МIНIСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
НАКАЗ
| вiд 26 серпня 2005 року | N 426 |
|---|
Про затвердження Порядку проведення експертизи
реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що
подаються на державну реєстрацiю
(перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв
про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв
протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення
| Зареєстровано в Мiнiстерствi юстицiї України 19 вересня 2005 р. за N 1069/11349 |
Iз змiнами i доповненнями, внесеними
наказами Мiнiстерства охорони здоров'я України
вiд 1 березня 2006 року N 95,
вiд 11 вересня 2007 року N 536,
вiд 25 вересня 2008 року N 543,
вiд 4 сiчня 2013 року N 3,
вiд 7 липня 2014 року N 470,
вiд 11 серпня 2014 року N 566,
вiд 23 липня 2015 року N 460,
вiд 13 квiтня 2018 року N 711,
вiд 27 червня 2019 року N 1528,
вiд 9 червня 2020 року N 1345,
вiд 21 серпня 2020 року N 1948
Вiдповiдно до постанови Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 26.05.2005 N 376 "Про затвердження Порядку державної реєстрацiї (перереєстрацiї) лiкарських засобiв i розмiрiв збору за їх державну реєстрацiю (перереєстрацiю)" наказую:
1. Затвердити Порядок проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (додається).
2. Уважати такими, що втратили чиннiсть:
2.1. Наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 19.09.2000 N 220 "Про затвердження Порядку проведення експертизи матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних документiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення", зареєстрований у Мiнiстерствi юстицiї України 05.10.2000 за N 685/4906 (iз змiнами);
2.2. Наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 03.05.2001 N 163 "Про затвердження Вимог до iнформацiї про застосування лiкарського засобу", зареєстрований у Мiнiстерствi юстицiї України 21.05.2001 за N 434/5625 (iз змiнами).
3. Скасувати наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 04.11.2004 N 536 "Про деякi питання щодо оформлення реєстрацiйних посвiдчень".
4. Установити, що даний наказ набирає чинностi з 01.01.2006.
5. Директору Державного фармакологiчного центру МОЗ України Чумаку В. Т. забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацiю до Мiнiстерства юстицiї України.
6. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Мiнiстра Снiсаря В. Ф.
| (пункт 6 iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 01.03.2006р. N 95) | |
| Мiнiстр |
М. Є. Полiщук |
| ПОГОДЖЕНО: | |
| Голова Державного комiтету України з питань регуляторної полiтики та пiдприємництва | А. В. Дашкевич |
| ЗАТВЕРДЖЕНО Наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України 26 серпня 2005 року N 426 (у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 23 липня 2015 року N 460) |
|
| Зареєстровано в Мiнiстерствi юстицiї України 19 вересня 2005р. за N 1069/11349 |
ПОРЯДОК ПРОВЕДЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ РЕЄСТРАЦIЙНИХ МАТЕРIАЛIВ НА ЛIКАРСЬКI ЗАСОБИ, ЩО ПОДАЮТЬСЯ НА ДЕРЖАВНУ РЕЄСТРАЦIЮ (ПЕРЕРЕЄСТРАЦIЮ), А ТАКОЖ ЕКСПЕРТИЗИ МАТЕРIАЛIВ ПРО ВНЕСЕННЯ ЗМIН ДО РЕЄСТРАЦIЙНИХ МАТЕРIАЛIВ ПРОТЯГОМ ДIЇ РЕЄСТРАЦIЙНОГО ПОСВIДЧЕННЯ
(У текстi Порядку слова та цифри "настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.1:2014", "настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.1:2014 (чинне видання)" замiнено словами та цифрами "чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018" згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27 червня 2019 року N 1528) |
I. ЗАГАЛЬНI ПОЛОЖЕННЯ
1. Цей Порядок розроблено вiдповiдно до Законiв України "Про лiкарськi засоби" та "Про захист населення вiд iнфекцiйних хвороб", Порядку державної реєстрацiї (перереєстрацiї) лiкарських засобiв i Розмiрiв збору за державну реєстрацiю (перереєстрацiю) лiкарських засобiв, затверджених постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 26 травня 2005 року N 376.
2. Цей Порядок поширюється на:
активнi фармацевтичнi iнгредiєнти, зокрема у формах пелет, грануляту та iнших формах випуску;
готовi лiкарськi засоби;
лiкарськi засоби у пакуваннi in bulk;
медичнi iмунобiологiчнi препарати;
медичнi вироби, якi мiстять речовини, що у процесi використання надходять до системного кровотоку.
3. Цей Порядок не поширюється на:
радiофармацевтичнi лiкарськi засоби, якi виготовленi вiдповiдно до iнструкцiй виробника виключно iз лiцензованих джерел радiонуклiдiв, радiонуклiдних наборiв, прекурсорiв радiонуклiдiв, пiд час використання в акредитованих закладах охорони здоров'я;
препарати на основi кровi та плазми, якi фракцiонуються з людської донорської кровi згiдно з iнструкцiями виробника в акредитованих вiдповiдно до сфери дiяльностi установах;
активнi фармацевтичнi iнгредiєнти (АФI), промiжну продукцiю, вихiднi матерiали, якi отримують виробники у процесi виробництва готових лiкарських засобiв, та не призначенi для реалiзацiї iншим виробникам;
абзац п'ятий пункту 3 роздiлу I виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948, у зв'язку з цим абзаци шостий, сьомий вважати вiдповiдно абзацами п'ятим, шостим) |
кров та плазму, якi використовуються для промислового виробництва готових препаратiв кровi;
вакциннi антигени.
4. До гомеопатичних лiкарських засобiв, якi мають терапевтичнi показання або представленi у лiкарськiй формi, яка може представляти ризик, що переважає над бажаним терапевтичним ефектом, слiд застосовувати вимоги до реєстрацiйних матерiалiв та їх експертиз, визначенi цим Порядком.
5. При реєстрацiї медичних iмунобiологiчних препаратiв або препаратiв, отриманих з людської кровi або плазми, виробник зобов'язаний довести свою здатнiсть досягти постiйностi характеристик вiд серiї до серiї. При реєстрацiї лiкарського засобу, отриманого з людської кровi або плазми, виробник зобов'язаний також довести вiдсутнiсть специфiчної контамiнацiї вiрусами у тому ступенi, який можливий при сучасному рiвнi технологiй.
6. Державну реєстрацiю лiкарського засобу здiйснює Мiнiстерство охорони здоров'я України (далi - МОЗ) на пiдставi наданих до МОЗ для прийняття рiшення позитивних висновкiв щодо якостi, безпеки та ефективностi лiкарських засобiв, складених Державним пiдприємством "Державний експертний центр Мiнiстерства охорони здоров'я України" (далi - Центр) за результатами експертизи реєстрацiйних матерiалiв (реєстрацiйного досьє) вiдповiдно до Порядку.
7. Державну перереєстрацiю лiкарського засобу здiйснює МОЗ на пiдставi наданих до МОЗ для прийняття рiшення висновкiв про пiдтвердження позитивного спiввiдношення очiкуваної користi до можливого ризику при застосуваннi лiкарського засобу, складених Центром за результатами експертної оцiнки документiв щодо спiввiдношення користь/ризик вiдповiдно до Порядку.
II. ВИЗНАЧЕННЯ ТЕРМIНIВ
1. У Порядку наведенi нижче термiни вживаються у таких значеннях:
1) активний фармацевтичний iнгредiєнт (лiкарська речовина, дiюча речовина, субстанцiя) (далi - АФI, дiюча речовина, субстанцiя) - будь-яка речовина чи сумiш речовин, що призначена для використання у виробництвi лiкарського засобу i пiд час цього використання стає його активним iнгредiєнтом. Такi речовини мають фармакологiчну чи iншу безпосередню дiю на органiзм людини. У складi готових форм лiкарських засобiв їх застосовують для лiкування, дiагностики чи профiлактики захворювання, для змiни стану, структур або фiзiологiчних функцiй органiзму, для догляду, обробки та полегшення симптомiв.
АФI можуть бути: компактнi, вкритi оболонкою, гранульованi, здрiбненi до певного ступеня або обробленi iншим шляхом та поданi пiд рiзними назвами й у рiзних формах (зокрема у формах пелет, грануляту та iнших формах випуску);
2) безпека лiкарського засобу - характеристика лiкарського засобу, яка базується на порiвняльнiй оцiнцi користi вiд його застосування та потенцiйної шкоди, яка може бути завдана пацiєнту при застосуваннi ним цього лiкарського засобу;
3) бiовейвер на пiдставi БСК - дослiдження бiоеквiвалентностi in vitro, що обмежуються високорозчинними дiючими речовинами з вiдомою абсорбцiєю у людини, що не мають вузького терапевтичного iндексу. Процедура бiовейвер на пiдставi БСК застосовується для лiкарських засобiв у твердих дозованих формах системної дiї з негайним вивiльненням для орального застосування, що мають однакову лiкарську форму;
| (пiдпункт 3 пункту 1 роздiлу II у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
4) бiодоступнiсть - швидкiсть i ступiнь, з якими дiюча речовина або її активний компонент абсорбується (всмоктується) з лiкарської форми i стає доступною у мiсцi дiї;
5) бiоеквiвалентнiсть - два лiкарських засоби, що мiстять однакову дiючу речовину, вважаються бiоеквiвалентними, якщо вони є фармацевтично еквiвалентними або фармацевтично альтернативними, а їх бiодоступнiсть (швидкiсть та ступiнь абсорбцiї) пiсля введення в однаковiй молярнiй дозi знаходиться в попередньо встановлених критерiях прийнятностi. Цi критерiї встановлюються для забезпечення порiвняння характеристик лiкарських засобiв in vivo, тобто для встановлення подiбностi з точки зору безпеки та ефективностi;
| (пiдпункт 3 пункту 1 роздiлу II у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
6) бiологiчнi лiкарськi засоби - лiкарськi засоби, що мiстять дiючi речовини бiологiчного походження, отриманi шляхом виробництва з бiологiчного джерела (тваринного, людського, рослинного, мiкробного або бiотехнологiчного);
7) бiофармацевтична система класифiкацiї (БСК) - це наукова система класифiкацiї дiючих речовин на основi їх розчинностi у водних розчинах та ступеня повної абсорбцiї або ступеня кишкового проникнення;
8) пiдпункт 8 пункту 1 роздiлу II виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у зв'язку з цим пiдпункти 9 - 61 вважати вiдповiдно пiдпунктами 8 - 60) |
8) висновок Державного експертного центру МОЗ щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу, що пропонується до державної реєстрацiї, та/або експертної оцiнки спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу, що пропонується до державної перереєстрацiї, та/або внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб - узагальнений результат експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб з наданням рекомендацiй щодо його державної реєстрацiї, в тому числi пiдтвердження вiдповiдностi звiтiв про доклiнiчнi дослiдження та звiтiв про клiнiчнi випробування, наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє, з наданням рекомендацiй щодо їх опублiкування на офiцiйному сайтi МОЗ, та/або рекомендацiй щодо державної перереєстрацiї лiкарського засобу, та/або внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення чи його нової реєстрацiї або щодо вiдмови в реєстрацiї, перереєстрацiї, внесеннi змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення;
| (пiдпункт 8 пункту 1 роздiлу II у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
9) високотехнологiчнi (бiотехнологiчнi) лiкарськi засоби - лiкарськi засоби, що мiстять дiючi речовини, отриманi за допомогою методiв бiотехнологiї, таких як: генно-iнженерна технологiя, клiтинна iнженерiя, гiбридомнi технологiї, iнженерна ензимологiя та iнженерна iмунологiя тощо;
10) вторинна упаковка - упаковка, в яку вкладається лiкарський засiб у первиннiй упаковцi i яка виконує захисну функцiю щодо лiкарського засобу та первинної упаковки;
11) генеричний лiкарський засiб (генерик) (далi - генерик) - лiкарський засiб такого самого якiсного i кiлькiсного складу дiючих речовин i такої самої лiкарської форми, як i референтний лiкарський засiб, бiоеквiвалентнiсть якого з референтним лiкарським засобом було продемонстровано належними дослiдженнями бiодоступностi. Рiзнi солi, складнi ефiри, простi ефiри, iзомери, сумiшi iзомерiв, комплекси або похiднi дiючої речовини вважатимуться однiєю i тiєю самою дiючою речовиною за умови, що вони суттєво не вiдрiзняються з точки зору безпеки та/або ефективностi. Рiзнi лiкарськi форми для перорального застосування з негайним вивiльненням вважатимуться однiєю i тiєю самою лiкарською формою. Дослiдження бiодоступностi не вимагатимуться вiд заявника, якщо вiн доведе вiдповiднiсть генеричного лiкарського засобу встановленим критерiям, визначеним у вiдповiдних детальних настановах;
| (пiдпункт 11 пункту 1 роздiлу II у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
12) генно-iнженернi лiкарськi засоби - лiкарськi засоби, отриманi шляхом технологiй рекомбiнантних ДНК;
13) гiбридний лiкарський засiб - лiкарський засiб, який не пiдпадає пiд визначення генеричного лiкарського засобу, або якщо його бiоеквiвалентнiсть не може бути доведена шляхом дослiдження бiодоступностi, або має такi вiдмiнностi з референтним лiкарським засобом: змiни у дiючiй(их) речовинi(ах), терапевтичних показаннях, дозуваннi, лiкарськiй формi або шляху введення;
14) гомеопатичний лiкарський засiб - будь-який лiкарський засiб, виготовлений iз продуктiв, субстанцiй або складових, якi називаються гомеопатичною сировиною, вiдповiдно до процедури виготовлення гомеопатичного лiкарського засобу, описаної в Державнiй фармакопеї України (далi - ДФУ), або Європейськiй фармакопеї, або, у разi вiдсутностi такого опису, у Нiмецькiй гомеопатичнiй фармакопеї (GHP), Гомеопатичнiй фармакопеї США (HPUS), Британськiй гомеопатичнiй фармакопеї (BHP), Гомеопатичнiй фармакопеї Швабе.
Гомеопатичний лiкарський засiб також може мiстити бiльше однiєї дiючої речовини;
15) державна перереєстрацiя готового лiкарського засобу - процедура, яка проводиться вiдповiдно до вимог чинного законодавства з метою продовження допуску до медичного застосування лiкарського засобу в Українi;
16) державна реєстрацiя готового лiкарського засобу - процедура, яка проводиться вiдповiдно до вимог чинного законодавства з метою допуску лiкарського засобу до медичного застосування в Українi та внесення його до Державного реєстру лiкарських засобiв України;
17) державна реєстрацiя АФI - процедура, яка проводиться вiдповiдно до вимог чинного законодавства з метою вiднесення АФI до фармацевтичної продукцiї при ввезеннi на митну територiю України та внесення його до Державного реєстру лiкарських засобiв України;
18) дозвiл до застосування АФI у виробництвi готових лiкарських засобiв - затвердження вiдповiдно до вимог чинного законодавства та Порядку вiдомостей щодо АФI у складi реєстрацiйних матерiалiв на готовий лiкарський засiб (модуль 3.2.S), при виробництвi якого використовується цей АФI, та внесення вiдповiдних даних щодо АФI у реєстрацiйне посвiдчення на готовий лiкарський засiб;
19) дослiдження еквiвалентностi - дослiдження, яке визначає еквiвалентнiсть мiж дослiджуваним та референтним лiкарськими засобами при використаннi дослiджень in vivo та/або in vitro;
20) пiдпункт 20 пункту 1 роздiлу II виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у зв'язку з цим пiдпункти 21 - 60 вважати вiдповiдно пiдпунктами 19 - 59) |
20) експерт з питань експертизи реєстрацiйних матерiалiв Центру - фiзична особа, яка має вiдповiдний рiвень квалiфiкацiї i знань законодавства України, правил i норм Європейського Союзу, рекомендацiй ВООЗ у сферi обiгу лiкарських засобiв, положень Мiжнародної конференцiї з гармонiзацiї технiчних вимог до реєстрацiї лiкарських засобiв для людини. При цьому експерт не повинен виконувати функцiй, у тому числi за межами Центру, що призводять до конфлiкту iнтересiв;
21) експертиза реєстрацiйних матерiалiв на лiкарський засiб - попередня та спецiалiзована експертиза реєстрацiйних матерiалiв на лiкарський засiб з метою пiдготовки вмотивованих висновкiв та рекомендацiй щодо прийняття рiшення про можливiсть його державної реєстрацiї, перереєстрацiї, внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв або щодо вiдмови у державнiй реєстрацiї, у перереєстрацiї, внесеннi змiн до реєстрацiйних матерiалiв на лiкарський засiб;
22) ефективнiсть лiкарського засобу - сприятлива дiагностична, лiкувальна чи профiлактична дiя лiкарського засобу на встановлення характеру захворювання, його перебiг, тривалiсть або корекцiю стану чи фiзiологiчних функцiй органiзму людини вiдповiдно до показань до застосування, зазначених в iнструкцiї для медичного застосування;
23) загальноприйнята назва - мiжнародна непатентована назва (далi - МНН) дiючої речовини, рекомендована Всесвiтньою органiзацiєю охорони здоров'я (далi - ВООЗ), або за вiдсутностi такої звичайна загальноприйнята назва;
24) заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) (далi - заявник) - юридична або фiзична особа, яка є вiдповiдальною за ефективнiсть, якiсть та безпеку лiкарського засобу в порядку, визначеному чинним законодавством, та має ресурси для здiйснення фармаконагляду в Українi, а також є вiдповiдальною за достовiрнiсть iнформацiї, що мiститься у наданих нею реєстрацiйних матерiалах;
25) змiни, можливi протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення, - запропонованi заявником змiни, якi стосуються зареєстрованого лiкарського засобу;
26) iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу (iнструкцiя про застосування лiкарського засобу) (далi - iнструкцiя для медичного застосування) - офiцiйно затверджена iнформацiя про медичне застосування лiкарського засобу, викладена вiдповiдно до Порядку, що супроводжує готовий лiкарський засiб;
27) конфiденцiйна реєстрацiйна iнформацiя - науково-технiчна iнформацiя, що мiститься у реєстрацiйних матерiалах на лiкарський засiб, включаючи частини I - IV або модулi 1 - 5 матерiалiв реєстрацiйного досьє, методи контролю якостi лiкарського засобу (за винятком iнформацiї, яка є загальнодоступною, зокрема, про референтний препарат, назву лiкарського засобу, склад дiючих речовин, силу дiї, пакування, заявника та/або виробника лiкарського засобу, що наводяться в межах iнструкцiї для медичного застосування, iнформацiї щодо небезпечних властивостей лiкарського засобу, якi можуть завдати шкоди пацiєнту пiд час застосування, а також за винятком результатiв доклiнiчного вивчення та клiнiчних випробувань лiкарських засобiв (звiтiв про доклiнiчнi дослiдження та звiтiв про клiнiчнi випробування, складених за формою, встановленою цим Порядком));
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
28) лiкарський засiб рослинного походження - будь-який лiкарський засiб, що мiстить виключно дiючу(i) речовину(и) з однiєї або бiльше рослинних субстанцiй, або один чи бiльше рослинних препаратiв, або одну чи бiльше рослинних субстанцiй у комбiнацiї з одним чи бiльше рослинним препаратом;
29) лiкарський засiб, що виробляється згiдно iз затвердженим прописом, - лiкарський засiб, до якого входить дiюча речовина з добре вивченим на територiї України медичним застосуванням, з визначеною ефективнiстю, задовiльним ступенем безпеки, пропис на який затверджено МОЗ;
30) лiкарськi засоби, отриманi з кровi або плазми людини, - лiкарськi засоби на основi компонентiв кровi, виробленi промисловим способом на державних або приватних пiдприємствах; такi лiкарськi засоби включають, зокрема, альбумiн, фактори згортання кровi та iмуноглобулiни людського походження;
31) медичнi iмунобiологiчнi препарати (далi - МIБП) - вакцини, анатоксини, iмуноглобулiни, сироватки, бактерiофаги, iншi лiкарськi засоби, призначенi для використання в медичнiй практицi з метою специфiчної профiлактики iнфекцiйних хвороб;
32) назва лiкарського засобу - назва, дана лiкарському засобу, яка може бути як вигаданою заявником (виробником), так i загальноприйнятою або науковою, що може супроводжуватися назвою торгової марки або найменуванням заявника (виробника);
33) незалежний експерт - фiзична особа, яка має вiдповiдний рiвень квалiфiкацiї, спецiальнi знання i на замовлення заявника здiйснює наукову чи науково-технiчну експертизу та вiдповiдає перед заявником за достовiрнiсть i повноту аналiзу, обґрунтованiсть рекомендацiй вiдповiдно до вимог завдання заявника на проведення експертизи i не є автором, дослiдником об'єкта експертизи; яка не працює експертом у закладах або органiзацiях, що офiцiйно визначенi як експертнi органи об'єктiв наукової i науково-технiчної дiяльностi щодо обiгу лiкарських засобiв; або не є iншим чином пов'язана з офiцiйними експертними органами, центральним органом виконавчої влади, що забезпечує формування державної полiтики у сферi охорони здоров'я, або вповноваженими ним органами;
34) непорiвнювальний бiотехнологiчний лiкарський засiб - лiкарський засiб, який розроблявся без повних порiвняльних дослiджень з безпеки та ефективностi та який не демонструє свою подiбнiсть в усiх трьох фундаментальних сферах (якiсть, безпека, ефективнiсть) до референтного (бiотехнологiчного) лiкарського засобу;
| (пункт 1 роздiлу II доповнено пiдпунктом 34 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711, у зв'язку з цим пiдпункти 34 - 58 вважати вiдповiдно пiдпунктами 35 - 59) |
35) неправомiрне використання реєстрацiйної iнформацiї вiдносно безпеки та ефективностi лiкарського засобу - посилання або iнше використання iнформацiї про ефективнiсть та безпеку лiкарського засобу, зареєстрованого за повною i незалежною заявою, ранiше нiж через 5 рокiв з дати реєстрацiї такого лiкарського засобу в Українi для державної реєстрацiї вiдповiдного генеричного лiкарського засобу, за винятком випадкiв, коли заявник згiдно iз законодавством одержав право посилатися та/або використовувати реєстрацiйну iнформацiю референтного/оригiнального лiкарського засобу або подав власну повну реєстрацiйну iнформацiю, що вiдповiдає вимогам до реєстрацiйної iнформацiї референтного/оригiнального лiкарського засобу.
Цi вимоги не перешкоджають суб'єкту здiйснювати в цей перiод вiдповiдну розробку лiкарського засобу, у тому числi проводити дослiдження з еквiвалентностi мiж генеричним та референтним лiкарськими засобами, та подавати реєстрацiйне досьє до регуляторного органу для отримання реєстрацiйного посвiдчення пiсля виповнення п'яти рокiв з дати реєстрацiї в Українi референтного лiкарського засобу, визначеного в попередньому абзацi;
36) оригiнальний (iнновацiйний) лiкарський засiб - лiкарський засiб, що був уперше у свiтi зареєстрований на основi повного комплекту документiв щодо його якостi, безпеки та ефективностi (повної реєстрацiйної iнформацiї);
37) патентований лiкарський засiб - лiкарський засiб, який надходить в обiг пiд власною назвою виробника (заявника), право на виробництво (виготовлення), реалiзацiю та застосування якого охороняється законодавством України про охорону прав iнтелектуальної власностi;
38) первинна упаковка - iндивiдуальна упаковка, яка безпосередньо контактує з лiкарським засобом та сприяє збереженню його основних властивостей;
39) подiбний бiологiчний лiкарський засiб (бiосимiляр) - бiологiчний лiкарський засiб, подiбний щодо якостi, ефективностi та безпеки до зареєстрованого референтного бiологiчного засобу, перiод патентного захисту якого закiнчився. Подiбнiсть якостi, ефективностi i безпеки такого лiкарського засобу до референтного бiологiчного засобу повинна бути доведена вiдповiдними порiвняльними дослiдженнями з якостi, порiвняльними доклiнiчними та клiнiчними дослiдженнями;
40) представник заявника (уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника) (далi - представник заявника) - юридична або фiзична особа, якiй на пiдставi вiдповiдного доручення заявник надав право представляти його iнтереси при проведеннi процедур реєстрацiї, перереєстрацiї та/або внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв на територiї України та яка є вiдповiдальною, так само як i заявник, за достовiрнiсть iнформацiї, що мiститься у матерiалах реєстрацiйного досьє, наданих ним до Центру;
41) прекурсор радiонуклiда - будь-який радiонуклiд, призначений для введення радiоактивної мiтки до iншої речовини перед її застосуванням;
42) препарат обмеженого застосування (препарат-сирота) - лiкарський засiб, що призначений для дiагностики, профiлактики чи лiкування рiдкiсного захворювання, тобто захворювання, що загрожує життю чи призводить до втрати працездатностi не бiльше 5 осiб з кожних 10000 жителiв на дату подання заяви про державну реєстрацiю;
43) продукцiя in bulk - будь-який лiкарський засiб, що пройшов усi стадiї технологiчного процесу, за винятком стадiї фасування та/або кiнцевого пакування i маркування;
44) пропис (монографiя) - iнформацiя про склад, технологiю виробництва, контроль якостi та застосування лiкарського засобу;
45) радiонуклiдний набiр - будь-який лiкарський засiб, який має бути поєднаний або змiшаний з радiонуклiдами у готовому радiофармацевтичному лiкарському засобi, як правило, перед його застосуванням;
46) радiофармацевтичний лiкарський засiб - будь-який лiкарський засiб, який у готовому для застосування станi мiстить один або декiлька радiонуклiдiв (радiоактивних iзотопiв), уведених до нього з медичною метою;
47) регулярно оновлюваний звiт з безпеки лiкарського засобу (регулярний звiт) - письмовий звiт, який мiстить регулярно оновлювану iнформацiю з безпеки лiкарського засобу;
48) реєстрацiйна iнформацiя - науково-технiчна iнформацiя в будь-яких формi й виглядi, збережена на будь-яких носiях, у тому числi iлюстрацiї (карти, дiаграми, органограми, малюнки, схеми тощо), фотографiї та будь-якi iншi документованi вiдомостi, що мiстяться у реєстрацiйних матерiалах на лiкарський засiб;
49) реєстрацiйне посвiдчення на лiкарський засiб (медичний iмунобiологiчний препарат) - документ, у якому мiститься iнформацiя про лiкарський засiб (медичний iмунобiологiчний препарат), зареєстрований в Українi та внесений до Державного реєстру лiкарських засобiв України та мiжвiдомчої бази даних про зареєстрованi в Українi лiкарськi засоби;
50) реєстрацiйний номер - кодова позначка, яка присвоюється лiкарському засобу пiд час державної реєстрацiї i зберiгається за лiкарським засобом незмiнною на весь перiод перебування лiкарського засобу на фармацевтичному ринку України;
51) реєстрацiйнi матерiали (матерiали реєстрацiйного досьє) - комплект документiв, що подаються для державної реєстрацiї, перереєстрацiї, внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв лiкарського засобу, на пiдставi яких можна зробити обґрунтований висновок щодо його ефективностi, безпеки та якостi;
52) референтний лiкарський засiб - лiкарський засiб, з яким порiвнюється дослiджуваний лiкарський засiб i який є, насамперед, оригiнальним (iнновацiйним) лiкарським засобом з доведеними ефективнiстю, безпекою та якiстю;
53) рослиннi препарати - препарати, одержанi у результатi обробки рослинних субстанцiй шляхом витягування, дистиляцiї, вiджимання, подрiбнення, очищення, концентрацiї та ферментацiї. Сюди входять потовченi або порошкоподiбнi рослиннi субстанцiї, настойки, екстракти, ефiрнi олiї, вiджатi соки та обробленi витяжки;
54) рослиннi субстанцiї - цiлi, подрiбненi або порiзанi рослини, частини рослин, водоростей, грибiв, лишайникiв у необробленiй, зазвичай засушенiй формi, iнодi свiжi. Певнi витяжки з рослин (наприклад, смоли), не призначенi для лiкування, також вважаються рослинними субстанцiями. Рослиннi субстанцiї чiтко визначаються морфологiчною частиною рослини, що використовується, та її ботанiчною назвою вiдповiдно до бiномної системи (рiд, вид, рiзновид та джерело);
55) сила дiї лiкарського засобу - вмiст дiючої(их) речовини (речовин) у кiлькiсному вираженнi на одиницю дози, або одиницю об'єму, або одиницю маси вiдповiдно до лiкарської форми;
56) узагальнюючий звiт - письмовий звiт, який узагальнює iнформацiю з безпеки лiкарського засобу, що мiститься у двох або бiльше регулярно оновлюваних звiтах з безпеки лiкарського засобу;
57) фармацевтично альтернативнi лiкарськi засоби - лiкарськi засоби, що мiстять рiзнi солi, ефiри, складнi ефiри, iзомери, сумiшi iзомерiв, комплекси чи похiднi того самого активного компонента молекули дiючої речовини або вiдрiзняються за лiкарською формою або силою дiї;
58) фармацевтично еквiвалентнi лiкарськi засоби - лiкарськi засоби, що мiстять ту саму молярну кiлькiсть тiєї самої дiючої речовини (тих самих дiючих речовин) у тiй самiй лiкарськiй формi, вiдповiдають вимогам тих самих або порiвняних стандартiв та вводяться тим самим шляхом. Фармацевтична еквiвалентнiсть не обов'язково передбачає бiоеквiвалентнiсть через вiдмiнностi у допомiжних речовинах та/або технологiї виробництва, якi можуть призвести до вiдмiнностей у швидкостi розчинення та/або абсорбцiї дiючої речовини;
| (пiдпункт 58 пункту 1 роздiлу II у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
59) якiсть лiкарського засобу - сукупнiсть властивостей, якi надають лiкарському засобу здатнiсть задовольняти споживачiв вiдповiдно до свого призначення i вiдповiдають вимогам, встановленим законодавством.
2. Iншi термiни, що використовуються у Порядку, вживаються у значеннях, наведених у законодавствi.
III. ТИПИ ЛIКАРСЬКИХ ЗАСОБIВ, ЯКI ПОДАЮТЬСЯ НА ДЕРЖАВНУ РЕЄСТРАЦIЮ, ТА ВIДПОВIДНI ЇМ МАТЕРIАЛИ РЕЄСТРАЦIЙНИХ ДОСЬЄ
Нижче наведенi типи лiкарських засобiв та вимоги до формування реєстрацiйних досьє з метою їх державної реєстрацiї вiдповiдно до кожного з типiв.
1. При реєстрацiї лiкарського засобу заявник повинен вказати пiдстави для обрання типу лiкарського засобу, якому має вiдповiдати комплект наявних реєстрацiйних документiв. Заявник має подати реєстрацiйну форму лiкарського засобу для одного з нижченаведених типiв:
лiкарський засiб за повним досьє (автономним досьє);
генеричний, гiбридний лiкарський засiб або бiосимiляр;
лiкарський засiб з добре вивченим медичним застосуванням;
лiкарський засiб з фiксованою комбiнацiєю;
iнформована згода;
iншi типи лiкарських засобiв, як зазначено у пунктi 2 цього роздiлу.
Реєстрацiйнi досьє на усi наведенi типи лiкарських засобiв, незалежно вiд їх природи та iнших особливостей, повиннi вiдповiдати загальним вимогам до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi Загального технiчного документа (далi - ЗТД)) з урахуванням положень Мiжнародної конференцiї з гармонiзацiї технiчних вимог до реєстрацiї лiкарських засобiв для людини (далi - ICH) та наведеного нижче у цьому роздiлi. При цьому до реєстрацiйних досьє окремих типiв лiкарських засобiв, таких як: лiкарських засобiв, отриманих з плазми, вакцин, радiофармацевтичних лiкарських засобiв та прекурсорiв, гомеопатичних лiкарських засобiв, рослинних лiкарських засобiв, препаратiв генної та соматоклiтинної терапiї та продуктiв тканинної iнженерiї, лiкарських засобiв обмеженого застосування (препаратiв-сирiт), застосовуються спецiальнi вимоги, викладенi у додатках до Порядку.
| (абзац восьмий пункту 1 роздiлу III iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 09.06.2020р. N 1345) |
1.1. Лiкарський засiб за повним досьє (автономне досьє)
Лiкарський засiб за повним реєстрацiйним досьє - це лiкарський засiб, який мiстить нову дiючу речовину або вiдому(i) дiючу(i) речовину(и), що входить до складу iншого зареєстрованого лiкарського засобу.
Для цих лiкарських засобiв реєстрацiйнi досьє мiстять: повнi модулi 1 та 2, у модулi 3 - результати власних фармацевтичних випробувань (фiзико-хiмiчних, бiологiчних або мiкробiологiчних), у модулях 4 та/або 5 - або результати власних доклiнiчних випробувань (фармакологiчних та токсикологiчних) i клiнiчних дослiджень, або власних обмежених доклiнiчних випробувань (фармакологiчних та токсикологiчних) i клiнiчних дослiджень та докладнi бiблiографiчнi данi, або тiльки докладнi бiблiографiчнi доклiнiчнi та/або клiнiчнi данi.
Будь-якi вiдхилення вiд загальних вимог до реєстрацiйного досьє, зокрема вiдсутнiсть звiтiв з певних дослiджень/випробувань, обґрунтовуються щодо того, чому вiдсутнiсть цiєї iнформацiї є прийнятною.
Обґрунтування наводиться у вiдповiдних оглядах доклiнiчних та клiнiчних даних у модулi 2 реєстрацiйного досьє. Допускається надання загального обґрунтування, яке стосується вiдсутностi одного звiту або бiльше звiтiв з дослiджень, за умови конкретизацiї того, що обґрунтування стосується декiлькох звiтiв.
1.2. Лiкарський засiб за повним досьє змiшаного типу
Модулi 4 та/або 5 змiшаних реєстрацiйних досьє мiстять звiти про обмеженi доклiнiчнi та/або клiнiчнi дослiдження, якi проводилися заявником, та докладнi бiблiографiчнi данi. Усi iншi модулi надаються вiдповiдно до загальних вимог до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД).
Центр приймає запропонований заявником формат досьє залежно вiд кожного конкретного випадку для проведення експертизи.
Вiдсутнiсть звiтiв про власнi випробування/дослiдження та надання замiсть цього посилань на лiтературнi джерела повиннi обґрунтовуватися щодо того, чому наданi бiблiографiчнi посилання можуть замiнити звiти з дослiджень та яким чином представленi матерiали гарантують вiдповiднiсть реєстрацiйного досьє загальним вимогам.
Бiблiографiчнi данi, що замiнюють необхiднi звiти з дослiджень, наводяться у вiдповiдних пунктах модуля 4 та/або 5 реєстрацiйного досьє та узагальнюються у модулi 2.
Бiблiографiчнi данi, представленi додатково до звiтiв з дослiджень, наводяться у роздiлах ЗТД щодо посилань та не потребують узагальнення у модулi 2 реєстрацiйного досьє.
Для iнновацiйних лiкарських засобiв надається План управлiння ризиками.
Для кожного пункту модулiв 4.1 та 5.1 реєстрацiйного досьє заявник зазначає iнформацiю щодо наявностi результатiв доклiнiчних дослiджень або клiнiчних випробувань у формi детальних звiтiв щодо проведених дослiджень та/або у формi бiблiографiчних посилань чи така iнформацiя вiдсутня;
якщо надаються звiти щодо проведених дослiджень i вони включають усi вимоги до певного роздiлу, то подальшi обґрунтування вiд заявника не потрiбнi;
якщо надаються бiблiографiчнi посилання на певний пункт, то надається обґрунтування щодо того, чому наданi бiблiографiчнi послання можуть замiнити звiти з дослiджень, та як представленi результати гарантують вiдповiднiсть реєстрацiйного досьє загальним вимогам матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД);
якщо жодних звiтiв для певного випробування або дослiдження не надано, то надається обґрунтування щодо того, чому такi звiти не наданi та чи вважаються виконаними загальнi вимоги до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД). Просте формулювання, таке як "не застосовується", не є прийнятним обґрунтуванням.
Для обґрунтування вiдсутностi звiтiв щодо проведених власних дослiджень у кожному роздiлi використовуються такi принципи:
спецiальна часткова вiдмiна передбачена у чинному законодавствi;
дбайливе ставлення до тварин (Директива Ради вiд 24 листопада 1986 року 86/609/ЄЕС про зближення законiв, правил та адмiнiстративних положень держав-членiв щодо захисту тварин, якi використовуються для експериментальних та iнших наукових цiлей) та етичнi питання (Гельсiнська декларацiя Всесвiтньої медичної асоцiацiї "Етичнi принципи медичних дослiджень за участю людини у якостi об'єкта дослiдження"), що супроводжуються експертними висновками про малоймовiрнiсть того, що подальшi випробування або дослiдження розширять науковi знання у дослiджуванiй областi;
експертний висновок щодо того, що повторнi дослiдження, iмовiрнiше за все, не принесуть нових вiдомостей у дослiджуванiй областi (наприклад, клiнiчний досвiд iз застосування дiючої речовини на момент розробки замiнить деякi доклiнiчнi дослiдження);
наукова аргументацiя щодо неприйнятностi тих чи iнших випробувань та дослiджень;
неможливiсть надання вичерпних даних, як зазначено у пунктi 8 роздiлу IV Порядку (винятковi випадки);
iншi докази, якi наводяться для обґрунтування вiдсутностi даних щодо тих чи iнших випробувань та дослiджень.
1.3. Генеричний, гiбридний лiкарськi засоби або бiосимiляр:
1) генеричний лiкарський засiб
Генеричний лiкарський засiб - це лiкарський засiб, для якого доведено згiдно з положеннями Керiвництва Європейського медичного агентства (далi - ЄМА) з дослiдження бiоеквiвалентностi (CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1) або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018, що вiн є генериком до референтного препарату.
Цей тип лiкарського засобу передбачає, що реєстрацiйне досьє мiстить посилання на реєстрацiйну iнформацiю, що мiститься у досьє на референтний препарат, за умови доведення їх бiоеквiвалентностi.
| (абзац третiй пiдпункту 1 пiдпункту 1.3 пункту 1 роздiлу III iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
Генерик визначається як лiкарський засiб такого самого якiсного i кiлькiсного складу дiючих речовин i такої самої лiкарської форми, як i референтний лiкарський засiб, бiоеквiвалентнiсть якого з референтним лiкарським засобом було продемонстровано належними дослiдженнями бiодоступностi. Рiзнi солi, складнi ефiри, простi ефiри, iзомери, сумiшi iзомерiв, комплекси або похiднi дiючої речовини вважатимуться однiєю i тiєю самою дiючою речовиною за умови, що вони суттєво не вiдрiзняються з точки зору безпеки та/або ефективностi. Рiзнi лiкарськi форми для перорального застосування з негайним вивiльненням вважатимуться однiєю i тiєю самою лiкарською формою. Дослiдження бiодоступностi не вимагатимуться вiд заявника, якщо вiн доведе вiдповiднiсть генеричного лiкарського засобу встановленим критерiям, визначеним у вiдповiдних детальних настановах.
| (абзац четвертий пiдпункту 1 пiдпункту 1.3 пункту 1 роздiлу III у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
Якщо дiюча речовина генерика мiстить такий самий активний компонент молекули, що й оригiнальний зареєстрований лiкарський засiб, але у формi iншої солi/ефiру/комплексу/похiдних, необхiдно пiдтвердити, що при цьому не змiнюються фармакокiнетика, фармакодинамiка та/або токсичнiсть того компонента речовини, який є вiдповiдальним за данi властивостi, i може змiнити профiль безпека/ефективнiсть. Якщо таких доказiв не iснує, то дана речовина є новою дiючою речовиною;
2) гiбридний лiкарський засiб
У разi, якщо лiкарський засiб не пiдпадає пiд визначення "генеричний лiкарський засiб", або якщо його бiоеквiвалентнiсть не може бути продемонстрована дослiдженнями бiодоступностi, або якщо має такi вiдмiнностi з референтним лiкарським засобом: змiни у дiючiй(их) речовинi(ах), терапевтичних показаннях, дозуваннi, лiкарськiй формi або шляху введення, заявник надає результати вiдповiдних токсикологiчних i фармакологiчних дослiджень та/або клiнiчних випробувань.
| (абзац другий пiдпункту 2 пiдпункту 1.3 пункту 1 роздiлу III у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
Якщо лiкарський засiб призначено для iншого терапевтичного використання, або вiн представлений в iнших лiкарських формах, або має iншi шляхи введення, або застосовується в iнших дозах, або за iншої нозологiї, надаються результати вiдповiдних токсикологiчних i фармакологiчних дослiджень та/або клiнiчних випробувань.
Гiбриднi лiкарськi засоби вiдрiзняються вiд генеричних тим, що для них результати вiдповiдних власних доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань вимагаються у таких випадках:
лiкарський засiб не пiдпадає пiд визначення "генеричний лiкарський засiб";
дослiдження бiодоступностi не можна застосовувати для пiдтвердження бiоеквiвалентностi;
змiни дiючої речовини, терапевтичних показань, дози, лiкарської форми або шляху введення порiвняно з референтним препаратом.
При цьому результати випробувань та дослiджень повиннi вiдповiдати загальним до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД).
Реєстрацiйнi досьє на гiбриднi лiкарськi засоби мiстять посилання на результати доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань референтного препарату та частково новi данi.
| (абзац дев'ятий пiдпункту 2 пiдпункту 1.3 пункту 1 роздiлу III у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
Реєстрацiйнi досьє на генеричний та гiбридний лiкарськi засоби повиннi вiдповiдати структурi ЗТД.
Спецiальними вимогами до цих досьє є:
реєстрацiйнi досьє на лiкарськi засоби, якi подаються без власних доклiнiчних та клiнiчних даних, мiстять данi, описанi в модулях 1 - 3, за умови, що заявник має згоду власника реєстрацiйного посвiдчення референтного лiкарського засобу на можливiсть зробити перехресне посилання на змiст модулiв 4 i 5 його реєстрацiйного досьє,
або
реєстрацiйнi досьє мiстять данi, описанi в модулях 1 - 3 ЗТД, а також данi, що доводять бiодоступнiсть i бiоеквiвалентнiсть з оригiнальним лiкарським засобом, за умови, що останнiй не є бiологiчним лiкарським засобом.
Модуль 1
У роздiлi 1.5.2 модуля 1 реєстрацiйного досьє надається коротка довiдка (обсягом до 5 сторiнок), у якiй пiдсумованi усi пiдстави та докази, використанi для демонстрацiї того, що заявлений лiкарський засiб є:
генериком до референтного лiкарського засобу. Ця коротка довiдка мiстить вiдомостi про лiкарський засiб: якiсний та кiлькiсний склад дiючих речовин, лiкарська форма; профiль безпека-ефективнiсть його дiючої(их) речовини (речовин) порiвняно з дiючою(ими) речовиною(ами) референтного лiкарського засобу, а також питання, пов'язанi з бiодоступнiстю та бiоеквiвалентнiстю, де це застосовне до генеричного лiкарського засобу;
гiбридом до референтного лiкарського засобу. Ця коротка довiдка повинна мiстити вiдомостi про лiкарський засiб: якiсний та кiлькiсний склад дiючих речовин, лiкарська форма; сила дiї; терапевтичнi показання, шлях введення, за необхiдностi - порiвняно з референтним лiкарським засобом, а також питання, пов'язанi з бiодоступнiстю та бiоеквiвалентнiстю, де це застосовне до гiбридного лiкарського засобу.
У роздiлi 1.5.2 модуля 1 надається таблиця "Огляд вибору референтного препарату". Вибраний референтний лiкарський засiб повинен бути, перш за все, лiкарським засобом з доведеною безпекою та ефективнiстю, що зареєстрований на пiдставi повного досьє.
Усi iншi вимоги модуля 1 ЗТД застосовуються до генеричних та гiбридних лiкарських засобiв.
Якщо певна iнформацiя вiдсутня, заявник у вiдповiдному роздiлi надає обґрунтування того, чому вiдсутнiсть даної iнформацiї у реєстрацiйному досьє вважається прийнятною.
Модуль 2
Модуль 2 реєстрацiйного досьє мiстить: загальне резюме з якостi, огляди доклiнiчних та клiнiчних даних. Може бути надано резюме доклiнiчних та клiнiчних даних, але це резюме є обов'язковим у разi, якщо у документацiї представлено данi щодо проведених нових додаткових дослiджень.
Для цих лiкарських засобiв доклiнiчнi/клiнiчнi огляди/резюме включають такi елементи:
обґрунтування того, що лiкарський засiб є генериком;
короткий опис домiшок, наявних у партiях дiючої речовини, а також у готовому лiкарському засобi (i, за можливостi, продуктiв розпаду, що виникають при зберiганнi), який передбачається використовувати як лiкарський засiб, призначений для випуску, разом з оцiнкою цих домiшок;
оцiнка дослiджень бiоеквiвалентностi або обґрунтування того, чому дослiдження не проводилися вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018;
опублiковану лiтературу щодо дiючої речовини та лiкарського засобу. Для цього можна використовувати резюме статей з наукових журналiв щодо експертної оцiнки;
кожне твердження в короткiй характеристицi лiкарського засобу, яке не є вiдомим або не витiкає з властивостей лiкарського засобу та/або його терапевтичної групи, розглядається у доклiнiчних/клiнiчних оглядах/резюме та пiдтверджується опублiкованою лiтературою та/або додатковими дослiдженнями. При цьому iнструкцiя для медичного застосування генеричного лiкарського засобу має мiстити iнформацiю, iдентичну до тiєї, яка наведена в офiцiйно затвердженiй iнформацiї для застосування референтного лiкарського засобу. Будь-якi вiдмiнностi iнструкцiї для медичного застосування генеричного лiкарського засобу обґрунтовуються результатами, отриманими при багатоцентрових клiнiчних дослiдженнях;
у разi вiдмiнностей у дiючiй речовинi надаються додатковi данi, якi доводять еквiвалентнiсть характеристик безпеки та ефективностi рiзних солей, ефiрiв або похiдних зареєстрованої дiючої речовини, якщо стверджується, що лiкарський засiб є генериком.
