференцiйної РНК), а також можливiсть проходження гематоенцефалiчного бар'єра та спричинення порушень центральної нервової системи;

     для ветеринарних лiкарських засобiв антисенсової РНК-терапiї та iнтерференцiйної РНК-терапiї, призначених для генної терапiї, враховуються вимоги, встановленi до ветеринарних лiкарських засобiв генної терапiї.

Майстер-файл антигена вакцини

     40. Для окремих iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв може використовуватися майстер-файл антигена вакцини.

     41. У цих вимогах термiн "майстер-файл антигена вакцини" означає самостiйну частину досьє для вакцини, яка мiстить всю вiдповiдну iнформацiю щодо якостi кожної дiючої речовини, що входить до складу ветеринарних лiкарських засобiв. Така самостiйна частина може бути спiльною для однiєї або кiлькох моновалентних та/або комбiнованих вакцин, наданих тим самим заявником або власником реєстрацiйного посвiдчення.

     42. Використання майстер-файлiв антигена вакцини не є обов'язковим. Для комбiнованих вакцин зазначаються антиген (антигени) вакцини, який (якi) включається (включаються) до майстер-файлу антигена вакцини (майстер-файлiв антигенiв вакцини). При цьому для кожного антигена вакцини вимагається окремий майстер-файл антигена вакцини.

     43. Процедура надання та схвалення майстер-файлу антигена вакцини має вiдповiдати вiдповiдним настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

     44. Досьє майстер-файлу антигена вакцини повинно мiстити iнформацiю, визначену пунктами 45 - 58 цього роздiлу, отриману з вiдповiдних секцiй частини першої досьє (резюме) та частини другої досьє (документацiя щодо якостi) вiдповiдно до роздiлу III цих вимог.

Резюме (стислий виклад) досьє (майстер-файлу антигена вакцини)

     45. Надається iнформацiя про виробника (виробникiв) дiючої речовини (дiючих речовин), а саме для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування); для юридичних осiб - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження, а також найменування, iдентифiкацiйний код в Єдиному державному реєстрi пiдприємств i органiзацiй України та мiсцезнаходження дiльниць, задiяних на рiзних етапах виробництва та контролю дiючої речовини (дiючих речовин), вiдомостi про вiдповiднi лiцензiї, якщо обов'язковiсть їх наявностi встановлена законом.

Якiснi та кiлькiснi вiдомостi про дiючу речовину (майстер-файл антигена вакцини)

     46. Надається повна та точна назва дiючої речовини (наприклад, штам вiрусу або бактерiї, антиген) у тому самому виглядi, як вона зазначається в будь-якому готовому ветеринарному лiкарському засобi, а також iнформацiя про розробку ветеринарного лiкарського засобу в тiй частинi, що стосується дiючої речовини.

Опис методу виробництва дiючої речовини (майстер-файл антигена вакцини)

     47. Надається опис методу виробництва дiючої речовини, включаючи валiдацiю ключових етапiв її виробництва та обґрунтування, у разi необхiдностi будь-якого запропонованого промiжного зберiгання. Для iнактивованих вакцин надаються данi, що стосуються iнактивацiї дiючої речовини, включаючи валiдацiю процесу iнактивацiї.

Виробництво та контроль вихiдних матерiалiв (майстер-файл антигена вакцини)

     48. Застосовуються вимоги, визначенi в пунктi 60 роздiлу III цих вимог, у частинi, що стосується дiючої речовини.

     49. Надається iнформацiя про дiючу речовину (наприклад, штам вiрусу/бактерiї), субстрат/субстрати (клiтини, поживне середовище), а також усю сировину (фармакопейну чи нефармакопейну, бiологiчну чи небiологiчну), що використовується у виробництвi дiючої речовини.

     50. Досьє включає специфiкацiї, iнформацiю про впровадженi процеси та тестування, що проводяться для контролю якостi всiх серiй вихiдних матерiалiв, а також результати для серiї щодо всiх використаних компонентiв.