Модуль 3
Заявник подає повний модуль 3, як зазначено у загальних вимогах до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД).
Модулi 4 та 5
Заявник подає модулi 4 та 5, як зазначено у загальних вимогах до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД), з урахуванням такого:
для генерикiв не надаються результати власних токсикологiчних та фармакологiчних випробувань або клiнiчних дослiджень. Результати дослiджень бiоеквiвалентностi генерикiв/гiбридiв включаються у роздiл 5.2.1 модуля 5. Додатковi данi з метою демонстрацiї еквiвалентностi профiлю безпека-ефективнiсть рiзних солей, складних ефiрiв, простих ефiрiв, iзомерiв, сумiшей iзомерiв, комплексiв або похiдних дiючої речовини референтного лiкарського засобу надаються вiдповiдно до структури досьє у форматi ЗТД;
для гiбридних лiкарських засобiв надаються результати вiдповiдних доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань.
При реєстрацiї генерикiв, гiбридiв та при змiнах, що потребують нової реєстрацiї, додатковi данi подаються у випадках:
а) рiзних солей/ефiрiв, комплексiв/похiдних дiючої речовини (з тим самим активним компонентом молекули).
Надаються докази того, що не вiдбулося жодних змiн у фармакокiнетицi активного компонента молекули, фармакодинамiцi та/або токсичностi, якi могли б змiнити профiль безпека-ефективнiсть (в iншому випадку розглядається нова дiюча речовина);
б) iншого шляху введення/лiкарської форми (для парентеральних лiкарських форм внутрiшньоартерiальний, внутрiшньовенний, внутрiшньом'язовий, пiдшкiрний шляхи введення є рiзними шляхами введення):
новий шлях введення;
нова лiкарська форма (той самий шлях введення).
Надаються клiнiчнi данi (безпека-ефективнiсть), фармакокiнетичнi, доклiнiчнi (наприклад, мiсцевоподразнююча дiя) залежно вiд наявних вiдмiнностей;
в) рiзної сили дiї при тому самому шляху введення/лiкарськiй формi та нозологiї.
Надаються данi з дослiдження бiодоступностi;
г) супербiодоступностi лiкарського засобу: тi самi iнтервали мiж дозами, але зменшена доза, призначена для досягнення тих самих концентрацiй у плазмi/кровi як функцiя вiд часу.
Достатньо надати результати дослiдження бiодоступностi (роздiл 5 Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018);
ґ) дiючi речовини в iншому спiввiдношеннi/iншiй нозологiї або коли одна або бiльше призначенi для модифiкованого вивiльнення.
Надаються результати порiвняльних клiнiчних дослiджень iснуючих та нових спiввiдношень/режимiв дозування, у тому числi дослiдження бiодоступностi;
3) подiбний бiологiчний лiкарський засiб (бiосимiляр)
Коли бiологiчний лiкарський засiб, подiбний до референтного бiологiчного препарату, не вiдповiдає умовам, викладеним у визначеннi генеричного лiкарського засобу, надаються результати вiдповiдних доклiнiчних дослiджень та/або клiнiчних випробувань.
Тип та кiлькiсть додаткових даних, якi необхiдно надати, повиннi вiдповiдати критерiям, зазначеним у вiдповiдних детальних Керiвництвах ЄМА або настановах МОЗ щодо бiосимiлярiв.
Для бiосимiляру пiсля закiнчення патентного захисту даних щодо зареєстрованого ранiше оригiнального бiологiчного лiкарського засобу застосовується такий пiдхiд:
iнформацiя, що подається, не обмежується модулями 1 - 3 (фармацевтичнi, хiмiчнi та бiологiчнi данi), доповненими даними з бiоеквiвалентностi та бiодоступностi. Вид i кiлькiсть додаткових даних (тобто токсикологiчних, iнших неклiнiчних та вiдповiдних клiнiчних даних) визначаються у кожному окремому випадку згiдно з вiдповiдними вимогами, викладеними у Керiвництвах ЄМА або настановах МОЗ щодо бiосимiлярiв;
у зв'язку з рiзноманiтнiстю бiологiчних лiкарських засобiв може бути потрiбним проведення iдентифiкувальних дослiджень, передбачених у модулях 4 i 5 реєстрацiйного досьє, враховуючи специфiчну характеристику кожного конкретного лiкарського засобу.
Основнi принципи, яких слiд дотримуватися, зазначено в Керiвництвах ЄМА або настановах МОЗ, розроблених для певного типу бiотехнологiчних продуктiв.
У разi якщо зареєстрований оригiнальний бiологiчний лiкарський засiб має бiльше одного показання до застосування, ефективнiсть i безпека бiосимiляру повиннi пiдтверджуватися або, якщо необхiдно, доводитися окремо для кожного iз заявлених показань.
Абзац дев'ятий пiдпункту 3 пiдпункту 1.3 пункту 1 роздiлу III виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711, у зв'язку з цим абзаци десятий - двадцять восьмий вважати вiдповiдно абзацами дев'ятим - двадцять сьомим) |
Реєстрацiйне досьє на бiосимiляр вiдповiдає загальним вимогам до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД) з урахуванням наведеного нижче.
Модуль 1
У роздiлi 1.5.2 модуля 1 надається коротка довiдка (обсягом до 5 сторiнок), у якiй пiдсумованi усi пiдстави та докази, використанi для демонстрацiї того, що лiкарський засiб є подiбним бiологiчним лiкарським засобом - бiосимiляром.
Ця довiдка мiстить детальну iнформацiю про подiбний бiологiчний лiкарський засiб, його активну речовину, вихiдну сировину та виробничий процес. Також включається iнформацiя про усi вiдмiнностi бiосимiляру щодо вiдповiдних характеристик референтного препарату та описуються будь-якi iншi змiни, внесенi виробником пiд час розробки, якi можуть впливати на порiвняннiсть препарату.
Описується порiвняннiсть бiосимiляру з референтним препаратом щодо якостi, безпеки та ефективностi та вказується референтний препарат, що використовувався у розробцi з якостi, безпеки та ефективностi.
У роздiлi 1.5.2 модуля 1 надається таблиця "Огляд вибору референтного препарату для дослiджень порiвнянностi". Вибраний референтний лiкарський засiб, з яким дослiджується порiвняннiсть бiосимiляру, повинен бути лiкарським засобом, що вперше у свiтi зареєстрований на пiдставi повного досьє (iнновацiйний препарат). Повинно використовуватися єдине джерело референтного препарату для усiх дослiджень порiвнянностi, переважно зареєстрований у країнi зi строгою регуляторною системою. Якщо використовується референтний препарат з iншої країни, необхiдна додаткова iнформацiя (наприклад, пiдтримка холодового ланцюга при транспортуваннi тощо).
Для бiосимiлярiв необхiдно надати План управлiння ризиками.
Усi iншi вимоги модуля 1 застосовуються до бiосимiлярiв.
Якщо певна iнформацiя вiдсутня, у вiдповiдному роздiлi обґрунтовується, чому вiдсутнiсть даної iнформацiї у реєстрацiйному досьє вважається прийнятною.
Модуль 2
Модуль 2 мiстить: загальне резюме з якостi, огляди доклiнiчних та клiнiчних даних. Надається резюме доклiнiчних та клiнiчних даних, якщо у документацiї представлено данi щодо нових додаткових дослiджень.
Питання, що стосуються порiвнянностi бiосимiляру та референтного препарату, зазначаються в окремих роздiлах резюме доклiнiчних та клiнiчних даних шляхом посилання на вiдповiднi роздiли реєстрацiйного досьє, що мiстять данi дослiджень порiвнянностi.
Модуль 3
Заявник подає повний модуль 3, як це вимагається для реєстрацiйного досьє у форматi ЗТД.
Крiм того, додатково до повного модуля 3 надаються данi дослiджень порiвнянностi бiосимiляру та референтного препарату, проведених вiдповiдно до положень Керiвництва ЄМА з подiбних бiологiчних лiкарських препаратiв, що мiстять протеїни, отриманi шляхом бiотехнологiй, як активнi речовини: питання якостi (EMEA/CHMP/BWP/247713/2012) або настанови СТ-Н МОЗУ 42-8.0:2013. Данi порiвняння бiосимiляру з референтним препаратом є додатковим елементом загальних вимог до досьє з якостi та розглядаються окремо вiд даних, представлених у модулi 3. Зазначається ця iнформацiя у модулi 3.2.R (Regional Information) реєстрацiйного досьє у форматi ЗТД.
Модулi 4 та 5
Для бiосимiлярiв надаються результати доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань вiдповiдно до структури ЗТД.
Дослiдження безпеки та ефективностi бiосимiлярiв проводяться згiдно з вимогами, викладеними у вiдповiдних Керiвництвах ЄМА або настановах МОЗ щодо бiосимiлярiв.
Загальнi та специфiчнi пiдходи до проведення порiвняльних дослiджень для певної фармакотерапевтичної групи бiотехнологiчних продуктiв викладенi у наукових Керiвництвах ЄМА. Якщо для продуктiв певної фармакотерапевтичної групи вiдповiдне Керiвництво ЄМА вiдсутнє, заявник звертається за науковою консультацiєю до МОЗ та Центру.
1.4. Лiкарський засiб з добре вивченим медичним застосуванням
Лiкарський засiб з добре вивченим медичним застосуванням - це лiкарський засiб, для якого заявник може довести, що дiюча(i) речовина(и) лiкарського засобу з добре вивченими у рамках Європейського союзу (далi - ЄС) та/або України терапевтичними властивостями принаймнi протягом 10 рокiв мала(и) визнану ефективнiсть та прийнятний рiвень безпеки у будь-яких лiкарських формах. У такому випадку результати доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, якi мiстяться у модулях 4 та 5 реєстрацiйного досьє, замiнюють вiдповiдними даними опублiкованої наукової лiтератури (загальнодоступна iнформацiя).
Для пiдтвердження добре вивченого медичного застосування слiд застосовувати такi правила:
а) фактори, якi необхiдно враховувати при визначеннi добре вивченого медичного застосування компонентiв лiкарських засобiв:
час, протягом якого використовується дiюча речовина у медичнiй практицi у будь-якiй лiкарськiй формi;
кiлькiснi аспекти застосування дiючої речовини, враховуючи мiру її застосування у медичнiй практицi, мiру застосування у географiчному аспектi;
ступiнь наукового iнтересу у використаннi дiючої речовини (вiдображений в опублiкованих наукових джерелах);
узгодженiсть наукових оцiнок;
ступiнь, у якому застосування речовини контролюється з боку фармаконагляду або за допомогою iнших методiв.
Для визначення добре вивченого застосування рiзних дiючих речовин застосовуються рiзнi перiоди часу. У кожному випадку перiод часу, необхiдний для визначення добре вивченого медичного застосування, не може бути меншим за 10 рокiв з моменту першого систематичного та документованого використання цiєї дiючої речовини як лiкарського засобу у будь-яких лiкарських формах;
б) документацiя, надана заявником, повинна включати всi аспекти оцiнки безпеки та ефективностi, мiстити або давати посилання на огляд вiдповiдної лiтератури з урахуванням до- i пiсляреєстрацiйних дослiджень та опублiкованої наукової лiтератури стосовно отриманого досвiду застосування у формi епiдемiологiчних дослiджень i, зокрема, у порiвняльних епiдемiологiчних дослiдженнях. Надаються усi матерiали, як позитивнi, так i негативнi. Для визначення "добре вивченого медичного застосування" бiблiографiчне посилання на iншi джерела доказiв (пiсляреєстрацiйнi дослiдження, епiдемiологiчнi дослiдження тощо), а не тiльки наявнi данi, що стосуються методiв контролю та випробувань, є вагомим доказом безпеки та ефективностi лiкарського засобу за умови, що в матерiалах реєстрацiйного досьє чiтко пояснено та обґрунтовано використання цих джерел iнформацiї;
в) якщо певної iнформацiї не вистачає, надається обґрунтування того, чому може вважатися доведеним прийнятний рiвень безпеки та/або ефективностi, незважаючи на вiдсутнiсть деяких дослiджень;
г) у доклiнiчних та/або клiнiчних оглядах необхiдно пояснити значимiсть будь-яких поданих даних, що стосуються лiкарського засобу, вiдмiнного вiд того, який призначений для випуску. Необхiдно надати обґрунтування з приводу того, чи можна дослiджуваний лiкарський засiб вважати подiбним до вже зареєстрованого лiкарського засобу у будь-якiй лiкарськiй формi, незважаючи на iснуючi розбiжностi;
ґ) надаються данi щодо пiсляреєстрацiйного досвiду використання iнших лiкарських засобiв, що мiстять тi самi компоненти, для пiдтвердження безпеки та ефективностi дiючої речовини.
Структура реєстрацiйного досьє на лiкарськi засоби з добре вивченим медичним застосуванням має вiдповiдати формату ЗТД. Такi реєстрацiйнi досьє розглядаються як повнi змiшанi досьє (власнi дослiдження щодо розробки, власнi та/або бiблiографiчнi данi щодо безпеки та ефективностi).
Модуль 1
У роздiлi 1.5.1 модуля 1 надається коротка довiдка (обсягом до 5 сторiнок), у якiй пiдсумованi усi пiдстави та докази, використанi для демонстрацiї того, що дiюча речовина лiкарського засобу є добре вивченою у медичному застосуваннi.
Ця довiдка мiстить детальну iнформацiю про лiкарський засiб: якiсний та кiлькiсний склад дiючих речовин, лiкарську форму, силу дiї, показання до застосування, шлях введення; а також питання, пов'язанi з науковим iнтересом у використаннi дiючої речовини у медичнiй практицi у будь-якiй лiкарськiй формi та часовими рамками її систематичного застосування.
Усi iншi вимоги до модуля 1 застосовуються до лiкарських засобiв з добре вивченим медичним застосуванням.
Якщо певна iнформацiя вiдсутня, у вiдповiдному роздiлi надається обґрунтування, чому вiдсутнiсть даної iнформацiї у реєстрацiйному досьє вважається прийнятною.
Модуль 2
Модуль 2 мiстить: загальне резюме з якостi, резюме та огляди доклiнiчних та клiнiчних даних.
Модуль 3
Надається повний модуль 3 вiдповiдно до загальних вимог до матерiалiв реєстрацiйного досьє (у форматi ЗТД) з урахуванням наведеного нижче:
лiкарська форма та допомiжнi речовини не мають жодного впливу на безпеку та/або ефективнiсть готового лiкарського засобу;
не вiдбулося жодних змiн у фармакокiнетицi i фармакодинамiцi дiючої речовини та її стабiльностi;
вiдсутнi проблеми з бiодоступнiстю, пов'язанi з дiючою речовиною або її формами.
Модулi 4 та 5
У модулях 4 та 5 наводяться докладнi науковi бiблiографiчнi данi щодо доклiнiчних та клiнiчних характеристик, їх резюме включається до модуля 2. Якщо у досьє вiдсутня деяка iнформацiя, особливу увагу слiд придiлити обґрунтуванню її вiдсутностi у доклiнiчних/клiнiчних оглядах.
Посилання необхiдно робити на опублiковану наукову лiтературу. Опублiкована лiтература означає, що текст має бути загальнодоступним та опублiкованим науковим джерелом, переважно спецiалiзованим науковим виданням.
Надаються копiї повного тексту з лiтературного джерела, включаючи у разi необхiдностi їх переклади.
Звiт ЄМА з оцiнки реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб не розглядається як джерело для отримання достатньої наукової iнформацiї для пiдтвердження добре вивченого медичного застосування.
Добре вивчене медичне застосування стосується конкретного терапевтичного показання.
Якщо добре вiдомi дiючi речовини застосовуються для цiлком нових терапевтичних показань, то посилання тiльки на добре вивчене застосування неприйнятне. У таких випадках надаються додатковi данi щодо нового терапевтичного показання разом з вiдповiдними доклiнiчними даними та даними про безпеку для людини.
1.5. Лiкарський засiб з фiксованою комбiнацiєю
Комбiнацiя декiлькох дiючих речовин в однiй лiкарськiй формi з терапевтичною метою є фiксованою комбiнацiєю. Дiючi речовини, що мiстяться в окремих лiкарських формах та представленi у комбiнованому пакуваннi, не можна розглядати як фiксовану комбiнацiю.
Структура реєстрацiйного досьє на лiкарськi засоби з фiксованою комбiнацiєю має вiдповiдати формату ЗТД.
Реєстрацiйне досьє на лiкарський засiб з фiксованою комбiнацiєю дiючих речовин мiстить усю iнформацiю модулiв 1 - 5 щодо цiєї комбiнацiї. Вiдсутнiсть будь-яких даних щодо фiксованої комбiнацiї належним чином обґрунтується та ця iнформацiя надається в оглядах доклiнiчних та/або клiнiчних даних. За можливостi надається iнформацiя щодо дiльниць виробництва, допомiжних речовин та оцiнки безпеки.
Модулi 4 та 5
Об'єм та дизайн доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, якi вимагаються для фiксованої комбiнацiї, будуть залежати вiд наявних даних щодо окремих дiючих речовин, якi будуть комбiнуватися, а також вiд запланованого клiнiчного застосування.
При розробцi лiкарського засобу з фiксованою комбiнацiєю необхiдно користуватися положеннями Керiвництва ЄМА щодо неклiнiчної розробки лiкарських засобiв з фiксованою комбiнацiєю (EMEA/CHMP/SWP/258498/2005) та Керiвництва ЄМА щодо клiнiчної розробки лiкарських засобiв з фiксованою комбiнацiєю (CHMP/EWP/240/95 Rev. 1).
Для лiкарських засобiв, якi мiстять дiючi речовини, що входять до складу окремих зареєстрованих лiкарських засобiв, але жодного разу не комбiнувалися з терапевтичною метою, надаються результати нових доклiнiчних дослiджень або нових клiнiчних випробувань, пов'язаних з цiєю комбiнацiєю, але надання наукових даних, що стосуються кожної окремої дiючої речовини, не вимагається.
Для комбiнованих лiкарських засобiв, що мiстять вiдомi дiючi речовини, якi ранiше використовувались у медичнiй практицi як окремi лiкарськi засоби у тих самих лiкарських формах, дозах та вiдповiдному спiввiдношеннi для досягнення тiєї самої терапевтичної мети, надаються результати дослiджень, що засвiдчать, як на стадiї виробництва, так i протягом строку зберiгання комбiнованого лiкарського засобу вiдсутнiсть мiж складовими будь-якої взаємодiї, яка може вплинути на ефективнiсть та безпеку лiкарського засобу.
Для лiкарських засобiв, якi мiстять одну нову дiючу речовину або бiльше у комбiнацiї з вiдомою(ими) дiючою(ими) речовиною(ами), надаються результати доклiнiчного та клiнiчного вивчення нової(их) дiючої(их) речовини (речовин) разом з доклiнiчними та клiнiчними даними щодо комбiнацiї.
1.6. Iнформована згода
Пiсля отримання реєстрацiйного посвiдчення його власник може дозволити iншому заявнику використовувати свою фармацевтичну документацiю, данi доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, що мiстяться у реєстрацiйному досьє на зареєстрований лiкарський засiб, для розгляду iнших лiкарських засобiв, що реєструються з таким самим якiсним та кiлькiсним складом дiючих речовин та тiєю самою лiкарською формою.
Передумовою для реєстрацiї такого лiкарського засобу є те, що вiд власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб отримано iнформовану згоду на використання всiєї iнформацiї модулiв 3 - 5, що мiстять фармацевтичнi данi, данi доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, i заявник, який подає на реєстрацiю iнший лiкарський засiб, повинен мати постiйний доступ до цiєї документацiї або мати у своєму розпорядженнi вищенаведену iнформацiю.
Для лiкарських засобiв, що реєструються за iнформованою згодою, надається тiльки повний модуль 1, включаючи реєстрацiйну форму з вiдповiдними додатками, а також модулi 2 - 5 разом з листом доступу вiд власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб, який надає дозвiл на доступ до свого реєстрацiйного досьє та до будь-якої подальшої документацiї.
Якщо досьє зареєстрованого лiкарського засобу мiстить мастер-файл на АФI, новий лист доступу до нього включається у модуль 1 реєстрацiйного досьє.
2. Крiм наведених у пунктi 1 цього роздiлу основних типiв лiкарських засобiв iснують також й iншi типи лiкарських засобiв з iншим форматом реєстрацiйного досьє. Реєстрацiйнi досьє iнших форматiв мiстять повнi модулi 1 - 3, а у модулях 4 та/або 5 замiсть повних даних щодо власних доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань мiстяться: або перехреснi посилання на iншi реєстрацiйнi досьє, або бiблiографiчнi данi, або данi щодо обмежених дослiджень, проведених заявником/виробником для цього лiкарського засобу. Формат модулiв 4 та/або 5 залежить вiд типiв лiкарських засобiв.
Iншi типи лiкарських засобiв
2.1. Традицiйний лiкарський засiб
Реєстрацiйне досьє iншого формату подається для традицiйних лiкарських засобiв, зокрема рослинного походження, що вiдповiдають таким умовам:
а) лiкарськi засоби мають показання, застосовнi виключно до традицiйних лiкарських засобiв, якi завдяки особливостям своїх складу та дiї розробленi та призначенi для застосування без лiкарського спостереження з дiагностичною, лiкувальною метою;
б) лiкарськi засоби призначенi виключно для застосовування вiдповiдно до точно вказаних сили дiї та дозування (у вказаних дозах та вiдповiдно до режиму прийому, як зазначено в iнструкцiї для медичного застосування);
в) лiкарськi засоби призначенi для перорального, зовнiшнього або iнгаляцiйного застосування;
г) закiнчився перiод традицiйного застосування (понад 30 рокiв у свiтi та понад 15 рокiв у ЄС та/або Українi);
ґ) даних про традицiйне використання лiкарського засобу достатньо, зокрема препарат не є шкiдливим за звичайних умов застосування та фармакологiчнi ефекти або ефективнiсть лiкарського засобу достовiрнi на пiдставi досвiду його тривалого використання.
Наявнiсть у складi лiкарського засобу рослинного походження вiтамiнiв та мiнералiв, безпеку яких добре задокументовано, за умови, що їх дiя є допомiжною або здатна пiдсилювати дiю активних iнгредiєнтiв вiдповiдно до заявлених показань, не унеможливлює реєстрацiю таких лiкарських засобiв.
Цi вимоги не застосовуються при винесеннi МОЗ або Центром рiшення про те, що традицiйний лiкарський засiб вiдповiдає критерiям, якi застосовуються до лiкарського засобу за повним досьє, або до гомеопатичного лiкарського засобу без терапевтичних показань.
Реєстрацiйне досьє на традицiйнi лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю, мiстить докладнi вiдомостi, зазначенi у модулях 1 - 3, а також:
результати фармацевтичних тестiв (фiзико-хiмiчних, бiологiчних або мiкробiологiчних) без результатiв доклiнiчних дослiджень (токсикологiчних або фармакологiчних) та клiнiчних випробувань;
коротку характеристику лiкарського засобу та/або iнструкцiю для медичного застосування без розгорнутих клiнiчних даних;
у випадку комбiнацiй рослинних субстанцiй з вiтамiнами та мiнералами - iнформацiю, вказану у пiдпунктi ґ); якщо окремi дiючi речовини не є достатньо вiдомими, також вказуються данi щодо окремих дiючих речовин;
бiблiографiчнi або експертнi данi на доказ того, що лiкарський засiб, який розглядається, або вiдповiдний препарат застосовувався у медичнiй практицi протягом усього перiоду тривалiстю не менше 30 рокiв, що передує датi подання традицiйного лiкарського засобу на реєстрацiю, включаючи не менше 15 рокiв в ЄС та/або Українi.
Вiдповiдний препарат характеризується тим, що мiстить такi самi дiючi речовини, незалежно вiд використовуваних допомiжних речовин, призначений для застосування за такими самими або подiбними показаннями, має еквiвалентнi силу дiї, дозування, а також такий самий або аналогiчний шлях введення, що й лiкарський засiб, який розглядається;
бiблiографiчний огляд даних з безпеки разом з експертним звiтом, а за необхiдностi - за додатковим запитом компетентного органу - додатковi данi, необхiднi для оцiнки безпеки лiкарського засобу.
Вимога щодо надання доказу медичного використання протягом 30 рокiв виконується i у випадку вiдсутностi реєстрацiї лiкарського засобу в Українi. Лiкарський засiб також вважається таким, що вiдповiдає данiй вимозi, навiть якщо кiлькiсть iнгредiєнтiв лiкарського засобу було зменшено протягом цього перiоду.
2.2. Лiкарський засiб з продукцiї in bulk
Лiкарський засiб з продукцiї in bulk подається на реєстрацiю, коли вiдповiдний лiкарський засiб в упаковцi in bulk зареєстрований в Українi або заявлений до реєстрацiї разом з лiкарським засобом з продукцiї in bulk. При реєстрацiї лiкарських засобiв з продукцiї in bulk не надається пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики) на продукцiю in bulk, якщо таке пiдтвердження наявне для цього лiкарського засобу у споживчiй упаковцi в країнi виробника та/або заявника, а у разi вiдсутностi пiдтвердження для споживчої упаковки надається пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики) на продукцiю in bulk.
Для готових лiкарських засобiв, якi виготовленi за такими стадiями виробничого процесу, як кiнцеве пакування та/або маркування, застосовуються наведенi нижче пiдходи при поданнi реєстрацiйного досьє.
Заявник подає модуль 1 вiдповiдно до загальних вимог до реєстрацiйного досьє у форматi ЗТД.
Для модулiв 2 - 5 фармацевтичнi, доклiнiчнi та клiнiчнi характеристики лiкарського засобу вказуються у повному обсязi на пiдставi реєстрацiйного досьє виробника продукцiї in bulk. Вiдповiднi роздiли модуля 3 мiстять додатковi данi та документацiю заявника (який подає лiкарський засiб на реєстрацiю) щодо стадiй виробничого процесу, якi ним виконуються.
У вiдповiдних роздiлах реєстрацiйного досьє вказуються найменування та мiсцезнаходження виробника продукцiї in bulk (який вiдповiдає за контроль якостi) та виробника, який вiдповiдає за випуск серiї. Iнформацiя щодо виробника, який вiдповiдає за випуск серiї, зазначається на упаковцi лiкарського засобу.
IV. ПОРЯДОК ПРОВЕДЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ РЕЄСТРАЦIЙНИХ МАТЕРIАЛIВ НА ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ, ЩО ПОДАЄТЬСЯ НА ДЕРЖАВНУ РЕЄСТРАЦIЮ ТА ПЕРЕРЕЄСТРАЦIЮ
1. Проведенню експертизи за бажанням заявника передує надання Центром безкоштовних консультацiй з питань державної реєстрацiї лiкарських засобiв.
Пiсля надходження до Центру листа-направлення МОЗ заявник подає до Центру для проведення експертизи реєстрацiйну форму лiкарського засобу, який подається на державну реєстрацiю (додаток 1), для гомеопатичних лiкарських засобiв - реєстрацiйну форму гомеопатичного лiкарського засобу, який подається на державну реєстрацiю (додаток 2), а у випадку лiкарських засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами, подається реєстрацiйна форма лiкарського засобу, що виробляється згiдно iз затвердженим прописом, який подається на державну реєстрацiю (додаток 3);
для АФI подається реєстрацiйна форма активного фармацевтичного iнгредiєнта, який подається на державну реєстрацiю (перереєстрацiю) (додаток 4).
Якщо на бажання заявника проводиться одночасна реєстрацiя готового лiкарського засобу та АФI, що входить до складу цього лiкарського засобу, можуть надаватися окремi реєстрацiйнi посвiдчення на АФI та готовий лiкарський засiб. Заявник подає одне реєстрацiйне досьє на готовий лiкарський засiб i окремо реєстрацiйну форму лiкарського засобу, який подається на державну реєстрацiю (додаток 1), та реєстрацiйну форму активного фармацевтичного iнгредiєнта, який подається на державну реєстрацiю (перереєстрацiю) (додаток 4).
Якщо лiкарський засiб, що подається на державну реєстрацiю, не зареєстрований в країнi заявника/виробника або iнших країнах, дозволяється його реєстрацiя в Українi за наявностi реєстрацiйних документiв в обсягах, визначених цим Порядком, у тому числi при реєстрацiї лiкарських засобiв заявниками/виробниками, якi є резидентами, та користуються за контрактом виробничими потужностями, розташованими поза межами України.
Реєстрацiйну форму заявник подає до Центру в паперовому та електронному виглядi.
| (пункт 1 роздiлу IV доповнено новим абзацом шостим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711, у зв'язку з цим абзаци шостий, сьомий вважати вiдповiдно абзацами сьомим, восьмим) |
Iнформацiя про подану до Центру реєстрацiйну форму вноситься до електронної бази даних.
Збiр та обробка персональних даних здiйснюються вiдповiдно до вимог Закону України "Про захист персональних даних".
2. Проведення експертизи лiкарського засобу, що подається на державну реєстрацiю, включає такi етапи:
попередня експертиза комплектностi матерiалiв реєстрацiйного досьє лiкарського засобу вiдповiдно до типу лiкарського засобу та вимог, визначених у пунктi 4 цього роздiлу;
спецiалiзована експертиза матерiалiв реєстрацiйного досьє лiкарського засобу, що проводиться з метою складання вмотивованого висновку щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу.
3. Пiсля надходження реєстрацiйної форми Центр протягом 7 робочих днiв надає рахунок на сплату вартостi експертних робiт згiдно з договором, укладеним мiж заявником та Центром.
4. Пiсля оплати рахунку заявником до Центру подаються матерiали реєстрацiйного досьє, в тому числi звiт про доклiнiчнi дослiдження та звiт про клiнiчнi випробування, вiдповiдно до типу лiкарського засобу та вимог:
| (абзац перший пункту 4 роздiлу IV у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
роздiлу III Порядку та додаткiв 5, 6, 9, 10, 11 (залежно вiд типу лiкарського засобу) та 28;
| (абзац другий пункту 4 роздiлу IV у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
додатка 7 - для реєстрацiї певних гомеопатичних лiкарських засобiв;
додатка 8 - для реєстрацiї лiкарських засобiв, якi виробляються згiдно iз затвердженим прописом;
додатка 12 - для реєстрацiї АФI.
Звiт про доклiнiчнi дослiдження та звiт про клiнiчнi випробування складаються за формами згiдно з додатками 29, 30 до цього Порядку та заповнюються вiдповiдно до Iнформацiї щодо заповнення звiту про доклiнiчнi дослiдження та Iнформацiї щодо заповнення звiту про клiнiчнi випробування згiдно з додатками 31, 32 до цього Порядку.
| (пункт 4 роздiлу IV доповнено новим абзацом шостим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у зв'язку з цим абзаци шостий - двадцять третiй вважати вiдповiдно абзацами сьомим - двадцять четвертим) |
Центр приймає матерiали реєстрацiйного досьє у строк, що не перевищує 7 робочих днiв з дати звернення заявника.
Реєстрацiйнi матерiали подаються вiдповiдно до вимог роздiлу V Порядку.
У разi державної реєстрацiї лiкарських засобiв, якi належать до групи "Медичнi гази", подаються: реєстрацiйна форма вiдповiдно до додатка 3, матерiали реєстрацiйного досьє вiдповiдно до додатка 12 та iнструкцiя для медичного застосування, складена згiдно з вимогами до iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу.
У разi реєстрацiї одним й тим самим заявником лiкарського засобу пiд iншою назвою, вiдмiнною вiд тiєї, пiд якою цей лiкарський засiб вже був зареєстрований, реєстрацiйна форма подається вiдповiдно до додатка 1 або додатка 2 (залежно вiд типу лiкарського засобу). Заявник подає оновлену iнформацiю, що мiститься в модулi 1 ЗТД, на паперовому носiї та оновленi реєстрацiйнi матерiали на цей лiкарський засiб, що мiстяться у модулях 2 - 5 ЗТД, якi можуть подаватися в електронному виглядi. Пiд час спецiалiзованої експертизи встановлюється вiдповiднiсть реєстрацiйних матерiалiв тим, що подавалися при первиннiй реєстрацiї цього лiкарського засобу з урахуванням усiх змiн, якi були внесенi заявником протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення. При цьому лабораторнi випробування лiкарського засобу вiдповiдно до додатка 13 не проводяться.
Якщо заявник подає лiкарський засiб на реєстрацiю у регуляторний(i) орган(и) iншої країни вперше у свiтi, то заяву на реєстрацiю цього лiкарського засобу в Українi та реєстрацiйнi матерiали вiн може подавати не ранiше, нiж буде опублiкований остаточний експертний звiт з оцiнки реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб на офiцiйному сайтi регуляторного органу. Проте рiшення про реєстрацiю цього лiкарського засобу в Українi буде прийнято МОЗ пiсля затвердження вiдповiдного рiшення регуляторним(и) органом(ами) країни (країн), у якiй(их) цей лiкарський засiб подавався на реєстрацiю.
Заявник та/або його представник мають гарантувати достовiрнiсть iнформацiї, наведеної у наданих матерiалах реєстрацiйного досьє.
У разi якщо заявник протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ не подає до Центру матерiалiв реєстрацiйного досьє або листа (одноразово) з обґрунтуванням строку вiдстрочення їх надання (не бiльше нiж 20 робочих днiв), Центр у строк до 3 робочих днiв письмово повiдомляє заявника про зняття лiкарського засобу з розгляду.
Надалi реєстрацiйнi документи на цей лiкарський засiб можуть бути повторно поданi до Центру для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
Попередня експертиза матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб, що подається на державну реєстрацiю, починається з дати отримання матерiалiв реєстрацiйного досьє, сформованих вiдповiдно до типу лiкарського засобу. Iнформацiя про це вноситься до електронної бази даних.
Пiд час проведення попередньої експертизи здiйснюється перевiрка комплектностi матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб вiдповiдно до типу лiкарського засобу та вимог Порядку i додаткiв до нього, визначених в абзацах другому - п'ятому цього пункту, без оцiнки їх змiсту. При позитивних результатах попередньої експертизи матерiали реєстрацiйного досьє направляються на спецiалiзовану експертизу, про що Центр письмово повiдомляє заявника та вносить вiдповiдну iнформацiю до електронної бази даних.
Строк вiдстрочення надання засвiдченої копiї документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики), не входить до встановлених законодавством строкiв проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв. Попередня експертиза реєстрацiйних матерiалiв здiйснюється протягом 14 робочих днiв. За результатами попередньої експертизи Центр надає заявнику письмову вiдповiдь та заносить вiдповiдну iнформацiю до електронної бази даних.
У разi негативних результатiв попередньої експертизи Центр письмово повiдомляє заявника про те, що матерiали реєстрацiйного досьє не можуть бути направленi на спецiалiзовану експертизу, докладно зазначивши пiдстави з посиланням на номери роздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку, або одноразово запитує у заявника додатковi данi та/або iнформацiю, необхiднi для забезпечення вiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє вимогам, встановленим цим Порядком.
Заявник має надати додатковi данi та/або iнформацiю згiдно iз зауваженнями Центру у строк до 90 робочих днiв або листа з обґрунтуванням строкiв, необхiдних для їх доопрацювання (не бiльше нiж 20 робочих днiв). Ця iнформацiя вноситься протягом 3 робочих днiв до електронної бази даних.
Час, потрiбний для пiдготовки та подання додаткових даних та/або iнформацiї, не входить до строку проведення експертизи.
Центр має прийняти доопрацьованi заявником матерiали реєстрацiйного досьє протягом 3 робочих днiв пiсля звернення заявника та внести отриману iнформацiю до електронної бази даних.
Якщо заявник не надає Центру в установленi строки додаткових даних та/або iнформацiї або надає їх у неповному обсязi, а також якщо наданi заявником додатковi данi та/або iнформацiя не забезпечують вiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє встановленим вимогам, за винятком засвiдченої копiї документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики), реєстрацiйнi матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв.
Рiшення Центру про зняття матерiалiв з розгляду може бути оскаржене у встановленому законодавством порядку.
Надалi на бажання заявника матерiали з урахуванням зауважень Центру подаються для державної реєстрацiї лiкарського засобу вiдповiдно до вимог Порядку.
5. Спецiалiзовану експертизу матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб здiйснюють експерти з питань реєстрацiї Центру iз залученням позаштатних експертiв та консультантiв. Метою спецiалiзованої експертизи є складання вмотивованого висновку щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу, в тому числi пiдтвердження вiдповiдностi звiтiв про доклiнiчнi дослiдження та звiтiв про клiнiчнi випробування, наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє з наданням рекомендацiй щодо їх опублiкування на офiцiйному вебсайтi МОЗ i рекомендацiй до затвердження iнструкцiї для медичного застосування, тексту маркування упаковки готового лiкарського засобу i методiв контролю якостi лiкарського засобу (далi - МКЯ), а також для лiкарських засобiв, якi закуповуються особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, пiдтвердження щодо вiдповiдностi перекладiв тексту маркування упаковки лiкарського засобу, iнструкцiї про застосування лiкарського засобу або короткої характеристики лiкарського засобу матерiалам реєстрацiйного досьє. Рекомендованi до затвердження МКЯ оформлюються окремим документом на пiдставi специфiкацiї/методiв контролю лiкарського засобу, якi розробленi та обґрунтованi результатами дослiджень, проведених заявником (виробником). Iнформацiя, наведена у МКЯ, має повнiстю вiдповiдати iнформацiї, яка мiститься у вiдповiдних роздiлах реєстрацiйного досьє, наданого заявником (виробником).
| (абзац перший пункту 5 роздiлу IV у редакцiї наказiв Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, вiд 21.08.2020р. N 1948) |
При державнiй реєстрацiї лiкарських засобiв, якi закуповуються особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, зазначених у пiдпунктi 10.4 пункту 10 роздiлу V Порядку, у висновок вноситься iнформацiя щодо належностi лiкарського засобу до лiкарських засобiв, що закуповуються для виконання програм та здiйснення централiзованих заходiв з охорони здоров'я за результатами закупiвель за кошти державного бюджету.
| (пункт 5 роздiлу IV доповнено новим абзацом другим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
При державнiй реєстрацiї лiкарських засобiв, якi закуповуються особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, зазначених у пiдпунктi 10.5 пункту 10 роздiлу V Порядку, у висновок вноситься iнформацiя щодо належностi лiкарського засобу до лiкарських засобiв, що закуповуються для виконання програм та здiйснення централiзованих заходiв з охорони здоров'я за результатами закупiвель за кошти державного бюджету, виключно з метою безоплатного постачання структурним пiдроздiлам з питань охорони здоров'я обласних, Київської та Севастопольської мiських державних адмiнiстрацiй або суб'єктам господарювання, якi мають лiцензiю на провадження господарської дiяльностi з медичної практики.
| (пункт 5 роздiлу IV доповнено новим абзацом третiм згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948, у зв'язку з цим абзаци другий - сьомий вважати вiдповiдно абзацами четвертим - дев'ятим) |
Пiд час проведення спецiалiзованої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє з метою одержання повних даних щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу кожна з експертних комiсiй Центру може дворазово запитати у заявника необхiднi матерiали, що доповнюють данi з ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу, з посиланням на номери роздiлiв, пiдроздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку, при цьому не допускається нових запитiв щодо матерiалiв, якi вже розглядалися експертом, за винятком випадкiв, коли додатковi матерiали наданi не в повному обсязi. Iнформацiя, що викладається у запитах Центру до заявника, вноситься до електронної бази даних.
Якщо заявник протягом 90 робочих днiв пiсля запиту Центру щодо додаткових матерiалiв не надсилає цих матерiалiв або не обґрунтовує iнший строк надання матерiалiв, або надає їх у неповному обсязi, за винятком засвiдченої копiї документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики), реєстрацiйнi матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв.
Надалi на бажання заявника матерiали реєстрацiйного досьє з урахуванням зауважень Центру подаються для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
При реєстрацiї лiкарських засобiв, якi були лiцензованi ЄМА за централiзованою процедурою (пункт 9 роздiлу V Порядку), оригiнальних лiкарських засобiв, зазначених у пiдпунктi 10.1 пункту 10 роздiлу V Порядку, та лiкарських засобiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ, зазначених у пiдпунктi 10.2 пункту 10 роздiлу V Порядку, встановлюється вiдповiднiсть поданого на реєстрацiю в Українi реєстрацiйного досьє звiту регуляторного органу (ЄМА та/або ВООЗ та/або регуляторним органом iншої країни) з оцiнки лiкарського засобу. Крiм того, пiдтверджується вiдповiднiсть iнструкцiї для медичного застосування, короткої характеристики (за наявностi), тексту маркування упаковок готового лiкарського засобу та МКЯ, наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє без проведення лабораторних випробувань вiдповiдно до додатка 13. При цьому заявнику не надаються зауваження щодо внесення змiн та виправлень у реєстрацiйнi матерiали на цi групи лiкарських засобiв.
При реєстрацiї лiкарського засобу, який закуповується особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, незалежно вiд країни виробника, у разi, коли державна реєстрацiя лiкарського засобу здiйснюється iз маркуванням, iнструкцiєю про застосування лiкарського засобу та короткою характеристикою лiкарського засобу, викладеними мовою оригiналу (мовою, вiдмiнною вiд державної), пiдтверджується вiдповiднiсть iнструкцiї для медичного застосування, короткої характеристики, тексту маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок лiкарського засобу та їх перекладiв наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє.
| (пункт 5 роздiлу IV доповнено новим абзацом восьмим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948, у зв'язку з цим абзаци восьмий - дев'ятий вважати вiдповiдно абзацами дев'ятим - десятим) |
Пiд час проведення спецiалiзованої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє Центр може направити лiкарський засiб, поданий на реєстрацiю, до уповноваженої(их) лабораторiї(й) вiдповiдно до галузi акредитацiї для проведення лабораторних випробувань. Лабораторнi випробування проводяться вiдповiдно до положень додатка 13 для гарантiї того, що методи контролю, запропонованi заявником та наведенi у матерiалах реєстрацiйного досьє, вiдтворюються.
Пiд час спецiалiзованої експертизи Центр забезпечує можливiсть для незалежного експерта, який представляє iнтереси заявника, спiлкування iз вiдповiдним експертом Центру по сутi експертних висновкiв.
6. Лiкарський засiб не може бути рекомендований до державної реєстрацiї, якщо за результатами спецiалiзованої експертизи не пiдтвердились висновки щодо його ефективностi, безпеки та якостi, а саме:
лiкарський засiб шкiдливий для здоров'я людини (переважання ризику вiд застосування лiкарського засобу над очiкуваною користю);
склад лiкарського засобу не вiдповiдає зазначеному в реєстрацiйних матерiалах;
реєстрацiйнi матерiали не вiдповiдають вимогам Порядку та додаткiв до нього;
якщо пiд час проведення спецiалiзованої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб, що мiстить ту саму дiючу речовину, що й референтний/оригiнальний лiкарський засiб, було виявлено, що використано або посилались на iнформацiю щодо ефективностi та безпеки цього референтного/оригiнального лiкарського засобу, зареєстрованого в Українi вперше на пiдставi поданої в повному обсязi (повної) реєстрацiйної iнформацiї, у перiод ранiше нiж через 5 рокiв з дня першої реєстрацiї референтного/оригiнального лiкарського засобу в Українi. Зазначена вимога не поширюється на випадки, коли заявник вiдповiдно до закону одержав право посилатися та/або використовувати реєстрацiйну iнформацiю референтного/оригiнального лiкарського засобу або подав власну повну реєстрацiйну iнформацiю, що вiдповiдає вимогам до реєстрацiйної iнформацiї референтного/оригiнального лiкарського засобу, або в iнших випадках, передбачених статтею 9 Закону України "Про лiкарськi засоби";
якщо набрало законної сили рiшення суду, що внаслiдок такої реєстрацiї будуть порушенi захищенi патентом України майновi права iнтелектуальної власностi, у тому числi при виробництвi, використаннi, продажу лiкарських засобiв. Копiї рiшення суду надаються до МОЗ та Центру;
у разi виявлення невiдповiдностi перекладiв тексту маркування упаковки лiкарського засобу, iнструкцiї про застосування лiкарського засобу або короткої характеристики лiкарського засобу матерiалам реєстрацiйного досьє.
| (пункт 6 роздiлу IV доповнено абзацом сьомим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
7. Якщо заявник може довести, що у нього вiдсутнi можливостi для надання повних даних про ефективнiсть i безпеку лiкарського засобу за нормальних умов застосування з об'єктивних причин, та посилається на один з таких аргументiв:
показання, при яких застосовується лiкарський засiб, зустрiчаються вкрай рiдко, тому заявник не може iз зрозумiлих причин надати достатньо даних, або
при iснуючих наукових даних не може бути представлена повна iнформацiя, або
збiр такої iнформацiї буде суперечити загальноприйнятим принципам медичної етики,
то реєстрацiйне посвiдчення може видаватися з урахуванням певних зобов'язань.
Цi зобов'язання можуть включати таке:
заявник повинен завершити певну програму дослiджень у перiод часу, вказаний уповноваженим органом, результати якої мають бути основою для повторної оцiнки спiввiдношення користь/ризик;
лiкарський засiб, що подається на реєстрацiю, може вiдпускатися тiльки за рецептом та у певних випадках застосовуватися тiльки пiд суворим медичним наглядом, можливо у лiкарнi, а у випадку радiофармацевтичних препаратiв - квалiфiкованим спецiалiстом;
в iнструкцiї для медичного застосування та будь-якiй медичнiй iнформацiї необхiдно звертати увагу лiкаря на той факт, що наявнi характеристики даного лiкарського засобу є певною мiрою недостатнiми;
заявник повинен повiдомляти про побiчнi реакцiї на лiкарський засiб.