     51. У разi необхiдностi, надається оцiнка ризику трансмiсивної губчастоподiбної енцефалопатiї та стороннiх агентiв. Для оцiнки ризику трансмiсивної губчастоподiбної енцефалопатiї та стороннiх агентiв розглядаються цiльовi види, визначенi для готових ветеринарних лiкарських засобiв iз посиланням на майстер-файл антигена вакцини. Залежно вiд наданої iнформацiї на рiвнi майстер-файлу антигена вакцини можуть зазначатися застереження або обмеження щодо застосування, якi можуть бути пом'якшенi пiд час аналiзу ризику на рiвнi готового ветеринарного лiкарського засобу.

     52. Якщо дiючу речовину отримано рекомбiнантними методиками, надаються всi вiдповiднi данi щодо генетично модифiкованого вiрусу/бактерiї.

Контрольнi тестування пiд час виробничого процесу (майстер-файл антигена вакцини)

     53. До контрольних тестувань у процесi виробництва дiючої речовини, включаючи валiдацiю ключових контрольних тестувань i за необхiдностi будь-якого запропонованого промiжного зберiгання (перед змiшуванням), застосовуються вимоги, визначенi в цих вимогах.

Незмiннiсть показникiв якостi кожної серiї антигена

     54. Для пiдтвердження незмiнностi показникiв якостi у виробництвi антигена застосовуються вимоги, визначенi в пунктi 69 роздiлу III цих вимог.

Стабiльнiсть антигена

     55. Для пiдтвердження стабiльностi антигена та (у разi необхiдностi) будь-якого промiжного зберiгання застосовуються вимоги, визначенi в пунктi 70 роздiлу III цих вимог.

Оцiнювання майстер-файла антигена

     56. Для вакцин, що мiстять новий антиген (новi антигени) вакцини, для яких ще вiдсутнiй майстер-файл антигена вакцини, заявник надає досьє iз заповненими всiма частинами, зокрема всi майстер-файли антигена вакцини, що вiдповiдають кожному окремому антигену вакцини, для яких призначено використання майстер-файлу антигена вакцини.

     57. Пункт 56 цих вимог також застосовується до кожної вакцини, яка складається з новiтньої комбiнацiї антигенiв вакцини, незалежно вiд того, чи є один чи бiльше таких антигенiв вакцини частиною зареєстрованих вакцин.

     58. Змiни до змiсту майстер-файлу антигена вакцини для вакцин, зареєстрованих в Українi, пiдлягають оцiнцi, що здiйснюється уповноваженою державною науковою установою, пiдприємством чи органiзацiєю, яка належить до системи Держпродспоживслужби, на здiйснення оцiнки матерiалiв досьє. Сертифiкати вiдповiдностi майстер-файла антигена вакцини, виданi Європейським агентством з лiкарських засобiв, можуть використовуватися для здiйснення оцiнки матерiалiв досьє з метою державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу.

Мультиштамове досьє

     59. Для деяких iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв дозволяється використання мультиштамового досьє.

     60. Мультиштамове досьє означає єдине досьє, що мiстить вiдповiднi данi для єдиної та всебiчної оцiнки рiзних варiантiв штамiв або комбiнацiй штамiв, що дає змогу здiйснити державну реєстрацiю iнактивованих вакцин проти антигенно мiнливих вiрусiв або бактерiй, для яких швидка або часта змiна у складi рецептур вакцин є необхiдною для забезпечення ефективностi з урахуванням епiзоотичної ситуацiї. Залежно вiд епiзоотичної ситуацiї, в якiй планується застосовувати вакцину, для виготовлення кiнцевого ветеринарного лiкарського засобу дозволяється обрати ряд штамiв з числа тих, що включенi до досьє.

     61. Кожне мультиштамове досьє застосовується лише до одного виду вiрусу, одного роду бактерiй або одного вектора певної хвороби. Сумiшi рiзних вiрусiв, що належать до рiзних сiмей, родiв, видiв або бактерiй, що належать до рiзних сiмей чи родiв, не можуть застосовуватися для мультиштамового досьє.

     62. Для нових мультиштамових досьє за вiдсутностi ранiше зареєстрованої мультиштамової вакцини для певного вiрусу/бактерiї/хвороби оцiнюється вiдповiднiсть пiдходу для мультиштамового досьє.

     63. Подання мультиштамових досьє повинно вiдповiдати вiдповiдним настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону.