За результатами експертизи реєстрацiйного досьє складається експертний звiт, на пiдставi якого надаються вмотивованi висновки щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу iз зазначенням пiдтвердження вiдповiдностi звiту про доклiнiчнi дослiдження та звiту про клiнiчнi випробування, наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє. Експерти з питань реєстрацiї вiдповiдних пiдроздiлiв Центру є вiдповiдальними за результати проведеної ними експертизи.
| (абзац одинадцятий пункту 7 роздiлу IV у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
Результати проведених експертиз розглядаються пiд час засiдань вiдповiдного дорадчого органу Центру за участi голiв та заступникiв голiв робочих експертних груп вiдповiдно до напрямiв.
За результатами засiдань надаються рекомендацiї щодо складання Центром для МОЗ рекомендацiй про можливiсть державної реєстрацiї лiкарських засобiв.
8. Реєстрацiйне посвiдчення на лiкарський засiб видається вiдповiдно до положень роздiлу VIII Порядку.
Пiсля отримання реєстрацiйного посвiдчення на готовий лiкарський засiб заявник повинен виконувати таке:
включити усi взятi на себе зобов'язання, зазначенi у пунктi 7 цього роздiлу, до Плану управлiння ризиками;
своєчасно вносити будь-якi змiни у реєстрацiйнi матерiали на зареєстрований лiкарський засiб вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку;
вносити змiни до iнструкцiї для медичного застосування будь-якого лiкарського засобу у разi отримання нових даних, включаючи приведення iнструкцiї для медичного застосування генеричного лiкарського засобу у вiдповiднiсть до затвердженої iнструкцiї для медичного застосування оригiнального (референтного) лiкарського засобу;
гарантувати, що iнформацiя про лiкарський засiб вiдповiдає сучасним науковим знанням;
надавати регулярно оновлюваний звiт з безпеки лiкарського засобу (регулярний звiт) на вимогу Центру або з такою перiодичнiстю:
вiдповiдно до перiодичностi, зазначеної у реєстрацiйному посвiдченнi при його видачi, або
для лiкарського засобу, зареєстрованого в Українi, як у першiй країнi свiту, або вперше у будь-якiй iншiй країнi свiту - кожнi 6 мiсяцiв протягом перших 2-х рокiв (незалежно вiд наявностi лiкарського засобу в обiгу), один раз на рiк протягом наступних 2-х рокiв та у подальшому - 1 раз кожнi 3 роки, починаючи вiдлiк вiд дати реєстрацiї лiкарського засобу.
9. Пiсля закiнчення термiну дiї реєстрацiйного посвiдчення готовий лiкарський засiб може бути перереєстрований згiдно iз законодавством, за винятком випадкiв, коли МОЗ приймає рiшення про проведення додаткової перереєстрацiї через 5 рокiв з обґрунтованих причин, пов'язаних з фармаконаглядом.
Рекомендацiї до перереєстрацiї лiкарського засобу надаються на пiдставi експертної оцiнки оновлених даних щодо спiввiдношення користь/ризик, проведеної Центром вiдповiдно до положень цього роздiлу Порядку.
При перереєстрацiї готового лiкарського засобу з продукцiї in bulk також продовжується термiн дiї реєстрацiйного посвiдчення на продукцiю in bulk, з якої виробляється цей лiкарський засiб, за умови їх одночасної перереєстрацiї.
При перереєстрацiї будь-якого готового лiкарського засобу продовжується термiн дозволу на використання АФI, який входить до складу лiкарського засобу та вiдомостi щодо якого зазначенi у реєстрацiйному посвiдченнi на готовий лiкарський засiб.
У разi перереєстрацiї МIБП, що був переквалiфiкований у категорiю лiкарського засобу, експертиза реєстрацiйних матерiалiв проводиться у порядку як для лiкарського засобу, що подається на реєстрацiю, вiдповiдно до положень цього роздiлу Порядку та надається рекомендацiя до реєстрацiї лiкарського засобу. Для цiєї групи лiкарських засобiв реєстрацiйне досьє подається у форматi, який наявний (або у форматi чотирьох частин, або у форматi ЗТД). У разi вiдповiдностi МIБП критерiям непорiвнювального бiотехнологiчного лiкарського засобу експертиза реєстрацiйних матерiалiв проводиться у порядку як для лiкарського засобу, що подається на реєстрацiю, на пiдставi експертної оцiнки оновлених даних щодо спiввiдношення користь/ризик, проведеної Центром вiдповiдно до положень цього роздiлу, iз видачею реєстрацiйного посвiдчення строком на 5 рокiв з урахуванням зобов'язань у частинi надання результатiв повних порiвняльних дослiджень з якостi, безпеки та ефективностi, що пiдтверджують його подiбнiсть до референтного (бiотехнологiчного) лiкарського засобу.
| (абзац п'ятий пункту 9 роздiлу IV iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711) |
Пiд час проходження процедури перереєстрацiї лiкарського засобу заявник може вносити змiни до матерiалiв реєстрацiйного досьє вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку. Цi процедури проходять паралельно та незалежно одна вiд одної.
Пiсля надходження до Центру листа-направлення МОЗ заявник подає до Центру для проведення експертизи:
реєстрацiйну форму лiкарського засобу, який подається на перереєстрацiю (додаток 14);
реєстрацiйну форму АФI, який подається на реєстрацiю (перереєстрацiю) (додаток 4), разом з перелiком усiх затверджених змiн у формi таблицi порiвняння, включаючи дату подання, дату затвердження та короткий опис змiн; затвердженi в Українi МКЯ; сертифiкат аналiзу однiєї серiї АФI.
Реєстрацiйну форму заявник подає до Центру в паперовому та електронному виглядi.
| (пункт 9 роздiлу IV доповнено новим абзацом десятим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711, у зв'язку з цим абзац десятий вважати абзацом одинадцятим) |
Iнформацiя про подану реєстрацiйну форму вноситься до електронної бази даних.
10. Проведення експертизи документiв при перереєстрацiї включає такi етапи:
експертиза даних, що мiстяться у реєстрацiйнiй формi, з метою перевiрки вiдповiдностi iнформацiї Державного реєстру лiкарських засобiв України та вiдповiдностi вимогам Порядку;
попередня експертиза проводиться з метою перевiрки комплектностi наданих заявником документiв вiдповiдно до вимог Порядку;
експертна оцiнка спiввiдношення користь/ризик готового лiкарського засобу, яка проводиться з метою складання вмотивованого висновку щодо пiдтвердження позитивного спiввiдношення очiкуваної користi до можливого ризику при застосуваннi лiкарського засобу.
11. Пiсля надходження реєстрацiйної форми Центр протягом 7 робочих днiв надає рахунок на сплату вартостi експертних робiт згiдно з договором, укладеним мiж заявником та Центром. Пiсля оплати рахунку заявник подає комплект документiв для готових лiкарських засобiв вiдповiдно до додатка 15; для лiкарських засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами, комплект документiв вiдповiдно до додатка 16.
У разi якщо заявник протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ не подає до Центру вiдповiдних документiв або листа (одноразово) з обґрунтуванням строку вiдстрочення їх надання (не бiльше нiж 20 робочих днiв), лiкарський засiб знiмається з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом 3 робочих днiв.
Надалi матерiали на цей лiкарський засiб можуть бути повторно поданi до Центру для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
12. Попередня експертиза починається з дати отримання комплекту документiв та здiйснюється протягом 14 днiв. За результатами попередньої експертизи Центр надає заявнику письмову вiдповiдь та заносить вiдповiдну iнформацiю до електронної бази даних.
При негативних результатах попередньої експертизи Центр письмово повiдомляє заявника про те, що наданi документи не можуть бути направленi на спецiалiзовану експертизу, докладно зазначивши пiдстави з посиланням на номери роздiлiв, пiдроздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку, або одноразово запитує у заявника додатковi данi та/або iнформацiю, необхiднi для забезпечення вiдповiдностi наданих документiв вимогам Порядку.
Заявник має надати додатковi данi та/або iнформацiю згiдно iз зауваженнями Центру у строк до 60 робочих днiв або лист з обґрунтуванням строкiв, необхiдних для їх доопрацювання (не бiльше 20 робочих днiв). Ця iнформацiя вноситься протягом 3 робочих днiв до електронної бази даних.
Час, потрiбний для пiдготовки та подання додаткових даних та/або iнформацiї, не входить до строку проведення експертизи.
Якщо заявник протягом 60 робочих днiв пiсля запиту Центру щодо додаткових матерiалiв не надсилає цих матерiалiв, або не обґрунтовує iнший строк надання матерiалiв (не бiльше 20 робочих днiв), або надає їх у неповному обсязi, матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом 3 робочих днiв.
У разi вiдповiдностi, встановленої за результатами попередньої експертизи, комплекту документiв вимогам Порядку та додатка 15 або додатка 16, вiдповiднi документи направляються на експертну оцiнку спiввiдношення користь/ризик, iнструкцiї для медичного застосування та тексту маркування упаковок готового лiкарського засобу, про що Центр письмово повiдомляє заявника та вносить вiдповiдну iнформацiю до електронної бази даних.
13. Експертну оцiнку спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу здiйснюють експерти з пiсляреєстрацiйного нагляду iз залученням, за необхiдностi, позаштатних експертiв та консультантiв (за їх згодою).
Експертна оцiнка спiввiдношення користь/ризик лiкарських засобiв, якi були лiцензованi ЄМА за централiзованою процедурою (пункт 9 роздiлу V Порядку), оригiнальних лiкарських засобiв, зазначених у пiдпунктi 10.1 пункту 10 роздiлу V Порядку, та лiкарських засобiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ, зазначених у пiдпунктi 10.2 пункту 10 роздiлу V Порядку, вакцин, анатоксинiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ, зазначених у пiдпунктi 10.3 пункту 10 роздiлу V Порядку, а також лiкарських засобiв, якi закуповуються особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, зазначених у пiдпунктах 10.4 пункту 10 роздiлу V Порядку, проводиться позачергово.
| (абзац другий пункту 13 роздiлу IV у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
Пiд час проведення експертної оцiнки з метою одержання повних даних щодо позитивного спiввiдношення очiкуваної користi до можливого ризику застосування лiкарського засобу та даних, що мiстяться в iнструкцiї для медичного застосування, кожна з експертних комiсiй Центру може дворазово запитати у заявника необхiднi матерiали, що доповнюють данi, з посиланням на номери роздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку. Iнформацiя, що викладається у запитах Центру до заявника, вноситься до електронної бази даних.
Якщо заявник протягом 60 робочих днiв пiсля запиту Центру щодо додаткових матерiалiв не надсилає цих матерiалiв, або не обґрунтовує iнший строк надання матерiалiв, або надає їх у неповному обсязi, реєстрацiйнi матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв.
Надалi, за бажанням заявника, комплект документiв з урахуванням зауважень Центру повторно подається для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
За наявностi зауважень Центру щодо оновлення iнформацiї з безпеки в iнструкцiї для медичного застосування на лiкарський засiб, поданий на перереєстрацiю, включаючи приведення iнструкцiї для медичного застосування генеричного лiкарського засобу у вiдповiднiсть до iнструкцiї/офiцiйно затвердженої iнформацiї для медичного застосування оригiнального (референтного) лiкарського засобу, допускається оновлення такої iнформацiї пiд час перереєстрацiї без зупинки експертних робiт шляхом надання додаткових матерiалiв без застосування процедури внесення змiн.
За наявностi зауважень Центру про внесення змiн щодо ефективностi лiкарського засобу (фармаконагляду) до вiдповiдних документiв на лiкарський засiб, поданий на перереєстрацiю, цi змiни повиннi бути заявленi вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку пiсля завершення процедури перереєстрацiї.
| (абзаци шостий - восьмий пункту 13 роздiлу IV замiнено двома абзацами згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
За результатами експертиз складаються вмотивованi висновки щодо оцiнки спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу, вiдповiдностi iнструкцiї для медичного застосування та тексту маркування упаковок готового лiкарського засобу. Експерти вiдповiдних пiдроздiлiв Центру є вiдповiдальними за результати проведеної ними експертизи.
Результати проведених експертиз розглядаються пiд час засiдань вiдповiдного дорадчого органу Центру за участi експертiв та спiвробiтникiв вiдповiдних пiдроздiлiв Центру або вiдповiдного дорадчого органу Центру за участi голiв та заступникiв голiв робочих експертних груп вiдповiдно до напрямiв, залежно вiд ситуацiї.
За результатами таких засiдань надаються рекомендацiї щодо складання Центром для МОЗ рекомендацiй про можливiсть перереєстрацiї лiкарських засобiв.
14. Лiкарський засiб не може бути рекомендований до перереєстрацiї, якщо пiд час проведення експертизи документiв за результатами пiсляреєстрацiйного нагляду було встановлено, що лiкарський засiб є шкiдливим для здоров'я людини (переважання ризику вiд застосування лiкарського засобу над очiкуваною користю).
15. Спiрнi питання, якi виникли пiд час проведення експертних робiт щодо реєстрацiї (перереєстрацiї) та/або внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв, а також iншi питання щодо обiгу лiкарських засобiв, якi вiдносяться до компетенцiї Центру, розглядаються пiд час засiдань дорадчого органу Центру за участi голiв та заступникiв голiв робочих експертних груп вiдповiдно до напрямiв.
У разi наявностi позитивних висновкiв за результатами експертиз реєстрацiйних матерiалiв щодо реєстрацiї (перереєстрацiї) та/або внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв Центр щотижня складає матерiали вiдповiдно до пункту 1 роздiлу VIII Порядку.
16. У разi незгоди з результатами експертиз пiд час державної реєстрацiї та/або перереєстрацiї заявник може оскаржити рiшення Центру в установленому МОЗ порядку протягом 30 робочих днiв з дати його одержання. Заявник протягом 30 робочих днiв пiсля подання такого оскарження надає до Центру вiдповiднi матерiали, що обґрунтовують позицiю заявника.
Центр здiйснює спецiалiзовану експертизу наданих заявником додаткових матерiалiв у строк до 60 робочих днiв з дати їх одержання та надає вiдповiднi обґрунтованi рекомендацiї МОЗ.
За бажанням заявника в обговореннi результатiв експертизи реєстрацiйних матерiалiв, проведеної Центром, може брати участь його представник в особi незалежного експерта.
17. За бажанням заявника Центр надає заявнику доступ до окремих роздiлiв електронної бази даних у частинi лiкарських засобiв, поданих на експертизу до Центру. Умови доступу заявника до окремих роздiлiв електронної бази визначаються умовами договору на проведення експертизи, укладеного мiж заявником та Центром.
V. ОСНОВНI ВИМОГИ ДО МАТЕРIАЛIВ РЕЄСТРАЦIЙНОГО ДОСЬЄ
1. Матерiали реєстрацiйного досьє, що надаються на експертизу, повиннi мiстити таку iнформацiю:
1) для державної реєстрацiї - вiдомостi за структурою, наведеною в додатку 5, звiт про доклiнiчнi дослiдження та звiт про клiнiчнi випробування для опублiкування на офiцiйному сайтi МОЗ за формами (додатки 29, 30). У разi пiдготовки реєстрацiйних матерiалiв на готовi лiкарськi засоби заявник має керуватися загальними вимогами до реєстрацiйного досьє, викладеними у додатку 6, з урахуванням вимог роздiлу III Порядку та додаткiв 7 - 11 (залежно вiд типу лiкарського засобу); для АФI - документи, зазначенi у додатку 12, структурованi згiдно з додатком 5 у частинах, що стосуються АФI;
| (пiдпункт 1 пункту 1 роздiлу V у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
2) для перереєстрацiї - вiдомостi, якi зазначенi у додатку 15 або у додатку 16 (для лiкарських засобiв, якi виробляються згiдно iз затвердженим прописом);
3) для внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє - вiдомостi, якi зазначенi у додатку 17, або данi, необхiднi для експертизи при внесеннi змiн II типу з урахуванням вимог пункту 6 роздiлу VI Порядку, для змiн, що потребують нової реєстрацiї, - данi, необхiднi для експертизи цих змiн.
2. Матерiали реєстрацiйного досьє оформлюються з урахуванням викладеного у додатках 18 - 24.
3. Для державної реєстрацiї лiкарських засобiв, на якi вiдповiдно до чинного законодавства України видано патент, заявник подає копiю патенту або лiцензiї, якою дозволяється виробництво та продаж зареєстрованого лiкарського засобу, а також документ, що пiдтверджує чиннiсть патенту в Українi. Заявник подає лист, в якому вказується, що права третьої сторони, захищенi патентом або переданi за лiцензiєю, не порушуються у зв'язку з реєстрацiєю лiкарського засобу, за формою, наведеною в додатку 25.
4. У разi реєстрацiї АФI визначаються можливiсть їх використання як лiкарських засобiв в упаковцi in bulk та обсяг реєстрацiйних матерiалiв у таких випадках.
5. У разi реєстрацiї АФI, якi частково пройшли технологiчнi стадiї їх переробки у готову лiкарську форму (зокрема у формах грануляту, пелет, iнших формах випуску), визначається обсяг додаткових матерiалiв у форматi ЗТД (додаток 5) щодо пiдтвердження властивостей, наданих дiючим речовинам внаслiдок зазначеної часткової технологiчної переробки, що заявленi у реєстрацiйних матерiалах (пролонгована або вiдтермiнована дiя, стiйкiсть до дiї шлункового соку тощо).
6. При реєстрацiї готового лiкарського засобу специфiкацiї на дiючу речовину (роздiли реєстрацiйного досьє 3.2.S.4 ЗТД) можуть мiстити додатковi показники щодо технологiчних параметрiв дiючої речовини, що обґрунтованi при фармацевтичнiй розробцi (роздiли реєстрацiйного досьє 3.2.P.2 ЗТД), та доповнюють показники специфiкацiй, що мiстяться у МКЯ на дiючу речовину та/або у сертифiкатi якостi, виданому виробником.
7. Обсяг матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю, визначається типом лiкарського засобу (роздiл III Порядку). Перелiк документiв для проведення експертизи матерiалiв для державної реєстрацiї АФI та лiкарських засобiв, якi вiдносяться до групи "Медичнi гази", визначено в додатку 12.
8. Якщо лiкарськi засоби є гомеопатичними лiкарськими засобами, що реєструються вiдповiдно до додатка 7, або лiкарськими засобами, що виробляються згiдно iз затвердженими МОЗ прописами (додаток 8), заявник надає реєстрацiйне досьє в обсязi, визначеному у наведених додатках до Порядку. При цьому у разi недостатностi даних для експертизи безпеки лiкарського засобу Центр може запросити додатковi данi з безпеки.
9. Якщо лiкарський засiб був лiцензований ЄМА за централiзованою процедурою, заявник може подавати iнформацiю, що мiститься в модулi 1 ЗТД (з перекладом на українську мову) та модулi 2 ЗТД (з перекладом на українську мову за необхiдностi), на паперовому носiї. Модулi 3 - 5 ЗТД заявник може подавати в електронному виглядi, а також надаються: МКЯ, текст маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, а за бажанням заявника - коротка характеристика лiкарського засобу. Разом з реєстрацiйним досьє надається офiцiйний звiт з оцiнки лiкарського засобу, складений ЄМА.
| (пункт 9 роздiлу V iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
10. З метою надання необхiдної медичної допомоги населенню при лiкуваннi соцiально небезпечних хвороб (туберкульоз, ВIЛ/СНIД, вiруснi гепатити), а також рiдкiсних та онкологiчних захворювань та у разi загрози виникнення небезпечної iнфекцiйної хвороби або масового поширення небезпечної iнфекцiйної хвороби з метою надання необхiдної медичної профiлактичної допомоги населенню при проведеннi iмунопрофiлактики при реєстрацiї оригiнальних лiкарських засобiв та лiкарських засобiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ та включенi до перелiку ВООЗ преквалiфiкованих лiкарських засобiв, можуть бути застосованi окремi вимоги до матерiалiв реєстрацiйного досьє. Заявник може подавати iнформацiю, що мiститься в модулi 1 ЗТД (з перекладом на українську мову) та модулi 2 ЗТД (з перекладом на українську мову за необхiдностi), на паперовому носiї. Модулi 3 - 5 ЗТД заявник може подавати в електронному виглядi, а також надаються: МКЯ, текст маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, а за бажанням заявника - коротка характеристика лiкарського засобу для лiкарських засобiв, наведених у пiдпунктах 10.1 - 10.3 пункту 10 цього роздiлу.
| (пункт 9 роздiлу V iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
При реєстрацiї лiкарських засобiв, якi пiдлягають закупiвлi особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, вiдповiдно до перелiку, визначеного Кабiнетом Мiнiстрiв України, з метою виконання програм та здiйснення централiзованих заходiв з охорони здоров'я, можуть бути застосованi окремi вимоги до матерiалiв реєстрацiйного досьє. Заявник може подавати iнформацiю, що мiститься в модулi 1 ЗТД (з перекладом на українську мову) та модулi 2 ЗТД (з перекладом на українську мову за необхiдностi), на паперовому носiї. Модулi 3 - 5 ЗТД заявник може подавати в електронному виглядi, а також надаються: МКЯ, маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, коротка характеристика лiкарського засобу та засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть умов виробництва лiкарського засобу, поданого на реєстрацiю, вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (для вiтчизняних виробникiв - засвiдчена в установленому порядку копiя чинної лiцензiї на виробництво лiкарських засобiв) для лiкарських засобiв, наведених у пiдпунктах 10.4, 10.5 пункту 10 цього роздiлу.
| (пункт 10 роздiлу V доповнено абзацом другим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
10.1. При реєстрацiї оригiнальних (iнновацiйних) лiкарських засобiв (молекула не представлена на ринку України) для лiкування соцiально небезпечних хвороб (туберкульоз, ВIЛ/СНIД, вiруснi гепатити), а також лiкарських засобiв з оригiнальною молекулою для лiкування рiдкiсних та онкологiчних захворювань, що були зареєстрованi в країнах, регуляторнi органи яких застосовують високi стандарти якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, зокрема: Адмiнiстрацiя з харчових продуктiв та лiкарських засобiв США (FDA); Європейське агентство з медичних продуктiв (EMA) (за централiзованою процедурою); Агенцiя з терапевтичних продуктiв Швейцарiї (Swissmedic); Агентство з лiкарських засобiв та продуктiв медичного призначення Японiї (PMDA); Агентство з регулювання лiкарських засобiв та продуктiв медичного призначення Великобританiї (MHRA); Австралiйська адмiнiстрацiя лiкарських засобiв (TGA), крiм того, необхiдно надати:
1) офiцiйний звiт з оцiнки лiкарського засобу, складений регуляторним органом, завiрений печаткою заявника/представника заявника (за наявностi);
2) письмове пiдтвердження вiд заявника, що заявлений на реєстрацiю лiкарський засiб вiдповiдає лiкарському засобу, що зареєстрований в країнi, регуляторний орган якої застосовує високi стандарти якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ.
10.2. При реєстрацiї лiкарських засобiв для лiкування туберкульозу або ВIЛ/СНIДу, або вiрусних гепатитiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї та включенi до перелiку ВООЗ преквалiфiкованих лiкарських засобiв (далi - перелiк ВООЗ), поданий на реєстрацiю лiкарський засiб має вироблятися на виробничiй дiльницi, що пройшла iнспектування ВООЗ у рамках програми преквалiфiкацiї та зазначена у перелiку ВООЗ; вид та розмiр упаковки заявленого до реєстрацiї лiкарського засобу зазначено в перелiку ВООЗ, крiм того, необхiдно надати:
| (абзац перший пiдпункту 10.2 пункту 10 роздiлу V iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711) |
1) офiцiйний звiт ВООЗ з оцiнки препарату (WHOPAS(s)), завiрений печаткою заявника/представника заявника (за наявностi);
2) офiцiйний звiт ВООЗ з iнспектування виробникiв та вiддiлiв клiнiчного тестування (WHOPIR(s)), завiрений печаткою заявника/представника заявника;
3) офiцiйний лист вiд заявника (за затвердженою ВООЗ формою) про початок процедури державної реєстрацiї лiкарського засобу в Українi пiсля отримання коду доступу до офiцiйного сайта програми преквалiфiкацiї ВООЗ;
4) письмове пiдтвердження вiд заявника, що заявлений на реєстрацiю лiкарський засiб вiдповiдає лiкарському засобу, що пройшов преквалiфiкацiю та внесений до офiцiйного перелiку ВООЗ на пiдставi документiв, зазначених у пiдпунктах 1 та 2 цього пiдпункту. При цьому лiкарський засiб може реєструватися в Українi пiд назвою, що вiдрiзняється вiд назви, пiд якою вiн зареєстрований в iншiй країнi або зазначений у перелiку ВООЗ.
Реєстрацiйне досьє на такi лiкарськi засоби надається до Центру у тому форматi, який надавався до ВООЗ для проведення процедури преквалiфiкацiї.
10.3. При реєстрацiї вакцин, анатоксинiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ та включенi до перелiку ВООЗ преквалiфiкованих вакцин та анатоксинiв, подана на реєстрацiю вакцина та/чи анатоксин має вироблятися на виробничiй дiльницi, що пройшла iнспектування ВООЗ у рамках програми преквалiфiкацiї та зазначена у перелiку ВООЗ; вид та розмiр упаковки заявленої до реєстрацiї вакцини та/чи анатоксину зазначено в перелiку ВООЗ, крiм того, необхiдно надати:
1) сертифiкат контролю на серiю, виданий нацiональним контролюючим органом країни-виробника вакцини та/чи анатоксину;
2) протокол виробника на три послiдовнi кiнцевi серiї, якi виготовленi з трьох послiдовних серiй in bulk вакцини та/чи анатоксину;
3) iнформацiю щодо Vaccine Vial Monitor (VVM) або iнших засобiв контролю умов дотримання холодового ланцюга (зокрема термоiндикатори);
4) пiдпункт 4 пiдпункту 10.3 пункту 10 роздiлу V виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у зв'язку з цим пiдпункт 5 вважати пiдпунктом 4) |
4) письмове пiдтвердження вiд заявника, що заявлена на реєстрацiю вакцина та/чи анатоксин вiдповiдають таким, що пройшли преквалiфiкацiю та внесенi до офiцiйного перелiку ВООЗ.
Реєстрацiйне досьє на такi вакцини та анатоксини надається до Центру у тому форматi, який надавався до ВООЗ для проведення процедури преквалiфiкацiї.
Абзац сьомий пiдпункту 10.3 пункту 10 роздiлу V виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у зв'язку з цим абзац восьмий вважати абзацом сьомим) |
Абзац сьомий пiдпункту 10.3 пункту 10 роздiлу V виключено
| (згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
10.4. При реєстрацiї лiкарського засобу, який закуповується особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, незалежно вiд країни виробника, у разi, коли державна реєстрацiя лiкарського засобу здiйснюється iз маркуванням та iнструкцiєю про застосування лiкарського засобу, що вiдповiдають вимогам частин першої, другої, третьої та п'ятої статтi 12 Закону України "Про лiкарськi засоби", на дату подання заяви на реєстрацiю лiкарський засiб повинен бути включений до перелiку лiкарських засобiв, медичних виробiв та допомiжних засобiв до них, що закуповуються за кошти державного бюджету для виконання програм та здiйснення централiзованих заходiв з охорони здоров'я, визначеного Кабiнетом Мiнiстрiв України, та заявник повинен бути визначений переможцем процедури закупiвлi / спрощеної закупiвлi, оголошеної особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я.
| (пункт 10 роздiлу V доповнено пiдпунктом 10.4 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
10.5. При реєстрацiї лiкарського засобу, який закуповується особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, незалежно вiд країни виробника, у разi, коли державна реєстрацiя лiкарського засобу здiйснюється iз маркуванням, iнструкцiєю про застосування лiкарського засобу та короткою характеристикою лiкарського засобу, викладеними мовою оригiналу (мовою, вiдмiнною вiд державної), на дату подання заяви на реєстрацiю лiкарський засiб повинен бути включений до перелiку лiкарських засобiв, медичних виробiв та допомiжних засобiв до них, що закуповуються за кошти державного бюджету для виконання програм та здiйснення централiзованих заходiв з охорони здоров'я, визначеного Кабiнетом Мiнiстрiв України, та, крiм того, необхiдно надати:
1) графiчне зображення макета упаковки лiкарського засобу;
2) переклади тексту маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок лiкарського засобу, iнструкцiї про застосування лiкарського засобу та короткої характеристики лiкарського засобу мовою вiдповiдно до вимог щодо мови, визначених законодавством, сформованi у вiдповiдностi з вимогами до маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок, iнструкцiї про застосування лiкарського засобу та короткої характеристики, встановленими цим Порядком, засвiдченi пiдписом заявника або уповноваженого ним представника.
При реєстрацiї лiкарських засобiв, визначених у пунктах 9 та 10 (пiдпункти 10.1 - 10.5) цього роздiлу, реєстрацiйнi матерiали розглядаються позачергово.
| (пункт 10 роздiлу V доповнено пiдпунктом 10.5 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
11. Матерiали реєстрацiйного досьє подаються до Центру вiдповiдно до типу лiкарського засобу у 3-х примiрниках.
Матерiали реєстрацiйного досьє, а також додатковi данi та/або iнформацiя, необхiднi для забезпечення вiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє, подаються у виглядi сформованих томiв. За обсягом кожний том не повинен перевищувати 250 аркушiв, аркушi повиннi бути пронумерованi. Усi аркушi справи нумеруються заявником арабськими цифрами валовою нумерацiєю в правому верхньому кутi простим м'яким олiвцем або електронним способом, або механiчним нумератором.
Заявник також може подавати реєстрацiйне досьє в електронному виглядi у форматi, який вiдповiдає електронному ЗТД формату, рекомендованому ICH за наявностi технiчних можливостей.
Матерiали реєстрацiйного досьє подаються українською або англiйською мовою.
| (абзац третiй пункту 11 роздiлу V iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528, у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 09.06.2020р. N 1345) |
VI. ПОРЯДОК ПРОВЕДЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ МАТЕРIАЛIВ ПРО ВНЕСЕННЯ ЗМIН ДО МАТЕРIАЛIВ РЕЄСТРАЦIЙНОГО ДОСЬЄ НА ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ
1. Проведенню експертизи за бажанням заявника передує надання Центром безкоштовних консультацiй з питань внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв на лiкарський засiб.
2. Заявник зобов'язаний повiдомити Центр про будь-якi змiни, наведенi у додатку 17 та в пiдпунктах 2.2 - 2.4 цього пункту, щодо зареєстрованого лiкарського засобу з наданням iнформацiї про причини цих змiн та їх можливий вплив на ефективнiсть, безпеку, якiсть лiкарського засобу i внести вiдповiднi змiни до матерiалiв реєстрацiйного досьє. Заявник не зупиняє внесення змiни до матерiалiв реєстрацiйного досьє вiдповiдно до положень цього роздiлу також коли лiкарський засiб проходить процедуру перереєстрацiї. Цi процедури проходять паралельно та незалежно одна вiд одної.
У разi необхiдностi внесення до iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу змiн щодо безпеки заявник повiдомляє про це Центр у будь-який спосiб та подає заяву на внесення змiн не пiзнiше нiж через 60 календарних днiв з дати отримання iнформацiї щодо необхiдностi внесення таких змiн.
За бажанням заявника реєстрацiйнi матерiали зареєстрованих лiкарських засобiв можуть бути доповненi за процедурою внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв звiтом про доклiнiчнi дослiдження та звiтом про клiнiчнi випробування для опублiкування на офiцiйному сайтi МОЗ згiдно iз Законом України "Про лiкарськi засоби".
| (пункт 2 роздiлу VI доповнено абзацом третiм згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
2.1. За характером змiни класифiкують на:
змiни типу IА - незначнi змiни, що виявляють незначний вплив або не виявляють впливу на якiсть, безпеку та ефективнiсть лiкарського засобу та стосуються внесення поправок до змiсту матерiалiв реєстрацiйного досьє, поданих на момент прийняття рiшення про реєстрацiю лiкарського засобу, i не потребують його нової реєстрацiї;
змiни типу IБ - незначнi змiни, якi не можуть бути змiнами типу IА та типу II i не потребують нової реєстрацiї;
змiни типу II - будь-якi змiни до матерiалiв реєстрацiйного досьє, що не потребують нової реєстрацiї лiкарського засобу та можуть виявляти значний вплив на його якiсть, безпеку та ефективнiсть, але не можуть розглядатися як змiни типу IА та IБ.
2.2. Термiновi змiни, що стосуються безпеки лiкарського засобу, - термiновi обмеження, пов'язанi з безпекою використання лiкарського засобу, якi впроваджуються заявником у разi виявлення ризику для здоров'я людини при застосуваннi зареєстрованого лiкарського засобу. Про кожну причину, характер i дату передбачуваного введення в дiю термiнових обмежень заявник повiдомляє негайно Центр. У разi якщо протягом 24 годин з моменту отримання такої iнформацiї в Центру не виникає заперечень, заявник вводить у дiю цi термiновi обмеження i одночасно не пiзнiше нiж через 48 годин вiд моменту прийняття рiшення щодо введення термiнових змiн заявляє згiдно iз законодавством про внесення таких змiн та надає до Центру документи, що їх пiдтверджують, вiдповiдно до вимог Порядку.
У разi якщо заявнику стало вiдомо про виявленi небезпечнi властивостi лiкарського засобу для здоров'я або життя людини, що стали пiдставою для прийняття заявником рiшення про введення обмежень до його застосування, заявник повiдомляє Центр у будь-який спосiб та заявляє згiдно iз законодавством про внесення змiн, пов'язаних з виявленими проблемами з безпеки, та надає до Центру вiдповiднi документи щодо цих виявлених проблем з безпеки негайно, але не пiзнiше нiж протягом 15 календарних днiв вiд дати отримання цiєї iнформацiї. Запропонованi змiни затверджуються вiдповiдним наказом МОЗ, пiсля чого лiкарський засiб має застосовуватись вiдповiдно до змiненої iнструкцiї для медичного застосування.
У разi якщо Центр отримав обґрунтовану iнформацiю про виявленi небезпечнi властивостi лiкарського засобу для здоров'я або життя людини, що стали пiдставою для прийняття вiдповiдного рiшення про введення обмежень для застосування лiкарського засобу в установленому законодавством порядку, Центр повiдомляє про це заявника у будь-який спосiб негайно, але не пiзнiше нiж протягом 15 календарних днiв з дати прийняття такого рiшення.
У разi згоди заявника з прийнятим рiшенням вiн повинен негайно, але не пiзнiше нiж протягом 15 календарних днiв з дати отримання цiєї iнформацiї заявляє згiдно iз законодавством про внесення таких змiн та надає до Центру документи, що їх пiдтверджують, вiдповiдно до вимог Порядку. Запропонованi змiни затверджуються вiдповiдним наказом МОЗ, пiсля чого лiкарський засiб повинен застосовуватись вiдповiдно до змiненої iнструкцiї для медичного застосування.
У разi незгоди заявника з прийнятим рiшенням та його вiдмови вiд унесення змiн щодо безпеки лiкарського засобу до матерiалiв реєстрацiйного досьє без наданих обґрунтувань або вiдсутностi його реагування стосовно цього рiшення МОЗ приймає рiшення про анулювання або припинення дiї реєстрацiйного посвiдчення у порядку, визначеному чинним законодавством.
У разi якщо 15-й календарний день припадає на вихiдний або святковий день, iнформацiя повинна бути надана в перший пiсля нього робочий день.
2.3. Змiна заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) належить до процедури передачi прав власностi на зареєстрований лiкарський засiб вiд затвердженого заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) iншiй юридичнiй/фiзичнiй особi - новому заявнику (правонаступнику). Змiна найменування та/або мiсцезнаходження заявника не вважається змiною заявника, коли заявник залишається тiєю самою фiзичною/юридичною особою. При змiнi власника реєстрацiйного посвiдчення видається вкладка до реєстрацiйного посвiдчення без продовження строку його дiї iз зазначенням нового заявника.
Якщо змiна заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) стосується декiлькох зареєстрованих лiкарських засобiв, то для кожного реєстрацiйного посвiдчення необхiдно подавати окрему заяву.
2.4. Технiчна помилка - невiдповiдностi, допущенi у затверджених при реєстрацiї документах. Це не потребує проведення експертизи експертами з питань реєстрацiї Центру та виявляється при порiвняннi затверджених при реєстрацiї документiв з матерiалами реєстрацiйного досьє заявника. До технiчних помилок належать:
1) орфографiчнi та/або граматичнi помилки, у тому числi у транслiтерацiї;
2) помилки, пов'язанi з некоректним перекладом на українську мову адмiнiстративних даних, таких як форма власностi, найменування, мiсцезнаходження заявника/виробника лiкарського засобу;
| (пiдпункт 2 пункту 2.4 роздiлу VI iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
3) невiдповiднiсть у МКЯ, текстi маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, короткiй характеристицi лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу;
4) помилки у МКЯ, пов'язанi з перекладом або перенесенням iнформацiї щодо:
назви, кiлькiсного та якiсного складу лiкарського засобу та/або пакувальних матерiалiв, термiну придатностi, умов зберiгання, найменування та мiсцезнаходження виробника/заявника тощо;
помилки у специфiкацiї та/або методах контролю, зокрема цифровi, та помилки, пов'язанi з перекладом; помилки в розрахункових формулах, що виникли при скороченнi розгорнутих формул;
помилки при посиланнi на загальнi статтi та монографiї фармакопеї, нормативнi документи за умови, що основна iнформацiя роздiлу мiстить вищезазначенi посилання;
5) невiдповiднiсть iнформацiї (рiзночитання) у межах одного документа;
6) орфографiчнi та/або граматичнi помилки у короткiй характеристицi лiкарського засобу та iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу за умови, що вони не впливають на змiст;
7) наявнiсть розбiжностей у короткiй характеристицi лiкарського засобу та iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу, якi були затвердженi одночасно, щодо викладення iнформацiї, яка стосується медичного застосування лiкарського засобу; зазначення доз препарату в одиницях лiкарської форми, детальнiше викладення iнформацiї в одному з документiв;
8) внесення до затверджених пiд час реєстрацiї лiкарського засобу документiв назви лiкарського засобу або МНН за умови, що така iнформацiя наявна хоча б в одному з таких документiв;
9) орфографiчнi та/або граматичнi помилки у реєстрацiйному посвiдченнi на лiкарський засiб; наявнiсть розбiжностей мiж iнформацiєю, наведеною у реєстрацiйному посвiдченнi на лiкарський засiб, та в затверджених короткiй характеристицi та/або iнструкцiї для медичного застосування та/або МКЯ.
Виправлення технiчних помилок, за винятком зазначених у пiдпунктi 9 цього пiдпункту, затверджується наказом МОЗ. Щодо помилок, зазначених у пiдпунктi 9 цього пiдпункту, виправлене реєстрацiйне посвiдчення надається на вiзування до МОЗ.
3. Змiни, що потребують нової реєстрацiї лiкарського засобу:
3.1. Змiни дiючих речовин:
1) замiна дiючої речовини на iншу сiль, ефiр, похiдну тощо за умови, що характеристики, якi визначають спiввiдношення користь/ризик, суттєво не вiдрiзняються вiд зареєстрованих, або використання iнших iзомерiв, або змiна iзомерного складу, або незначнi змiни молекулярної структури речовин бiологiчного походження, за винятком змiни у дiючiй речовинi вакцин для профiлактики грипу;
2) змiна вектора, який використовується для виробництва антигену або вихiдного матерiалу, включаючи новий головний банк клiтин вiд iншого джерела, якщо характеристики, якi визначають спiввiдношення користь/ризик, суттєво не вiдрiзняються вiд зареєстрованих;
3) новий лiганд або механiзм з'єднання для радiофармацевтичного лiкарського засобу, якщо характеристики, якi визначають спiввiдношення користь/ризик, суттєво не вiдрiзняються вiд зареєстрованих;
4) застосування iнших екстрагентiв або спiввiдношення рослинна лiкарська сировина/рослинний препарат для рослинного лiкарського засобу, якщо характеристики, якi визначають спiввiдношення користь/ризик, суттєво не вiдрiзняються вiд зареєстрованих.
3.2. Змiни сили дiї, лiкарської форми та способу застосування:
1) змiна бiодоступностi;
2) змiна фармакокiнетики;
3) змiна або введення додаткового дозування лiкарського засобу (додаткова доза);
4) змiна або додання нової лiкарської форми;
5) змiна або додання нового шляху введення (для парентеральних форм у зв'язку з вiдмiнностями в ефективностi та безпецi лiкарського засобу при внутрiшньоартерiальному, внутрiшньовенному, внутрiшньом'язовому та iнших шляхах уведення).
При таких змiнах заявник разом з обґрунтуванням потреби внесення змiн подає до Центру вiдповiднi роздiли матерiалiв реєстрацiйного досьє, якi обґрунтовують указанi змiни i є достатнiми для експертизи лiкарського засобу. Експертиза реєстрацiйних матерiалiв при внесеннi змiн, що потребують нової реєстрацiї, проводиться вiдповiдно до положень роздiлу IV Порядку як для первинної реєстрацiї лiкарського засобу. Пiсля затвердження змiн, що потребують нової реєстрацiї, заявнику видається окреме реєстрацiйне посвiдчення або вкладка до iснуючого реєстрацiйного посвiдчення залежно вiд типу внесених змiн.
4. Експертизi пiдлягає кожна конкретна змiна, навiть за умови одночасного їх внесення.
Пiсля надходження до Центру листа-направлення МОЗ заявник подає до Центру для проведення експертизи матерiали про внесення змiн:
для змiн типу IА, IБ або II - реєстрацiйну форму згiдно з додатком 26;
для змiни заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) - реєстрацiйну форму згiдно з додатком 26 разом iз супровiдним листом щодо передачi права власностi на зареєстрований лiкарський засiб (пiдписаний затвердженим заявником, який передає права власностi);
для змiн, що потребують нової реєстрацiї, - реєстрацiйну форму згiдно з додатком 1;
для виправлення технiчної помилки - лист у довiльнiй формi, у якому зазначенi помилка та обґрунтування її виправлення.
До реєстрацiйної форми додаються:
копiя чинного реєстрацiйного посвiдчення (за потреби внесення змiн щодо безпеки застосування лiкарського засобу, поданого на перереєстрацiю, копiя чинного реєстрацiйного посвiдчення надається за наявностi).
| (абзац восьмий пункту 4 роздiлу VI у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
пiдтвердження затвердження запропонованих змiн уповноваженим органом країни виробника/заявника або iншої країни, на ринку якої розмiщений цей лiкарський засiб, або обґрунтування щодо вiдсутностi вiдповiдного документа.
Реєстрацiйну форму заявник подає до Центру у паперовому та електронному виглядi.
| (пункт 4 роздiлу VI доповнено новим абзацом десятим згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 13.04.2018р. N 711, у зв'язку з цим абзаци десятий - тринадцятий вважати вiдповiдно абзацами одинадцятим - чотирнадцятим) |
Iнформацiя про подану реєстрацiйну форму вноситься до електронної бази даних.
Пiсля надходження реєстрацiйної форми Центр протягом 7 робочих днiв надає рахунок на сплату згiдно з договором мiж заявником та Центром. Заявник здiйснює оплату та подає до Центру матерiали реєстрацiйного досьє, що обґрунтовують запропонованi змiни. Центр приймає матерiали реєстрацiйного досьє у строк, що не перевищує 7 робочих днiв з дати звернення заявника.
У разi ненадання заявником матерiалiв реєстрацiйного досьє або листа (одноразово) з обґрунтуванням термiну вiдстрочення їх надання (не бiльше нiж на 20 робочих днiв) протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ, змiни знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв.
Надалi документи для внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв на цей лiкарський засiб можуть бути поданi для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку. Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
5. У разi внесення змiн типу IА або IБ до реєстрацiйного досьє одного лiкарського засобу реєстрацiйна форма повинна стосуватися лише однiєї змiни типу IА або IБ. У разi одночасного внесення декiлькох змiн типу IА або IБ окрема реєстрацiйна форма подається щодо кожної змiни, яка повинна мiстити посилання на iншi реєстрацiйнi форми на внесення змiн.
У разi якщо змiна типу IА призводить до iнших послiдовних змiн типу IА, одна реєстрацiйна форма може включати всi послiдовнi змiни разом з описом вiдповiдностей мiж такими послiдовними змiнами типу IА.
У разi якщо змiна типу IБ призводить до iнших послiдовних змiн типу IА або IБ, одна реєстрацiйна форма може включати всi послiдовнi змiни разом з описом вiдповiдностей мiж такими послiдовними змiнами типу IА або IБ.
Якщо змiни потребують послiдовної перевiрки короткої характеристики, iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу, МКЯ, тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, це вважається частиною змiн.
6. У разi внесення значних змiн типу II реєстрацiйна форма повинна стосуватися лише однiєї змiни типу II. Якщо необхiдно внести декiлька змiн типу II, окрема реєстрацiйна форма повинна подаватися щодо кожної змiни; кожна така реєстрацiйна форма повинна мiстити посилання на iншу реєстрацiйну форму.
У разi якщо змiна типу II призводить до iнших послiдовних змiн типу II, одна реєстрацiйна форма може включати всi послiдовнi змiни разом з описом вiдповiдностей мiж такими послiдовними змiнами типу II.
Якщо змiни потребують послiдовної перевiрки короткої характеристики, iнструкцiї для медичного застосування, МКЯ, тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок, це вважається частиною змiн.
7. У разi вiдсутностi класифiкацiї запропонованих змiн у додатку 17 ця змiна зазначається як пiдпункт "iншi змiни" у вiдповiдному пунктi реєстрацiйної форми (додаток 26).
8. Змiни, у тому числi й "iншi змiни", за класифiкацiєю можуть бути як змiни типу IА, IБ, так i змiни II типу.
8.1. До змiн типу IА вiдносять:
1) змiни виключно адмiнiстративного характеру:
змiна найменування та/або мiсцезнаходження заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення);
змiна найменування та/або мiсцезнаходження виробника готового лiкарського засобу;
змiна найменування та/або мiсцезнаходження виробника АФI;
2) виключення будь-якої виробничої дiльницi для таких стадiй виробництва готового лiкарського засобу: виробництво АФI, виробництво промiжного продукту чи готового лiкарського засобу, пакування, випуск серiї, контроль серiї;
3) змiни, пов'язанi зi змiнами у затвердженому фiзико-хiмiчному методi аналiзу, за умови, що не змiнюється сама методика (наприклад, змiнюється довжина хроматографiчної колонки, але не її тип), проведена валiдацiя змiненого методу контролю, яка показує вiдповiднiсть попередньому методу, та не змiнюються межi, встановленi у специфiкацiї;
4) змiни, пов'язанi зi змiнами у специфiкацiї АФI або допомiжної речовини, у зв'язку зi змiнами у ДФУ або Європейськiй фармакопеї, або iншiй фармакопеї i стосуються виключно приведення у вiдповiднiсть з цими фармакопеями;
5) змiни в пакувальному матерiалi лiкарського засобу, що не контактує безпосередньо з лiкарським засобом та не впливає на доставку, застосування, безпеку або стабiльнiсть лiкарського засобу;
6) змiни у специфiкацiях на лiкарський засiб, АФI або дiючу речовину, вихiднi матерiали, промiжнi продукти, допомiжнi речовини, що призводять до звуження меж, за умови, що новi параметри залишаються у рамках заявленого дiапазону та не є результатом непередбачених обставин у процесi виробництва.
8.2. До змiн типу II вiдносять:
1) змiни, пов'язанi з введенням нового показання до застосування або змiнами вже iснуючого;
2) значнi змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, зокрема на пiдставi нових вiдомостей щодо якостi, результатiв доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, нових повiдомлень про безпеку лiкарського засобу, включаючи термiновi змiни, що стосуються безпеки;
3) змiни, пов'язанi зi змiнами поза дiапазоном затверджених специфiкацiй, меж та критерiїв прийнятностi, якщо це не пов'язано iз приведенням у вiдповiднiсть з вимогами ДФУ чи Європейської фармакопеї;
4) змiни, що стосуються суттєвих змiн у виробничому процесi, складi лiкарського засобу, специфiкацiях, складi домiшок у АФI або дiючiй речовинi чи готового лiкарського засобу i можуть мати iстотний вплив на його якiсть, безпеку та ефективнiсть;
5) змiни, пов'язанi зi змiнами у виробничому процесi або дiльницi для виробництва АФI або дiючої речовини бiологiчного походження;
6) змiни, пов'язанi з введенням нового проектного простору або розширенням затвердженого, який був розроблений вiдповiдно до Європейських та мiжнародних наукових керiвництв;
7) змiни, пов'язанi зi змiнами у дiючiй речовинi сезонної, передпандемiчної або пандемiчної вакцини проти грипу людини.
8.3. До змiн типу IБ вiдносять незначнi змiни, якi не можуть бути змiнами типу IА та типу II i не потребують нової реєстрацiї.
9. Експертиза пропозицiй щодо внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє проводиться у Центрi пiсля отримання матерiалiв реєстрацiйного досьє, що пiдтверджують запропонованi змiни, та оплати її вартостi, установленої договором мiж заявником та Центром.
Експертиза пропозицiй щодо внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє лiкарських засобiв, якi були лiцензованi Європейським агентством з лiкарських засобiв (ЄМА) за централiзованою процедурою (див. пункт 9 роздiлу V Порядку), оригiнальних лiкарських засобiв, зазначених у пiдпунктi 10.1 пункту 10 роздiлу V Порядку, та лiкарських засобiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ, зазначених у пiдпунктi 10.2 пункту 10 роздiлу V Порядку, вакцин, анатоксинiв, що пройшли процедуру преквалiфiкацiї ВООЗ, зазначених у пiдпунктi 10.3 пункту 10 роздiлу V Порядку, а також лiкарських засобiв, якi закуповуються особою, уповноваженою на здiйснення закупiвель у сферi охорони здоров'я, зазначених у пiдпунктах 10.4, 10.5 пункту 10 роздiлу V Порядку, проводиться позачергово.
| (абзац другий пункту 9 роздiлу VI у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
10. При внесеннi змiн типу IА, IБ до Центру на експертизу подаються матерiали згiдно з додатком 17.
Якщо заявник вносить змiни типу IА до матерiалiв реєстрацiйного досьє, то заявник за бажанням заявляє згiдно iз законодавством про внесення таких не пiзнiше, нiж за 12 мiсяцiв пiсля впровадження заявником цих змiн. Це не стосується змiн типу IАнп (змiни типу IА з негайним повiдомленням). Для цих змiн заявник повинен заявити згiдно iз законодавством про внесення таких змiн негайно пiсля їх упровадження iз зазначенням дати.
Для змiн типу IБ заявник повинен заявити згiдно iз законодавством про внесення таких змiн перед їх упровадженням.
При внесеннi змiн II типу заявник повинен надати Центру:
матерiали, якi обґрунтовують внесення змiн;
вiдповiднi матерiали, що стосуються поданих змiн;
доповненi або оновленi iснуючi експертнi звiти (огляди, висновки) з урахуванням змiн (за необхiдностi);
якщо змiни призводять до змiн у МКЯ, текстi маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування, надаються примiрники цих документiв для затвердження, викладенi згiдно з вимогами додатка 23 та додатка 20, вiдповiдно.
У разi внесення змiн в iнструкцiю для медичного застосування, якi не стосуються та не впливають на клiнiчну iнформацiю (назва лiкарського засобу, склад, лiкарська форма, основнi фiзико-хiмiчнi властивостi, виробник, мiсцезнаходження, умови зберiгання, термiн придатностi тощо), у складi iнших матерiалiв реєстрацiйного досьє разом iз реєстрацiйною формою заявник подає змiни до iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу за формою, наведеною у додатку 27.
За бажанням заявника матерiали реєстрацiйного досьє можуть подаватися у виглядi змiн до певних роздiлiв реєстрацiйного досьє у форматi ЗТД.
11. При внесеннi змiн II типу до реєстрацiйних матерiалiв для сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцин для профiлактики грипу заявник повинен надати Центру:
заповнену реєстрацiйну форму;
оновлену версiю або доповнення до роздiлу з якостi, доклiнiчних оглядiв i клiнiчних оглядiв (за наявностi);
супровiднi данi щодо запропонованої(их) змiни (змiн);
оновлену iнформацiю про вакцину, що представлена у певних роздiлах реєстрацiйного досьє;
примiрники змiн до МКЯ, тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування для затвердження, викладенi згiдно з додатком 23 та додатком 20, вiдповiдно.
12. При змiнi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) новий заявник (правонаступник) повинен надати до Центру документи, перелiк яких наведено у додатку 28.
13. Експертиза матерiалiв про внесення змiн складається з таких етапiв:
попередня експертиза матерiалiв реєстрацiйного досьє, метою якої є перевiрка їх вiдповiдностi заявленому типу змiн, яка триває 14 робочих днiв з дати їх надходження до Центру;
спецiалiзована експертиза матерiалiв реєстрацiйного досьє про внесення змiн.
Розгляд виправлення технiчних помилок здiйснюється у рамках попередньої експертизи (протягом 20 робочих днiв з дати надання заявником листа-звернення та необхiдних документiв, що їх обґрунтовують) шляхом порiвняння виправлених матерiалiв реєстрацiйного досьє з матерiалами оригiнального реєстрацiйного досьє заявника. У випадках, зазначених у пiдпунктах 3 - 7 пiдпункту 2.4 пункту 2 цього роздiлу, здiйснюється спецiалiзована експертиза наданих матерiалiв.
14. У разi вiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє лiкарського засобу заявленому типу змiн, що було встановлено за результатами попередньої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє, вони направляються на спецiалiзовану експертизу, а у разi виправлення технiчних помилок Центром надаються рекомендацiї МОЗ щодо затвердження таких виправлень, про що Центр письмово повiдомляє заявника та вносить вiдповiдну iнформацiю до електронної бази даних.
15. У разi невiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє лiкарського засобу заявленому типу змiн, що було встановлено за результатами попередньої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє, Центр повiдомляє про це заявника письмово i надає вiдповiдне обґрунтування з посиланням на номери роздiлiв, пiдроздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку або одноразово запитує у заявника додатковi данi та/або iнформацiю, необхiднi для забезпечення вiдповiдностi наданих матерiалiв реєстрацiйного досьє вимогам. Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
Заявник має надати додатковi данi та/або iнформацiю згiдно iз зауваженнями Центру, або лист з обґрунтуванням строкiв, необхiдних для їх доопрацювання, у строк до 30 робочих днiв. Час, потрiбний для доопрацювання, не входить до строку проведення експертизи. Центр має прийняти доопрацьованi матерiали протягом 3 робочих днiв пiсля звернення заявника. Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
Якщо заявник не надає Центру додаткових даних та/або iнформацiї, а також якщо наданi заявником додатковi данi та/або iнформацiя не забезпечують вiдповiдностi матерiалiв реєстрацiйного досьє встановленим вимогам, реєстрацiйнi матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв.
Надалi на бажання заявника матерiали про внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення з урахуванням зауважень Центру подаються для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
16. Пiд час проведення спецiалiзованої експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє про внесення змiн з метою одержання додаткових даних щодо впливу змiн на ефективнiсть, безпеку та якiсть лiкарського засобу кожна експертна комiсiя Центру може одноразово запитати у заявника додатковi данi та/або iнформацiю з посиланням на номери роздiлiв, пунктiв, пiдпунктiв, абзацiв Порядку. Час, потрiбний для їх пiдготовки, не входить до строку проведення експертних робiт.
У разi невiдповiдностi наданих матерiалiв встановленим вимогам реєстрацiйнi матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом трьох робочих днiв. Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
Якщо пiд час проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв про внесення змiн виникає потреба внесення додаткових змiн, допускається вiдстрочення оплати вартостi експертизи цих змiн без зупинки експертних робiт шляхом надання гарантiйного листа щодо сплати до закiнчення строку проведення експертизи вiдповiдних рахункiв.
Якщо заявник протягом 60 робочих днiв не надсилає запитаних додаткових даних та/або iнформацiї, або листа з обґрунтуванням строкiв, необхiдних для їх пiдготовки, або надає їх у неповному обсязi, матерiали знiмаються з розгляду, про що Центр повiдомляє заявника письмово протягом 3 робочих днiв. Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
Надалi на бажання заявника матерiали про внесення змiн подаються до Центру для проведення експертизи вiдповiдно до вимог Порядку.
17. За результатами експертизи Центр складає висновки щодо внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє або змiн, що потребують нової реєстрацiї лiкарського засобу, враховуючи при цьому строк, зазначений заявником у реєстрацiйнiй формi, протягом якого заявленi змiни мають бути введенi в дiю (iмплементацiйний перiод).
Результати проведених експертиз розглядаються пiд час засiдань вiдповiдного дорадчого органу Центру за участi експертiв та спiвробiтникiв вiдповiдних пiдроздiлiв Центру.
За результатами таких засiдань надаються рекомендацiї щодо складання Центром для МОЗ висновкiв про можливiсть внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв.
Вiдповiдна iнформацiя вноситься до електронної бази даних.
У разi якщо змiни стосуються iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу, МКЯ, тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, Центр також рекомендує МОЗ до затвердження оновлену iнструкцiю для медичного застосування або змiни до iнструкцiї, змiни до МКЯ, змiни до тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу (за необхiдностi).
18. У разi незгоди з рекомендацiями Центру за результатами експертизи щодо змiн, якi потребують нової реєстрацiї, заявник може оскаржити це рiшення в установленому МОЗ порядку протягом 30 робочих днiв з дати його одержання. Вiдповiднi матерiали для обґрунтування оскарження мають бути наданi заявником до Центру протягом 30 робочих днiв пiсля подання такого оскарження.
Центр здiйснює експертизу наданих заявником матерiалiв у строк до 60 робочих днiв з дати їх одержання та надає вiдповiднi обґрунтованi рекомендацiї МОЗ.
19. Термiн введення змiн (iмплементацiйний перiод) не повинен перевищувати 6 мiсяцiв з дати затвердження змiни наказом МОЗ, якщо не обґрунтовано iнше. Це не стосується термiнових змiн з безпеки лiкарського засобу.
VII. СТРОКИ ПРОВЕДЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ
1. Не бiльше 210 робочих днiв, починаючи з дати офiцiйного надходження до Центру матерiалiв реєстрацiйного досьє на державну реєстрацiю, триває експертиза матерiалiв щодо лiкарського засобу, який подається на державну реєстрацiю за повним досьє (автономним досьє), а також щодо МIБП, поданого на державну реєстрацiю, та бiосимiлярiв.
Не бiльше 45 робочих днiв, починаючи з дати офiцiйного надходження до Центру матерiалiв реєстрацiйного досьє, триває експертиза матерiалiв щодо лiкарських засобiв, зазначених у пунктi 9 та пiдпунктах 10.1 - 10.3 пункту 10 роздiлу V Порядку.
Не бiльше 30 робочих днiв, починаючи з дати офiцiйного надходження до Центру матерiалiв реєстрацiйного досьє, триває експертиза матерiалiв щодо лiкарських засобiв, зазначених у пiдпунктах 10.4, 10.5 пункту 10 роздiлу V Порядку.
| (пункт 1 роздiлу VII доповнено абзацом третiм згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 21.08.2020р. N 1948) |
2. Не бiльше 90 робочих днiв, починаючи з дати офiцiйного надходження до Центру матерiалiв реєстрацiйного досьє, триває експертиза матерiалiв щодо:
iнших типiв лiкарських засобiв, визначених у роздiлi III Порядку, якi подаються на державну реєстрацiю;
лiкарських засобiв, що подаються на перереєстрацiю;
АФI, що подаються на реєстрацiю;
лiкарських засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами;
змiн, що потребують нової реєстрацiї;
МIБП, переквалiфiкованих у категорiю лiкарських засобiв, при реєстрацiї їх як лiкарських засобiв.
3. Не бiльше 60 робочих днiв пiсля надходження до Центру вiдповiдних матерiалiв триває експертиза матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб.
Цей перiод може бути скорочений через термiновiсть питання, якщо змiни стосуються безпеки застосування лiкарського засобу.
Не бiльше 45 робочих днiв пiсля надходження до Центру вiдповiдних матерiалiв реєстрацiйного досьє при змiнах для сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцин для профiлактики грипу.
Не бiльше 20 робочих днiв пiсля надходження до Центру вiдповiдних матерiалiв триває експертиза за процедурами:
виправлення технiчної помилки;
перереєстрацiї АФI.
4. Датою завершення експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє, зазначених у пунктах 1 - 3 цього роздiлу, вважається дата пiдписання керiвником Центру висновкiв експертiв з питань реєстрацiї за результатами проведеної експертизи, а саме:
вмотивованих висновкiв щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу та рекомендацiй щодо його державної реєстрацiї;
рекомендацiй щодо вiдмови у державнiй реєстрацiї;
вмотивованих висновкiв щодо оцiнки спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу та рекомендацiй щодо його перереєстрацiї;
рекомендацiй щодо вiдмови у перереєстрацiї;
висновкiв щодо внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє чи нової реєстрацiї лiкарського засобу в установленому порядку;
рекомендацiй щодо вiдмови у внесеннi змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення на лiкарськiй засiб.
5. До строкiв експертних робiт, зазначених у пунктах 1 - 3 цього роздiлу, не входить час, коли матерiали були на доопрацюваннi в заявника, час, необхiдний на отримання вiдповiдей вiд третiх осiб (у тому числi - уповноважених органiв України та/або iнших країн) на запити Центру, пов'язанi iз проведенням експертизи, а також час проведення лабораторних випробувань.
VIII. ПОРЯДОК ПIДГОТОВКИ ПЕРЕЛIКIВ ЛIКАРСЬКИХ ЗАСОБIВ ТА РЕЄСТРАЦIЙНОГО ПОСВIДЧЕННЯ (ВКЛАДКИ ДО РЕЄСТРАЦIЙНОГО ПОСВIДЧЕННЯ) НА ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ
1. У разi складання умотивованих висновкiв щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу (далi - висновки) Центр протягом 10 робочих днiв готує та надає заявнику для редакцiйного узгодження проекти таких документiв:
при державнiй реєстрацiї лiкарського засобу - реєстрацiйного посвiдчення, iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу та короткої характеристики лiкарського засобу (за наявностi), МКЯ, тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу;
при перереєстрацiї лiкарського засобу - реєстрацiйного посвiдчення, iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу та короткої характеристики лiкарського засобу (за наявностi), тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу;
при внесеннi змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення на лiкарський засiб - вкладки до реєстрацiйного посвiдчення або нового реєстрацiйного посвiдчення (для певних змiн, що потребують нової реєстрацiї), оновленої iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу та короткої характеристики лiкарського засобу (за наявностi), оновлених МКЯ, оновленого тексту маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу.
Iнформацiя про видачу заявнику для редакцiйного узгодження проектiв документiв вноситься до єдиної електронної бази даних.
Якщо заявник не узгоджує редакцiю проектiв документiв протягом 15 робочих днiв та не надає лист з обґрунтуванням затримки узгодження (не бiльше 30 робочих днiв), Центр передає цi документи до МОЗ.
Час, необхiдний для узгодження заявником редакцiї проектiв документiв, не входить до строку проведення експертизи матерiалiв реєстрацiйного досьє.
Iнформацiя про повернення заявником пiсля редакцiйного узгодження проектiв документiв вноситься до єдиної електронної бази даних.
2. Пiсля узгодження iз заявником проектiв реєстрацiйних документiв Центр протягом 5 робочих днiв формує перелiки лiкарських засобiв, що пропонуються до державної реєстрацiї (перереєстрацiї) або внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв (далi - Перелiки), комплектує (за наявностi - вiдповiдно до процедури) висновки контрольними примiрниками (зi штампом Центру "Контрольний примiрник") документiв, зазначених у другому - четвертому абзацах пункту 1 цього роздiлу, звiтами про доклiнiчнi дослiдження та звiтами про клiнiчнi випробування, якi рекомендованi до опублiкування на офiцiйному сайтi МОЗ, i передає їх разом з Перелiками (у паперовому виглядi та на електронному носiї) та супровiдним листом до МОЗ.
Iнформацiя про передання до МОЗ Перелiкiв з висновками щодо ефективностi, безпеки та якостi лiкарського засобу iз зазначенням пiдтвердження вiдповiдностi звiтiв про доклiнiчнi дослiдження та звiтiв про клiнiчнi випробування, наданих заявником, матерiалам реєстрацiйного досьє вноситься Центром до єдиної електронної бази даних.
| (пункт 2 роздiлу VIII у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
3. У разi наявностi пiдстав для надання рекомендацiї щодо вiдмови у державнiй реєстрацiї (перереєстрацiї) лiкарського засобу або у внесеннi змiн до реєстрацiйних документiв Центр готує вiдповiдний висновок та включає лiкарський засiб до окремого Перелiку.
4. Iнформацiя щодо дати передачi до МОЗ позитивних або негативних висновкiв разом з Перелiками розмiщується на офiцiйному веб-сайтi Центру у день їх передачi.
5. Рiшенням про державну реєстрацiю затверджуються МКЯ на лiкарський засiб, текст маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, коротка характеристика лiкарського засобу (за наявностi). При оформленнi вищезазначених документiв Центром вказуються номер та дата рiшення про державну реєстрацiю.
6. Рiшенням про державну перереєстрацiю затверджуються текст маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, коротка характеристика лiкарського засобу (за наявностi). При оформленнi вищезазначених документiв Центром вказуються номер та дата рiшення про державну перереєстрацiю.
7. Рiшенням про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв затверджуються оновленi МКЯ, оновлена iнструкцiя для медичного застосування, оновлений текст маркування первинної та/або вторинної упаковок готового лiкарського засобу (за наявностi). При оформленнi вищезазначених документiв Центром вказуються номер та дата рiшення про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв.
8. Пiсля отримання наказу МОЗ щодо державної реєстрацiї (перереєстрацiю) лiкарських засобiв та внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв Центр протягом 3 робочих днiв листом iнформує заявника про прийняте МОЗ рiшення, готує оригiнали реєстрацiйних посвiдчень (вкладок до реєстрацiйних посвiдчень), листи щодо внесення змiн до реєстрацiйних посвiдчень (якщо змiни не стосуються реєстрацiйного посвiдчення) або листи щодо вiдмови у такому та передає їх до МОЗ.
9. Пiдписане реєстрацiйне посвiдчення (вкладка до реєстрацiйного посвiдчення), листи щодо внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв (якщо змiни не стосуються реєстрацiйного посвiдчення) або листи щодо вiдмови у такому передаються Центром до МОЗ iз супровiдним листом про наявнiсть належним чином оформлених документiв та пiдтвердження вiдповiдностi повноважень заявника. До оформленого реєстрацiйного посвiдчення (вкладки до реєстрацiйного посвiдчення), листiв щодо внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв (якщо змiни не стосуються реєстрацiйного посвiдчення) долучаються реєстрацiйнi документи (iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу, коротка характеристика лiкарського засобу (за наявностi на бажання заявника), МКЯ, текст маркування первинної, вторинної (за наявностi) упаковок готового лiкарського засобу.
IX. ПОРЯДОК РОЗРАХУНКIВ
1. Оплатi пiдлягають попередня експертиза та спецiалiзована експертиза матерiалiв реєстрацiйного досьє для державної реєстрацiї, перереєстрацiї, внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення лiкарського засобу.
2. Оплата вищезазначених робiт проводиться вiдповiдно до умов договору, укладеного мiж заявником та Центром.
X. ЗАХИСТ КОНФIДЕНЦIЙНОЇ IНФОРМАЦIЇ
1. Пiд час проведення експертизи матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю, перереєстрацiю, а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення Центр зобов'язаний забезпечити захист конфiденцiйної реєстрацiйної iнформацiї вiд розголошення i недобросовiсного комерцiйного використання.
2. Не допускається ознайомлення третiх осiб з конфiденцiйною реєстрацiйною iнформацiєю, зняття копiй з таких матерiалiв на паперових, електронних або iнших носiях без письмової згоди власника такої iнформацiї чи в iнших випадках, встановлених чинним законодавством.
3. Обiг документiв, що мiстять конфiденцiйну реєстрацiйну iнформацiю, здiйснюється в Центрi.
4. Не допускаються до роботи з документами, що мiстять конфiденцiйну реєстрацiйну iнформацiю, особи, якi можуть мати конфлiкт iнтересiв iз заявником.
| В. о. начальника Управлiння фармацевтичної дiяльностi та якостi фармацевтичної продукцiї | Т. М. Лясковський |
| Додаток 1 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 1 роздiлу IV) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
лiкарського засобу, який подається на державну
реєстрацiю
|
| Назва лiкарського засобу | |
| Дiюча(i) речовина(и) | |
| Лiкарська форма, доза | |
| Вид, розмiр та комплектнiсть упаковки | |
| Заявник | |
| Уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника |
Я гарантую достовiрнiсть iнформацiї, що
мiститься у наданих реєстрацiйних матерiалах,
вiдповiдно до типу лiкарського засобу та несу за
це вiдповiдальнiсть, передбачену чинним
законодавством. Згоден(на), що у разi ненадання
реєстрацiйного досьє з дати надходження до
Центру листа-направлення МОЗ протягом 3 мiсяцiв,
вiдповiдно до типу лiкарського засобу, заяву про
державну реєстрацiю цього лiкарського засобу
буде анульовано.
Усi данi одержанi заявником в установленому
законом порядку i не порушують права третьої
сторони, захищенi патентом, свiдоцтвом про знак
для товарiв та послуг (пiдпункт 4.16 пункту 4 цього
додатка).
Також цим пiдтверджується, що всi передбаченi
збори будуть сплаченi вiдповiдно до вимог
законодавства.
[_] Додайте доручення, оформлене для ведення
переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi
заявника (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
1. ЗАГАЛЬНI ПУНКТИ РЕЄСТРАЦIЙНОЇ ФОРМИ
(у разi заповнення для лiкарського засобу певного
типу вилучають перелiк iнших типiв лiкарських
засобiв, якi не стосуються цього).
Примiтка. Роздiл повинен бути заповнений для будь-якого типу лiкарського засобу, уключаючи лiкарськi засоби, на якi є посилання нижче.
Ця реєстрацiйна форма подається
вiдповiдно до такого:
[_] ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ ЗА ПОВНИМ ДОСЬЄ (АВТОНОМНЕ
ДОСЬЄ)
|
(надається реєстрацiйне досьє з повними адмiнiстративними, фармацевтичними, доклiнiчними та клiнiчними даними)
[_] Нова дiюча речовина (ДР)
Примiтка. ДР використовується вперше.
[_] Вiдома дiюча речовина
Примiтка. ДР використовувалася ранiше.
[_] ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ, ЯКИЙ МАЄ ДОБРЕ
ВИВЧЕНЕ МЕДИЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ
(надається реєстрацiйне досьє з повними
адмiнiстративними, фармацевтичними даними та
докладною науковою бiблiографiєю, що свiдчить про
ефективнiсть та безпеку дiючої речовини (роздiл III
Порядку)).
[_] IНФОРМОВАНА ЗГОДА
(лiкарський засiб з таким самим якiсним та
кiлькiсним складом ДР у такiй самiй лiкарськiй
формi, що й зареєстрований лiкарський засiб, коли
iснує згода власника реєстрацiйного посвiдчення
на використання його даних для реєстрацiї
заявленого лiкарського засобу.
Надається реєстрацiйне досьє з повними адмiнiстративними даними разом зi згодою власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований препарат використовувати його фармацевтичнi, доклiнiчнi та клiнiчнi данi).
Примiтка. Зареєстрований лiкарський засiб i лiкарський засiб, що є предметом цiєї реєстрацiйної форми, можуть мати як одного, так i рiзного(их) власника(iв) реєстрацiйного посвiдчення.
Зареєстрований лiкарський засiб:
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
[_] Додайте iнформовану згоду власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб (пiдпункт 4.2 пункту 4 цього додатка).
[_] ГЕНЕРИЧНИЙ ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ
|
(надається реєстрацiйне досьє з повними адмiнiстративними та фармацевтичними даними та вiдповiдними доклiнiчними i клiнiчними, якщо це застосовно, даними, уключаючи еквiвалентнiсть до референтного лiкарського засобу (якщо дослiдження проводилися) (роздiл III Порядку)).
Референтний лiкарський засiб:
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| дата реєстрацiї | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
Лiкарський засiб, що використовувався у дослiдженнях еквiвалентностi (якщо такi проводилися):
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| дата реєстрацiї | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення | |
| номер (код) дослiджень бiодоступностi/номер EudraCT (за наявностi) |
Примiтка. Роздiл необхiдно заповнювати для кожного лiкарського засобу, що використовувався у дослiдженнях еквiвалентностi.
[_] ГIБРИДНИЙ ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ
(у випадках коли лiкарський засiб не пiдпадає пiд
визначення генеричного лiкарського засобу або
коли бiоеквiвалентнiсть не може бути
продемонстрована у ходi дослiджень
бiодоступностi, або у випадку вiдмiнностей у дiючiй
речовинi, дозуваннi, лiкарськiй формi, шляху
введення тощо, надається змiшане реєстрацiйне
досьє з повними адмiнiстративними,
фармацевтичними даними та вiдповiдними
доклiнiчними i клiнiчними даними заявника) (роздiл
III Порядку)).
Референтний лiкарський засiб:
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| дата реєстрацiї | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
Вiдмiнностi порiвняно з референтним
лiкарським засобом:
[_] вiдмiнностi у ДР;
[_] вiдмiнностi у терапевтичному застосуваннi;
[_] вiдмiнностi у лiкарськiй формi;
[_] вiдмiнностi у силi дiї (кiлькiснi вiдмiнностi у ДР);
[_] вiдмiнностi у способi введення;
[_] бiоеквiвалентнiсть не може бути
продемонстрована у дослiдженнях бiодоступностi.
Лiкарський засiб, що використовувався у дослiдженнях еквiвалентностi (якщо такi проводилися) та/або в iнших дослiдженнях:
| номер (код) дослiджень/номер EudraCT (за наявностi) | |
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
Примiтка. Роздiл необхiдно заповнювати для кожного лiкарського засобу, що використовувався у дослiдженнях еквiвалентностi.
[_] ПОДIБНИЙ БIОЛОГIЧНИЙ ЛIКАРСЬКИЙ
ЗАСIБ
(надається реєстрацiйне досьє з повними
адмiнiстративними та фармацевтичними даними, а
також вiдповiдними доклiнiчними та клiнiчними
даними (роздiл III Порядку)).
Референтний бiологiчний лiкарський засiб (має бути iнновацiйним):
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| дата реєстрацiї | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
| Вiдмiнностi порiвняно з референтним бiологiчним
лiкарським засобом (якщо такi є): [_] вiдмiнностi у вихiдному(их) матерiалi(ах); [_] вiдмiнностi у виробничому процесi; [_] вiдмiнностi у терапевтичному застосуваннi; [_] вiдмiнностi у лiкарськiй формi; [_] вiдмiнностi у силi дiї (кiлькiснi вiдмiнностi у ДР); [_] вiдмiнностi у способi введення; |
| [_] iншi вiдмiнностi |  |
| |
Примiтка. Огляд обраного референтного лiкарського засобу, який використовувався у програмi порiвнянностi якостi, безпеки та ефективностi при розробцi бiосимiляру, включається до модуля 1.5.2.
[_] ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ З ФIКСОВАНОЮ
КОМБIНАЦIЄЮ
(надається реєстрацiйне досьє з повними
адмiнiстративними та фармацевтичними даними, а
доклiнiчнi та клiнiчнi данi надаються тiльки щодо
цiєї комбiнацiї (див. роздiл III Порядку)).
[_] ТРАДИЦIЙНИЙ ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ
| [_] рослинного походження | [_] iнший лiкарський засiб |
(надається реєстрацiйне досьє, як указано у роздiлi III Порядку).
[_] ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ З ПРОДУКЦIЇ IN BULK
| [_] медичний iмунобiологiчний препарат | [_] iнший лiкарський засiб |
(надається реєстрацiйне досьє з повними адмiнiстративними даними та фармацевтичними даними (виробника продукцiї in bulk, доповненими документацiєю виробника щодо стадiй, якi ним виконуються), доклiнiчними даними (виробника продукцiї in bulk) та клiнiчними даними (виробника продукцiї in bulk) (роздiл III Порядку)).
[_] ЗМIНИ, ЩО ПОТРЕБУЮТЬ НОВОЇ
РЕЄСТРАЦIЇ
(надаються вiдповiднi роздiли реєстрацiйного
досьє, якi обґрунтовують указанi змiни, i є
достатнiми для проведення експертизи).
Позначте необхiдне (позначається тiльки одна змiна) та позначте обов'язково вiдповiдний тип лiкарського засобу iз наведених вище, вiдповiдно до якого сформовано реєстрацiйне досьє.
Змiни у ДР, якi не призводять до нової
ДР:
[_] iнша сiль, ефiр, комплекс/похiдна (той самий
активний компонент молекули);
[_] iншi iзомери, сумiшi iзомерiв;
[_] незначнi змiни бiологiчної речовини або
бiотехнологiчного продукту;
[_] новий лiганд або механiзм з'єднання для
радiофармацевтичного лiкарського засобу;
[_] змiна екстрагентiв або спiввiдношення рослинна
лiкарська сировина/рослинний препарат.
Змiни сили дiї, лiкарської форми та
способу застосування:
[_] змiна бiодоступностi;
[_] змiна фармакокiнетики;
[_] змiна або додавання нової сили дiї/розведення;
[_] змiна або додавання нової лiкарської форми;
[_] змiна або додавання нового шляху введення.
Примiтка. Заявник має бути тим самим, що й власник реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб, до якого вносяться змiни.
Тiльки одна змiна, що потребує нової реєстрацiї, може бути внесена до одного реєстрацiйного посвiдчення, в iншому разi проводиться нова реєстрацiя лiкарського засобу.
Лiкарський засiб, зареєстрований в Українi, до якого вносяться вiдповiднi змiни:
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
[_] ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ ОБМЕЖЕНОГО ЗАСТОСУВАННЯ (ПРЕПАРАТ-СИРОТА)
| Чи надано лiкарському засобу статус препарату обмеженого застосування (препарату-сироти) | ||
| [_] Нi | [_] У процесi розгляду | [_] Так |
| дата | |
| номер у реєстрi препаратiв обмеженого застосування |
[_] Вiдмовлено у присвоєннi статусу препарату обмеженого застосування (препарату-сироти)
| дата | |
| номер рiшення |
[_] Заяву на присвоєння статусу вiдкликано
| дата |
[_] Додайте копiю рiшення щодо присвоєння статусу препарату обмеженого застосування (препарату-сироти) (якщо є) (пiдпункт 4.13 пункту 4 цього додатка).
2. ОСОБЛИВI ПУНКТИ РЕЄСТРАЦIЙНОЇ ФОРМИ
2.1. Назва та код АТХ
| 2.1.1. Назва лiкарського засобу |
| 2.1.2. Назва ДР Примiтка. Наводиться тiльки одна назва у такому порядку: МНН*, ДФУ, Європейська фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хiмiчна) назва. ____________ |
2.1.3. Фармакотерапевтична група
(використовуйте дiючий код АТХ)
Якщо код АТХ не присвоєно, зазначте чи була подана заява на присвоєння коду АТХ
|
2.2. Сила дiї (дозування), лiкарська форма, шлях введення, контейнер та розмiр упаковки
| 2.2.1. Сила дiї (дозування) i
лiкарська форма (використовуйте дiючий список стандартних термiнiв ДФУ або Європейської фармакопеї) |
|
| Лiкарська форма | |
| Дiюча(i) речовина(и) | |
| Сила дiї (дозування) | |
| 2.2.2. Шлях(и) введення (використовуйте
дiючий перелiк стандартних термiнiв ДФУ або
Європейської фармакопеї) |
| 2.2.3. Упаковка: система
контейнер/закупорювальний засiб та пристрої для
введення, уключаючи опис матерiалу, з якого
вони виготовленi (використовуйте дiючий перелiк
стандартних термiнiв - ДФУ або Європейської
фармакопеї) Для кожного типу контейнера укажiть: Опис:
Пристрiй для введення: Для кожного типу упаковки укажiть: 2.2.3.1. Розмiр(и) упаковки. [_] Додайте пропозицiї до тексту маркування на упаковцi (пiдпункт 4.12 пункту 4 цього додатка). |
| 2.2.4. Лiкарський засiб включає як
невiд'ємну частину один або бiльше медичних
виробiв (стаття 1(2)(а) Директиви 93/42/ЄЕС або
Технiчний регламент щодо медичних виробiв,
затверджений постановою Кабiнету Мiнiстрiв
України вiд 02 жовтня 2013 року N 753) чи один або
бiльше активних медичних виробiв, якi
iмплантуються (стаття 1(2)(c) Директиви 90/385/ЄЕС або
Технiчний регламент щодо активних медичних
виробiв, якi iмплантують, затверджений постановою
Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 02 жовтня 2013 року
N 755). 2.2.4.1. Виробник пристрою (для виробникiв поза межами ЄЕС укажiть контактну особу): Контактна особа
2.2.4.2. Iдентифiкацiя медичного виробу:
2.2.4.3. СЕ-маркування: Чи має медичний вирiб СЕ-маркування?
Якщо так, додайте пiдтвердження у вiдповiдних роздiлах модуля 3 реєстрацiйного досьє. 2.2.4.4. Уповноважений орган Чи виданий Уповноваженим органом сертифiкат на медичний вирiб?
Якщо так, додайте сертифiкат у вiдповiдних роздiлах модуля 3 реєстрацiйного досьє. Будь ласка, зазначте кожний задiяний
Уповноважений орган
Контактна особа:
|
2.3. Правовий статус
| 2.3.1. Пропонована категорiя вiдпуску: [_] за рецептом [_] без рецепта [_] тiльки в умовах стацiонару |
| 2.3.2. Для лiкарських засобiв, пропонованих для вiдпуску за рецептом, заявник надає свої пропозицiї щодо категорiї вiдпуску лiкарського засобу, однак право визначати категорiю вiдпуску залишається за МОЗ. |
| 2.3.3. Постачання лiкарських засобiв, що
вiдпускаються без рецепта: [_] постачання тiльки через фармацевтичнi заклади [_] постачання через нефармацевтичнi та фармацевтичнi заклади (якщо застосовне) |
| 2.3.4. Промоцiя (просування) лiкарських
засобiв, що вiдпускаються без рецепта: [_] промоцiя тiльки серед професiоналiв охорони здоров'я [_] промоцiя серед населення та фахiвцiв охорони здоров'я (якщо застосовне) |
2.4. Заявник (власник) реєстрацiйного посвiдчення/контактнi особи/компанiї
| 2.4.1. Власник реєстрацiйного посвiдчення (заявник): | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| 2.4.2. Уповноважена особа/компанiя, визначена для ведення переговорiв вiд iменi заявника пiд час процедури реєстрацiї в Українi: | |
| П. I. Б. уповноваженої особи представника заявника | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
[_] Якщо вiдрiзняється вiд пiдпункту 2.4.1 цього пiдпункту, додайте доручення (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| 2.4.3. Уповноважена особа/компанiя, затверджена для ведення переговорiв мiж власником реєстрацiйного посвiдчення та уповноваженими органами України пiсля реєстрацiї, якщо вони вiдмiннi вiд зазначених у пунктi 2.4.2 цього пiдпункту: | |
| П. I. Б. уповноваженої особи представника заявника | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
[_] Якщо вiдрiзняється вiд пункту 2.4.1 цього пiдпункту, додайте доручення (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| 2.4.4. Короткий опис системи
фармаконагляду заявника. Уповноважена особа заявника, вiдповiдальна за фармаконагляд: |
|||
| П. I. Б. уповноваженої особи заявника, вiдповiдальної за фармаконагляд | |||
| мiсце здiйснення дiяльностi | |||
| країна | |||
| цiлодобовий телефон/факс | |||
| [_] Додайте бiографiчну довiдку
квалiфiкованої особи, вiдповiдальної за
фармаконагляд (пiдпункт 4.5 пункту 4 цього додатка),
та гарантiйний лист заявника (пiдпункт 4.19 пункту 4
цього додатка). Контактна особа в Українi уповноваженої особи заявника для здiйснення фармаконагляду, якщо вiдмiнна вiд зазначеної вище: |
|||
| П. I. Б. контактної особи уповноваженої особи заявника, вiдповiдальної за фармаконагляд | |||
| мiсце здiйснення дiяльностi | |||
| країна | |||
| цiлодобовий телефон/факс | |||
| [_] Якщо вiдрiзняється вiд зазначеної вище,
додайте бiографiчну довiдку контактної особи в
Українi (пiдпункт 4.5 пункту 4 цього додатка). Мастер-файл системи фармаконагляду Чи наявний мастер-файл системи фармаконагляду?
Якщо так: |
|||
| номер мастер-файла | |||
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця (де зберiгається мастер-файл) | |||
| країна | |||
Примiтка. Щодо Плану управлiння ризиками див. роздiл 1.8.2 модуля 1 реєстрацiйного досьє.
2.5. Виробники
Усi виробничi дiльницi, на яких здiйснюються виробничi процедури, та дiльницi, на яких проводиться контроль якостi, зазначенi у реєстрацiйному досьє, мають збiгатися щодо їх найменувань, адрес мiсць провадження дiяльностi та видiв дiяльностi протягом усього реєстрацiйного досьє.
| 2.5.1. Виробник(и), що
вiдповiдає(ють) за випуск серiї 1) Визначений(i) заявником виробник(и) (або iмпортер(и)), що вiдповiдає(ють) за випуск серiї (як указано в iнструкцiї для медичного застосування та, у вiдповiдних випадках, - у маркуваннi): |
|
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| адреса мiсця провадження дiяльностi | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво
(пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка). [_] Додайте копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва вимогам GMP (за наявностi) (пiдпункт 4.7 пункту 4 цього додатка). 2) Офiцiйний випуск серiї для
препаратiв кровi та вакцин |
|
| назва (найменування) лабораторiї | |
| мiсцезнаходження лабораторiї | |
| країна | |
| телефон/факс | |
Контактна особа, вiдповiдальна
за роботу з рекламацiями щодо дефектної продукцiї
|
|||||
| мiсцезнаходження | |||||
| країна | |||||
| цiлодобовий телефон/факс | |||||
| 2.5.2. Виробник(и) лiкарського засобу i
дiльниця(i) виробництва Включаючи дiльницi виробництва будь-якого розрiджувача/розчинника в окремiй упаковцi/ємностi, що є частиною лiкарського засобу, дiльницi, на яких здiйснюється контроль якостi/контроль у процесi виробництва, дiльницi виробництва первинної та iнших упаковок, а також iмпортерiв. Для кожної дiльницi заповнюється окремо. |
|||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | |||||
| країна | |||||
| телефон/факс | |||||
| Короткий опис виконуваних функцiй [_] Додайте копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва вимогам GMP (за наявностi) (пiдпункт 4.7 пункту 4 цього додатка). [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво (пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка). Зазначте П. I. Б. уповноваженої особи (якщо не вказано у лiцензiї на виробництво) Чи проводилася перевiрка дiльницi на дотримання вимог GMP уповноваженим органом України або органами країн, де дiють процедури взаємного визнання?
Якщо так: |
|||||
| дата останньої перевiрки GMP | |||||
| найменування уповноваженого органу, що проводив перевiрку | |||||
| вид перевiрки (перед-/пiсляреєстрацiйна/спецiальна/повторна) |
|||||
| категорiя лiкарських засобiв, що перевiряються, i дiючих речовин | |||||
висновок:
[_] Додайте для кожної дiльницi виробництва висновок компетентного органу, що проводив перевiрку |
|||||
| 2.5.3. Виробник(и) ДР та виробничi
дiльницi Зазначаються усi дiльницi виробництва, задiянi у виробничому процесi кожного джерела дiючої речовини, включаючи дiльницi, на яких проводиться контроль якостi/контроль у процесi виробництва. Надання докладних даних про посередника або постачальника не прийнятне. Для бiотехнологiчних лiкарських препаратiв слiд зазначити усi дiльницi зберiгання головного та робочого банкiв клiтин та дiльницi приготування робочого банку клiтин (якщо проводиться). Про кожну дiльницю необхiдно надати вiдповiдну iнформацiю. |
||||||
| дiюча речовина | ||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | ||||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||||||
| країна | ||||||
| телефон/факс | ||||||
| Короткий опис виконуваних операцiй на
виробничiй дiльницi [_] Для кожної ДР додайте заяву уповноваженої особи (пiдпункт 4.20 пункту 4 цього додатка). Чи проводилася перевiрка дiльницi на дотримання вимог GMP уповноваженим органом України або органами країн, де дiють процедури взаємного визнання?
Якщо так: |
||||||
| дата останньої перевiрки | ||||||
| найменування уповноваженого органу, що проводив перевiрку | ||||||
| вид перевiрки | ||||||
висновок:
[_] Додайте для кожної дiльницi виробництва висновок компетентного органу, що проводив перевiрку (пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка). Чи виданий сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї для ДР?
Якщо так: |
||||||
| власник сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | ||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (власника сертифiката вiдповiдностi) | ||||||
| номер сертифiката | ||||||
| дата останнього перегляду | ||||||
| [_] Додайте копiю сертифiката вiдповiдностi
(пiдпункт 4.8 пункту 4 цього додатка). Чи буде мастер-файл на ДР використовуватися для цiєї ДР?
Якщо так: |
||||||
| власник мастер-файла на ДР | ||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (власника мастер-файла) | ||||||
| референтний номер мастер-файла, присвоєний ЕМА/компетентним органом (якщо наявний) | ||||||
| дата подання на розгляд | ||||||
| дата останнього перегляду | ||||||
| [_] Додайте лист(и), що дає(ють) право
доступу до мастер-файла на ДР (пiдпункт 4.8 пункту 4
цього додатка). [_] Додайте копiю письмового зобов'язання вiд виробника ДР iнформувати заявника про змiни у виробничому процесi або специфiкацiях (пiдпункт 4.9 пункту 4 цього додатка). Чи видано сертифiкат на загальний файл на вакцинний антиген (ВАЗФ), що використовується у даному препаратi, або на нього подана заявка?
Якщо так: |
||||||
| назва речовини | ||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б.