Платформна технологiя виробництва вакцин

     64. Платформна технологiя виробництва вакцин є сукупнiстю технологiй, спiльним для яких є використання "базового" носiя або вектора, що модифiкований рiзним антигеном або набором антигенiв для кожної вакцини, отриманої з такої платформи. До платформних технологiй виробництва вакцин належать, зокрема, платформи на основi бiлка (вiрусоподiбнi частинки), платформи ДНК-вакцин, платформи на основi матричної РНК, реплiкони (самореплiкативнi РНК), а також вiруснi та бактерiальнi векторнi вакцини.

     65. Досьє для iмунобiологiчних ветеринарних лiкарських засобiв, виготовлених на основi платформної технологiї виробництва вакцин, вважаються такими, що пiдпадають пiд скороченi вимоги до обсягу даних. Для першого ветеринарного лiкарського засобу на основi конкретної платформної технологiї виробництва вакцин для конкретного цiльового виду тварин надається досьє iз заповненими всiма його частинами. Пiд час подання такого досьє (iз заповненими всiма його частинами) заявник може паралельно подати майстер-файл платформної технологiї, що мiстить усi данi щодо платформи, для яких iснує обґрунтована наукова впевненiсть, що залишатиметься незмiнною незалежно вiд антигена (антигенiв)/гена (генiв), доданих до платформи. Данi, що включаються до майстер-файлу платформної технологiї, визначаються залежно вiд типу платформи.

     66. Майстер-файли платформної технологiї, сертифiкованi у Європейському Союзi, можуть використовуватися для пiдтвердження виконання вимог щодо даних у подальших заявах для державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, що ґрунтуються на тiй самiй платформнiй технологiї та призначенi для тих самих цiльових видiв тварин.

Оцiнювання майстер-файла платформної технологiї

     67. Процедура подання майстер-файлiв платформної технологiї повинна вiдповiдати настановам, погодженим вiдповiдно до частини дванадцятої статтi 54 Закону. Майстер-файл платформної технологiї пiдлягає оцiнцi, що здiйснюється уповноваженою державною науковою установою, пiдприємством чи органiзацiєю, яка належить до системи Держпродспоживслужби, на здiйснення оцiнки матерiалiв досьє.

     68. Змiни до змiсту майстер-файлу платформної технологiї для зареєстрованої вакцини пiдлягають оцiнцi, що здiйснюється уповноваженою державною науковою установою, пiдприємством чи органiзацiєю, яка належить до системи Держпродспоживслужби, на здiйснення оцiнки матерiалiв досьє.

Гомеопатичнi ветеринарнi лiкарськi засоби

     69. Положення пiдпункту 2 пункту 1 роздiлу II цих вимог застосовуються до досьє та документiв, що додаються до заяви для державної реєстрацiї гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв.

Термiнологiя

     70. Латинська назва гомеопатичної сировини, описана в досьє, повинна вiдповiдати латинськiй назвi, зазначенiй в Державнiй фармакопеї України, а в разi вiдсутностi в нiй - Європейськiй фармакопеї або офiцiйнiй фармакопеї держави - члена Європейського Союзу. У разi необхiдностi надати традицiйну назву (традицiйнi назви) гомеопатичної сировини.

Контроль вихiдних матерiалiв

     71. Вiдомостi та документи щодо вихiдних матерiалiв, а саме всiх матерiалiв, що використовуються, зокрема сировини та промiжних продуктiв до кiнцевого розведення, якi будуть включенi до складу готового гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу, повиннi бути доповненi додатковими даними про гомеопатичну сировину.

     Загальнi вимоги застосовуються до якостi всiх вихiдних матерiалiв i сировини, а також до промiжних етапiв виробничого процесу до кiнцевого розведення, яке буде включено в готовий гомеопатичний ветеринарний лiкарський засiб. У разi наявностi токсичного компонента такий компонент пiдлягає контролю (за можливостi) на стадiї кiнцевого розведення. Якщо здiйснення такого контролю на стадiї кiнцевого розведення є неможливим у зв'язку з високим ступенем розведення, токсичний компонент, як правило, контролюється на бiльш раннiй стадiї виробничого процесу. Кожен етап виробничого процесу вiд вихiдних матерiалiв до кiнцевого розведення, яке буде включено в готовий ветеринарний лiкарський засiб, повинен бути повнiстю описаний.

     У разi застосування пiд час виробничого процесу розведень гомеопатичної сировини, вiдповiднi етапи розведення повиннi проводитися вiдповiдно до гомеопатичних методiв виробництва, викладених у вiдповiднiй монографiї Державної фармакопеї України, а в разi вiдсутностi - Європейської фармакопеї або офiцiйної фармакопеї держави - члена Європейського Союзу.

Контрольнi тестування готового ветеринарного лiкарського засобу

     72. До гомеопатичних готових ветеринарних лiкарських засобiв застосовуються загальнi вимоги до якостi. Будь-який вiдступ вiд таких вимог пiдлягає належному обґрунтуванню заявником.

     Необхiдно провести iдентифiкацiю та аналiз усiх токсикологiчно значущих складових. У разi коли заявником обґрунтовано неможливiсть проведення iдентифiкацiї та/або кiлькiсного визначення таких складових, зокрема у зв'язку з їх розведенням у готовому ветеринарному лiкарському засобi, якiсть пiдтверджується шляхом повної валiдацiї процесiв виробництва та розведення.

     Стабiльнiсть готового ветеринарного лiкарського засобу

     73. Необхiдно пiдтвердити стабiльнiсть готового ветеринарного лiкарського засобу. Данi про стабiльнiсть гомеопатичних розчинiв, як правило, можна перенести на отриманi з них розведення/потенцiювання. У разi коли iдентифiкацiя або кiлькiсне визначення дiючої речовини є неможливими через ступiнь розведення, можуть враховуватися данi щодо стабiльностi фармацевтичної форми.

Документацiя з безпечностi

     74. Частина третя досьє застосовується до гомеопатичних ветеринарних лiкарських засобiв з урахуванням вимог до фармакологiчно активних речовин та їх класифiкацiї стосовно максимальних меж залишкiв у харчових продуктах тваринного походження.

     Вiдсутнiсть будь-якої iнформацiї пiдлягає обґрунтуванню. Зокрема, заявником повинно бути наведено обґрунтування можливостi пiдтвердження прийнятного рiвня безпечностi навiть за вiдсутностi окремих дослiджень.

 

Додаток 3 до Положення

ВИМОГИ
до листiвки-вкладки ветеринарного лiкарського засобу

     1. Цi вимоги визначають перелiк вiдомостей, що повиннi бути зазначенi в листiвцi-вкладцi ветеринарного лiкарського засобу, розробленi вiдповiдно до частини двадцять третьої статтi 55 Закону України "Про ветеринарну медицину та благополуччя тварин" (далi - Закон).

     2. Власник реєстрацiйного посвiдчення повинен забезпечити доступнiсть листiвки-вкладки для кожного ветеринарного лiкарського засобу.

     3. Листiвка-вкладка ветеринарного лiкарського засобу, крiм листiвки-вкладки гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу, повинна мiстити таку iнформацiю:

     1) вiдомостi про:

     власника реєстрацiйного посвiдчення та його представника:

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     виробника:

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     2) назва ветеринарного лiкарського засобу, пiсля якої зазначається його сила дiї та фармацевтична форма;

     3) якiсний i кiлькiсний склад дiючої речовини (речовин);

     4) цiльовi види тварин, дозування для кожного виду тварин, спосiб та шлях введення i за необхiдностi рекомендацiї щодо правильного введення;

     5) показання до застосування;

     6) протипоказання та побiчнi ефекти;

     7) перiод виведення, навiть якщо такий перiод дорiвнює нулю;

     8) спецiальнi застереження щодо застосування зберiгання, якщо такi є;

     9) iнформацiя для безпечного застосування тваринам, для захисту здоров'я осiб, якi будуть застосовувати та/або вводити ветеринарний лiкарський засiб тваринам, включаючи будь-якi спецiальнi застереження щодо захисту навколишнього природного середовища;

     10) iнформацiя про систему збирання та видалення невикористаного ветеринарного лiкарського засобу або вiдходiв, отриманих внаслiдок його використання;

     11) номер реєстрацiйного посвiдчення;

     12) контактна iнформацiя (номер телефону та адреса електронної пошти) власника реєстрацiйного посвiдчення та його уповноваженого представника для повiдомлення про пiдозрюванi побiчнi ефекти;

     13) iнформацiя про вiднесення ветеринарного лiкарського засобу до таких, що вiдповiдно до статтi 77 Закону вiдпускаються за ветеринарним рецептом, або до таких, що вiдпускаються без ветеринарного рецепту.