фiзичної особи - пiдприємця власника сертифiката/заявника на сертифiкат ВАЗФ |
||||||
| номер заявки/сертифiката | ||||||
| дата подання (якщо на розглядi) | ||||||
| дата затвердження або останнього перегляду (якщо наявний) | ||||||
| [_] Додайте копiю сертифiката на ВАЗФ (пiдпункт 4.17 пункту 4 цього додатка) | ||||||
| 2.5.4. Контрактнi компанiї, що
залучалися до клiнiчного(их) випробування
(випробувань) для дослiдження бiодоступностi
та/або бiоеквiвалентностi або залучалися для
валiдацiї процесiв виробництва продуктiв кровi. Для кожної контрактної компанiї вкажiть, де проводилися аналiтичнi випробування та де зiбрано клiнiчнi данi, а також: |
||
| назва дослiдження | ||
| код протоколу | ||
| номер EudraCT (за наявностi) | ||
| найменування компанiї | ||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||
| країна | ||
| телефон/факс | ||
| Обов'язки вiдповiдно до контракту |
||
2.6. Якiсний та кiлькiсний склад лiкарського засобу
| 2.6.1. Якiсний та кiлькiсний склад
лiкарського засобу (ДР та допомiжнi речовини): Вказується,
на яку кiлькiсть розрахований склад (наприклад 1
капсула). |
|||||||||
| Назва ДР* 1. 2. 3. тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя | ||||||
| Назва допомiжної(их) речовини (речовин) 1. 2. 3. тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя | ||||||
| ____________ * Наводиться тiльки одна назва для кожної ДР у такiй послiдовностi: МНН (наводять за її рекомендованою МНН з указанням солей або гiдратної форми, якщо необхiдно), ДФУ, Європейська фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хiмiчна) назва. Iнформацiю про надлишкову кiлькiсть не указують у колонках щодо складу, а викладають нижче:
|
|||||||||
| 2.6.2. Перелiк матерiалiв
тваринного та/або людського походження, що
входять до складу або використовуються у процесi
виробництва лiкарського засобу [_] ВIДСУТНI |
|||||||
| Назва | Функцiя | Тваринного походження, сприятливi до ГЕ4 | Iншi тваринного походження | Людського походження | Сертифiкат вiдповiдностi ЄФ
щодо ГЕ (укажiть номер) |
||
| ДР1 | Доп. Р2 | Р3 | |||||
| 1. 2. 3. тощо |
|||||||
| ____________ 1 ДР - дiюча речовина; 2 Доп. Р - допомiжна речовина (уключаючи вихiднi матерiали, якi використовуються у виробництвi дiючої/допомiжної речовини); 3 Р - реагент/середовище культивування (уключаючи використовуванi для приготування головного та робочого банкiв клiтин); 4 ГЕ - губчата енцефалопатiя. [_] Якщо є сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо ГЕ або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв ГЕ, вiн повинен бути доданий у пiдпунктi 4.10 пункту 4 цього додатка |
|||||||
2.6.3. Чи виданий Європейський
сертифiкат на мастер-файл на плазму (ПМФ), що
використовується у цьому досьє, або на нього
подавалася заявка?
Якщо так: |
|||
| плазма, яка є предметом ПМФ | |||
| Функцiя ДР1 Доп. Р2 Р3 |
|||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця - власника сертифiката/заявника на сертифiкат ПМФ | |||
| референтний номер сертифiката/заявки | |||
| дата подання (якщо на розглядi) | |||
| дата затвердження або останнього перегляду (якщо затверджений) | |||
| ____________ 1 ДР - дiюча речовина; 2 Доп. Р - допомiжна речовина (включаючи вихiднi матерiали, якi використовуються у виробництвi дiючої/допомiжної речовини); 3 Р - реагент/середовище культивування (включаючи використовуванi для приготування головного та робочого банкiв клiтин). [_] Додайте копiю сертифiката (пiдпункт 4.18 пункту 4 цього додатка) |
|||
2.6.4. Чи мiстить або складається
лiкарський засiб з генетично модифiкованих
органiзмiв (ГМО)?
Якщо так, то чи вiдповiдає лiкарський засiб встановленим вимогам? Зробiть необхiдне посилання
|
3. IНШI ВIДОМОСТI
3.1. Чи захищений лiкарський засiб
патентами на винахiд, корисну модель або
промисловий зразок, дiя яких розповсюджується на
Україну?
Якщо так: |
|||||
| Номер патенту | Дата видачi | Дiє до | Власник патенту | ||
| [_] Додайте копiї патентiв згiдно з
пiдпунктом 4.14 пункту 4 цього додатка. [_] Для державної реєстрацiї лiкарських засобiв, що базуються або стосуються об'єктiв iнтелектуальної власностi, на якi вiдповiдно до законiв України видано патент, заявник подає копiю патенту або лiцензiї, якою дозволяються виробництво та продаж зареєстрованого лiкарського засобу. Заявники подають лист, у якому вказується, що права третьої сторони, захищенi патентом, не порушуються у зв'язку з реєстрацiєю лiкарського засобу. |
|||||
3.2. Чи захищена торгова марка в Українi?
Якщо так, зазначте: |
|||||
| Номер документа | Дата видачi | Дiє до | Власник | ||
| [_] Додайте копiї документiв, що передбаченi в пiдпунктi 4.15 пункту 4 цього додатка. | |||||
3.3. Чи зареєстрований лiкарський засiб
у країнi виробника та iнших країнах?
Якщо так: [_] Додайте копiю реєстрацiйного посвiдчення (пiдпункт 4.3 пункту 4 цього додатка). [_] Зазначте перелiк країн, де лiкарський засiб зареєстрований/перереєстрований, якщо нi: [_] Додайте обґрунтування (пiдпункт 4.3 пункту 4 цього додатка) |
3.4. Чи була проведена попередня
наукова консультацiя щодо цього лiкарського
засобу в Українi?
Якщо так, зазначте: |
|||
| дата проведення | |||
| посилання на науковi рекомендацiї | |||
Чи була проведена попередня наукова
консультацiя щодо цього лiкарського засобу в iншiй
країнi?
Якщо так, зазначте: |
|||
| країна(и) | |||
| дата проведення | |||
| посилання на науковi рекомендацiї | |||
| [_] Додайте копiю консультацiйного листа (пiдпункт 4.11 пункту 4 цього додатка) | |||
3.5. Чи було прийняте рiшення про
повну або тимчасову заборону застосування та/або
про вiдмову у реєстрацiї лiкарського засобу в
iнших країнах?
Якщо так: |
|||
| країна(и) | |||
| причина та дата заборони/вiдмови | |||
4. ДОКУМЕНТИ, ЩО ДОДАЮТЬСЯ
[_] 4.1. Обґрунтування типу лiкарського засобу (роздiл 1.5 модуля 1) та/або, за бажанням заявника, модуль 2 реєстрацiйного досьє.
[_] 4.2. Iнформована згода власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб у довiльнiй формi (за наявностi).
[_] 4.3. (*) Копiя документа, що пiдтверджує реєстрацiю цього лiкарського засобу вiдповiдно до законодавства країни заявника та/або виробника, а у разi вiдсутностi такого документа - надати обґрунтування з указанням причин його вiдсутностi.
[_] 4.4. Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення).
[_] 4.5. Бiографiчна довiдка, яка повинна включати данi про квалiфiкацiю та досвiд роботи уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду та/або контактної особи в Українi (якщо рiзнi).
[_] 4.6. Копiя лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчену пiдписом/печаткою заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника. Копiя має бути засвiдчена печаткою заявника/представника заявника в Українi. Цей документ може не надаватися разом iз заявою та обов'язково має бути наданий при наданнi Центром рекомендацiї до реєстрацiї лiкарського засобу.
[_] 4.7. Засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйний лист заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи. За необхiдностi - висновки щодо iнших iнспекцiй, якi проводилися. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.8. Письмова згода на доступ до мастер-файла на ДР вiд його власника або копiя сертифiката вiдповiдностi монографiї Європейської фармакопеї. Копiя має бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.9. Копiя письмового зобов'язання виробника дiючої речовини iнформувати заявника про змiни у виробничому процесi або специфiкацiях (у довiльнiй формi). Копiя має бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.10. Сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо губчатої енцефалопатiї або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини, щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв губчатої енцефалопатiї (за наявностi).
[_] 4.11. Копiя консультацiйного листа до проведеної попередньої наукової консультацiї щодо лiкарського засобу (за наявностi).
[_] 4.12. Пропозицiї до тексту маркування упаковки лiкарського засобу.
[_] 4.13. Копiя рiшення про присвоєння статусу препарату обмеженого застосування (препарату-сироти) (за наявностi).
[_] 4.14. Копiї патентiв на винахiд, корисну модель або промисловий зразок, дiя яких розповсюджується на Україну (за наявностi).
[_] 4.15. Копiї документiв щодо захисту торговельної марки в Українi (за наявностi).
[_] 4.16. Лист, форма якого наведена у додатку 25 до Порядку.
[_] 4.17. Копiя сертифiката на ВАЗФ (за наявностi).
[_] 4.18. Копiя сертифiката на ПМФ (за наявностi).
[_] 4.19. Гарантiйний лист заявника щодо забезпечення функцiонування належної системи нагляду за безпекою лiкарських засобiв при їх медичному застосуваннi, у тому числi в Українi (у довiльнiй формi).
[_] 4.20. Для кожної дiючої речовини - заява квалiфiкованої особи (КО) кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у заявi, якi використовують ДР як вихiдний матерiал, та заява КО кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у реєстрацiйнiй формi як вiдповiдальних за випуск серiї, якщо рiзнi. У заявах необхiдно зазначити, що виробник(и) ДР дотримується(ються) принципiв належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Альтернативно така заява може бути пiдписана однiєю КО вiд iменi усiх КО (якщо це чiтко вказано).
____________
* Не надається
заявниками/виробниками, якi є резидентами та
користуються за контрактом виробничими
потужностями, розташованими поза межами України.
| Додаток 2 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 1 роздiлу IV) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
гомеопатичного лiкарського засобу, який
подається на державну реєстрацiю
| Дата подання "___" __________ 20__ року |
N ______________________ |
| Назва лiкарського засобу | |
| Назва гомеопатичної сировини та розведень | |
| Лiкарська форма | |
| Вид, розмiр та комплектнiсть упаковки | |
| Заявник | |
| Уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника |
Я гарантую достовiрнiсть та вiдповiдаю за iнформацiю, що мiститься у наданих матерiалах реєстрацiйного досьє.
Згоден(на), що у разi ненадання матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ заяву про державну реєстрацiю цього лiкарського засобу буде анульовано.
Усi данi одержанi заявником в установленому законодавством порядку i не порушують права третьої сторони, захищенi патентом, свiдоцтвом про знак для товарiв та послуг (пiдпункт 4.14 пункту 4 цього додатка).
Також цим пiдтверджується, що всi передбаченi збори буде сплачено вiдповiдно до вимог законодавства.
[_] Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника додається (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
1. ЗАГАЛЬНI ПУНКТИ РЕЄСТРАЦIЙНОЇ ФОРМИ
Примiтка. Роздiл повинен бути заповнений для будь-якого типу лiкарського засобу, уключаючи змiни, що потребують нової реєстрацiї.
Ця реєстрацiйна форма подається вiдповiдно до такого:
[_] РЕЄСТРАЦIЯ
o Додаток 7 до Порядку
o Загальна процедура реєстрацiї (позначте
необхiдне)
[_] лiкарський засiб за повним досьє
[_] генеричний лiкарський засiб
[_] лiкарський засiб з добре вивченим медичним
застосуванням
[_] лiкарський засiб з фiксованою комбiнацiєю
[_] iнформована згода
Додаток 7 до Порядку
| Роздiли реєстрацiйного досьє | Наявнi у досьє (позначте необхiдне) |
| Модуль 1 | [_] |
| Лiцензiя на виробництво | [_] |
| Текст маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковки, проект iнструкцiї для медичного застосування | [_] |
| Модуль 2 | [_] |
| Модуль 3 | [_] |
| Модуль 4 | [_] |
| Обґрунтування гомеопатичного характеру | [_] |
Загальна процедура реєстрацiї
| Роздiли реєстрацiйного досьє | Наявнi у досьє (позначте необхiдне) |
| Модуль 1 | [_] |
| Лiцензiя на виробництво | [_] |
| Коротка характеристика лiкарського засобу, затверджена вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника | [_] |
| Листок-вкладка, затверджений вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника | [_] |
| Текст маркування первинної та вторинної (за наявностi) упаковки, проект iнструкцiї для медичного застосування | [_] |
| Модуль 2 | [_] |
| Модуль 3 | [_] |
| Модуль 4 | [_] |
| Обґрунтування гомеопатичного характеру | [_] |
[_] ЗМIНИ, ЩО ПОТРЕБУЮТЬ НОВОЇ РЕЄСТРАЦIЇ
(надаються вiдповiднi роздiли матерiалiв
реєстрацiйного досьє, якi обґрунтовують указанi
змiни i є достатнiми для проведення експертизи).
Позначити необхiдне (позначається тiльки одна змiна).
Змiни у ДР, якi не призводять до нової ДР:
[_] iнша сiль, ефiр, комплекс/похiдна (той
самий активний компонент молекули);
[_] iншi iзомери, сумiшi iзомерiв;
[_] незначнi змiни бiологiчної речовини або
бiотехнологiчного продукту;
[_] новий лiганд або механiзм з'єднання для
радiофармацевтичного лiкарського засобу;
[_] змiна екстрагентiв або спiввiдношення рослинна
лiкарська сировина/рослинний препарат.
Змiни сили дiї, лiкарської форми та способу застосування:
[_] змiна бiодоступностi;
[_] змiна фармакокiнетики;
[_] змiна або додавання нової сили дiї/розведення;
[_] змiна або додавання нової лiкарської форми;
[_] змiна або додавання нового шляху введення.
_____________
Примiтка. Заявник має бути тим самим, що й
власник реєстрацiйного посвiдчення на
зареєстрований лiкарський засiб, до якого
вносяться змiни.
Тiльки одна змiна, що потребує нової реєстрацiї, може бути внесена до одного реєстрацiйного посвiдчення, в iншому разi проводиться нова реєстрацiя лiкарського засобу.
Цю реєстрацiйну форму можна застосовувати до лiкарського засобу за повним досьє, генеричного лiкарського засобу, лiкарського засобу з добре вивченим медичним застосуванням, лiкарського засобу з фiксованою комбiнацiєю, за iнформованою згодою.
Зареєстрований лiкарський засiб, до якого вносяться вiдповiднi змiни
| назва лiкарського засобу, сила дiї, лiкарська форма | |
| власник реєстрацiйного посвiдчення | |
| номер(и) реєстрацiйного посвiдчення |
2. ОСОБЛИВI ПУНКТИ РЕЄСТРАЦIЙНОЇ ФОРМИ
2.1. Назва та код АТХ
| 2.1.1. Назва гомеопатичного лiкарського
засобу |
| 2.1.2. Назва гомеопатичної сировини та
розведення* ____________ |
2.2. Лiкарська форма, шлях введення, вид та розмiр упаковки
| 2.2.1. Лiкарська форма (використовуйте
дiючий перелiк стандартних термiнiв - ДФУ або
Європейської фармакопеї) |
| 2.2.2. Шлях(и) введення (використовуйте
дiючий перелiк стандартних термiнiв ДФУ або
Європейської фармакопеї) |
| 2.2.3. Упаковка: система
контейнер/закупорювальний засiб та пристрої для
введення, включаючи опис матерiалу, з якого
вони виготовленi (використовуйте дiючий перелiк
стандартних термiнiв - ДФУ або Європейської
фармакопеї) Для кожного типу контейнера укажiть: Опис:
Пристрiй для введення: Для кожного типу упаковки укажiть: 2.2.3.1. Розмiр(и) упаковки. 2.2.3.2. Пропонований термiн придатностi. 2.2.3.3. Пропонований термiн придатностi (пiсля першого розкриття упаковки/контейнера). 2.2.3.4. Пропонований термiн придатностi (пiсля вiдновлення/розчинення або розведення). 2.2.3.5. Пропонованi умови зберiгання. 2.2.3.6. Пропонованi умови зберiгання пiсля першого розкриття упаковки. [_] Додайте пропозицiї до тексту маркування на упаковцi (пiдпункт 4.12 пункту 4 цього додатка) |
2.3. Правовий статус
| 2.3.1. Пропонована категорiя вiдпуску: [_] за рецептом [_] без рецепта |
| 2.3.2. Для лiкарських засобiв, пропонованих для вiдпуску за рецептом, заявник надає свої пропозицiї щодо категорiї вiдпуску лiкарського засобу, однак право визначати категорiю вiдпуску залишається за МОЗ |
| 2.3.3. Постачання лiкарських засобiв, що
вiдпускаються без рецепта: [_]
постачання тiльки через фармацевтичнi заклади |
| 2.3.4. Промоцiя (просування) лiкарських засобiв,
що вiдпускаються без рецепта: [_]
промоцiя тiльки серед фахiвцiв охорони здоров'я |
2.4. Заявник (власник) реєстрацiйного посвiдчення/контактнi особи/компанiї
| 2.4.1. Власник реєстрацiйного посвiдчення (заявник): | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| 2.4.2. Уповноважена особа/компанiя, визначена для ведення переговорiв вiд iменi заявника пiд час процедури реєстрацiї в Українi: | |
| П. I. Б. уповноваженої особи представника заявника | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
[_] Якщо вiдрiзняється вiд пiдпункту 2.4.1 цього пiдпункту, додайте доручення (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| 2.4.3. Уповноважена особа/компанiя, затверджена для ведення переговорiв мiж власником реєстрацiйного посвiдчення та уповноваженими органами України пiсля реєстрацiї, якщо вони вiдмiннi вiд зазначених у пiдпунктi 2.4.2 цього пiдпункту: | |
| П. I. Б. уповноваженої особи представника заявника | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
[_] Якщо вiдрiзняється вiд пiдпункту 2.4.1 цього пiдпункту, додайте доручення (пiдпункт 4.4 пункту 4 цього додатка).
| 2.4.4. Короткий опис системи
фармаконагляду заявника (не застосовується до
гомеопатичних препаратiв, описаних у додатку 7 до
Порядку). Уповноважена особа заявника, вiдповiдальна за фармаконагляд: |
|||
| П. I. Б. уповноваженої особи заявника, вiдповiдальної за фармаконагляд | |||
| мiсце здiйснення дiяльностi | |||
| країна | |||
| цiлодобовий телефон/факс | |||
| [_] Додайте бiографiчну довiдку
квалiфiкованої особи, вiдповiдальної за
фармаконагляд (пiдпункт 4.5 пункту 4 цього додатка)
та гарантiйний лист заявника (пiдпункт 4.16 пункту 4
цього додатка). Контактна особа в Українi уповноваженої особи заявника для здiйснення фармаконагляду, якщо вiдмiнна вiд зазначеної вище: |
|||
| П. I. Б. контактної особи уповноваженої особи заявника, вiдповiдальної за фармаконагляд | |||
| мiсце здiйснення дiяльностi | |||
| країна | |||
| цiлодобовий телефон/факс | |||
| [_] Якщо вiдрiзняється вiд зазначеної вище,
додайте бiографiчну довiдку контактної особи в
Українi (пiдпункт 4.5 пункту 4 цього додатка). Мастер-файл системи фармаконагляду Чи наявний мастер-файл системи фармаконагляду?
Якщо так, зазначте: |
|||
| номер мастер-файла | |||
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця (де зберiгається мастер-файл) | |||
| країна | |||
2.5. Виробники
Усi данi щодо виробничих дiльниць, на яких здiйснюються виробничi процедури, та дiльниць, на яких проводиться контроль якостi, зазначенi у матерiалах реєстрацiйного досьє, мають збiгатися щодо їх найменувань, адрес мiсць провадження дiяльностi та видiв дiяльностi.
| 2.5.1. Виробник(и), що вiдповiдає(ють) за випуск серiї (як указано в iнструкцiї для медичного застосування та, за необхiдностi, у маркуваннi) | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| адреса мiсця провадження дiяльностi | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво (пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка) | |
| 2.5.2. Виробник(и) гомеопатичного
лiкарського засобу i дiльниця(i) виробництва: Включаючи дiльницi виробництва будь-якого розрiджувача/розчинника в окремiй упаковцi/ємностi, що є частиною лiкарського засобу, дiльницi, на яких здiйснюється контроль якостi/контроль у процесi виробництва, а також (за потреби) iмпортерiв |
||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | ||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||||
| країна | ||||
| телефон/факс | ||||
| Короткий опис виконуваних функцiй [_] Додайте копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва вимогам GMP (за наявностi) (пiдпункт 4.7 пункту 4 цього додатка). [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво (пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка). Чи проводилася перевiрка дiльницi на дотримання вимог GMP уповноваженим органом України або органами країн, де дiють процедури взаємного визнання?
Якщо так, зазначте: |
||||
| дата останньої перевiрки GMP | ||||
| найменування уповноваженого органу, що проводив перевiрку | ||||
| вид перевiрки (перед-/пiсляреєстрацiйна/спецiальна/повторна) |
||||
| категорiя лiкарських засобiв, що перевiряються, i дiючих речовин | ||||
висновок:
|
||||
| 2.5.3. Виробник(и) розведень та
виробничi дiльницi (якщо вiдрiзняються вiд виробника кiнцевого гомеопатичного лiкарського засобу) |
||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | ||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||||
| країна | ||||
| телефон/факс | ||||
| Короткий опис виконуваних операцiй на
виробничiй дiльницi [_] Додайте копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва вимогам GMP (за наявностi) (пiдпункт 4.7 пункту 4 цього додатка). [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво (пiдпункт 4.6 пункту 4 цього додатка). Чи проводилася перевiрка дiльницi на дотримання вимог GMP уповноваженим органом України або органами країн, де дiють процедури взаємного визнання?
Якщо так, зазначте: |
||||
| дата останньої перевiрки | ||||
| найменування уповноваженого органу, що проводив перевiрку | ||||
| вид перевiрки (перед-/пiсляреєстрацiйна/спецiальна/повторна) |
||||
| категорiя лiкарських засобiв, що перевiряються, i дiючих речовин | ||||
висновок:
|
||||
| 2.5.4. Виробник(и) гомеопатичної
сировини Вказується тiльки кiнцевий виробник |
|||
| речовина | |||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | |||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | |||
| країна | |||
| телефон/факс | |||
Чи видано сертифiкат вiдповiдностi
Європейськiй фармакопеї для цiєї ДР?
Якщо так, зазначте: |
|||
| власник сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | |||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (власника сертифiката вiдповiдностi) | |||
| номер сертифiката | |||
| дата останнього перегляду | |||
| [_] Додайте копiю сертифiката вiдповiдностi
(пiдпункт 4.8 пункту 4 цього додатка). Чи буде мастер-файл на ДР використовуватися для цiєї ДР?
Якщо так: |
|||
| власник мастер-файла на ДР | |||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (власника мастер-файла) | |||
| референтний номер мастер-файла, присвоєний ЄМА/компетентним органом (якщо є) | |||
| дата подання на розгляд | |||
| дата останнього перегляду | |||
| [_] Додайте лист(и), що дає(ють) право
доступу до мастер-файла на ДР (пiдпункт 4.8 пункту 4
цього додатка). [_] Додайте копiю письмового зобов'язання вiд виробника ДР iнформувати заявника про змiни у виробничому процесi або специфiкацiях (пiдпункт 4.9 пункту 4 цього додатка). Якщо проводилася перевiрка на дотримання вимог GMP, необхiдно надати такi данi: дата останньої перевiрки; найменування уповноваженого органу, який проводив перевiрку; тип перевiрки (перед-/пiсляреєстрацiйна/спецiальна/повторна); категорiя речовин та вид дiяльностi, що iнспектувалися; висновок:
|
|||
| 2.5.5. Джерело/виробник(и) вихiдних матерiалiв | |||
| вихiдний матерiал | |||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | |||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | |||
| країна | |||
| телефон/факс | |||
Чи видано сертифiкат вiдповiдностi
Європейськiй фармакопеї для вихiдного матерiалу?
Якщо так: |
|||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | |||
| номер сертифiката | |||
| дата останнього перегляду | |||
| [_] Додайте копiю сертифiката вiдповiдностi
Європейськiй фармакопеї (пiдпункт 4.8 пункту 4
цього додатка). Якщо проводилася перевiрка на дотримання вимог GMP, необхiдно надати такi данi: дата останньої перевiрки; найменування уповноваженого органу, який проводив перевiрку; тип перевiрки (перед-/пiсляреєстрацiйна/спецiальна/повторна); категорiя речовин та вид дiяльностi, що iнспектувалися; висновок:
|
|||
2.6. Якiсний та кiлькiсний склад
| 2.6.1. Якiсний та кiлькiсний склад
лiкарського засобу (гомеопатичнi дiючi речовини та допомiжнi речовини) Вказується, на яку кiлькiсть розраховано склад (наприклад 1 капсула). Перерахуйте гомеопатичнi дiючi речовини окремо вiд допомiжних речовин: |
|||
| Назва ДР* 1. 2. 3. тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя |
| Назва допомiжної(их) речовини (речовин) 1. 2. 3. тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя |
| ____________ * Наводиться тiльки одна назва для кожної ДР у такiй послiдовностi: МНН (наводять за рекомендованою МНН з указанням солей або гiдратної форми, якщо необхiдно), ДФУ, Європейська фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хiмiчна) назва. |
|||
| 2.6.2. Перелiк матерiалiв тваринного
та/або людського походження, що входять до складу
або використовуються у процесi виробництва
лiкарського засобу ВIДСУТНI [_] |
|||||||
| Назва | Функцiя | Тваринного походження, сприятливi до ГЕ4 | Iншi тваринного походження | Людського походження | Сертифiкат вiдповiдностi ЄФ щодо ГЕ (укажiть номер) |
||
| ДР1 | Доп. Р2 | Р3 | |||||
| 1. 2. 3. тощо |
|||||||
| ____________ 1 ДР - дiюча речовина; 2 Доп. Р - допомiжна речовина (уключаючи вихiднi матерiали, якi використовуються у виробництвi дiючої/допомiжної речовини); 3 Р - реагент/середовище культивування (уключаючи використовуванi для приготування головного та робочого банкiв клiтин); 4 ГЕ - губчата енцефалопатiя. [_] Якщо наявний сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо ГЕ або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв ГЕ, його потрiбно додати у пiдпунктi 4.10 пункту 4 цього додатка |
|||||||
3. IНШI ВIДОМОСТI
3.1. Чи захищений лiкарський засiб
патентами на винахiд, корисну модель або
промисловий зразок, дiя яких розповсюджується на
Україну?
Якщо так: |
|||||
| Номер патенту | Дата видачi | Дiє до | Власник патенту | ||
| [_] Додайте копiї патентiв згiдно з
пiдпунктом 4.13 пункту 4 цього додатка. [_] Для державної реєстрацiї лiкарських засобiв, що базуються або стосуються об'єктiв iнтелектуальної власностi, на якi вiдповiдно до законiв України видано патент, заявник подає копiю патенту або лiцензiї, якою дозволяються виробництво та продаж зареєстрованого лiкарського засобу. Заявники подають лист, у якому вказується, що права третьої сторони, захищенi патентом, не порушуються у зв'язку з реєстрацiєю лiкарського засобу |
|||||
3.2. Чи захищена торгова марка в
Українi?
Якщо так, зазначте: |
|||||
| Номер документа | Дата видачi | Дiє до | Власник | ||
| [_] Додайте копiї документiв, що передбаченi у пiдпунктi 4.14 пункту 4 цього додатка | |||||
3.3. Чи зареєстрований лiкарський засiб
у країнi виробника та iнших країнах?
Якщо так: [_] Додайте копiю реєстрацiйного посвiдчення (пiдпункт 4.3 пункту 4 цього додатка). [_] Зазначте перелiк країн, де лiкарський засiб зареєстрований/перереєстрований, якщо нi: [_] Додайте обґрунтування (пiдпункт 4.3 пункту 4 цього додатка) |
3.4. Чи було прийняте рiшення про
повну або тимчасову заборону застосування та/або
про вiдмову у реєстрацiї лiкарського засобу в
iнших країнах?
Якщо так: |
|||
| країна(и) | |||
| причина та дата заборони/вiдмови | |||
4. ДОКУМЕНТИ, ЩО ДОДАЮТЬСЯ
[_] 4.1. Обґрунтування типу лiкарського засобу (роздiл 1.5 модуля 1) та/або, за бажанням заявника, - модуль 2 реєстрацiйного досьє.
[_] 4.2. Iнформована згода власника реєстрацiйного посвiдчення на зареєстрований лiкарський засiб у довiльнiй формi (за наявностi).
[_] 4.3. (*) Копiя документа, що пiдтверджує реєстрацiю цього лiкарського засобу вiдповiдно до законодавства країни заявника та/або виробника, а у разi вiдсутностi такого документа - надати обґрунтування з указанням причин його вiдсутностi.
[_] 4.4. Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення).
[_] 4.5. Бiографiчна довiдка, яка повинна включати данi про квалiфiкацiю та досвiд роботи уповноваженої особи заявника, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи в Українi (якщо рiзнi).
[_] 4.6. Копiя лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчену пiдписом/печаткою заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника. Копiя має бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi. Цей документ може не надаватися разом iз реєстрацiйною формою та обов'язково має бути наданий при наданнi Центром рекомендацiї до реєстрацiї лiкарського засобу.
[_] 4.7. Засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйний лист заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи. За необхiдностi - висновки iнших iнспекцiй, якi проводилися. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.8. Письмова згода на доступ до мастер-файла на ДР вiд його власника або копiя сертифiката вiдповiдностi монографiї Європейської фармакопеї. Копiя має бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.9. Копiя письмового зобов'язання виробника дiючої речовини iнформувати заявника про змiни у виробничому процесi або специфiкацiях (у довiльнiй формi). Копiя має бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 4.10. Сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо губчатої енцефалопатiї або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини, щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв губчатої енцефалопатiї (за наявностi).
[_] 4.11. Копiя консультацiйного листа до проведеної попередньої наукової консультацiї щодо лiкарського засобу (за наявностi).
[_] 4.12. Пропозицiї до тексту маркування упаковки лiкарського засобу.
[_] 4.13. Копiї патентiв на винахiд, корисну модель або промисловий зразок, дiя яких розповсюджується на Україну (за наявностi).
[_] 4.14. Копiї документiв щодо захисту торговельної марки в Українi (за наявностi).
[_] 4.15. Лист, форма якого наведена у додатку 25 до Порядку.
[_] 4.16. Гарантiйний лист заявника щодо забезпечення функцiонування належної системи нагляду за безпекою лiкарських засобiв при їх медичному застосуваннi, у тому числi в Українi (у довiльнiй формi).
[_] 4.17. Для кожної дiючої речовини - заява квалiфiкованої особи (КО) кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у заявi, якi використовують ДР як вихiдний матерiал, та заява КО кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у реєстрацiйнiй формi як вiдповiдальних за випуск серiї, якщо рiзнi. У заявах необхiдно зазначити, що виробник(и) ДР дотримується(ються) принципiв належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Альтернативно така заява може бути пiдписана однiєю КО вiд iменi усiх КО (якщо це чiтко вказано).
____________
(*) Не надається заявниками/виробниками, якi є
резидентами та користуються за контрактом
виробничими потужностями, розташованими поза
межами України.
| Додаток 3 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 1 роздiлу IV) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
лiкарського засобу, що виробляється згiдно iз
затвердженим прописом, який подається на
державну реєстрацiю
| Дата подання "___" ____________ 20___ року |
N ________________ |
6. Якiсний i кiлькiсний склад лiкарського засобу
(дiючi та допомiжнi речовини). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Назва речовини* | Кiлькiсть на одиницю лiкарської форми** | Посилання/монографiя | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
____________
* Вказується тiльки одна назва в такому порядку:
МНН (вказується за її рекомендованою МНН з
указанням солей або гiдратної форми, якщо
необхiдно), ДФУ, Європейська фармакопея,
загальноприйнята назва, наукова (хiмiчна) назва.
** В одиницях ваги чи бiологiчних одиницях на
одиницю лiкарської форми: драже, таблетки,
супозиторiї, ампули, флакони; у вiдсотках чи мг/мл,
мг/г: мазi, креми, розчини, неподiльнi порошки,
збори.
|
11. Пропонована категорiя вiдпуску: |
||||||
Я гарантую достовiрнiсть та вiдповiдаю за iнформацiю, що мiститься у наданих матерiалах реєстрацiйного досьє.
Згоден(на), що у разi ненадання матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ заяву про державну реєстрацiю цього лiкарського засобу буде анульовано.
Усi данi одержанi заявником в установленому законодавством порядку i не порушують права третьої сторони, захищенi патентом, свiдоцтвом про знак для товарiв та послуг.
Також цим пiдтверджується, що всi передбаченi збори буде сплачено вiдповiдно до вимог законодавства.
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
ДОКУМЕНТИ, ЩО ДОДАЮТЬСЯ
[_] 1. Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення).
[_] 2. Копiя лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчену пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника, або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника. Копiя повинна бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi. Цей документ може не надаватися разом iз реєстрацiйною формою та обов'язково має бути наданий при наданнi Центром рекомендацiї до реєстрацiї лiкарського засобу.
[_] 3. Засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйний лист заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
| Додаток 4 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 1 роздiлу IV) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
активного фармацевтичного iнгредiєнта, який
подається на державну реєстрацiю (перереєстрацiю)
| Дата подання "___" __________ 20__ року |
N ______________________ |
| Торгова (або патентована) назва АФI (за наявностi) | |
| Назва АФI* | |
| Заявник | |
| Представник заявника (уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника) | |
| ____________ * Тiльки одна назва наводиться у такому порядку: МНН (з указанням солей або гiдратної форми, якщо необхiдно), ДФУ, Європейська фармакопея, загальноприйнята назва, наукова (хiмiчна) назва. |
|
Я гарантую достовiрнiсть та вiдповiдаю за iнформацiю, що мiститься у наданих матерiалах реєстрацiйного досьє.
Згоден(на), що у разi ненадання матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ заяву про державну реєстрацiю (перереєстрацiю) цього АФI буде анульовано.
Також цим пiдтверджується, що всi передбаченi збори буде сплачено вiдповiдно до вимог законодавства.
[_] Додайте доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (пiдпункт 3.1 пункту 3 цього додатка).
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
1. ОСОБЛИВI ПУНКТИ РЕЄСТРАЦIЙНОЇ ФОРМИ
| 1.1. Технологiчна форма (форма випуску) (рiдина, порошок, гранулят, пелети тощо) |
| 1.2. Упаковка, включаючи опис
матерiалу, з якого вони виготовленi
(використовуйте перелiк стандартних термiнiв ДФУ
або Європейської фармакопеї) Для кожного виду упаковки укажiть: |
1.3. Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення)/контактна особа
| 1.3.1. Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) (для вiтчизняних заявникiв - українською, для iноземних - українською та англiйською мовами): | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| 1.3.2. Представник заявника (уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника): | |
| П. I. Б. уповноваженої особи представника заявника | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| [_] Додайте доручення (пiдпункт 3.1 пункту 3 цього додатка) | |
1.4. Виробники
| 1.4.1. Виробник, що вiдповiдає за випуск серiї АФI (для вiтчизняних заявникiв - українською, для iноземних - українською та англiйською мовами): | ||||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | ||||||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||||||||
| країна | ||||||||
| телефон/факс | ||||||||
| 1.4.2. Виробник(и) та виробничi дiльницi (для
вiтчизняних заявникiв - українською, для iноземних
- українською та англiйською мовами). Зазначаються всi дiльницi виробництва, задiянi у виробничому процесi кожного джерела АФI, включаючи дiльницi, на яких проводиться контроль якостi/контроль у процесi виробництва. |
||||||||
| речовина | ||||||||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | ||||||||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||||||||
| країна | ||||||||
| телефон/факс | ||||||||
| Короткий опис етапiв виробництва,
виконуваних на виробничiй дiльницi Чи видано сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї для цiєї АФI?
Якщо так: [_] Додайте копiю сертифiката вiдповiдностi (пiдпункт 3.3 пункту 3 цього додатка). Чи буде використовуватися мастер-файл для цiєї АФI?
Якщо так: [_] Додайте письмову згоду на доступ до мастер-файла (пiдпункт 3.2 пункту 3 цього додатка). Чи використовуються у процесi виробництва АФI матерiали тваринного та/або людського походження?
[_] Якщо наявний сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо губчатої енцефалопатiї (ГЕ) або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв ГЕ, вiн повинен бути доданий у пiдпунктi 3.3 пункту 3 цього додатка |
||||||||
1.5. Чи мiстить або складається АФI з
генетично модифiкованих органiзмiв (ГМО)?
Якщо так, то чи вiдповiдає АФI встановленим вимогам? Позначте необхiдне
|
2. IНШI ВIДОМОСТI
2.1. Чи захищений АФI патентами на
винахiд, корисну модель або промисловий зразок,
дiя яких розповсюджується на Україну?
Якщо так: |
|||||
| Номер патенту | Дата видачi | Дiє до | Власник патенту | ||
2.2. Чи захищена торговельна марка в
Українi?
Якщо так: |
|||||
| Номер документа | Дата видачi | Дiє до | Власник | ||
3. ДОКУМЕНТИ, ЩО ДОДАЮТЬСЯ (у разi реєстрацiї)
[_] 3.1. Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення).
[_] 3.2. Копiя дозвiльного документа на промисловий випуск АФI, виданого вiдповiдно до законодавства країни виробника (за наявностi).
[_] 3.3. Письмова згода на доступ до мастер-файла на АФI вiд його власника або копiя сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї (за наявностi).
[_] 3.4. Сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї щодо губчатої енцефалопатiї або документ, виданий уповноваженими органами ветеринарного нагляду країни походження сировини, щодо реєстрацiї в країнi (за результатами клiнiчного та лабораторного контролю) випадкiв губчатої енцефалопатiї (за наявностi).
| Додаток 5 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
СТРУКТУРА РЕЄСТРАЦIЙНОГО ДОСЬЄ
(формат Загального технiчного документа)
Повне реєстрацiйне досьє складається з п'яти модулiв:
Модуль 1. Адмiнiстративна iнформацiя
1.1. Змiст.
1.2. Реєстрацiйна форма (додаток 1, або додаток 2, або додаток 3 до Порядку).
1.3. Коротка характеристика лiкарського засобу, текст маркування та iнструкцiя для медичного застосування:
1.3.1. Копiя короткої характеристики лiкарського засобу/iнструкцiї про застосування лiкарського засобу (iнструкцiї для медичного застосування), затвердженої в країнi виробника/заявника, або згiдно з офiцiйною iнформацiєю для застосування лiкарського засобу, затвердженою вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника або країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та/або згiдно з результатами клiнiчних випробувань.
1.3.2. Маркування.
1.3.3. Iнструкцiя для медичного застосування (на паперовому та електронному носiях).
1.3.4. Коротка характеристика лiкарського засобу.
1.4. Iнформацiя про незалежних експертiв:
1.4.1. Iнформацiя про експерта з якостi.
1.4.2. Iнформацiя про експерта з доклiнiчних даних.
1.4.3. Iнформацiя про експерта з клiнiчних даних.
1.5. Спецiальнi вимоги до рiзних типiв лiкарських засобiв.
1.5.1. Iнформацiя щодо лiкарського засобу з добре вивченим медичним застосуванням.
1.5.2. Iнформацiя щодо генеричного, гiбридного лiкарського засобу або бiосимiляра.
1.6. Оцiнка небезпеки для довкiлля.
1.7. Iнформацiя щодо ексклюзивностi лiкарських засобiв обмеженого застосування (препаратiв-сирiт).
1.8. Iнформацiя щодо фармаконагляду.
1.8.1. Система фармаконагляду.
1.8.2. Система управлiння ризиками*.
____________
* План управлiння ризиками є
обов'язковим до надання через 2 роки вiд дати
введення в дiю Порядку. До настання вказаного
строку План управлiння ризиками надається за
наявностi.
Модуль 2. Резюме загального технiчного документа
2.1. Змiст модулiв 2 - 5.
2.2. Вступ.
2.3. Загальне резюме з якостi.
2.4. Огляд доклiнiчних даних.
2.5. Огляд клiнiчних даних.
2.6. Резюме доклiнiчних даних:
2.6.1. Резюме фармакологiчних даних у текстовому форматi.
2.6.2. Резюме фармакологiчних даних у виглядi таблиць.
2.6.3. Резюме фармакокiнетичних даних у текстовому форматi.
2.6.4. Резюме фармакокiнетичних даних у виглядi таблиць.
2.6.5. Резюме токсикологiчних даних у текстовому форматi.
2.6.6. Резюме токсикологiчних даних у виглядi таблиць.
2.7. Резюме клiнiчних даних:
2.7.1. Резюме бiофармацевтичних дослiджень та пов'язаних з ними аналiтичних методiв.
2.7.2. Резюме дослiджень з клiнiчної фармакологiї.
2.7.3. Резюме клiнiчної ефективностi.
2.7.4. Резюме клiнiчної безпеки.
2.7.5. Лiтературнi джерела.
2.7.6. Короткi огляди iндивiдуальних дослiджень.
Модуль 3. Якiсть. Хiмiчна, фармацевтична та бiологiчна iнформацiя про лiкарськi засоби, що мiстять хiмiчнi та/або бiологiчнi дiючi речовини
3.1. Змiст.
3.2. Основнi данi.
3.2.S. Активний фармацевтичний iнгредiєнт (АФI)*.
____________
* Якщо на АФI наявний мастер-файл,
то для експертизи надаються матерiали тiльки щодо
вiдкритої частини мастер-файла.
3.2.S.1. Загальна iнформацiя:
3.2.S.1.1. Назва.
3.2.S.1.2. Структура.
3.2.S.1.3. Загальнi властивостi.
3.2.S.2. Процес виробництва АФI:
3.2.S.2.1. Виробник(и).
3.2.S.2.2. Опис виробничого процесу та його контролю.
3.2.S.2.3. Контроль матерiалiв.
3.2.S.2.4. Контроль критичних стадiй i промiжної продукцiї.
3.2.S.2.5. Валiдацiя процесу та/або його оцiнка.
3.2.S.2.6. Розробка виробничого процесу.
3.2.S.3. Опис характеристик АФI:
3.2.S.3.1. Доказ структури та iншi характеристики.
3.2.S.3.2. Домiшки.
3.2.S.4. Контроль АФI:
3.2.S.4.1. Специфiкацiя.
3.2.S.4.2. Аналiтичнi методики.
3.2.S.4.3. Валiдацiя аналiтичних методик.
3.2.S.4.4. Аналiзи серiй.
3.2.S.4.5. Обґрунтування специфiкацiї.
3.2.S.5. Стандартнi зразки або препарати.
3.2.S.6. Система контейнер/закупорювальний засiб.
3.2.S.7. Стабiльнiсть:
3.2.S.7.1. Резюме щодо стабiльностi та висновки.
3.2.S.7.2. Протокол пiсляреєстрацiйного вивчення стабiльностi та зобов'язання щодо стабiльностi.
3.2.S.7.3. Данi про стабiльнiсть.
3.2.P. Готовий лiкарський засiб:
3.2.P.1. Опис i склад лiкарського засобу.
3.2.P.2. Фармацевтична розробка:
3.2.P.2.1. Компоненти лiкарського засобу.
3.2.P.2.1.1. АФI.
3.2.P.2.1.2. Допомiжнi речовини.
3.2.P.2.2. Лiкарський засiб.
3.2.P.2.2.1. Розробка складу.
3.2.P.2.2.2. Надлишки.
3.2.P.2.2.3. Фiзико-хiмiчнi та бiологiчнi властивостi.
3.2.P.2.3. Розробка виробничого процесу.
3.2.P.2.4. Система контейнер/закупорювальний засiб.
3.2.P.2.5. Мiкробiологiчнi характеристики.
3.2.P.2.6. Сумiснiсть.
3.2.P.3. Процес виробництва лiкарського засобу:
3.2.P.3.1. Виробник(и).
3.2.P.3.2. Склад на серiю.
3.2.P.3.3. Опис виробничого процесу та контролю процесу.
3.2.P.3.4. Контроль критичних стадiй i промiжної продукцiї.
3.2.P.3.5. Валiдацiя процесу та/або його оцiнка.
3.2.P.4. Контроль допомiжних речовин:
3.2.P.4.1. Специфiкацiї.
3.2.P.4.2. Аналiтичнi методики.
3.2.P.4.3. Валiдацiя аналiтичних методик.
3.2.P.4.4. Обґрунтування специфiкацiй.
3.2.P.4.5. Допомiжнi речовини людського або тваринного походження.
3.2.P.4.6. Новi допомiжнi речовини.
3.2.P.5. Контроль лiкарського засобу:
3.2.P.5.1. Специфiкацiя(ї).
3.2.P.5.2. Аналiтичнi методики.
3.2.P.5.3. Валiдацiя аналiтичних методик.
3.2.P.5.4. Аналiзи серiй.
3.2.P.5.5. Характеристика домiшок.
3.2.P.5.6. Обґрунтування специфiкацiї(й).
3.2.P.6. Стандартнi зразки та препарати.
3.2.P.7. Система контейнер/закупорювальний засiб.
3.2.P.8. Стабiльнiсть:
3.2.P.8.1. Резюме щодо стабiльностi та висновки.
3.2.P.8.2. Протокол пiсляреєстрацiйного вивчення стабiльностi та зобов'язання щодо стабiльностi.
3.2.P.8.3. Данi про стабiльнiсть.
Додаток:
Примiщення та обладнання.
Оцiнка безпеки щодо стороннiх агентiв.
Новi допомiжнi речовини.
Додаткова iнформацiя.
3.3. Лiтературнi джерела.
Модуль 4. Звiти про доклiнiчнi дослiдження
4.1. Формат i надання даних.
4.2. Змiст: основнi принципи та вимоги.
4.2.1. Фармакологiя.
4.2.2. Фармакокiнетика.
4.2.3. Токсикологiя.
4.3. Лiтературнi джерела.
Модуль 5. Звiти про клiнiчнi випробування
5.1. Формат та надання даних.
5.2. Змiст: основнi принципи та вимоги.
5.2.1. Звiти про бiофармацевтичнi дослiдження.
5.2.2. Звiти про дослiдження, якi стосуються фармакокiнетики, з використанням бiоматерiалiв людського походження.
5.2.3. Звiти про фармакокiнетичнi дослiдження у людини.
5.2.4. Звiти про фармакодинамiчнi дослiдження у людини.
5.2.5. Звiти про дослiдження ефективностi та безпеки.
5.2.5.1. Звiти про контрольованi клiнiчнi дослiдження щодо пiдтвердження заявлених показань для застосування.
5.2.5.2. Звiти про неконтрольованi клiнiчнi дослiдження, звiти про аналiзи даних за кiлькома дослiдженнями i звiти про iншi клiнiчнi дослiдження.
5.2.6. Звiти про дослiдження у пiсляреєстрацiйний перiод.
5.2.7. Зразки iндивiдуальних реєстрацiйних форм та iндивiдуальнi списки пацiєнтiв.
5.3. Лiтературнi джерела.
| Додаток 6 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ЗАГАЛЬНI ВИМОГИ
ДО МАТЕРIАЛIВ РЕЄСТРАЦIЙНОГО ДОСЬЄ
(у форматi Загального технiчного документа)
1. Модуль 1: Адмiнiстративна iнформацiя
1.1. Змiст
Необхiдно надати повний змiст модулiв 1 - 5 досьє, яке подається для державної реєстрацiї лiкарського засобу.
1.2. Реєстрацiйна форма
У реєстрацiйнiй формi мають бути вказанi назва лiкарського засобу, назва дiючої(их) речовини (речовин), лiкарська форма, шлях введення, сила дiї (дозування) та форма випуску готового лiкарського засобу, включаючи упаковку.
Зазначаються найменування та мiсцезнаходження заявника разом з найменуванням та мiсцезнаходженням виробникiв i виробничих дiльниць, задiяних на рiзних стадiях виробництва (включаючи виробника готового лiкарського засобу та виробника(iв) дiючої(их) речовини (речовин)), а також за потреби найменування та мiсцезнаходження iмпортера.
Заявник має визначити тип лiкарського засобу та вказати, якi зразки (якщо вони додаються) надаються.
До адмiнiстративних даних додають: копiю лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни-виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), має бути надана роздрукiвка з посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчена пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника, а також засвiдчену копiю документа, виданого Держлiкслужбою, що пiдтверджує вiдповiднiсть умов виробництва лiкарського засобу вимогам до виробництва лiкарських засобiв в Українi (належної виробничої практики), або гарантiйного листа заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи; перелiк країн, у яких на лiкарський засiб видано лiцензiї, копiї усiх коротких характеристик лiкарського засобу/iнструкцiї для медичного застосування, розробленої та затвердженої вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника, а також перелiк країн, у яких було подано заяви на реєстрацiю.
Як зазначено у реєстрацiйнiй формi, заявник надає докладну iнформацiю про лiкарський засiб, вказаний у реєстрацiйнiй формi, пiдставу для подання заяви на реєстрацiю, пропонованого власника реєстрацiйного посвiдчення та виробника(iв), iнформацiю про статус препарату обмеженого застосування, науковi консультацiї та програми розробок у педiатрiї.
1.3. Коротка характеристика лiкарського засобу, текст маркування та iнструкцiя для медичного застосування
1.3.1. Копiя короткої характеристики лiкарського засобу/iнструкцiї для медичного застосування, затвердженої в країнi виробника/заявника, або згiдно з офiцiйною iнформацiєю для застосування лiкарського засобу, затвердженою вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника або країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та/або згiдно з результатами клiнiчних випробувань.
Заявник пропонує проект короткої характеристики лiкарського засобу, складений згiдно з вимогами додатка 22 до Порядку.
1.3.2. Маркування
Заявник має надати пропонований текст маркування для первинної та вторинної упаковок готового лiкарського засобу, складений згiдно з вимогами додатка 17 до Порядку, у виглядi окремого документа.
Для продукцiї in bulk пропонований текст маркування повинен мiстити вiдомостi, встановленi виробником продукцiї in bulk у рамках системи управлiння матерiалами на виробництвi вiдповiдно до вимог належної виробничої практики для промiжної продукцiї. Це маркування надається у вiдповiдному роздiлi методiв контролю якостi (МКЯ).
1.3.3. Iнструкцiя для медичного застосування
Заявник має надати проект iнструкцiї для медичного застосування (на паперовому та електронному носiях), складений згiдно з вимогами додатка 20 до Порядку.
1.4. Iнформацiя про незалежних експертiв
Експерти мають надавати резюме iз зауваженнями, зробленими при розглядi документiв та матерiалiв реєстрацiйного досьє, зокрема до модулiв 3 - 5 (хiмiчна, фармацевтична та бiологiчна документацiя, доклiнiчна документацiя та клiнiчна документацiя вiдповiдно). Резюме незалежного експерта має висвiтлювати критичнi моменти, пов'язанi з якiстю лiкарського засобу, доклiнiчними дослiдженнями та клiнiчними випробуваннями, i мiстити всi данi, необхiднi для оцiнювання.
Цих вимог необхiдно дотримуватися при укладаннi загальних резюме з якостi, доклiнiчних дослiджень та клiнiчних випробувань, якi наведенi у модулi 2 реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб. У модулi 1 має бути надана iнформацiя, пiдписана незалежними експертами, в якiй вказуються данi про їх освiту, спецiалiзацiю та професiйний досвiд.
В експертiв має бути вiдповiдна технiчна та професiйна квалiфiкацiя. Необхiдно вказати професiйнi стосунки мiж експертом та заявником.
1.5. Спецiальнi вимоги до рiзних типiв лiкарських засобiв
Спецiальнi вимоги до рiзних типiв лiкарських засобiв наведено у роздiлi III Порядку та додатках 7 - 11 до Порядку.
1.5.1. Iнформацiя щодо лiкарського засобу з добре вивченим медичним застосуванням.
Для лiкарських засобiв з добре вивченим медичним застосуванням, як зазначено у пiдпунктi 1.4 пункту 1 роздiлу III Порядку, заявник має надати у цьому роздiлi коротку довiдку (обсягом до 5 сторiнок), у якiй пiдсумованi усi пiдстави та докази, використанi для демонстрацiї того, що дiюча речовина лiкарського засобу, який розглядається, є добре вивченою у медичному застосуваннi з прийнятним рiвнем безпеки та ефективностi.
1.5.2. Iнформацiя щодо генеричного, гiбридного лiкарського засобу або бiосимiляра.
Для генеричних, гiбридних лiкарських засобiв та бiосимiлярiв заявник має надати у цьому роздiлi коротку довiдку (обсягом до 5 сторiнок), у якiй пiдсумованi усi пiдстави та докази, використанi для демонстрацiї того, що лiкарський засiб є
а) генериком до референтного лiкарського засобу.
Ця коротка довiдка мiстить вiдомостi про лiкарський засiб: якiсний та кiлькiсний склад дiючих речовин, лiкарська форма; профiль безпека-ефективнiсть його дiючої(их) речовини (речовин) порiвняно з дiючою(ими) речовиною(ами) референтного лiкарського засобу, а також питання, пов'язанi з бiодоступнiстю та бiоеквiвалентнiстю, де це застосовно до генеричного лiкарського засобу.
Рiзнi солi, складнi ефiри, простi ефiри, iзомери, сумiшi iзомерiв, комплекси або похiднi дiючої речовини будуть вважатися однiєї i тiєю самою дiючою речовиною за умови, що вони суттєво не вiдрiзняються з точки зору безпеки та/або ефективностi;
б) гiбридом до референтного лiкарського засобу.
Ця коротка довiдка повинна мiстити вiдомостi про лiкарський засiб: якiсний та кiлькiсний склад дiючих речовин, лiкарська форма; сила дiї; терапевтичнi показання, шлях введення, за необхiдностi - порiвняно з референтним лiкарським засобом, а також питання, пов'язанi з бiодоступнiстю та бiоеквiвалентнiстю, де це застосовно до гiбридного лiкарського засобу;
в) подiбним бiологiчним лiкарським засобом - бiосимiляром.
Ця довiдка мiстить детальну iнформацiю про подiбний бiологiчний лiкарський засiб, його активну речовину, вихiдну сировину та виробничий процес. Також включається iнформацiя про всi вiдмiнностi бiосимiляру щодо вiдповiдних характеристик референтного препарату та описуються будь-якi iншi змiни, внесенi виробником пiд час розробки, якi можуть впливати на порiвняннiсть препарату.
Описується порiвняннiсть бiосимiляру з референтним препаратом щодо якостi, безпеки та ефективностi та вказується референтний препарат, що використовувався у розробцi з якостi, безпеки та ефективностi.
У цьому роздiлi заявник надає таблицю "Огляд вибору референтного препарату".
1.6. Оцiнка небезпеки для довкiлля
Реєстрацiйне досьє за необхiдностi має мiстити резюме оцiнки ризику, в якому оцiнюють можливi ризики для довкiлля через використання та/або утилiзацiю лiкарського засобу, а також наводять пропозицiї щодо вiдповiдної iнформацiї у маркуваннi. Необхiдно розглянути ризик для довкiлля, пов'язаний з вивiльненням лiкарських засобiв, що мiстять ГМО (генетично модифiкованi органiзми), вiдповiдно до чинного законодавства України щодо ГМО.
Iнформацiя щодо ризику для довкiлля надається у виглядi додатка до модуля 1.
Iнформацiя включає:
вступ;
копiю будь-якої письмової угоди або угод на заплановане вивiльнення в довкiлля ГМО з метою вивчення та розробки вiдповiдно до чинного законодавства України щодо ГМО;
данi про методи виявлення та iдентифiкацiї, а також унiкальний код ГМО i будь-яка додаткова iнформацiя про ГМО або лiкарський засiб, яка має значення при оцiнцi ризику для довкiлля;
звiт про оцiнку ризику для довкiлля (ОРД), пiдготовлений на пiдставi наявної iнформацiї;
висновок, зроблений на основi вищевикладеної iнформацiї та ОРД, стосовно вiдповiдної стратегiї управлiння ризиками щодо ОРД i дослiджуваного лiкарського засобу, план монiторингу в пiсляреєстрацiйний перiод та визначення будь-якої спецiальної iнформацiї, яка повинна надаватися в короткiй характеристицi лiкарського засобу, маркуваннi та iнструкцiї для медичного застосування;
вiдповiднi заходи для iнформування населення.
Наведена iнформацiя має бути пiдписана автором iз зазначенням дати, даних щодо освiти, стажування та професiйного досвiду. Необхiдно вказати професiйнi стосунки мiж автором i заявником.
1.7. Iнформацiя щодо ексклюзивностi лiкарських засобiв обмеженого застосування (препаратiв-сирiт)
Цей роздiл може бути наданий за наявностi у заявника iнформацiї щодо ексклюзивностi на територiї ЄС заявлених на реєстрацiю препаратiв-сирiт, а також при внесеннi змiн II типу, якими вводяться новi терапевтичнi показання або показання, якi вже затвердженi для зареєстрованого препарату-сироти вiдповiдно до статтi 8.3 Регламенту (ЄС) N 141/2000. Це не стосується лiкарських засобiв, якi реєструються заявниками-резидентами.
1.8. Iнформацiя щодо фармаконагляду
1.8.1. Система фармаконагляду
Надається короткий опис системи фармаконагляду заявника, включаючи:
доказ того, що заявник має у своєму розпорядженнi уповноважену особу, вiдповiдальну за фармаконагляд, та/або контактну особу в Українi уповноваженої особи заявника для здiйснення фармаконагляду;
контактнi данi уповноваженої особи, вiдповiдальної за фармаконагляд, та/або контактної особи в Українi уповноваженої особи заявника для здiйснення фармаконагляду, якщо вона iнша, нiж уповноважена особа, вiдповiдальна за здiйснення фармаконагляду, а також адреса, де здiйснюється основна дiяльнiсть з фармаконагляду;
гарантiйний лист заявника про те, що вiн має необхiднi ресурси для виконання завдань та зобов'язань з фармаконагляду в Українi, вiдповiдно до законодавства iз зазначенням мiсцезнаходження мастер-файла системи фармаконагляду, де вiн зберiгається, та його номера, якщо такий наявний.
Короткий опис системи фармаконагляду повинен вiдповiдати вимогам, передбаченим законодавством.
1.8.2. Система управлiння ризиками
Детальний опис системи управлiння ризиками надається у виглядi плану управлiння ризиками (далi - ПУР), формат та структура якого затвердженi законодавчо. ПУР чи його оновлену версiю необхiдно надавати у таких випадках:
при реєстрацiї будь-якого лiкарського засобу, крiм традицiйних та гомеопатичних лiкарських засобiв, що реєструються за спрощеною процедурою;
| (абзац третiй пiдпункту 1.8.2 пункту 1.8. роздiлу 1 iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
при змiнах, що потребують нової реєстрацiї, зокрема нової лiкарської форми, нового способу введення, нового процесу виробництва бiотехнологiчного лiкарського засобу, педiатричних показань та iнших суттєвих змiн у показаннях;
при появi нових даних, що впливають на спiввiдношення користь/ризик лiкарських засобiв, поточну специфiкацiю, план з фармаконагляду, заходи з мiнiмiзацiї ризикiв чи їх ефективнiсть, або протягом 60 днiв пiсля досягнення важливих результатiв щодо фармаконагляду чи мiнiмiзацiї ризикiв;
на вимогу Центру протягом 60 днiв пiсля надання запиту.
ПУР повинен подаватися у форматi окремого документа (окремi томи на паперовому або електронному носiї) вiдповiдно до структури, передбаченої законодавством.
Заявник може консультуватися з Центром щодо необхiдностi подання ПУР та його змiсту до подання заяви на реєстрацiю чи внесення змiн.
____________
Примiтка. План управлiння
ризиками є обов'язковим для надання через 2 роки
вiд дати введення в дiю Порядку. До настання
вказаного строку ПУР надається за наявностi.
2. Модуль 2: Резюме ЗТД
У цьому модулi наводяться резюме хiмiчної, фармацевтичної та бiологiчної документацiї, доклiнiчних та клiнiчних даних, наданих у модулях 3, 4 i 5 реєстрацiйного досьє на лiкарський засiб, а також у резюме незалежних експертiв.
Необхiдно визначити та проаналiзувати критичнi питання. Слiд передбачити узагальненi фактичнi данi, включаючи матерiали у виглядi таблиць. У цих звiтах передбачають перехреснi посилання на таблицi або на iнформацiю, що мiститься в основнiй документацiї, наданiй в модулi 3 (хiмiчна, фармацевтична та бiологiчна документацiя), модулi 4 (доклiнiчна документацiя) i модулi 5 (клiнiчна документацiя).
Огляди i резюме повиннi вiдповiдати основним принципам i вимогам, викладеним нижче.
2.1. Загальний змiст
У модулi 2 надають змiст наукової документацiї, наведеної у модулях 2 - 5.
2.2. Вступ
Має бути надана iнформацiя про фармакологiчну групу, механiзм дiї та запропоноване клiнiчне застосування лiкарського засобу.
2.3. Загальне резюме з якостi
У загальному резюме з якостi слiд надавати огляд iнформацiї, пов'язаної з хiмiчними, фармацевтичними та бiологiчними даними.
Необхiдно звернути особливу увагу на основнi критичнi параметри та питання, пов'язанi з аспектами якостi, а також надати обґрунтування у тих випадках, коли не дотримано вiдповiдних вимог керiвництв. Цей документ повинен охоплювати питання i описувати вiдповiднi данi, якi докладно висвiтлено в модулi 3.
2.4. Огляд доклiнiчних даних
Необхiдно наводити узагальнену та критичну оцiнки доклiнiчних дослiджень лiкарського засобу на тваринах/in vitro, а також обговорення та обґрунтування стратегiї випробування i за необхiдностi вiдхилення вiд вiдповiдних вимог керiвництв.
Необхiдно включити оцiнку домiшок i продуктiв розпаду лiкарського засобу разом з їх потенцiйними фармакологiчними та токсикологiчними ефектами, за винятком лiкарських засобiв бiологiчного походження. Слiд розглянути будь-якi розходження у хiральностi, хiмiчнiй формi та чистотi сполук, якi використовувались у доклiнiчних дослiдженнях, i лiкарському засобi, що буде вироблятися.
Для лiкарських засобiв бiологiчного походження необхiдно оцiнити порiвняннiсть матерiалу, використаного пiд час доклiнiчних дослiджень, клiнiчних випробувань i у складi лiкарського засобу, який буде реєструватися.
Будь-яка нова допомiжна речовина має бути предметом окремої оцiнки з безпеки.
Необхiдно визначити властивостi лiкарського засобу, доведенi пiд час доклiнiчних дослiджень, а також обговорити значення результатiв з безпеки лiкарського засобу для планованого клiнiчного застосування за участю людини.
2.5. Огляд клiнiчних даних
Огляд клiнiчних даних має мiстити критичний аналiз клiнiчних даних, якi включено у резюме та модуль 5. Необхiдно зазначити спосiб клiнiчної розробки лiкарського засобу, включаючи критичний дизайн дослiдження, рiшення, прийнятi стосовно дослiдження, а також проведення дослiджень.
Необхiдно надати короткий огляд даних клiнiчних дослiджень, включаючи важливi лiмiтуючi фактори, а також оцiнку спiввiдношення ризик/користь, яка базується на висновках клiнiчних дослiджень. Обґрунтувати запропоновану дозу та показання для застосування, виходячи з отриманих клiнiчних даних щодо ефективностi та безпеки, а також оцiнити, як за допомогою короткої характеристики лiкарського засобу та iнших пiдходiв можна оптимiзувати користь та обмежити ризики.
Необхiдно пояснити питання щодо ефективностi та безпеки, якi виникають у процесi розробки, а також питання, якi не знайшли пояснення.
2.6. Резюме доклiнiчних даних
Резюме доклiнiчних даних потрiбно надавати на основi фактичних результатiв фармакологiчних, фармакокiнетичних i токсикологiчних дослiджень, проведених на тваринах/in vitro, у текстовому форматi та у виглядi таблиць у такому порядку:
Вступ.
Резюме фармакологiчних даних у текстовому форматi.
Резюме фармакологiчних даних у виглядi таблиць.
Резюме фармакокiнетичних даних у текстовому форматi.
Резюме фармакокiнетичних даних у виглядi таблиць.
Резюме токсикологiчних даних у текстовому форматi.
Резюме токсикологiчних даних у виглядi таблиць.
2.7. Резюме клiнiчних даних
Необхiдно надати докладне, з наведенням фактичних даних, резюме клiнiчної iнформацiї з вивчення лiкарського засобу, включеної в модуль 5. Резюме повинно мiстити результати всiх бiофармацевтичних дослiджень, дослiджень з клiнiчної фармакологiї, а також дослiджень з клiнiчної ефективностi та безпеки. Необхiдно надати короткий огляд iндивiдуальних дослiджень.
Клiнiчна iнформацiя у виглядi резюме повинна надаватися в такому порядку:
Резюме бiофармацевтичних дослiджень та пов'язаних з ними аналiтичних методик.
Резюме дослiджень з клiнiчної фармакологiї.
Резюме з клiнiчної ефективностi.
Резюме з клiнiчної безпеки.
Короткi огляди iндивiдуальних дослiджень.
3. Модуль 3: Якiсть. Хiмiчна, фармацевтична та бiологiчна iнформацiя про лiкарськi засоби, що мiстять хiмiчнi та/або бiологiчнi дiючi речовини
3.1. Формат та подання
Загальна схема модуля 3:
Змiст.
Основнi данi.
Активний фармацевтичний iнгредiєнт (АФI)
Загальна iнформацiя
Назва.
Структура.
Загальнi властивостi.
Виробництво
Виробник(и).
Опис виробничого процесу та методiв контролю у процесi виробництва.
Контроль матерiалiв.
Методи контролю критичних i промiжних етапiв.
Валiдацiя процесу та/або його оцiнка.
Розробка виробничого процесу.
Характеристика
Доказ структури та iншi характеристики.
Домiшки.
Контроль АФI
Специфiкацiя.
Аналiтичнi методики.
Валiдацiя аналiтичних методик.
Аналiзи серiй.
Обґрунтування специфiкацiї.
Стандартнi зразки та речовини порiвняння
Система контейнер/закупорювальний засiб
Стабiльнiсть
Резюме щодо стабiльностi та висновки.
Протокол пiсляреєстрацiйного вивчення стабiльностi та зобов'язання щодо стабiльностi.
Данi про стабiльнiсть.
Готовий лiкарський засiб
Опис i склад лiкарського засобу
Фармацевтична розробка
Компоненти лiкарського засобу.
АФI.
Допомiжнi речовини.
Лiкарський засiб.
Розробка складу.
Надлишки.
Фiзико-хiмiчнi та бiологiчнi властивостi.
Розробка виробничого процесу.
Система контейнер/закупорювальний засiб.
Мiкробiологiчнi характеристики.
Сумiснiсть.
Виробництво
Виробник(и).
Виробнича рецептура.
Опис виробничого процесу та методiв контролю у процесi виробництва.
Контроль критичних i промiжних етапiв.
Валiдацiя процесу та/або його оцiнка.
Контроль допомiжних речовин
Специфiкацiї.
Аналiтичнi методики.
Валiдацiя аналiтичних методик.
Обґрунтування специфiкацiй.
Допомiжнi речовини людського або тваринного походження.
Новi допомiжнi речовини.
Контроль готового лiкарського засобу
Специфiкацiя(ї).
Аналiтичнi методики.
Валiдацiя аналiтичних методик.
Аналiзи серiй.
Характеристика домiшок.
Обґрунтування специфiкацiї(й).
Стандартнi зразки та речовини порiвняння
Система контейнер/закупорювальний засiб
Стабiльнiсть
Резюме щодо стабiльностi та висновки.
Протокол пiсляреєстрацiйного вивчення стабiльностi та запланована стабiльнiсть.
Данi про стабiльнiсть.
Додатки
Примiщення та обладнання (тiльки для бiологiчних лiкарських засобiв).
Оцiнка безпеки допомiжних речовин.
Допомiжнi речовини.
Додаткова iнформацiя
Схема валiдацiї виробничого процесу лiкарського засобу.
Пристрiй для введення лiкарського засобу.
Сертифiкат(и) вiдповiдностi.
Для лiкарських засобiв, якi мiстять або в процесi виробництва яких використовують матерiали тваринного та/або людського походження, надається ГЕ-сертифiкат.
Посилання на лiтературнi джерела.
3.2. Змiст: основнi принципи та вимоги
1. Хiмiчнi, фармацевтичнi та бiологiчнi данi, якi необхiдно надавати, включають для АФI i готового лiкарського засобу всю iнформацiю про розробку, виробничий процес, характеристики та властивостi, процедуру та вимоги контролю якостi, стабiльнiсть, а також опис складу та оформлення готового лiкарського засобу (форма + упаковка).
2. Необхiдно надати два основнi блоки iнформацiї про АФI та готовий лiкарський засiб вiдповiдно.
3. У цьому модулi додатково має бути надана докладна iнформацiя про вихiднi матерiали та сировину, якi використовуються при виробництвi АФI, що входять до складу готового лiкарського засобу.
4. Усi методики та методи випробувань, використанi при виробництвi та контролi АФI та готового лiкарського засобу, слiд викладати чiтко i детально, щоб можна було вiдтворити їх при проведеннi контрольних випробувань на вимогу вповноваженого органу. Усi методи випробувань повиннi вiдповiдати сучасному науковому рiвню, а також бути валiдованими. Слiд надавати результати дослiджень з валiдацiї. Якщо використовуються методи випробувань, включенi до Державної фармакопеї України (далi - ДФУ) або Європейської фармакопеї, то цей виклад необхiдно замiнити вiдповiдним посиланням на монографiю(ї) та загальний(i) роздiл(и) фармакопеї.
5. Монографiї Європейської фармакопеї або ДФУ мають бути застосовнi до всiх АФI, якi у них наведенi. Стосовно АФI, не вказаних у цих фармакопеях, мають надаватися посилання на iншi нацiональнi фармакопеї.
Однак якщо АФI, зазначений у ДФУ, або Європейськiй фармакопеї, або в iнших нацiональних фармакопеях, одержують способом, при якому можуть виникати домiшки, що не контролюються за монографiєю фармакопеї, то необхiдно вказати цi домiшки та їх допустимi межi, а також надати методику їхнього визначення. У разi якщо специфiкацiя, включена до монографiї ДФУ, або Європейської фармакопеї, або iншої нацiональної фармакопеї, є недостатньою для забезпечення якостi АФI i може бути потрiбна докладнiша специфiкацiя, Уповноважений орган може запросити бiльш детальну специфiкацiю вiд заявника. Уповноваженi органи мають проiнформувати про це органи, вiдповiдальнi за фармакопею. Крiм того, власник реєстрацiйного посвiдчення повинен надати органам, якi вiдповiдають за вищезазначену фармакопею, докладну iнформацiю про передбачуваний неповний обсяг даних i застосування додаткових специфiкацiй.
Якщо методи аналiзу включено до ДФУ або Європейської фармакопеї, то немає необхiдностi наводити їх повний виклад, достатньо в кожному роздiлi, в якому планувався виклад даного методу, робити вiдповiдне посилання на монографiю(ї) та загальну(i) статтю(i).
6. Якщо вихiднi матерiали та сировина, АФI або допомiжнi речовини не описано анi в ДФУ, анi в Європейськiй фармакопеї, то може бути прийнятним посилання на монографiю iнших нацiональних фармакопей. У таких випадках заявник повинен надати копiю монографiї разом з валiдацiєю аналiтичних методик, описаних у монографiї, а також, за необхiдностi, переклад.
7. Якщо АФI та/або допомiжна(i) речовина(и) i вихiдний матерiал описано в монографiї Європейської фармакопеї, заявник може надати сертифiкат вiдповiдностi, який видається Європейським Директоратом з питань якостi лiкарських засобiв, у вiдповiдному пунктi цього модуля. Вважається, що сертифiкати вiдповiдностi монографiї Європейської фармакопеї замiняють суттєвi данi у вiдповiдних роздiлах, зазначених у цьому модулi. Виробник речовини повинен пiдтвердити письмово заявнику, що виробничий процес не змiнювався з часу видачi сертифiката вiдповiдностi Європейським Директоратом з питань якостi лiкарських засобiв.
8. Для добре вивчених АФI виробник або заявник може пiдготувати матерiали з:
докладного опису виробничого процесу;
контролю якостi в процесi виробництва;
валiдацiї процесу -
у виглядi окремого документа, а виробник може подати їх безпосередньо в уповноважений орган у виглядi мастер-файла на АФI (DMF).
Однак у такому випадку виробник АФI має надати заявнику всi данi, якi можуть бути потрiбнi останньому для прийняття вiдповiдальностi за лiкарський засiб. Виробник повинен надати заявнику письмове пiдтвердження, що вiн гарантує вiдповiднiсть мiж серiями (партiями), а також, що вiн не буде вносити змiни у виробничий процес або специфiкацiї, не поiнформувавши про це заявника. Документи та докладну iнформацiю щодо внесення такої змiни необхiдно подавати в уповноваженi органи; цi документи та данi також надаються заявнику в тих роздiлах, де вони стосуються вiдкритої частини мастер-файла на АФI.
9. Необхiдно описати особливi запобiжнi заходи щодо передачi губчатої енцефалопатiї тварин (сировина, отримана вiд жуйних тварин): на кожнiй стадiї виробничого процесу заявник повинен продемонструвати вiдповiднiсть використаних матерiалiв, посилаючись на Керiвнi вказiвки ЄМА з мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (дiюче видання, опублiковане Комiсiєю в Офiцiйному бюлетенi Європейського Союзу). Пiдтвердити вiдповiднiсть, посилаючись на вищевказаний документ, можна або надавши сертифiкат вiдповiдностi (що краще) конкретнiй монографiї Європейської фармакопеї, який видано Європейським Директоратом з питань якостi лiкарських засобiв, або шляхом надання наукових даних для обґрунтування цiєї вiдповiдностi.
10. Слiд надати iнформацiю про оцiнку ризику потенцiйного зараження стороннiми агентами (незалежно вiд того, мають вони вiрусне походження чи нi) згiдно з вимогами, викладеними в спецiальних керiвництвах, а також у загальних монографiях та загальних роздiлах ДФУ або Європейської фармакопеї.
11. У певному обсязi необхiдно описати будь-якi спецiальнi прилади та обладнання, що можуть застосовуватися на будь-якiй стадiї виробничого процесу та етапi контролю лiкарського засобу.
12. Для пристроїв для введення лiкарських засобiв необхiдно надати СЕ-сертифiкат (пiдтвердження вiдповiдностi Директивi 93/42/ЄЕС щодо медичних пристроїв) (за наявностi) або висновок МОЗ щодо безпеки пристрою для застосування з лiкарським засобом.
Особливу увагу придiляють нижчезазначеним пiдроздiлам.
3.2.S. Активний фармацевтичний iнгредiєнт*
____________
* Якщо на АФI наявний мастер-файл,
то для експертизи надаються матерiали тiльки щодо
вiдкритої частини мастер-файла.
3.2.S.1. Загальна iнформацiя щодо вихiдних матерiалiв та сировини:
1) надається iнформацiя про назву АФI, включаючи рекомендовану мiжнародну непатентовану назву (МНН), за наявностi - фармакопейну назву, зазначену в ДФУ, Європейськiй фармакопеї, та хiмiчну назву.
Надаються структурна формула, включаючи вiдносну та абсолютну стереохiмiю, молекулярна формула та вiдносна молекулярна маса. Для бiотехнологiчних лiкарських засобiв за потреби надають схематичну послiдовнiсть амiнокислот i вiдносну молекулярну масу;
2) у контекстi цього додатка вихiдними матерiалами вважаються усi матерiали, з яких виробляються або екстрагуються АФI.
Для лiкарських засобiв бiологiчного походження вихiдними матерiалами вважається будь-яка речовина бiологiчного походження, така як мiкроорганiзми, органи та тканини рослинного або тваринного походження, клiтини або рiдини (включаючи кров або плазму) людського або тваринного походження, бiотехнологiчнi клiтиннi компоненти (рекомбiнантнi або нерекомбiнантнi субстрати клiтини, включаючи первиннi клiтини).
Лiкарський засiб бiологiчного походження - це засiб, АФI якого є бiологiчною речовиною. Бiологiчна речовина - це речовина, що виробляється або екстрагується з бiологiчного джерела i для опису та визначення якостi якої необхiдно надавати комбiнацiю фiзичних, хiмiчних та бiологiчних методiв аналiзу разом iз описом процесу виробництва та його контролю. Бiологiчними лiкарськими засобами вважаються: iмунологiчнi лiкарськi засоби та лiкарськi засоби, що є похiдними кровi та плазми людини; лiкарськi засоби, отриманi за допомогою бiотехнологiчних методiв (наприклад технологiї рекомбiнантної ДНК; контрольованої експресiї генiв, що кодують бiологiчно активнi бiлки прокарiотiв i еукарiотiв, у тому числi трансформованих клiтин тварин; методiв отримання гiбридом i моноклональних антитiл тощо), а також препарати прогресивної терапiї.
Будь-якi iншi речовини, якi використовують для виробництва або екстрагування АФI, з яких цю дiючу речовину безпосередньо не одержують, а саме: реагенти, живильнi середовища, сироватка зародка ембрiона, добавки та буфери, що застосовуються у препаративнiй хроматографiї тощо, - вважаються вихiдними матерiалами.
3.2.S.2. Процес виробництва АФI:
1) заявник зобов'язаний надати опис виробничого процесу АФI. Для адекватного опису процесу виробництва та його контролю потрiбну iнформацiю необхiдно викласти вiдповiдно до встановлених вимог, наведених у керiвництвi;
2) усi матерiали, необхiднi для виробництва АФI, потрiбно перелiчити iз зазначенням стадiї виробництва, на якiй використовується кожний матерiал. Необхiдно надати iнформацiю про якiсть i контроль цих матерiалiв, а також iнформацiю, яка доводить, що всi матерiали вiдповiдають вимогам щодо їхнього запланованого використання.
Необхiдно перелiчити вихiднi матерiали (сировину), а також навести показники їх якостi та методи контролю.
Необхiдно зазначити найменування, мiсцезнаходження та вказати обов'язки кожного виробника, включаючи контрактнi компанiї, а також iнформацiю про кожну iз запланованих виробничих дiльниць або лабораторiй;
3) для лiкарських засобiв бiологiчного походження встановлено такi додатковi вимоги:
необхiдно надати опис i документальне пiдтвердження походження та iсторiї вихiдних матерiалiв;
стосовно особливих заходiв щодо запобiгання передачi губчатої енцефалопатiї заявник повинен пiдтвердити, що дiюча речовина вiдповiдає Керiвним вказiвкам ЄМА з мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (дiюче видання, опублiковане Комiсiєю в Офiцiйному бюлетенi Європейського Союзу);
при використаннi банкiв клiтин надаються докази того, що характеристики клiтин залишилися незмiнними при тiй кiлькостi пасажiв, якi використовуються для виробництва, а також протягом наступного перiоду;
посiвнi матерiали, банки клiтин, пули сироваток або плазми та iншi матерiали бiологiчного походження, а також за можливостi вихiднi речовини, з яких вони отриманi, випробовуються на наявнiсть стороннiх агентiв;
якщо присутностi потенцiйно патогенних стороннiх агентiв уникнути неможливо, то вихiднi речовини необхiдно використовувати тiльки в тому разi, коли при подальшiй обробцi буде забезпечуватися видалення та/або iнактивацiя даних стороннiх агентiв, i це має бути доведено валiдацiєю;
там, де це можливо, виробництво вакцин повинно ґрунтуватись на системi посiвних партiй та вiдомих банкiв клiтин. При виробництвi бактерiальних та вiрусних вакцин характеристики збудника iнфекцiї повиннi бути продемонстрованi на посiвному матерiалi. Крiм того, щодо живих вакцин стабiльнiсть характеристики атенуацiї повинна бути продемонстрована на посiвному матерiалi; якщо докази будуть недостатнiми, характеристики атенуацiї також повиннi бути продемонстрованi на стадiї виробництва;
для лiкарських засобiв, отриманих з кровi або плазми людини, вiдповiдно до положень, викладених у додатку 10 до Порядку, необхiдно описати та документально пiдтвердити походження, критерiї та методики вiдбору, транспортування та зберiгання вихiдних матерiалiв;
необхiдно описати виробничi примiщення та обладнання;
4) у вiдповiдному порядку необхiдно надати iнформацiю про методи контролю та критерiї прийнятностi на кожнiй критичнiй стадiї, iнформацiю про якiсть i контроль промiжних продуктiв, а також про процес валiдацiї та/або його аналiз;
5) якщо присутностi потенцiйно патогенних стороннiх агентiв уникнути неможливо, то вихiднi речовини необхiдно використовувати тiльки у тому разi, коли подальша обробка забезпечує їхнє видалення та/або iнактивацiю, що має доводитися в роздiлi, який стосується оцiнки вiрусної безпеки;
6) необхiдно передбачити для АФI опис i обговорення суттєвих змiн, внесених у виробничий процес пiд час розробки та/або замiни виробничої дiльницi.
3.2.S.3. Опис характеристик АФI:
необхiдно надати данi щодо структури та iнших характеристик АФI;
слiд пiдтвердити структуру АФI, ґрунтуючись на сучасних фiзико-хiмiчних та/або бiологiчних методах, а також надати iнформацiю про домiшки.
3.2.S.4. Контроль АФI:
необхiдно надати докладну iнформацiю про специфiкацiї, якi використовуються для посерiйного контролю АФI, обґрунтування вибору цих специфiкацiй, методiв аналiзу та їх валiдацiї;
необхiдно надати результати контролю окремих серiй, виготовлених на етапi розробки.
3.2.S.5. Стандартнi зразки або речовини порiвняння:
необхiдно визначити та докладно описати речовини порiвняння та стандартнi зразки. За можливостi необхiдно застосовувати хiмiчнi стандартнi зразки та бiологiчнi стандартнi матерiали, описанi в ДФУ або Європейськiй фармакопеї.
3.2.S.6. Система контейнер/закупорювальний засiб:
необхiдно надати опис контейнера та системи контейнер/закупорювальний засiб i специфiкацiї його (її) компонентiв. За можливостi слiд використовувати пакувальнi засоби, якi вiдповiдають вимогам ДФУ або Європейської фармакопеї.
3.2.S.7. Стабiльнiсть для АФI:
1) необхiдно надати короткi вiдомостi про тип проведених дослiджень, використанi протоколи i отриманi пiд час дослiджень результати;
2) необхiдно надати оформленi у вiдповiдному форматi докладнi результати дослiдження стабiльностi, включаючи вiдомостi про аналiтичнi методики, якi використовуються для одержання даних, та валiдацiю цих методик;
3) необхiдно надати протокол дослiдження стабiльностi в пiсляреєстрацiйний перiод та гарантiї заявника щодо стабiльностi.
3.2.P. Готовий лiкарський засiб
3.2.P.1. Опис i склад лiкарського засобу
Необхiдно надати опис готового лiкарського засобу i зазначити його склад. Iнформацiя повинна охоплювати опис лiкарської форми та складу з перелiком усiх компонентiв готового лiкарського засобу, їх кiлькостей в перерахунку на одиницю дози, функцiї в лiкарському засобi:
АФI;
допомiжна(i) речовина(и) незалежно вiд її (їх) походження або кiлькостi, включаючи барвники, консерванти, ад'юванти, стабiлiзатори, згущувачi, емульгатори, смаковi та ароматичнi речовини тощо;
складовi компоненти лiкарської форми, зовнiшнiх оболонок лiкарських засобiв, що потрапляють в органiзм пацiєнта при застосуваннi внутрiшньо або будь-яким iншим шляхом введення (твердi капсули, м'якi капсули, капсули ректальнi, таблетки, вкритi оболонкою, таблетки, вкритi плiвковою оболонкою, тощо).
Цi вiдомостi необхiдно доповнити будь-якими суттєвими даними, що стосуються типу контейнера та за потреби способу його закупорювання, разом з докладною iнформацiєю про пристрої, за допомогою яких буде використовуватися або вводитися лiкарський засiб i якi поставлятимуться разом з лiкарським засобом.
Вираз "прийнята термiнологiя", який використовується при описi компонентiв лiкарських засобiв, незалежно вiд застосування iнших положень, - це:
для речовин, якi наводяться в ДФУ, або Європейськiй фармакопеї, або в iнших нацiональних фармакопеях, - основна назва, наведена у заголовку вiдповiдної монографiї, та посилання на конкретну фармакопею;
для iнших речовин - мiжнародна непатентована назва (МНН), рекомендована ВООЗ, або за вiдсутностi такої точна наукова назва; для речовин, що не мають мiжнародної непатентованої назви або точної наукової назви, - данi про те, яким чином i з чого вони виробленi та якi добавки в них вводилися; за потреби ця iнформацiя супроводжується вiдповiдними деталями;
для барвникiв - вiдповiдний код "Е", присвоєний їм Директивою Ради 78/25/ЄЕС вiд 12 грудня 1977 року про зближення правил країн ЄС щодо барвникiв, дозволених для застосування у лiкарських засобах, та/або Директивою Європейського Парламенту та Ради 94/36/ЄС вiд 30 червня 1994 року про барвники, що застосовуються у харчових продуктах.
Для того, щоб зазначити "кiлькiсний склад" АФI в готових лiкарських засобах, необхiдно залежно вiд розглянутої лiкарської форми вказати масу або кiлькiсть одиниць бiологiчної активностi в розрахунку або на одиницю дози, або на одиницю маси або вмiсту для кожного АФI.
Якщо АФI представлено у виглядi сполук або похiдних, необхiдно надати їх кiлькiсне вираження, вказавши їхню загальну масу, а за потреби - масу активного компонента молекули.
Для лiкарських засобiв, що мiстять АФI, який уперше заявлено у складi лiкарського засобу, кiлькiсну характеристику АФI, що є сiллю або гiдратом, необхiдно завжди виражати в перерахунку на масу активного компонента молекули. Ця кiлькiсна характеристика має бути однаковою у всiх реєстрацiйних документах незалежно вiд країни подання.
Для АФI, якi не можна визначати хiмiчним шляхом, указують одиницi бiологiчної активностi або, якщо такi є, Мiжнароднi одиницi бiологiчної активностi, встановленi ВООЗ. Якщо Мiжнароднi одиницi не встановлено, то одиницi бiологiчної активностi потрiбно виражати таким чином, аби надати однозначну iнформацiю про активнiсть АФI, використовуючи, де необхiдно, одиницi Європейської фармакопеї. За можливостi має бути вказана бiологiчна активнiсть на одиницю маси.
3.2.P.2. Фармацевтична розробка
У цьому роздiлi надається iнформацiя про дослiдження з розробки, проведенi з метою доведення того, що лiкарська форма, склад, виробничий процес, система контейнер/закупорювальний засiб, мiкробiологiчнi властивостi та iнструкцiї для медичного застосування вiдповiдають планованому застосуванню, зазначеному в реєстрацiйному досьє заявника.
Дослiдження, описанi в цьому роздiлi, мають вiдрiзнятися вiд посерiйних контрольних випробувань, якi проводяться вiдповiдно до специфiкацiй. Необхiдно визначити та описати критичнi параметри складу та характеристики процесу, якi можуть впливати на вiдтворюванiсть серiй, дiю та якiсть лiкарського засобу. За потреби при наданнi додаткових пiдтверджувальних даних необхiдно посилатися на вiдповiднi пункти модуля 4 (звiти про доклiнiчнi дослiдження) та модуля 5 (звiти про клiнiчнi випробування) реєстрацiйного досьє.
1. Необхiдно обґрунтувати сумiснiсть АФI з допомiжними речовинами, а також основнi фiзико-хiмiчнi властивостi АФI, якi можуть вплинути на дiю готового лiкарського засобу, або сумiснiсть рiзних АФI у разi комбiнованих лiкарських засобiв.
2. Необхiдно обґрунтувати вибiр допомiжних речовин, особливо щодо їх вiдповiдних функцiй i концентрацiй.
3. Необхiдно надати опис розробки готового лiкарського засобу, беручи до уваги пропонований шлях введення та спосiб застосування.
4. Наявнiсть будь-яких надлишкiв у складi має бути обґрунтованою.
5. Необхiдно вказати та обґрунтувати будь-якi фiзико-хiмiчнi i бiологiчнi властивостi та будь-якi параметри, що стосуються дiї готового лiкарського засобу.
6. Необхiдно надати iнформацiю про вибiр i оптимiзацiю виробничого процесу, а також про розходження мiж виробничим процесом, який використовували при виготовленнi серiй, задiяних у фазах клiнiчних випробувань, i планованим серiйним процесом виробництва готового лiкарського засобу.
7. Необхiдно обґрунтувати придатнiсть контейнера та системи закупорювання, яка використовується для зберiгання, перевезення та застосування готового лiкарського засобу. При цьому може бути потрiбним опис потенцiйної взаємодiї мiж лiкарським засобом i матерiалом контейнера.
8. Як для нестерильних, так i для стерильних лiкарських засобiв необхiдно надати та задокументувати мiкробiологiчнi властивостi лiкарської форми вiдповiдно до вимог ДФУ або Європейської фармакопеї.
9. Метою пiдтвердження вiдповiдної додаткової iнформацiї, яка мiститься у маркуваннi щодо застосування розчинника(iв) чи дозатора, необхiдно обґрунтувати сумiснiсть готового лiкарського засобу з розчинником(ами), призначеним(и) для розведення перед застосуванням, або з дозуючим пристроєм.
3.2.P.3. Процес виробництва лiкарського засобу
1. Опис способу виробництва, зазначеного у реєстрацiйнiй формi лiкарського засобу (додаток 1 до Порядку), укладається таким чином, щоб надати адекватне коротке резюме характеру виконуваних операцiй.
З цiєю метою вiн має включати як мiнiмум:
опис рiзних стадiй виробництва, включаючи контроль у процесi виробництва та вiдповiднi критерiї прийнятностi для оцiнки того, чи можуть процеси, що використовуються при виробництвi, спричинити будь-якi небажанi змiни компонентiв лiкарської форми;
у разi безперервного виробничого процесу - докладний опис запобiжних заходiв, необхiдних для забезпечення однорiдностi готового лiкарського засобу;
експериментальнi дослiдження з валiдацiї виробничого процесу при використаннi нестандартних методiв виробництва або у разi, коли процес критичний для лiкарського засобу;
для стерильних лiкарських засобiв - докладний опис iснуючих процесiв стерилiзацiї та/або асептичних процесiв;
детальну виробничу рецептуру (склад на серiю).
Необхiдно вказати найменування, мiсцезнаходження кожного з виробникiв, включаючи контрактнi компанiї, i кожну пропоновану виробничу дiльницю, задiяну у виробництвi та аналiзi.
2. Необхiдно навести опис аналiтичних методик контролю якостi лiкарського засобу, якi можуть застосовуватися на промiжних стадiях технологiчного процесу з метою забезпечення постiйностi виробничого процесу.
Цi методики є важливими з точки зору перевiрки вiдповiдностi лiкарського засобу виробничiй рецептурi, особливо тодi, коли заявник пропонує аналiтичний метод контролю готового лiкарського засобу, який не включає кiлькiсного визначення усiх АФI (або всiх допомiжних речовин, якi повиннi вiдповiдати таким самим вимогам, що й АФI).
Це стосується й випадкiв, коли контроль якостi готового лiкарського засобу залежить вiд контрольних випробувань у процесi виробництва, особливо тодi, коли метод виготовлення лiкарського засобу суттєво впливає на його якiсть.
3. Необхiдно надати опис, документацiю та результати дослiджень з валiдацiї для критичних стадiй виробництва або критичних методiв кiлькiсного визначення, якi використовуються у виробничому процесi.
3.2.P.4. Контроль допомiжних речовин
1. Слiд надати перелiк усiх вихiдних матерiалiв, що використовуються для виробництва допомiжних речовин, iз зазначенням того, на якому етапi процесу застосовується кожний iз них. Має надаватися iнформацiя про якiсть i контроль цих матерiалiв, а також iнформацiя, яка демонструє, що матерiали вiдповiдають стандартам з точки зору їх передбачуваного застосування.
У всiх випадках барвник повинен вiдповiдати вимогам Директиви 78/25/ЄЕС та/або Директиви 94/36/ЄС. Крiм того, барвник має вiдповiдати критерiям чистоти, наведеним у Директивi 95/45/ЄС, зi змiнами.
2. Для кожної допомiжної речовини мають бути наданi специфiкацiї та їхнє обґрунтування. Необхiдно описати та належним чином валiдувати аналiтичнi методики, що використовуються для контролю їх якостi.
3. Особливу увагу необхiдно придiлити допомiжним речовинам людського або тваринного походження.