     4. Листiвка-вкладка ветеринарного лiкарського засобу може мiстити додаткову iнформацiю щодо розповсюдження, володiння або будь-яких необхiдних запобiжних заходiв вiдповiдно до умов державної реєстрацiї ветеринарного лiкарського засобу, за умови, що така iнформацiя не є рекламною.

     Додаткова iнформацiя повинна бути чiтко вiдокремлена в листiвцi-вкладцi вiд iнформацiї, зазначеної в пунктi 3 цих вимог.

     5. Iнформацiя, що мiститься в листiвцi-вкладцi ветеринарного лiкарського засобу, повинна бути викладена державною мовою, представлена та оформлена таким чином, щоб бути читабельною, чiткою та зрозумiлою для широкої громадськостi.

     6. Iнформацiя, що мiститься у листiвцi-вкладцi ветеринарного лiкарського засобу, повинна вiдповiдати короткiй характеристицi засобу, зазначенiй у статтi 55¹ Закону.

     7. Листiвка-вкладка гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу повинна мiстити таку iнформацiю:

     1) наукова назва вихiдного матерiалу (вихiдних матерiалiв), ступiнь розведення з використанням символiв, передбачених Державною фармакопеєю України, а в разi вiдсутностi в нiй - Європейською фармакопеєю або офiцiйною фармакопеєю держави - члена Європейського Союзу;

     2) вiдомостi про:

     власника реєстрацiйного посвiдчення та його представника:

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     виробника:

     - для фiзичної особи - прiзвище, власне iм'я, по батьковi (за наявностi), задеклароване/зареєстроване мiсце проживання (перебування);

     - для юридичної особи або її вiдокремленого пiдроздiлу - найменування, iдентифiкацiйний код згiдно з ЄДРПОУ, мiсцезнаходження;

     3) спосiб введення;

     4) фармацевтична форма;

     5) особливi застереження щодо зберiгання, якщо такi є;

     6) цiльовi види тварин та у вiдповiдних випадках дозування для кожного такого виду;

     7) спецiальне попередження, якщо необхiдно, щодо гомеопатичного ветеринарного лiкарського засобу;

     8) номер реєстрацiйного посвiдчення;

     9) перiод виведення;

     10) зазначення "гомеопатичний ветеринарний лiкарський засiб".

     8. Положення пункту 2 цих вимог можуть не застосовуватися у разi, коли iнформацiя, зазначена у пунктах 3 та 7 цих вимог, альтернативно представлена на пакуваннi ветеринарного лiкарського засобу. У такому разi часткове (неповне) наведення на пакуваннi iнформацiї, зазначеної у пунктах 3 та 7 цих вимог, не допускається.

 

ЗАТВЕРДЖЕНО постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 30 вересня 2026 р. N 1206

ПЕРЕЛIК
постанов Кабiнету Мiнiстрiв України, що втратили чиннiсть

     1. Постанова Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 21 листопада 2007 р. N 1349 "Про затвердження положень про державну реєстрацiю ветеринарних препаратiв, кормових добавок, премiксiв та готових кормiв" (Офiцiйний вiсник України, 2007 р., N 89, ст. 3273).

     2. Постанова Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 17 березня 2023 р. N 235 "Про затвердження Положення про Нацiональну установу України з ветеринарних препаратiв та кормових добавок" (Офiцiйний вiсник України, 2023 р., N 34, ст. 1797).

     3. Пункт 131 змiн, що вносяться до актiв Кабiнету Мiнiстрiв України щодо дiяльностi Мiнiстерства економiки, довкiлля та сiльського господарства, затверджених постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 10 грудня 2025 р. N 1653 (Офiцiйний вiсник України, 2026 р., N 2, ст. 139).