З метою дотримання особливих заходiв щодо запобiгання передачi збудникiв губчатої енцефалопатiї тварин заявник також повинен пiдтвердити i щодо допомiжних речовин, що лiкарський засiб виробляється вiдповiдно до Керiвних вказiвок ЄМА з мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (дiюче видання, опублiковане Комiсiєю в Офiцiйному бюлетенi Європейського Союзу).
Вiдповiднiсть вимогам вищезгаданого керiвництва можна пiдтвердити, надавши (що краще) сертифiкат вiдповiдностi конкретнiй монографiї Європейської фармакопеї щодо збудникiв губчатої енцефалопатiї або науковi данi, якi обґрунтовують цю вiдповiднiсть.
4. Новi допомiжнi речовини.
Для допомiжних речовин, що використовуються вперше в лiкарському засобi або застосовуються у разi нового шляху введення, необхiдно надавати повний опис виробництва, властивостей i контролю з посиланням на пiдтвердженi доклiнiчнi та клiнiчнi данi щодо безпеки. Ця iнформацiя має бути оформлена так, як указано вище для дiючої речовини.
Необхiдно надати документ, що мiстить докладну хiмiчну, фармацевтичну та бiологiчну iнформацiю. Ця iнформацiя має бути оформленою так, як зазначено в модулi 3 щодо АФI.
Iнформацiя про нову допомiжну речовину може бути надана у виглядi окремого документа, оформленого так, як описано в попереднiх параграфах. Якщо заявник i виробник нової допомiжної речовини не є однiєю й тiєю самою особою, даний окремий документ має надаватися виробником заявнику для подачi в уповноваженi органи.
Додаткова iнформацiя про результати дослiдження токсичностi нової допомiжної речовини повинна надаватися в модулi 4 реєстрацiйного досьє.
Результати клiнiчних дослiджень для нової допомiжної речовини слiд описувати в модулi 5.
3.2.P.5. Контроль готового лiкарського засобу
Пiд час контролю готового лiкарського засобу вважається, що до серiї готового лiкарського засобу належать усi одиницi лiкарської форми, виробленi з однiєї кiлькостi сировини та пiдданi однаковiй послiдовностi технологiчних операцiй та/або стерилiзацiї, або в разi безперервного виробничого процесу - усi одиницi готової продукцiї, якi вироблялися за певний вiдрiзок часу.
Максимально припустиме вiдхилення вмiсту АФI в готовому лiкарському засобi на момент його виробництва не повинно перевищувати ± 5 %, за винятком вiдповiдним чином обґрунтованих випадкiв.
Необхiдно надати докладну iнформацiю про специфiкацiї (при випуску й протягом термiну придатностi на пiдставi проведених випробувань стабiльностi) з обґрунтуванням їхнього вибору, методiв аналiзу та їх валiдацiї.
3.2.P.6. Стандартнi зразки та речовини порiвняння
Необхiдно визначити та докладно описати стандартнi матерiали та стандартнi зразки, якi використовуються при контролi готового лiкарського засобу, якщо про них не вказано в роздiлi, що стосується АФI.
3.2.P.7. Система контейнер/закупорювальний засiб
Необхiдно надати опис контейнера та закупорювальної системи, включаючи зазначення матерiалiв, з яких вироблено кожний компонент первинної упаковки, а також їх специфiкацiї. Специфiкацiї повиннi включати опис i методи контролю. За потреби має надаватись iнформацiя про нефармакопейнi методи (включаючи валiдацiю).
Для нефункцiональних зовнiшнiх пакувальних матерiалiв надається тiльки короткий опис. Для функцiональних компонентiв вторинної упаковки надається додаткова iнформацiя.
Для пристроїв для введення лiкарських засобiв необхiдно надати СЕ-сертифiкат (пiдтвердження вiдповiдностi Директивi 93/42/ЄЕС щодо медичних пристроїв) (за наявностi) або висновок МОЗ щодо безпеки пристрою для застосування з лiкарським засобом.
3.2.P.8. Стабiльнiсть готового лiкарського засобу
1. Необхiдно надати короткi резюме про види проведених дослiджень, використанi протоколи i отриманi пiд час дослiджень результати. Додатково можуть надаватися рекомендацiї щодо умов транспортування, якi за бажанням заявника можуть бути внесенi до МКЯ.
2. Необхiдно надати оформленi у вiдповiдному форматi докладнi результати дослiдження стабiльностi, включаючи вiдомостi про аналiтичнi методики, якi використовуються для одержання даних, i валiдацiю цих методик.
Для вакцин за необхiдностi потрiбно надати iнформацiю про кумулятивну стабiльнiсть.
3. Необхiдно надати протокол з вивчення стабiльностi у пiсляреєстрацiйний перiод i гарантiї заявника щодо стабiльностi.
4. Модуль 4: Звiти про доклiнiчнi дослiдження
4.1. Формат i надання даних модуля 4 повинен мати таку загальну схему:
Змiст.
Звiти про дослiдження.
Фармакологiя
Первинна фармакодинамiка.
Вторинна фармакодинамiка.
Фармакологiя безпеки.
Фармакодинамiчнi взаємодiї.
Фармакокiнетика
Аналiтичнi методики та звiти щодо їх валiдацiї.
Всмоктування.
Розподiл.
Метаболiзм.
Виведення.
Фармакокiнетичнi взаємодiї (доклiнiчнi).
Iншi фармакокiнетичнi дослiдження.
Токсикологiя
Токсичнiсть при одноразовому введеннi.
Токсичнiсть при повторних введеннях.
Генотоксичнiсть.
In vitro
In vivo (включаючи додаткову оцiнку з токсикокiнетики).
Канцерогеннiсть.
Довгостроковi дослiдження.
Короткостроковi дослiдження або дослiдження середньої тривалостi.
Додатковi дослiдження.
Репродуктивна токсичнiсть та токсичний вплив на розвиток потомства.
Вплив на фертильнiсть i раннiй ембрiональний розвиток.
Ембрiотоксичнiсть.
Пренатальна i постнатальна токсичнiсть.
Дослiдження, при яких препарат уводиться потомству (нестатевозрiлим тваринам) та/або оцiнюється вiддалена дiя.
Мiсцева переносимiсть.
Додатковi дослiдження токсичностi
Антигеннiсть (утворення антитiл).
Iмунотоксичнiсть.
Дослiдження механiзмiв дiї.
Лiкарська залежнiсть.
Токсичнiсть метаболiтiв.
Токсичнiсть домiшок.
Iнше.
Лiтературнi джерела.
4.2. Змiст: основнi принципи та вимоги
Особливу увагу необхiдно звернути на низку ключових моментiв.
1. Фармакологiчнi та токсикологiчнi випробування повиннi визначити:
1) потенцiйну токсичнiсть лiкарського засобу та будь-якi небезпечнi або небажанi токсичнi реакцiї, що можуть спостерiгатися за пропонованих умов його застосування людиною; має бути наведена їх оцiнка з урахуванням вiдповiдних патологiчних станiв;
2) фармакологiчнi властивостi лiкарського засобу з урахуванням взаємозв'язку його якiсних та кiлькiсних характеристик i з рекомендованими умовами застосування людиною. Усi результати повиннi бути достовiрними i мати загальне застосування. При плануваннi експериментальних дослiджень i оцiнцi отриманих даних необхiдно використовувати методи математичної та статистичної обробки результатiв.
Крiм того, необхiдно надати iнформацiю про терапевтичний i токсикологiчний потенцiал лiкарського засобу.
2. Для бiологiчних лiкарських засобiв, таких як iмунологiчнi лiкарськi засоби i лiкарськi засоби, отриманi з кровi або плазми людини, може бути потрiбна адаптацiя вимог даного модуля до конкретного лiкарського засобу, тому заявник повинен надати обґрунтування використаної програми дослiдження.
При пiдготовцi програми дослiдження необхiдно враховувати, що:
всi дослiдження, якi вимагають повторного введення лiкарського засобу, мають плануватися з огляду на ймовiрну стимуляцiю утворення антитiл i впливу антитiл на органiзм;
також необхiдно розглянути питання доцiльностi проведення дослiджень репродуктивної функцiї, ембрiональної/фетальної i перинатальної токсичностi i можливої мутагенної та канцерогенної дiї. Якщо причиною токсичностi є не дiюча речовина, а iншi речовини, то можна не проводити дослiдження за умови достовiрного пiдтвердження вилучення цих компонентiв з лiкарського засобу.
3. Якщо допомiжна речовина використовується у фармацевтичнiй практицi вперше, необхiдно провести її токсикологiчнi та фармакокiнетичнi дослiдження.
4. Якщо iснує ймовiрнiсть значного розпаду лiкарського засобу пiд час його зберiгання, необхiдно розглянути питання про проведення токсикологiчного дослiдження продуктiв розпаду.
4.2.1. Фармакологiя
До фармакологiчних дослiджень необхiдно застосовувати два рiзних пiдходи.
По-перше, фармакодинамiчна активнiсть лiкарського засобу, що пропонується до терапевтичного застосування, має бути вiдповiдним чином дослiджена i описана. По можливостi повиннi використовуватися визнанi й валiдованi методики дослiдження як in vivo, так i in vitro. Опис нових експериментальних методик повинен бути достатньо докладним, щоб забезпечити їхнє вiдтворення. Результати потрiбно надавати за кiлькiсними показниками, наприклад кривими доза-ефект та/або час-ефект тощо. Результати повиннi зiставлятися з даними, що характеризують речовину або речовини з аналогiчною терапевтичною дiєю.
По-друге, дослiдник повинен вивчити потенцiйно небажанi фармакодинамiчнi ефекти дiючої речовини на функцiї фiзiологiчних систем органiзму. Якщо дози лiкарського засобу, що спричиняють негативнi побiчнi реакцiї, є близькими до доз, рекомендованих для медичного застосування, такi дослiдження потрiбно поглибити.
Якщо експериментальнi методи не є стандартними, їх необхiдно достатньо детально описати, щоб мати можливiсть їх вiдтворення i пiдтвердження їх достовiрностi. Результати експерименту мають бути чiтко викладеними, а їх статистична достовiрнiсть - доведена. Будь-якi кiлькiснi змiни реакцiй, що виникли у вiдповiдь на повторне введення дiючої речовини, мають бути дослiдженi.
Вивчення фiксованих комбiнацiй дiючих речовин стосовно їх фармакодинамiчної взаємодiї повинно ґрунтуватися або на фармакологiчних передумовах, або на показаннях для їх застосування. У першому випадку фармакодинамiчне дослiдження повинно пiдтвердити взаємодiї, що роблять таку комбiнацiю значимою для терапевтичного застосування. У другому випадку, коли наукове обґрунтування такої комбiнацiї дiючих речовин базується на експериментальнiй терапiї, дослiдження має встановити можливiсть пiдтвердження на тваринах дiї, що очiкується вiд такої комбiнацiї дiючих речовин, i принаймнi значимiсть будь-яких виявлених побiчних реакцiй.
4.2.2. Фармакокiнетика
Фармакокiнетичнi дослiдження включають аналiз усiх процесiв, що вiдбуваються з дiючою речовиною i його метаболiтами в органiзмi, та охоплюють вивчення всмоктування, розподiлу, бiотрансформацiї та виведення цих дiючих речовин.
Дослiдження кожного з цих етапiв може виконуватися як за допомогою фiзичних, хiмiчних або бiологiчних методiв, так i шляхом вивчення фактичної фармакодинамiчної активностi самої дiючої речовини.
Iнформацiя про розподiл i виведення з органiзму є необхiдною в усiх випадках, коли такi данi є обов'язковими для визначення доз для людини, та стосовно хiмiотерапевтичних лiкарських засобiв (антибiотикiв тощо) i дiючих речовин, використання яких залежить вiд їх нефармакодинамiчних ефектiв (наприклад численнi дiагностичнi засоби тощо).
Можна також провести дослiдження in vitro, перевагою яких є використання тест-систем людського походження та порiвняння з тест-системами тваринного походження (тобто зв'язування з бiлками, метаболiзм, взаємодiя мiж лiкарськими засобами).
Необхiдно провести фармакокiнетичнi дослiдження всiх фармакологiчно активних дiючих речовин. При використаннi нових фiксованих комбiнацiй вiдомих дiючих речовин, що вже були дослiдженi вiдповiдно до вимог Порядку, фармакокiнетичнi дослiдження можуть не проводитися, якщо таке рiшення обґрунтовано результатами дослiдження токсичностi та експериментальних терапевтичних випробувань.
Дизайн фармакокiнетичних дослiджень має забезпечувати порiвняння даних для тварин i людини та екстраполяцiю на людину результатiв, отриманих для тварин.
4.2.3. Токсикологiя
1) токсичнiсть при одноразовому введеннi.
Дослiдження токсичностi при одноразовому введеннi включає якiсний i кiлькiсний аналiзи токсичних проявiв, що можуть виникнути внаслiдок одноразового введення дiючої речовини, яка мiститься в лiкарському засобi у таких пропорцiях i фiзико-хiмiчному станi, як i в готовому лiкарському засобi.
Дослiдження токсичностi при введеннi одноразової дози повинно проводитися вiдповiдно до iснуючих вимог i методичних рекомендацiй;
2) токсичнiсть при повторних (багаторазових) введеннях.
Дослiдження токсичностi при повторному (багаторазовому) введеннi має бути спрямованим на виявлення будь-яких фiзiологiчних та/або патолого-анатомiчних змiн, що виникли внаслiдок багаторазового введення дiючої речовини або комбiнацiї дiючих речовин, та на визначення того, як цi змiни залежать вiд дози.
Як правило, бажано, щоб було виконано два дослiдження: одне короткострокове, тривалiстю 2 - 4 тижнi, iнше - довгострокове. Тривалiсть останнього залежить вiд тривалостi клiнiчного застосування лiкарського засобу. Його метою є експериментальне визначення i опис потенцiйних побiчних реакцiй, що мають бути врахованими при проведеннi клiнiчних випробувань;
3) генотоксичнiсть.
Метою вивчення мутагенного та кластогенного потенцiалу є виявлення порушень, якi може спричинити дiюча речовина в генетичному матерiалi окремого органiзму або в клiтинах. Мутагеннi речовини є небезпечними для здоров'я людини, оскiльки дiя мутагена спричиняє мутацiї в статевих клiтинах i виникнення спадкових порушень, а також у соматичних клiтинах, що може призводити до розвитку злоякiсних новоутворень. Цi дослiдження є обов'язковими для всiх нових дiючих речовин;
4) канцерогеннiсть.
Зазвичай вимагається проведення дослiджень з виявлення канцерогенної дiї.
Цi дослiдження мають проводитися з будь-яким лiкарським засобом, який призначено для тривалого безперервного або перiодичного (з перервами) застосування протягом усього життя хворого.
Цi дослiдження рекомендуються, якщо iснує занепокоєння з приводу їхнього канцерогенного потенцiалу, наприклад для лiкарських засобiв того самого класу або аналогiчної структури або на пiдставi даних дослiдження токсичностi при повторному (багаторазовому) введеннi.
Немає необхiдностi проводити такi дослiдження з безумовно генотоксичними сполуками, оскiльки вважається, що вони є трансвидовими канцерогенами, якi становлять небезпеку для людини. Якщо такий лiкарський засiб призначається для довготривалого (хронiчного) лiкування хворих, можливо буде потрiбним проведення довгострокового дослiдження для виявлення раннього онкогенного ефекту.
Дiюча речовина належить до хiмiчного класу або є близькою за структурою до вiдомих канцерогенiв або коканцерогенiв;
5) репродуктивна токсичнiсть та токсичний вплив на розвиток потомства.
Дослiдження можливих порушень репродуктивної функцiї у чоловiкiв та жiнок, а також негативного впливу на потомство здiйснюються за допомогою вiдповiдних випробувань. Вони включають дослiдження впливу на репродуктивну функцiю статевозрiлих самцiв i самиць, дослiдження токсичного та тератогенного впливу на потомство на всiх стадiях розвитку вiд зачаття до статевої зрiлостi, а також латентних ефектiв, коли дослiджуваний лiкарський засiб застосовувався для лiкування вагiтних самиць.
Вiдсутнiсть подiбних дослiджень має бути вiдповiдним чином обґрунтована.
Залежно вiд показань для застосування лiкарського засобу може бути потрiбним проведення додаткових дослiджень (розвитку потомства), наприклад за наявностi обґрунтування введення лiкарського засобу статевонезрiлим тваринам.
Дослiдження ембрiотоксичностi, як правило, проводяться на двох видах ссавцiв, одним з яких не повиннi бути гризуни. Дослiдження пери- та постнатальної токсичностi має проводитися принаймнi на одному видi. Якщо вiдомо, що метаболiзм лiкарського засобу для певного виду тварин є аналогiчним метаболiзму у людини, при проведеннi дослiджень доцiльно використовувати саме цей вид. Бажано також, щоб один з видiв тварин був тим самим, який використовувався при проведеннi дослiджень токсичностi при повторному (багаторазовому) введеннi.
При плануваннi дослiджень необхiдно враховувати рiвень наукових знань на момент подачi реєстрацiйного досьє;
6) мiсцева переносимiсть.
Метою вивчення мiсцевої переносимостi є визначення мiсцевої дiї лiкарського засобу (дiючих i допомiжних речовин) на тканини органiзму в тих дiлянках, що можуть контактувати з лiкарським засобом унаслiдок його введення при клiнiчному застосуваннi.
Стратегiя дослiдження має бути спрямована на те, щоб вiдрiзнити будь-який механiчний вплив введення або дiю, зумовлену фiзико-хiмiчними властивостями лiкарського засобу, вiд токсичного або фармакодинамiчного ефекту.
Дослiдження мiсцевої переносимостi потрiбно здiйснювати з використанням лiкарського засобу, розробленого для застосування людиною. Тваринам контрольної групи вводяться наповнювач/розчинник для введення дослiджуваного лiкарського засобу та/або допомiжнi речовини. За необхiдностi слiд додатково включати позитивний контроль/стандартнi речовини.
Дизайн дослiдження мiсцевої переносимостi (вибiр видiв тварин, тривалiсть, частота, спосiб введення, дози) залежить вiд проблеми, що вивчається, i запропонованих умов клiнiчного застосування лiкарського засобу. За необхiдностi проводять дослiдження оборотностi мiсцевих ушкоджень.
Дослiдження на тваринах можна замiнити випробуваннями з використанням валiдованих методiв in vitro, якщо результати дослiджень дають можливiсть визначити спiввiдношення користь/ризик.
Для хiмiчних речовин, що застосовуються мiсцево (наприклад термальнi/нашкiрнi, ректальнi, вагiнальнi), має бути оцiнений їх сенсибiлiзуючий потенцiал з використанням щонайменше однiєї тест-системи (дослiдження на морських свинках або мiсцевих лiмфатичних вузлiв).
5. Модуль 5: Звiти про клiнiчнi випробування
5.1. Формат i надання даних
Модуль 5 має таку загальну схему:
Змiст звiтiв про клiнiчнi випробування.
Перелiк усiх клiнiчних випробувань у виглядi таблиць.
Звiти про клiнiчнi випробування.
Звiти про бiофармацевтичнi дослiдження
Звiти про дослiдження бiодоступностi.
Звiти про порiвняльне дослiдження бiодоступностi та бiоеквiвалентностi.
Звiт про вивчення кореляцiї in vitro/in vivo.
Звiти про бiоаналiтичнi та аналiтичнi методики.
Звiти, що стосуються дослiдження фармакокiнетики при використаннi бiоматерiалiв людського походження
Звiти про дослiдження зв'язування з бiлками плазми.
Звiти про дослiдження метаболiзму в печiнцi та взаємодiй.
Звiти про дослiдження з використанням iнших бiоматерiалiв людського походження.
Звiти про фармакокiнетичнi дослiдження у людини
Звiти про фармакокiнетичнi дослiдження у здорових людей та початкову переносимiсть.
Звiти про вивчення фармакокiнетики на пацiєнтах та першi дослiдження переносимостi.
Звiти про вивчення фармакокiнетики i внутрiшнiх факторiв.
Звiти про дослiдження в окремих групах пацiєнтiв.
Звiти про фармакодинамiчнi дослiдження у людини
Звiти про дослiдження фармакодинамiки та фармакокiнетики/фармакодинамiки на здорових людях.
Звiти про дослiдження фармакодинамiки та фармакокiнетики/фармакодинамiки на хворих.
Звiти про дослiдження ефективностi та безпеки
Звiти про контрольованi клiнiчнi дослiдження щодо заявлених показань для застосування.
Звiти про неконтрольованi клiнiчнi дослiдження.
Звiти про аналiз даних бiльше нiж одного дослiдження, включаючи будь-якi формальнi iнтегрованi аналiзи, мета-аналiзи та перехреснi аналiзи.
Звiти про iншi дослiдження.
Звiти про пiсляреєстрацiйний досвiд застосування (якщо застосовне)
Зразки iндивiдуальних реєстрацiйних форм та списки пацiєнтiв
Посилання на лiтературнi джерела.
5.2. Змiст: основнi принципи та вимоги
Особливу увагу необхiдно звернути на таке:
1) клiнiчна iнформацiя, яку необхiдно надати (для рiзних типiв лiкарських засобiв), повинна давати можливiсть сформувати достатньо обґрунтованi й достовiрнi з наукової точки зору висновки щодо того, чи вiдповiдає дослiджуваний лiкарський засiб умовам видачi реєстрацiйного посвiдчення. Отже, важливою вимогою є те, що оприлюдненню пiдлягають результати всiх клiнiчних випробувань як сприятливi/позитивнi, так i несприятливi/негативнi;
2) клiнiчним випробуванням завжди мають передувати вiдповiднi фармакологiчнi та токсикологiчнi дослiдження, проведенi на тваринах, вiдповiдно до вимог модуля 4 реєстрацiйного досьє. Дослiдник повинен ознайомитися з висновками фармакологiчних i токсикологiчних дослiджень i тому заявник повинен надати йому принаймнi брошуру дослiдника, у яку повинна увiйти вся вiдповiдна iнформацiя, вiдома на момент початку клiнiчних випробувань, включаючи хiмiчнi, фармакологiчнi та бiологiчнi данi, результати токсикологiчних, фармакокiнетичних i фармакодинамiчних дослiджень на тваринах, а також результати попереднiх клiнiчних випробувань, що надають адекватнi данi для обґрунтування характеру, масштабу та тривалостi планованого дослiдження; повнi звiти про фармакологiчнi та токсикологiчнi дослiдження повиннi надаватися на вимогу. Щодо матерiалiв людського або тваринного походження до початку дослiдження повиннi бути задiянi всi наявнi засоби для забезпечення безпеки у зв'язку з можливим поширенням збудникiв iнфекцiї;
3) заявники повиннi забезпечити, щоб основна документацiя клiнiчного дослiдження (у тому числi iндивiдуальнi реєстрацiйнi форми) зберiгалася у власникiв отриманих результатiв, за винятком медичних карт стацiонарних/амбулаторних хворих (суб'єктiв дослiджень):
принаймнi протягом п'ятнадцяти рокiв пiсля завершення або припинення дослiдження або
принаймнi протягом двох рокiв пiсля закiнчення термiну дiї останнього реєстрацiйного посвiдчення в Українi i за вiдсутностi заяв про державну реєстрацiю в уповноваженому органi МОЗ,
принаймнi протягом двох рокiв пiсля формального припинення клiнiчної розробки дослiджуваного лiкарського засобу.
Медичнi карти стацiонарних/амбулаторних хворих (суб'єктiв дослiджень) повиннi зберiгатися у вiдповiдних умовах та протягом строку, передбачених чинним законодавством.
Документи можуть зберiгатися тривалiший час, якщо цього вимагають вiдповiднi регламентуючi правила або за згодою зi спонсором дослiдження. Спонсор зобов'язаний iнформувати медичнi заклади, на базi яких проводилося дослiдження, про те, що бiльше немає необхiдностi зберiгати документи.
Спонсор або iнший власник даних повинен зберiгати всю документацiю стосовно дослiджень увесь час, протягом якого лiкарський засiб має реєстрацiю. Ця документацiя включає: протокол, що мiстить обґрунтування, цiлi, статистичнi методи i методологiю дослiдження з умовами його проведення та органiзацiї, а також докладну iнформацiю про дослiджуваний лiкарський засiб, препарат порiвняння та/або плацебо; стандартнi операцiйнi процедури; усi письмовi вiдкликання за протоколами та процедурами; брошуру дослiдника; iндивiдуальну реєстрацiйну форму по кожному суб'єкту дослiдження; заключний звiт i сертифiкат про проходження аудиту (якщо такий є). Заключний звiт повинен зберiгатися спонсором дослiдження або наступним власником реєстрацiйного посвiдчення протягом п'яти рокiв пiсля закiнчення дiї реєстрацiйного посвiдчення на лiкарський засiб.
Власник реєстрацiйного посвiдчення має вжити заходiв щодо архiвування документацiї вiдповiдно до чинних нормативних вимог.
Будь-яка змiна права власностi щодо наявних даних повинна бути оформлена документально.
Усi данi та документи повиннi надаватися на вимогу вiдповiдних уповноважених органiв;
4) опис кожного клiнiчного дослiдження повинен мiстити достатню кiлькiсть iнформацiї, щоб скласти об'єктивний висновок щодо:
протоколу, що мiстить обґрунтування, цiлi, статистичний метод i методологiю дослiдження з умовами його проведення та органiзацiї, i докладну iнформацiю про дослiджуваний лiкарський засiб;
сертифiката про проходження аудиту (якщо такий проводився);
списку дослiдникiв;
даних про кожного дослiдника (прiзвище, адреса, мiсце роботи, посада, квалiфiкацiйнi данi та обов'язки при проведеннi клiнiчних дослiджень);
iнформацiї про мiсце, де проводилося дослiдження, iнформацiї щодо кожного окремого суб'єкта дослiдження, включаючи iндивiдуальнi реєстрацiйнi форми;
заключного звiту, пiдписаного дослiдником, а при багатоцентровому дослiдженнi - усiма дослiдниками або вiдповiдальним дослiдником;
5) опис клiнiчного дослiдження, про яке йшлося вище, повинен бути направлений у вiдповiдний регуляторний орган. Однак за згодою з регуляторним органом заявник може не вiдправляти частини даної iнформацiї. Повна документацiя має надаватись на вимогу.
Дослiдник на основi експериментальних доказiв має висловити свою думку про безпеку лiкарського засобу за звичайних умов його застосування, його переносимiсть, ефективнiсть, будь-яку корисну iнформацiю вiдносно показань для застосування та протипоказань, дозувань, тривалостi терапiї, а також щодо особливих запобiжних заходiв, яких необхiдно вжити пiд час лiкування та при появi клiнiчних симптомiв передозування. У звiтi про результати багатоцентрового дослiдження вiдповiдальний дослiдник у своїх висновках повинен вiд iменi всiх центрiв висловити думку про безпеку та ефективнiсть дослiджуваного лiкарського засобу;
6) клiнiчнi спостереження щодо кожного дослiдження повиннi бути узагальненi iз зазначенням:
кiлькостi та статi суб'єктiв дослiдження, якi закiнчили лiкування;
вiдбору i розподiлу за вiком суб'єктiв у дослiджуваних та контрольних групах;
числа суб'єктiв, якi достроково вибули з дослiдження, i причин, з яких це вiдбулося;
якщо контрольованi дослiдження проводилися за зазначених вище умов, указати, що вiдбувалося з контрольною групою:
не одержувала лiкування;
одержувала плацебо;
одержувала iнший лiкарський засiб з вiдомою дiєю;
одержувала iнший вид лiкування без застосування лiкарських засобiв;
частоти побiчних реакцiй, що спостерiгалися;
подробиць щодо суб'єктiв дослiдження, що входять до груп пiдвищеного ризику, наприклад, люди лiтнього вiку, дiти, вагiтнi або жiнки репродуктивного вiку, або хворi, фiзiологiчний або патологiчний стан яких вимагає особливої уваги;
параметрiв або критерiїв оцiнки ефективностi та отриманих результатiв;
статистичної оцiнки результатiв, якщо цього вимагає дизайн дослiдження, i використаних змiнних факторiв;
7) додатково дослiдник завжди повинен зазначити свої спостереження про:
будь-якi ознаки звикання, залежностi або труднощi у суб'єктiв дослiдження, що виникають при вiдмiнi лiкарського засобу;
будь-якi взаємодiї, що спостерiгалися при одночасному введеннi з iншими лiкарськими засобами;
критерiї, що визначають необхiднiсть виключення деяких пацiєнтiв iз числа суб'єктiв дослiдження;
летальнi випадки пiд час дослiдження або в перiод подальшого спостереження;
8) iнформацiя про нову комбiнацiю дiючих речовин повинна бути iдентичною даним про новий лiкарський засiб i до неї необхiдно включити обґрунтування безпеки та ефективностi комбiнацiї;
9) у разi повної або часткової вiдсутностi даних необхiдно надати пояснення. Якщо при проведеннi клiнiчних дослiджень буде отримано несподiванi результати, необхiдно провести додатковi доклiнiчнi токсикологiчнi та фармакологiчнi дослiдження та зробити огляд отриманих результатiв;
10) якщо лiкарський засiб призначено для тривалого застосування, необхiдно надати опис будь-яких змiн фармакологiчної дiї в результатi багаторазового застосування лiкарського засобу, а також необхiдно обґрунтувати вибiр дозувань для тривалого застосування.
5.2.1. Звiти про бiофармацевтичнi дослiдження
Необхiдно надати звiти про дослiдження бiодоступностi, порiвняльної бiодоступностi, бiоеквiвалентностi, звiти про дослiдження кореляцiї in vitro/in vivo i опис бiоаналiтичних та аналiтичних методик.
Крiм того, за потреби демонстрацiї бiоеквiвалентностi генеричних лiкарських засобiв має бути проведена оцiнка їхньої бiодоступностi.
У разi застосування процедури бiовейвер необхiдно надати звiт про проведення дослiджень in vitro. Оцiнку та проведення дослiджень бiоеквiвалентностi або обґрунтування щодо його непроведення потрiбно надати вiдповiдно до вимог Керiвництв ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi та додатка 18 до Порядку.
5.2.2. Звiти про дослiдження, якi стосуються фармакокiнетики, з використанням бiоматерiалiв людського походження
У цьому додатку пiд термiном "бiоматерiали людського походження" розумiють протеїни, клiтини, тканини й пов'язанi з ними матерiали, отриманi вiд людини, якi використовуються при проведеннi дослiджень in vitro або ex vivo з метою оцiнки фармакокiнетичних властивостей дiючої речовини. Тому необхiдно надати звiти про дослiдження зв'язування з бiлками плазми, метаболiзму в печiнцi та взаємодiю дiючої речовини, а також дослiдження з використанням iнших бiоматерiалiв людського походження.
5.2.3. Звiти про фармакокiнетичнi дослiдження за участю людини
1) необхiдно описати такi фармакокiнетичнi характеристики:
всмоктування/абсорбцiя (швидкiсть i ступiнь);
розподiл;
метаболiзм;
виведення.
Необхiдно надати опис клiнiчно важливих характеристик, включаючи значення кiнетичних даних при визначеннi схеми прийому лiкарського засобу для пацiєнтiв iз груп ризику, i вiдмiнностей мiж людиною та видами тварин, використаних при проведеннi доклiнiчних дослiджень.
Крiм стандартних фармакокiнетичних дослiджень з використанням значної кiлькостi зразкiв при фармакокiнетичних аналiзах у популяцiї, що базуються на розрiдженому вiдборi проб пiд час клiнiчних дослiджень, також може розглядатися питання впливу внутрiшнiх i зовнiшнiх факторiв на варiабельнiсть взаємозв'язку мiж дозою i фармакокiнетичною вiдповiддю. Необхiдно надати звiти про дослiдження фармакокiнетики та про першi дослiдження переносимостi лiкарського засобу здоровими добровольцями та пацiєнтами, звiти про вивчення фармакокiнетики з метою оцiнки впливу внутрiшнiх i зовнiшнiх факторiв, а також звiти про фармакокiнетичнi дослiдження в популяцiї;
2) якщо лiкарський засiб зазвичай застосовується разом з iншими лiкарськими засобами, має бути наданий опис дослiдження їх одночасного застосування, що проводилося для демонстрацiї можливої змiни фармакологiчної дiї.
Необхiдно вивчити фармакокiнетичнi взаємодiї дiючої речовини з iншими лiкарськими засобами або речовинами.
5.2.4. Звiти про фармакодинамiчнi дослiдження за участю людини
1) необхiдно пiдтвердити кореляцiю фармакодинамiчної дiї та ефективностi, включаючи:
взаємозв'язок доза/вiдгук та його розвиток у часi;
обґрунтування дозувань i способiв введення;
механiзм дiї, якщо можливо.
Необхiдно надати опис фармакодинамiчної дiї, не пов'язаний з ефективнiстю.
Демонстрацiя фармакодинамiчної дiї в людини сама по собi недостатня для того, щоб зробити висновки стосовно будь-якої конкретної потенцiйної терапевтичної дiї;
2) якщо лiкарський засiб зазвичай застосовується разом з iншими лiкарськими продуктами, повинен бути наданий опис дослiдження їх одночасного застосування, що проводилося для демонстрацiї можливої змiни фармакологiчної дiї.
Необхiдно вивчити фармакодинамiчну взаємодiю дiючої речовини з iншими лiкарськими засобами або речовинами.
5.2.5. Звiти про дослiдження ефективностi та безпеки
5.2.5.1. Звiти про контрольованi клiнiчнi дослiдження щодо пiдтвердження заявлених показань для застосування
Як правило, клiнiчнi дослiдження повиннi бути, якщо можливо, рандомiзованими контрольованими клiнiчними дослiдженнями, де дослiджуваний лiкарський засiб порiвнюється iз плацебо та вiдомим лiкарським засобом вiдомої терапевтичної ефективностi; використання будь-якого iншого дизайну дослiдження необхiдно обґрунтувати. Лiкування контрольних груп буде рiзним у кожному конкретному випадку та буде залежати вiд етичних норм i галузi терапiї; тому в окремих випадках, можливо, буде доцiльнiше порiвнювати ефективнiсть нового лiкарського засобу з ефектом вiдомого лiкарського засобу вiдомої терапевтичної ефективностi, нiж з дiєю плацебо.
Наскiльки це можливо i особливо при проведеннi дослiджень, де об'єктивна оцiнка ефекту лiкарського засобу є ускладненою, необхiдно вжити заходiв, що дають можливiсть уникнути необ'єктивної оцiнки, включаючи методи рандомiзацiї та слiпого контролю.
Протокол дослiдження повинен включати докладний опис використаних статистичних методiв, число суб'єктiв дослiдження й причини для їхнього включення (у тому числi розрахунки статистичної потужностi дослiджень), застосований рiвень значимостi та опис статистичної одиницi. Заходи, яких було вжито для уникнення необ'єктивної оцiнки, особливо методи рандомiзацiї, мають бути вiдповiдним чином задокументованi. Включення великої кiлькостi суб'єктiв для участi в дослiдженнi не повинно вважатися адекватною замiною вiдповiдному контрольованому дослiдженню.
При аналiзi даних з безпеки необхiдно взяти до уваги обставини, що призвели до змiни дози або необхiдностi супутнього застосування iншого лiкарського засобу, серйозних побiчних реакцiй, реакцiй, якi стали причиною виключення з участi в дослiдженнi та смертi. Необхiдно iдентифiкувати суб'єктiв або групи суб'єктiв дослiдження з пiдвищеним ступенем ризику i звернути особливу увагу на потенцiйно вразливi групи, кiлькiсть яких може бути невеликою, наприклад, дiти, вагiтнi, люди лiтнього вiку зi слабким здоров'ям, люди зi значними порушеннями обмiну речовини або екскрецiї тощо. Необхiдно пiдкреслити значення оцiнки безпеки для можливих видiв застосування лiкарського засобу.
5.2.5.2. Звiти про неконтрольованi клiнiчнi дослiдження, звiти про аналiзи даних за кiлькома дослiдженнями i звiти про iншi клiнiчнi дослiдження
Цi звiти необхiдно надати.
5.2.6. Звiти про дослiдження у пiсляреєстрацiйний перiод
Якщо лiкарський засiб уже зареєстровано в iнших країнах, необхiдно надати iнформацiю про побiчнi реакцiї на розглянутий лiкарський засiб та лiкарськi засоби з тим(и) самим(и) АФI за можливостi, порiвняно з показниками їхнього вживання.
5.2.7. Зразки iндивiдуальних реєстрацiйних форм та iндивiдуальнi списки пацiєнтiв
Зразки iндивiдуальних реєстрацiйних форм та списки пацiєнтiв зi збереженням конфiденцiйностi персональних даних суб'єктiв дослiдження повиннi бути передбаченi i надаватися в тому самому порядку, що i звiти про клiнiчнi дослiдження, та бути проiндексованi вiдповiдно до кожного дослiдження.
| Додаток 7 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ОКРЕМI ВИМОГИ
до певних гомеопатичних лiкарських засобiв та до
їх реєстрацiйних досьє
1. Гомеопатичнi лiкарськi засоби, матерiали реєстрацiйного досьє яких можуть не мiстити доказiв їх терапевтичної ефективностi, повиннi вiдповiдати таким вимогам:
лiкарськi засоби призначенi для перорального або зовнiшнього застосування;
у маркуваннi лiкарського засобу або в будь-якiй iнформацiї, що його стосується, не наводяться конкретнi показання для застосування;
ступiнь розведення лiкарського засобу є достатнiм для гарантiї його безпеки; зокрема, лiкарський засiб не може мiстити бiльше однiєї частини на 10000 маткового розчину або 1/100 вiд мiнiмальної дози, яка використовується в алопатiї щодо субстанцiй, наявнiсть яких в алопатичному лiкарському засобi потребує обов'язкового рецепта лiкаря.
2. Реєстрацiйне досьє може охоплювати серiю лiкарського засобу, одержаного з однiєї й тiєї самої гомеопатичної сировини або видiв сировини. Для того, щоб продемонструвати, зокрема, фармацевтичну якiсть лiкарських засобiв та їх однорiднiсть вiд серiї до серiї, до матерiалiв реєстрацiйного досьє включають:
наведену у фармакопеї (ДФУ, або Європейська фармакопея, або в разi вiдсутностi - Нiмецька гомеопатична фармакопея (GHP), Гомеопатична фармакопея США (HPUS), Британська гомеопатична фармакопея (BHP), Гомеопатична фармакопея Швабе) наукову назву гомеопатичної сировини або видiв сировини та данi про рiзнi шляхи введення, лiкарськi форми та ступенi розведення, якi пiдлягають реєстрацiї;
досьє з описом способу одержання та контролю гомеопатичної сировини або видiв сировини та обґрунтування його/їх гомеопатичної природи на основi вiдповiдної бiблiографiї;
опис виробництва та контролю для кожної лiкарської форми та опис способу розведення i пiдсилення дiї лiкарського засобу;
копiю лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), має бути надана роздрукiвка iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчена пiдписом/печаткою заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника;
засвiдчену копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до вимог Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйного листа заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи;
пропозицiї до тексту маркування на упаковцi;
iнструкцiю для медичного застосування, складену вiдповiдно до вимог додатка 20 до Порядку, у разi, якщо на зовнiшнiй упаковцi наведено неповну iнформацiю;
данi про стабiльнiсть лiкарського засобу.
| Додаток 8 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ОКРЕМI ВИМОГИ
до лiкарських засобiв, що виробляються за
прописами, та до їх реєстрацiйних досьє
1. Ця процедура реєстрацiї може бути застосована до певних лiкарських засобiв, що виробляються за прописами, якi вiдповiдають такому:
1) склад лiкарського засобу, технологiя виробництва, специфiкацiя та iнструкцiя для медичного застосування повиннi вiдповiдати таким, що наведенi у затверджених прописах;
2) дiючi речовини, застосованi у лiкарських засобах, мають вiдповiдати вимогам, наведеним у затверджених прописах;
3) до матерiалiв реєстрацiйного досьє допускається внесення тiльки таких змiн, якi зазначенi у Порядку.
2. Комплект матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарськi засоби, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами, якi подаються на державну реєстрацiю, повинен мiстити докладнi вiдомостi, викладенi у модулях 1 та 2 ЗТД.
Крiм того, необхiдно надати:
1) методи контролю якостi та iнструкцiю для медичного застосування;
2) данi щодо дiючої речовини, якi включають найменування та мiсцезнаходження виробника, iнформацiю щодо виробництва, стабiльностi, а також текст маркування упаковок, вид та розмiр пакування, умови зберiгання;
3) данi щодо готового лiкарського засобу, якi включають iнформацiю щодо об'єму серiй, стабiльностi, тексту маркування, пакування, умов та термiну зберiгання;
4) копiю реєстрацiйного посвiдчення або iншого дозвiльного документа (Marketing Authorization, Certificate of a Pharmaceutical Product, Free Sale Certificate тощо), виданого уповноваженим органом країни - власника реєстрацiйного посвiдчення (заявника) та/або виробника або iншої країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та на ринку якої розмiщено лiкарський засiб. Зазначити перелiк країн, де даний лiкарський засiб зареєстровано/перереєстровано (за наявностi);
5) копiю лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), має бути надана роздрукiвка з посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчена пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника;
6) засвiдчену копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до вимог Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйного листа заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи;
7) лист-пiдтвердження того, що склад, виробництво та контроль лiкарського засобу вiдповiдають пропису, включеному до Перелiку лiкарських засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами, затвердженого наказом МОЗ вiд 26 листопада 2012 року N 949.
| Додаток 9 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ОКРЕМI ВИМОГИ
до лiкарських засобiв обмеженого застосування
(препаратiв-сирiт) та до їх реєстрацiйних досьє
1. Лiкарськi засоби обмеженого застосування (препарати-сироти) повиннi вiдповiдати таким умовам:
1) призначенi для дiагностики, профiлактики або лiкування рiдкiсного захворювання, що загрожує життю або серйозно ослаблює iмунiтет не бiльше нiж 5 осiб на 10000 жителiв на дату подання заяви, або призначенi для дiагностики, профiлактики або лiкування захворювання, що загрожує життю або серйозно ослаблює iмунiтет, або хронiчних захворювань; їх продаж без надання компенсацiї вiд держави або спiвтовариства не принесе значного прибутку, який компенсує витрати на лiкарський засiб, понесенi виробником;
2) не iснує будь-якого iншого затвердженого задовiльного методу дiагностики, профiлактики чи лiкування даного захворювання або за наявностi такого методу заявлений лiкарський засiб принесе значну користь хворим.
2. Реєстрацiйна форма лiкарського засобу обмеженого застосування (препарату-сироти) подається вiдповiдно до додатка 1 до Порядку. До реєстрацiйної форми додаються:
пiдтвердження внесення заявленого лiкарського засобу до реєстру Європейського спiвтовариства препаратiв-сирiт або
пiдтвердження статусу препарату-сироти, надане компетентними органами країни заявника/виробника або країн, у яких лiкарський засiб отримав цей статус, та вiдомостi про реєстрацiю його в iнших країнах як препарату-сироти;
письмове зобов'язання про надання щорiчного пiдтвердження статусу препарату-сироти, отримане вiд Комiтету з орфанних препаратiв Європейського спiвтовариства або компетентних органiв країни заявника/виробника або країн, у яких лiкарський засiб отримав цей статус.
3. Матерiали реєстрацiйного досьє оформлюються вiдповiдно до вимог додатка 6 до Порядку (у форматi Загального технiчного документа).
При поданнi матерiалiв реєстрацiйного досьє на лiкарськi засоби обмеженого застосування (препарати-сироти) можуть застосовуватися положення пункту 7 роздiлу IV Порядку. У такому випадку заявник у резюме доклiнiчних та клiнiчних даних повинен надати обґрунтування причин, за яких неможливо надати повну iнформацiю, та обґрунтування спiввiдношення користь/ризик для заявлених препаратiв-сирiт.
4. Реєстрацiйна форма повинна охоплювати тiльки тi терапевтичнi показання, якi вiдповiдають умовам, викладеним у пунктi 1 цього додатка. Це не може бути перешкодою для подання окремої заяви на нову реєстрацiю такого лiкарського засобу за iншими показаннями для застосування, що не вiдповiдають вищезазначеним умовам (за iншим реєстрацiйним досьє).
| Додаток 10 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ЛIКАРСЬКI ЗАСОБИ ОСОБЛИВОГО
ПОХОДЖЕННЯ
та спецiальнi вимоги до оформлення їх
реєстрацiйних досьє
1. ПРЕПАРАТИ БIОЛОГIЧНОГО ПОХОДЖЕННЯ
1.1. Лiкарськi засоби, отриманi з плазми
Положення модуля 3 можуть частково не застосовуватися до лiкарських засобiв, отриманих з кровi або плазми людини, для яких реєстрацiйне досьє, оформлене згiдно з вимогами, викладеними у пунктi 3.2 ЗТД для вихiдних матерiалiв, отриманих з кровi/плазми людини, може бути замiнено мастер-файлом на плазму (далi - ПМФ), оформленим вiдповiдно до цiєї частини.
Принципи
ПМФ - окремий документ, що не входить до реєстрацiйного досьє та мiстить усю вiдповiдну докладну iнформацiю про характеристики цiльної плазми людини, що використовується як вихiдний матерiал та/або сировина для виробництва субфракцiй / промiжних фракцiй, компонентiв допомiжних та активних речовин, якi є частиною лiкарського засобу.
Кожний центр або установа, що займається фракцiонуванням / обробкою плазми людини, має пiдготувати та наповнювати свiжими даними набiр вiдповiдної докладної iнформацiї, про яку йдеться у ПМФ.
Заявник, який реєструє лiкарський засiб, повинен надати до Центру ПМФ. У разi вже зареєстрованого лiкарського засобу з кровi/плазми заявник повинен надавати до Центру ПМФ. Якщо заявник не є власником ПМФ, власник повинен надати свiй мастер-файл заявнику для його подання до Центру. У будь-якому разi вiдповiдальнiсть за лiкарський засiб покладається на заявника.
Центр у разi проведення експертизи реєстрацiйного досьє враховує сертифiкат вiдповiдностi на ПМФ, виданий МОЗ або уповноваженим регуляторним органом країни - виробника лiкарського засобу з кровi/плазми за результатами експертної оцiнки ПМФ. У будь-якому реєстрацiйному досьє на лiкарський засiб, що мiстить компоненти, отриманi з плазми людини, має бути посилання на ПМФ, який вiдповiдає саме тiй плазмi, що використовувалася як вихiдний матерiал/сировина.
Змiст
ПМФ має мiстити iнформацiю про плазму, що використовувалася як вихiдний матерiал/сировина, а саме:
походження плазми:
iнформацiя про центри або установи, у яких проводиться вiдбiр кровi/плазми, включаючи данi про проведенi iнспекцiї та отриману акредитацiю, а також епiдемiологiчнi данi про iнфекцiї, якi передаються через кров;
iнформацiя про центри або установи, у яких проводиться дослiдження зразкiв донорської кровi i пулiв плазми, включаючи данi про проведенi iнспекцiї та отриману акредитацiю;
критерiї вiдбору донорiв кровi/плазми;
прийнята система, що дає можливiсть вiдстежити шлях кожного донорського зразка вiд закладу, де здiйснюється забiр кровi/плазми, до готового лiкарського засобу i навпаки;
якiсть та безпека плазми:
вiдповiднiсть монографiї Європейської фармакопеї або ДФУ;
контроль вiдiбраної донорської кровi/плазми та пулiв на наявнiсть збудникiв iнфекцiй, включаючи опис методiв аналiзу та у разi пулiв плазми - данi з валiдацiї використаних методiв аналiзу;
технiчнi характеристики контейнерiв для вiдбору кровi та плазми, включаючи iнформацiю про використанi розчини антикоагулянтiв;
умови зберiгання та транспортування плазми;
процедура будь-якого карантинного зберiгання та/або перiод карантину;
характеристика пулу плазми;
iнформацiя про систему взаємодiї мiж виробником одержаного з плазми лiкарського засобу та/або пiдприємством, що здiйснює фракцiонування/обробку плазми, з однiєї сторони, та центрами або установами з вiдбору кровi/плазми та контролю, з iншої сторони, яка визначає умови їхньої взаємодiї та погодження специфiкацiй.
Додатково ПМФ має також мiстити перелiк лiкарських засобiв, отриманих з цiєї плазми, iнформацiю про реєстрацiю цих лiкарських засобiв або про те, що вони ще перебувають у процесi реєстрацiї, включаючи лiкарськi засоби, виготовленi для клiнiчних випробувань.
Оцiнка та сертифiкацiя
Заявник надає до Центру повне реєстрацiйне досьє, яке супроводжується окремим ПМФ.
ПМФ на лiкарський засiб з кровi/плазми, що вироблений в Українi, пiдлягає експертнiй оцiнцi, яку проводить Центр.
Для проведення такої оцiнки заявник подає до Центру ПМФ для проведення його оцiнки та заяву в одному примiрнику англiйською або українською мовою у паперовому виглядi або в електронному форматi на вибiр заявника. Центр приймає до розгляду ПМФ у день його подання заявником.
Проведення оцiнки ПМФ включає такi етапи:
перевiрка повноти та достовiрностi iнформацiї, що мiститься у ПМФ, вiдповiдно до вимог, визначених цим пiдпунктом, з урахуванням чинних на час проведення такої оцiнки норм законодавства України стосовно якостi та безпеки донорської кровi та її компонентiв;
пiдготовка висновку експертної оцiнки ПМФ, здiйсненої Центром.
Центр має право двiчi запитати у заявника додатковi данi та/або iнформацiю, необхiднi для проведення оцiнки ПМФ. Заявник має надати додатковi данi та/або iнформацiю згiдно iз зауваженнями Центру у строк до 30 робочих днiв або лист з обґрунтуванням строкiв, необхiдних для їх доопрацювання (не бiльше нiж 20 робочих днiв). Час, потрiбний для пiдготовки та подання додаткових даних та/або iнформацiї, не входить до строку проведення оцiнки ПМФ. Центр має прийняти доопрацьованi заявником матерiали у день звернення заявника.
Строк проведення оцiнки ПМФ не може перевищувати 60 робочих днiв.
У разi позитивного висновку за результатами здiйсненої Центром експертної оцiнки ПМФ на лiкарський засiб, що вироблений в Українi, МОЗ у десятиденний термiн затверджує Сертифiкат вiдповiдностi на мастер-файл на плазму (далi - Сертифiкат вiдповiдностi на ПМФ) згiдно iз додатком 28 до Порядку.
У разi змiни даних, що зазначенi у ПМФ, такий ПМФ оновлюється та повторно сертифiкується вiдповiдно до вимог цього пiдпункту. Оновлений Сертифiкат вiдповiдностi на ПМФ долучається до матерiалiв реєстрацiйного досьє вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку. Умови для внесення таких змiн викладенi у роздiлi Б.V.а) додатка 17 до Порядку.
Пiд час прийняття рiшення про реєстрацiю лiкарського засобу уповноважений орган має брати до уваги сертифiкацiю, повторну сертифiкацiю або змiни до ПМФ, що стосуються лiкарського засобу, який перебуває на стадiї реєстрацiї.
| (пiдпункт 1.1 пункту 1 у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
1.2. Вакцини
Щодо вакцин для людини за умови застосування системи Загального файла на вакцинний антиген (далi - ВАЗФ) положення модуля 3 можуть частково не застосовуватись при оформленнi реєстрацiйного досьє згiдно з вимогами, викладеними у пунктi 3.2 ЗТД для вихiдних матерiалiв.
Реєстрацiйне досьє для будь-якої вакцини, за винятком вакцини проти грипу людини, повинно включати ВАЗФ для кожного антигену, який є активною речовиною даної вакцини.
Принципи
ВАЗФ означає окрему частину реєстрацiйного досьє, яка мiстить усю вiдповiдну детальну iнформацiю про бiологiчний, фармацевтичний та хiмiчний характер кожної з активних речовин, що входять до складу цього лiкарського засобу. Ця окрема частина може бути загальною для однiєї та бiльше моновалентних та/або комбiнованих вакцин, що представленi одним i тим самим заявником/власником реєстрацiйного посвiдчення.
Вакцина може мiстити один або декiлька рiзних антигенiв. Iснує стiльки активних речовин, скiльки антигенiв у вакцинi.
Комбiнована вакцина мiстить принаймнi два рiзних антигени, призначенi для профiлактики одного або декiлькох iнфекцiйних захворювань.
Моновалентна вакцина - це вакцина, яка мiстить тiльки один антиген, призначений для профiлактики одного iнфекцiйного захворювання.
Змiст
ВАЗФ повинен мiстити нижчезазначену iнформацiю з якостi активної речовини.
Активна речовина
1) загальна iнформацiя, включаючи вiдповiднiсть монографiям Європейської фармакопеї, ДФУ;
2) iнформацiя щодо виробництва активної речовини, включаючи iнформацiю про процес виробництва, вихiднi матерiали та сировину, особливi заходи з оцiнки ризику передачi збудникiв ГЕ, оцiнки безпеки допомiжних речовин, примiщень та обладнання;
3) характеристика активної речовини;
4) контроль якостi активної речовини;
5) стандартнi зразки та речовини;
6) система контейнер/закупорювальний засiб для активної речовини;
7) стабiльнiсть активної речовини.
Оцiнка та сертифiкацiя
Для нових вакцин, якi мiстять новий антиген, заявник повинен надати повне реєстрацiйне досьє, включаючи всi ВАЗФ, що стосуються кожного окремого антигену, якi є частиною нової вакцини, якщо не iснує ВАЗФ на конкретний антиген.
Агенцiя має проводити наукову i технiчну оцiнку кожного ВАЗФ. При позитивнiй оцiнцi на кожний ВАЗФ видається сертифiкат вiдповiдностi, який супроводжується звiтом про проведену оцiнку.
Положення першого абзацу цього пiдпункту також будуть застосовуватися до кожної вакцини, яка складається з нової комбiнацiї антигенiв, незалежно вiд того, чи є один або бiльше антигенiв частиною уже зареєстрованих вакцин.
При внесеннi змiн до ВАЗФ необхiдно проводити його оцiнку вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку. Умови для внесення таких змiн викладенi у роздiлi Б.V.а) додатка 17 до Порядку.
При прийняттi рiшення про реєстрацiю вакцини уповноважений орган повинен брати до уваги результати сертифiкацiї, повторної сертифiкацiї або внесення змiн до ВАЗФ щодо певних вакцин.
2. РАДIОФАРМАЦЕВТИЧНI ЛIКАРСЬКI ЗАСОБИ ТА ПРЕКУРСОРИ
2.1. Радiофармацевтичнi лiкарськi засоби
При реєстрацiї радiофармацевтичних лiкарських засобiв потрiбно подавати повне реєстрацiйне досьє, яке мiстить нижчезазначенi специфiчнi особливостi.
Модуль 3
1) у радiонуклiдному наборi, який пiсля постачання виробником має бути помiчений радiоактивною мiткою, дiючою речовиною вважається частина композицiї, призначена для зв'язування або перенесення радiонуклiда. Опис методу виробництва радiонуклiдних наборiв повинен включати подробицi виробництва набору та подробицi його рекомендованої кiнцевої обробки для виробництва радiофармацевтичного лiкарського засобу. Необхiднi специфiкацiї радiонуклiда повиннi (у вiдповiдних випадках) описуватися вiдповiдно до загальної монографiї або спецiальних монографiй Європейської фармакопеї або ДФУ. На додаток необхiдно надавати опис усiх сполук, якi є суттєвими для введення радiоактивного iзотопу. Також необхiдно надати опис структури сполуки з радiоактивною мiткою.
Для радiонуклiдiв необхiдно розглянути можливi ядернi реакцiї.
У генераторi материнськi та дочiрнi радiонуклiди будуть розглядатись як дiючi речовини;
2) необхiдно надати докладнi данi про природу радiонуклiда, iдентичнiсть iзотопу, можливi домiшки, носiй, використання та специфiчну активнiсть;
3) до вихiдних матерiалiв належать матерiали, що є метою опромiнення;
4) необхiдно розглянути хiмiчну/радiофармацевтичну чистоту лiкарського засобу та її зв'язок з бiорозподiлом;
5) необхiдно надати опис радiонуклiдної чистоти, радiохiмiчної чистоти та специфiчної активностi;
6) для радiонуклiдних генераторiв необхiдно надати докладнi данi щодо випробувань материнських та дочiрнiх радiонуклiдiв. Для генераторiв-елюатiв необхiдно надати методи випробування материнських радiонуклiдiв та iнших компонентiв генераторної системи;
7) вимога виражати вмiст дiючої речовини на основi маси активних компонентiв стосується тiльки радiофармацевтичних наборiв. Для радiонуклiдiв радiоактивнiсть необхiдно виражати в бекерелях iз зазначенням дати та за необхiдностi часу й часового поясу. Має бути вказаний тип радiацiї;
8) для наборiв специфiкацiї готового лiкарського засобу необхiдно включати випробування з визначення дiї лiкарських засобiв пiсля мiчення радiоактивним iзотопом. Мають бути включенi вiдповiднi види контролю радiохiмiчної та радiонуклiдної чистоти сполуки з радiоактивною мiткою. Необхiдно визначити та проаналiзувати будь-який матерiал, який має значення для введення радiоактивних iзотопiв;
9) має бути надана iнформацiя про стабiльнiсть радiонуклiдних генераторiв, радiонуклiдних наборiв i лiкарських засобiв з радiоактивною мiткою. Необхiдно документувати стабiльнiсть пiд час використання радiофармацевтичних лiкарських засобiв у багатодозових флаконах.
Модуль 4
Необхiдно враховувати той факт, що токсичнiсть може бути пов'язана з дозою опромiнення. У дiагностицi це є наслiдком використання радiофармацевтичних лiкарських засобiв; у терапiї це необхiдна властивiсть. При оцiнцi безпеки та ефективностi радiофармацевтичних препаратiв слiд указувати вимоги до лiкарських засобiв та аспекти радiацiйної дозиметрiї. Необхiдно документувати рiвень впливу опромiнення на органи/тканини. Показник поглиненої дози випромiнювання потрiбно вираховувати вiдповiдно до вказаної мiжнародної системи при певному шляху введення.
Модуль 5
Необхiдно надати результати клiнiчних випробувань або данi, обґрунтованi у клiнiчних оглядах.
2.2. Прекурсори радiонуклiдiв, що використовуються при виробництвi мiчених радiоактивними iзотопами лiкарських засобiв
Щодо прекурсору радiонуклiда, який призначено тiльки для мiчення радiоактивним iзотопом, перш за все необхiдно надати iнформацiю, що стосується можливих наслiдкiв недостатньої ефективностi мiчення радiоактивним iзотопом, або дисоцiацiї in vivo кон'югата з радiоактивною мiткою, тобто питань, пов'язаних iз впливом вiльних радiонуклiдiв на хворого. Крiм того, має бути надана вiдповiдна iнформацiя щодо факторiв ризику, тобто радiоактивного впливу на медичний персонал та довкiлля.
Зокрема, необхiдно надати таку iнформацiю:
Модуль 3
Положення модуля 3 повиннi застосовуватися за необхiдностi при реєстрацiї радiофармацевтичних прекурсорiв, як указано у пiдпунктах 1 - 9 пiдпункту 2.1 цього пункту.
Модуль 4
Щодо токсичностi при однократному та повторному введеннi мають бути наданi результати дослiджень, проведених вiдповiдно до принципiв належної лабораторної практики, якщо не обґрунтовано iнше.
Дослiдження на мутагеннiсть радiонуклiдiв не вважаються застосовними в даному конкретному випадку.
Повинна бути надана iнформацiя вiдносно хiмiчної токсичностi та диспозицiї вiдповiдного "холодного" (що не мiстить радiоактивних речовин) нуклiда.
Модуль 5
Клiнiчна iнформацiя, отримана у ходi клiнiчних дослiджень використання прекурсору самого по собi, не вважається значимою у випадку радiофармацевтичного прекурсору, який призначений тiльки для введення радiоактивного iзотопу.
Однак необхiдно надати iнформацiю, що демонструє клiнiчну ефективнiсть радiофармацевтичного прекурсору при приєднаннi до молекул вiдповiдного носiя.
3. ГОМЕОПАТИЧНI
ЛIКАРСЬКI ЗАСОБИ
(за винятком лiкарських засобiв, описаних у
додатку 7 до Порядку)
Даний роздiл стосується особливих положень модулiв 3 i 4 реєстрацiйного досьє на гомеопатичнi лiкарськi засоби.
Модуль 3
Як до гомеопатичних лiкарських засобiв, зазначених у додатку 7 до Порядку, так i до гомеопатичних лiкарських засобiв, якi реєструються за iншими процедурами, мають застосовуватися положення модуля 3 з наступними вiдмiнностями:
1) термiнологiя.
Назва латиною гомеопатичної сировини, описаної у реєстрацiйному досьє, повинна вiдповiдати назвi латиною, зазначенiй у Європейськiй фармакопеї, а у разi її вiдсутностi - в iншiй нацiональнiй фармакопеї. У вiдповiдних випадках необхiдно надати традицiйну назву, яка використовується в iнших країнах;
2) контроль вихiдних матерiалiв.
Опис та документацiя щодо вихiдних матерiалiв, тобто щодо всiх використаних матерiалiв, уключаючи сировину та промiжнi матерiали, до кiнцевого розведення у готовому лiкарському засобi повиннi бути пiдкрiпленi додатковими даними про гомеопатичну сировину.
Загальнi вимоги до якостi застосовуються до всiх вихiдних матерiалiв i сировини, а також промiжних продуктiв до кiнцевого розведення у готовому лiкарському засобi. За наявностi токсичних компонентiв, а також якщо якiсть неможливо контролювати при кiнцевому розведеннi через високий ступiнь розведення, необхiдно провести аналiз цих компонентiв. Необхiдно надати детальний опис кожної стадiї виробничого процесу, починаючи з вихiдних матерiалiв до кiнцевого розведення у готовому лiкарському засобi.
У разi розведень їх етапи необхiдно проводити вiдповiдно до методiв виробництва гомеопатичних засобiв, якi викладено у вiдповiднiй монографiї Європейської фармакопеї або за її вiдсутностi в iншiй нацiональнiй фармакопеї;
3) методи контролю готового лiкарського засобу.
До готових гомеопатичних лiкарських засобiв застосовуються загальнi вимоги до якостi. Будь-якi винятки необхiдно ретельно обґрунтувати.
Необхiдно iдентифiкувати та проаналiзувати всi компоненти, якi мають потенцiйну токсичнiсть. Якщо неможливо iдентифiкувати та проаналiзувати всi компоненти, якi можуть виявитися токсичними, наприклад через їх високий ступiнь розведення в готовому лiкарському засобi, якiсть лiкарського засобу необхiдно пiдтвердити за допомогою повної валiдацiї виробничого процесу та процесу розведення;
4) випробування на стабiльнiсть.
Необхiдно пiдтвердити стабiльнiсть готового лiкарського засобу. Данi щодо стабiльностi базисного препарату, як правило, дiйснi як для розведень, так i для тритурацiй, якi були виробленi з даного матерiалу. Якщо iдентифiкацiя або аналiз дiючої речовини неможливi через високий ступiнь розведення, можуть розглядатися данi щодо стабiльностi лiкарського засобу.
Модуль 4
Положення модуля 4 мають застосовуватися як до гомеопатичних лiкарських засобiв, зазначених у додатку 7 до Порядку, так i для гомеопатичних лiкарських засобiв, якi реєструються за iншими процедурами.
При реєстрацiї гомеопатичних лiкарських засобiв, визначених у додатку 7 до Порядку, положення модуля 4 застосовуються з такими уточненнями:
необхiдно обґрунтувати вiдсутнiсть будь-якої iнформацiї, наприклад, слiд надавати обґрунтування, яким чином може доводитися прийнятний рiвень безпеки, незважаючи на те, що вiдсутнi деякi дослiдження;
для усiх гомеопатичних лiкарських засобiв надається обґрунтування гомеопатичного характеру препарату.
4. РОСЛИННI ЛIКАРСЬКI ЗАСОБИ
Для реєстрацiї рослинних лiкарських засобiв подається повне реєстрацiйне досьє, до якого повиннi бути включенi такi спецiальнi данi.
Модуль 3
Положення модуля 3, включаючи вiдповiднiсть монографiї Європейської фармакопеї або ДФУ, мають застосовуватися при реєстрацiї рослинних лiкарських засобiв. При цьому необхiдно враховувати науковi вiдомостi, що є у наявностi на момент подачi реєстрацiйного досьє.
Потрiбно розглядати такi аспекти, властивi рослинним лiкарським засобам:
1) рослиннi субстанцiї та рослиннi препарати.
У рамках цiєї глави термiни "рослинна субстанцiя" та "рослинний препарат" вважаються еквiвалентними термiнам "рослинний лiкарський засiб" та "рослинний лiкарський препарат", як зазначено у Європейськiй фармакопеї.
Щодо номенклатури рослинної субстанцiї необхiдно навести ботанiчнi характеристики рослини (рiд, вид, рiзновид та автора), хемотип (за необхiдностi) частини рослини, визначення рослинної субстанцiї, iншi назви (синонiми, зазначенi в iнших фармакопеях) та лабораторний код.
Щодо номенклатури рослинного лiкарського засобу необхiдно вказати ботанiчнi характеристики рослини (рiд, вид, рiзновид та автора), хемотип (за необхiдностi) частини рослини, визначення лiкарського засобу, спiввiдношення рослинної субстанцiї до рослинного препарату, розчинник(и) екстракту та iншi назви (синонiми, зазначенi в iнших фармакопеях) й лабораторний код.
При пiдготовцi документiв до роздiлу, який стосується структури рослинної субстанцiї та рослинного препарату (за необхiдностi), потрiбно указувати фiзичну форму, опис компонентiв з вiдомою терапевтичною дiєю або маркерiв (молекулярну формулу, вiдносну молекулярну масу, структурну формулу, включаючи вiдносну та абсолютну стереохiмiю), а також iнформацiю про iншi компоненти.
При пiдготовцi роздiлу про виробника рослинної субстанцiї необхiдно вказати назву, адресу та обсяг вiдповiдальностi кожного постачальника сировини, включаючи пiдрядникiв, а також iнформацiю про кожну передбачену дiльницю виробництва або устаткування, задiяне при виробництвi/заготовцi та контролi рослинної субстанцiї.
При пiдготовцi документiв для роздiлу про виробника рослинного препарату у вiдповiдних випадках необхiдно вказати назву, адресу та обсяг вiдповiдальностi кожного виробника, включаючи пiдрядникiв, а також iнформацiю про кожну передбачену дiльницю виробництва або устаткування, задiяне при виробництвi та контролi рослинного препарату.
Щодо опису виробничого процесу рослинної субстанцiї необхiдно надати iнформацiю, у якiй буде вiдповiдним чином описано виробництво субстанцiї та заготiвля рослинної сировини, включаючи географiчне джерело лiкарської рослини, вирощування, збiр, висушування та умови зберiгання.
Щодо опису виробничого процесу та процедури контролю рослинного препарату необхiдно надати iнформацiю, у якiй буде вiдповiдним чином описано виробництво рослинного препарату, включаючи опис обробки сировини, розчинникiв i реагентiв, стадiї очищення та стандартизацiї.
Щодо розробки виробничого процесу необхiдно надати (у вiдповiдних випадках) короткий опис розробки рослинної субстанцiї та рослинного препарату з урахуванням передбачуваного шляху введення та застосування. У вiдповiдних випадках має надаватися обговорення результатiв порiвняння фiтохiмiчного складу рослинної субстанцiї та рослинного препарату, що використовувались на пiдтримку бiблiографiчних даних, та рослинної субстанцiї i рослинного препарату, що входять як дiюча речовина до складу готового рослинного лiкарського засобу, який подано на реєстрацiю.
При описi структури та iнших характеристик рослинної субстанцiї має надаватися iнформацiя про ботанiчнi, макро- та мiкроскопiчнi, фiтохiмiчнi характеристики та бiологiчну активнiсть, якщо необхiдно.
При описi структури та iнших характеристик рослинного препарату має надаватися iнформацiя про фiтохiмiчнi i фiзико-хiмiчнi характеристики та бiологiчну активнiсть, якщо необхiдно.
За необхiдностi мають надаватися специфiкацiї для рослинної субстанцiї та рослинного препарату.
Необхiдно надати опис аналiтичних методiв, що використовувалися при випробуваннi рослинної субстанцiї та рослинного препарату.
При описi валiдацiї аналiтичних методик у вiдповiдних випадках потрiбно надати iнформацiю про валiдацiю методик, включаючи експериментальнi данi для методiв аналiзу, якi використовуються при випробуваннях рослинної субстанцiї та рослинного препарату.
При описi аналiзу серiй у вiдповiдних випадках потрiбно надати опис та результати аналiзу серiй рослинних субстанцiй та рослинних препаратiв, включаючи такi для фармакопейних субстанцiй.
Потрiбно надати обґрунтування специфiкацiй рослинних субстанцiй i рослинних лiкарських препаратiв.
У вiдповiдних випадках потрiбно надати iнформацiю про стандартнi зразки або стандартнi матерiали, що використовуються при випробуваннях рослинної субстанцiї та рослинного препарату.
Якщо рослинна субстанцiя або рослинний препарат є предметом фармакопейної монографiї, заявник може надати сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї;
2) рослиннi лiкарськi засоби.
Короткий опис розробки складу лiкарського засобу повинен уключати iнформацiю про розробку рослинного лiкарського засобу, враховуючи передбачуваний шлях введення та застосування. У вiдповiдних випадках потрiбно надати вiдомостi про обговорення результатiв порiвняння фiтохiмiчного складу лiкарського засобу, який використовується на пiдтримку бiблiографiчних даних, та лiкарського засобу, який подано на реєстрацiю.
| Додаток 11 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ПРЕПАРАТИ ГЕННОЇ ТА СОМАТОКЛIТИННОЇ
ТЕРАПIЇ ТА ПРОДУКТИ ТКАНИННОЇ IНЖЕНЕРIЇ
i спецiальнi вимоги до їх реєстрацiйних досьє
1. ВСТУП
При поданнi лiкарських засобiв прогресивної терапiї на реєстрацiю необхiдно дотримуватися вимог до матерiалiв реєстрацiйного досьє (модулi 1 - 5), як зазначено в додатку 6 до Порядку.
Вимоги до модулiв 3 - 5 застосовуються до бiологiчних лiкарських засобiв, як зазначено в додатку 6 до Порядку. Спецiальнi вимоги до реєстрацiйних досьє на лiкарськi засоби прогресивної терапiї описанi в цьому додатку. За необхiдностi, враховуючи особливостi лiкарських засобiв прогресивної терапiї, застосовуються додатковi вимоги.
Через специфiчну природу лiкарських засобiв прогресивної терапiї може бути застосований пiдхiд на основi оцiнки ризику для визначення ступеня якостi. Доклiнiчнi та клiнiчнi данi надаються у складi реєстрацiйного досьє вiдповiдно до наукових керiвництв з якостi, безпеки та ефективностi високотехнологiчних продуктiв.
Аналiз ризикiв може охоплювати всi етапи розробки. Фактори ризику, якi можуть розглядатися, включають: походження клiтин (аутологiчних, алогенних, ксеногенних), здатнiсть до пролiферацiї та/або диференцiацiї та iнiцiювання iмунної вiдповiдi; рiвень впливу на клiтину, сполучення клiтини з бiологiчно активними молекулами або структурними речовинами, характер генної терапiї лiкарськими засобами; ступiнь реплiкацiї вiрусiв або мiкроорганiзмiв, що використовуються in vivo; рiвень iнтеграцiї послiдовностi нуклеїнових кислот або генiв у геномi; тривале застосування; ризик онкогенностi та спосiб введення або застосування.
Вiдповiднi (релевантнi) доступнi доклiнiчнi та клiнiчнi данi або досвiд застосування iнших високотехнологiчних лiкарських засобiв також можуть розглядатися пiд час аналiзу ризикiв.
Будь-яке вiдхилення вiд вимог цiєї частини має бути науково обґрунтовано у модулi 2. Якщо застосовується аналiз ризикiв, який описано вище, вони повиннi бути також включенi i описанi в модулi 2. У такому випадку методологiя, характер виявлених ризикiв i наслiдкiв, методика розробки i оцiнки програм повиннi обговорюватися i будь-якi вiдхилення вiд вимог цього додатка внаслiдок аналiзу ризикiв мають бути описанi.
2. ВИЗНАЧЕННЯ
У рамках цього додатка необхiдно застосовувати визначення, викладенi у пiдпунктах 2.1 та 2.2 цього пункту.
2.1. Лiкарськi засоби генної терапiї (людськi та ксеногеннi)
Лiкарський засiб генної терапiї - це бiологiчний лiкарський засiб, якому властивi такi характеристики:
1) дiюча речовина такого лiкарського засобу мiстить або складається з рекомбiнантної нуклеїнової кислоти, що використовується або вводиться людинi з метою регулювання, вiдновлення, замiни, додавання або вилучення послiдовностi генiв;
2) терапевтична, профiлактична або дiагностична дiя такого лiкарського засобу пов'язанi безпосередньо з рекомбiнантною нуклеїновою кислотою, яку вiн мiстить, або з продуктом генетичної експресiї цiєї послiдовностi.
До лiкарських засобiв генної терапiї не належать вакцини проти iнфекцiйних захворювань.
2.2. Лiкарськi засоби соматоклiтинної терапiї
Лiкарськi засоби соматоклiтинної терапiї - це бiологiчнi лiкарськi засоби, яким властивi такi характеристики:
1) мiстять чи складаються з клiтин або тканин, якi пiддаються суттєвому впливу таким чином, що бiологiчнi характеристики, фiзiологiчнi функцiї або структурнi властивостi, що мають значення для клiнiчного застосування, змiнюються або з клiтин чи тканин, якi не призначенi для використання з однiєю (одними) i тiєю (тими) самою (самими) функцiєю(ями) у реципiєнта та донора;
2) при їх використаннi або введеннi людинi з метою лiкування, профiлактики або дiагностики захворювання мають властивiсть чинити фармакологiчну, iмунологiчну або метаболiчну дiю на клiтини i тканини.
3. СПЕЦIАЛЬНI ВИМОГИ ДО МОДУЛЯ 3
3.1. Спецiальнi вимоги до опису системи простежуваностi для лiкарських засобiв прогресивної терапiї
Необхiдно надати опис системи простежуваностi, яку заявник буде створювати та пiдтримувати для конкретного продукту, його вихiдних матерiалiв i сировини, включаючи усi речовини, що можуть мiститися в продуктi i вступають у контакт з клiтинами або тканинами, що дає можливiсть вiдстежувати умови виробництва, пакування, зберiгання, транспортування та доставки продукту в лiкувальний заклад або при його застосуваннi у приватнiй практицi.
Система простежуваностi повинна доповнювати i бути сумiсною з вимогами, встановленими у вiдповiдному керiвництвi щодо людських клiтин та тканин, за винятком клiтин кровi.
3.2. Спецiальнi вимоги до лiкарських засобiв генної терапiї
3.2.1. Введення: готова продукцiя, дiюча речовина та вихiднi матерiали.
3.2.1.1. Лiкарськi засоби генної терапiї мiстять рекомбiновану нуклеїнову кислоту (послiдовнiсть рекомбiнованих нуклеїнових кислот) або генетично модифiкований(i) мiкроорганiзм(и) або вiрус(и).
Готовий лiкарський засiб повинен складатися iз нуклеїнової(их) кислоти (кислот) або генетично модифiкованого(их) мiкроорганiзму(iв) або вiрусу(iв) i являє собою лiкарську форму в кiнцевiй упаковцi для медичного застосування.
Готовий лiкарський засiб може поєднуватися з медичним пристроєм або медичним пристроєм, що iмплантується.
Дiюча речовина повинна складатися з нуклеїнової кислоти (або послiдовностi нуклеїнових кислот) або модифiкованого(их) мiкроорганiзму(iв) або вiрусу(iв).
3.2.1.2. Лiкарськi засоби для генної терапiї, якi мiстять генетично модифiкованi клiтини.
Готовий лiкарський засiб повинен складатися з генетично модифiкованих клiтин, являти собою лiкарську форму в кiнцевiй упаковцi для медичного застосування. Готовий лiкарський засiб може поєднуватися з медичним пристроєм або медичним пристроєм, що iмплантується.
Дiюча речовина повинна складатися з генетично модифiкованих клiтин, описаних у пiдпунктi 3.2.1.1 пiдпункту 3.2 цього пункту.
3.2.1.3. У разi якщо продукт складається з вiрусiв або вiрусних векторiв, вихiднi матерiали повиннi являти собою компоненти, з яких був отриманий вiрусний вектор, тобто генетичний матерiал вихiдного вiрусного вектора або плазмiди, якi використовують для трансфекцiї пакувальних клiтин, i головний банк клiтин пакувальної клiтинної лiнiї.
3.2.1.4. У разi якщо продукт складається iз плазмiд невiрусних векторiв i генетично модифiкованого(их) мiкроорганiзму(iв), але не вiрусiв або вiрусних векторiв, вихiднi матерiали повиннi являти собою компоненти, що використовуються для створення виробничої клiтини, тобто плазмiди, бактерiї-носiя i головного клiтинного банку рекомбiнантних мiкробiологiчних клiтин.
3.2.1.5. У разi генетично модифiкованих клiтин вихiднi матерiали повиннi являти собою компоненти, якi використовуються для отримання генетично модифiкованих клiтин, тобто вихiднi матерiали для виробництва вектора, вектора i людської або тваринної клiтини. Принципи належної виробничої практики застосовують виходячи з банкiвської системи, яка буде використовуватися для подальшого виробництва вектора.
3.2.2. Спецiальнi вимоги.
На додаток до вимог, викладених у пунктах 3.2.1 та 3.2.2 модуля 3, застосовуються такi вимоги:
1) iнформацiя повинна бути надана про всi вихiднi матерiали, що використовуються для виробництва дiючої речовини, у тому числi про продукти, необхiднi для генетичної модифiкацiї людських або тваринних клiтин, i при необхiдностi - про бiльш пiзнi культури i законсервованi генетично модифiкованi клiтини, беручи до уваги можливу вiдсутнiсть стадiй очистки;
2) для продуктiв, якi мiстять мiкроорганiзми або вiруси, повиннi надаватися данi про генетичнi модифiкацiї, аналiз послiдовностi (генiв), послаблення вiрулентностi, тропiзму для специфiчних тканинних та клiтинних типiв, залежностi клiтинного циклу мiкроорганiзму або вiрусу, патогенностi i характеристик батькiвського штаму;
3) процес-зв'язанi та продукт-зв'язанi домiшки повиннi бути описанi у вiдповiдних роздiлах досьє, зокрема контамiнацiя реплiкацiйно компетентного вiрусу, у разi якщо вектор реплiкацiйно некомпетентний;
4) для плазмiд кiлькiсна оцiнка рiзних їх форм повинна проводитися протягом усього термiну придатностi продукту;
5) для генетично модифiкованих клiтин характеристики клiтин до i пiсля генетичної модифiкацiї, а також до i пiсля будь-якого наступного заморожування/процедури зберiгання повиннi бути перевiренi.
Для генетично модифiкованих клiтин на доповнення до вимог, якi висуваються до лiкарських засобiв генної терапiї, застосовуються вимоги до якостi препаратiв соматоклiтинної терапiї i продуктiв тканинної iнженерiї (пiдпункт 3.3 цього пункту).
3.3. Спецiальнi вимоги до препаратiв соматоклiтинної терапiї i продуктiв тканинної iнженерiї
3.3.1. Введення: готовий лiкарський засiб, дiючi речовини та вихiднi матерiали.
Готовий лiкарський засiб повинен складатися з дiючих речовин, якi знаходяться безпосередньо в кiнцевiй упаковцi для передбачуваного медичного застосування, та у його кiнцевiй комбiнацiї для комбiнованої терапiї продуктами прогресивної терапiї.
Дiючi речовини складаються зi спроектованих (iнженерних) клiтин i/або тканин.
Додатковi речовини (наприклад клiтиннi каркаси, матрицi, пристрої, бiоматерiали, бiомолекули i/або iншi компоненти), якi комбiнуються з клiтинами, на якi чинять вплив, являють собою їх складову i повиннi розглядатися як вихiднi матерiали, навiть якщо їх походження не бiологiчне.
Матерiали, якi використовуються при виробництвi дiючих речовин (наприклад поживнi середовища, фактори росту) i не призначенi для формування частини дiючої речовини, розглядаються як вихiдна сировина.
3.3.2. Спецiальнi вимоги.
На додаток до вимог, викладених у пунктах 3.2.1 i 3.2.2 модуля 3, застосовуються такi спецiальнi вимоги:
3.3.2.1. Вихiднi матерiали:
1) повинна бути надана основна iнформацiя про донорство, отримання i тестування людських тканин i клiтин, що використовуються як вихiдний матерiал, яка приведена у вiдповiднiсть з Директивою Європейського Парламенту та Ради 2004/23/ЄС. Якщо використовуються нездоровi клiтини або тканини (наприклад раковi тканини) як вихiдний матерiал, їх використання необхiдно обґрунтувати;
2) якщо популяцiї алогенних клiтин сформованi в пули, повиннi бути описанi стратегiї формування пулу i заходи щодо забезпечення гарантiй простежуваностi;
3) потенцiйну варiабельнiсть, внесену за допомогою клiтин i тканин людини або тварини, необхiдно розглядати як частину валiдацiї технологiчного процесу, характеристики дiючої речовини i готового продукту, розробки аналiзу, створення специфiкацiй i стабiльностi;
4) для ксеногенних клiтинних продуктiв необхiдно надати iнформацiю про походження тварин (географiчне походження, умови утримання, вiк), визначення критерiїв прийнятностi, заходи щодо попередження i монiторингу iнфекцiй у джерелi/донорi тварин, тестування тварин щодо iнфекцiйних збудникiв, у тому числi мiкроорганiзмiв i вiрусiв, що передаються вертикально, а також доказ вiдповiдностi примiщень для утримання тварин;
5) для клiтинних продуктiв, отриманих iз генетично модифiкованих тварин, потрiбно описати специфiчнi особливостi клiтин, якi пов'язанi з генетичною модифiкацiєю. Необхiдно надати детальний опис методики створення i характеристику трансгенної тварини;
6) для генетично модифiкованих клiтин застосовуються технiчнi вимоги, зазначенi у пiдпунктi 3.2 цього пункту;
7) повиннi бути описанi й обґрунтованi режими тестування будь-яких додаткових речовин (клiтинних каркасiв, матриць, пристроїв, бiоматерiалiв, бiомолекул або iнших компонентiв), що комбiнуються зi спроектованими (iнженерними) клiтинами i являють собою складову частину таких клiтин;
8) для клiтинних каркасiв, матриць i виробiв, якi вiдповiдають визначенню медичного виробу або активного медичного виробу, що iмплантується, необхiдно надати iнформацiю вiдповiдно до пiдпункту 3.4 цього пункту, для оцiнки їх комбiнацiї з препаратами прогресивної терапiї.
3.3.2.2. Виробничий процес:
1) виробничий процес повинен бути валiдованим для забезпечення постiйностi серiй i процесiв, функцiональної цiлiсностi клiтин пiд час виробництва та транспортування до моменту застосування або введення i належного стану диференцiацiї;
2) якщо клiтини вирощенi безпосередньо всерединi або на матрицi, клiтинному каркасi або пристрої, необхiдно надати iнформацiю про валiдацiю процесу вирощування клiтинних культур вiдносно росту клiтин, функцiй та цiлiсностi комбiнацiї.
3.3.2.3. Характеристика i стратегiя контролю:
1) вiдповiдну iнформацiю необхiдно надати про характеристику клiтинної популяцiї або клiтинного складу на основi iдентичностi, чистоти (наприклад випадковi мiкробнi агенти i клiтинна контамiнацiя), життєздатностi, активностi, карiологiї, канцерогенностi i придатностi для передбачуваного медичного застосування. Генетична стабiльнiсть клiтин повинна бути пiдтверджена;
2) необхiдно надати iнформацiю щодо якiсного, а якщо можливо - кiлькiсного складу продукту та процес-зв'язаних домiшок, а також про будь-який матерiал, який може розпадатися пiд час виробничого процесу. Необхiдно обґрунтувати межi визначення домiшок;
3) якщо деякi випробування неможливо виконати з дiючою речовиною або готовим продуктом при випуску, а тiльки з основними промiжними продуктами та/або можливе тiльки тестування пiд час виробництва, це необхiдно обґрунтувати;
4) якщо бiологiчно активнi молекули (такi як фактори росту, цитокiни) представленi як компоненти клiтинних продуктiв, необхiдно характеризувати їх вплив i взаємодiю з iншими компонентами активної речовини;
5) якщо тримiрна структура є частиною цiльової функцiї, стану диференцiацiї, структурна i функцiональна органiзацiя клiтин i, якщо необхiдно, позаклiтинна матриця, яку отримують, повиннi бути частиною характеристики цих клiтинних продуктiв. Якщо необхiдно, доклiнiчнi дослiдження повиннi доповнювати фiзико-хiмiчну характеристику.
3.3.2.4. Допомiжнi речовини.
Для допомiжної(их) речовини (речовин), яка(i) використовується(ються) в лiкарських засобах, виготовлених на основi клiтин i тканин (наприклад компоненти середовища транспортування), вимоги до нових допомiжних речовин застосовуються, якщо наявнi данi про їх взаємодiю з клiтинами або тканинами i наповнювачами, вiдповiдно до викладеного у додатку 6 до Порядку.
3.3.2.5. Дослiдження з розробки.
Опис програми розробки повинен стосуватися як вибору матерiалiв, так i виробничого процесу. Зокрема, необхiдно розглянути цiлiснiсть клiтинної популяцiї у кiнцевiй композицiї.
3.3.2.6. Референтнi матерiали.
Референтний стандарт, який є важливим i специфiчним для дiючої речовини та/або готового продукту, необхiдно задокументувати i охарактеризувати.
3.4. Основнi вимоги до лiкарських засобiв прогресивної терапiї, що мiстять пристрої для введення
3.4.1. Лiкарськi засоби прогресивної терапiї, що мiстять пристрої для введення, якi зазначенi в статтi 7 Регламенту (ЄС) N 1394/2007.
Необхiдно надати опис фiзичних характеристик та дiї продукту, а також опис методiв проектування продукту.
Необхiдно описати взаємодiю та сполучуванiсть генiв, клiтин та/або тканин i структурних компонентiв.
3.4.2. Комбiнованi лiкарськi засоби прогресивної терапiї, визначенi у статтi 2(1)(d) Регламенту (ЄС) N 1394/2007.
Що стосується клiтинної або тканинної частини комбiнованого високотехнологiчного лiкарського засобу, необхiдно застосовувати особливi вимоги до лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї та лiкарських засобiв тканинного iнжинiрингу, викладенi в пiдпунктi 3.3 пункту 3 цього додатка, а у разi генетично модифiкованих клiтин застосовуються особливi вимоги до генно-iнженерних лiкарських засобiв, якi описанi в пiдпунктi 3.2 пункту 3 цього додатка.
Пристрiй для введення або активний медичний вирiб, що iмплантується, може бути невiд'ємною частиною дiючої речовини. Якщо пристрiй для введення або активний медичний вирiб, що iмплантується, комбiнується з клiтинами пiд час виробництва, застосування або введення готових продуктiв, вiн повинен розглядатися як невiд'ємна частина готового лiкарського засобу.
Необхiдно надати iнформацiю, що стосується пристрою для введення або активного медичного виробу, що iмплантується (що є невiд'ємною частиною дiючої речовини або готового лiкарського засобу), та є необхiдною для оцiнки комбiнованого високотехнологiчного лiкарського засобу. Така iнформацiя має включати:
1) iнформацiю про вибiр та заплановану функцiю пристрою для введення i демонстрацiю сумiсностi пристрою для введення з iншими складовими продукту;
2) докази вiдповiдностi частини пристрою для введення загальним вимогам, встановленим Директивою Комiсiї 93/42/ЄЕС або iншим чинним нормативним актом, вiдповiдностi частини активного медичного виробу, що iмплантується, загальним вимогам, установленим Директивою Комiсiї 90/385/ЄЕС або iншим чинним нормативним актом;
3) за необхiдностi доказ вiдповiдностi пристрою для введення або активного медичного виробу, що iмплантується, з посиланням на Керiвнi вказiвки ЄМА з мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (дiюче видання, опублiковане Комiсiєю в Офiцiйному бюлетенi Європейського Союзу);
4) за наявностi результатiв будь-якої оцiнки частини пристрою для введення або частини активного медичного виробу, що iмплантується, проведеної компетентним органом вiдповiдно до вимог Директиви Комiсiї 93/42/ЄЕС або Директиви Комiсiї 90/385/ЄЕС, компетентний орган, що проводив оцiнку, має надати на вимогу Центру цi результати. Вони можуть включати iнформацiю i документи, якi зазначенi у заявi на оцiнку вiдповiдностi, якщо вона необхiдна для оцiнки комбiнованого високотехнологiчного лiкарського засобу, що розглядається як одне цiле.
4. СПЕЦIАЛЬНI ВИМОГИ ДО МОДУЛЯ 4
4.1. Спецiальнi вимоги до всiх лiкарських засобiв прогресивної терапiї
Вимоги частини 1 модуля 4 щодо фармакологiчного i токсикологiчного тестування лiкарських засобiв не завжди можуть застосовуватись у зв'язку з винятковими та рiзноманiтними структурними та бiологiчними властивостями високотехнологiчних лiкарських засобiв.
Технiчнi вимоги, викладенi в пiдпунктах 4.1, 4.2 i 4.3 цього пункту, пояснюють, як вимоги, якi викладенi у додатку 6 до Порядку, можна застосовувати до препаратiв прогресивної терапiї. У разi необхiдностi i з урахуванням специфiки високотехнологiчних лiкарських засобiв встановлено додатковi вимоги.
Обґрунтування для неклiнiчної розробки та критерiїв, що використанi для вибору вiдповiдних видiв i моделей (in vitro i in vivo), повиннi обговорюватися та пiдтверджуватися в оглядi доклiнiчних даних. Обрана модель з використанням тварин може включати тварин з ослабленим iмунiтетом, нокаутних, гуманiзованих або трансгенних тварин. Необхiдно розглядати застосування гомологiчних моделей (наприклад мишачi клiтини, проаналiзованi на мишах) або моделей, що iмiтують захворювання, особливо для дослiджень iмуногенностi та iмунотоксичностi.
На додаток до вимог додатка 6 до Порядку повинна бути надана iнформацiя про безпеку, стабiльнiсть та бiосумiснiсть усiх структурних компонентiв (таких як матрицi, клiтиннi каркаси i пристрої) та будь-яких додаткових речовин (таких як клiтиннi продукти, бiомолекули, бiоматерiали та хiмiчнi речовини), якi присутнi в готовiй продукцiї. Їх фiзичнi, механiчнi, хiмiчнi та бiологiчнi властивостi потрiбно взяти до уваги.
4.2. Спецiальнi вимоги до лiкарських засобiв генної терапiї
З метою визначення обсягу та типу доклiнiчних дослiджень, необхiдних для визначення вiдповiдного рiвня доклiнiчних даних з безпеки, необхiдно взяти до уваги дизайн та тип лiкарського засобу для генної терапiї.
4.2.1. Фармакологiя
1) у дослiдженнях in vitro та in vivo дiї, пов'язанi з передбачуваним терапевтичним застосуванням (тобто фармакодинамiчний "доказ концепцiї" дослiдження), яке здiйснюється з використанням моделей та вiдповiдних видiв тварин, повиннi показати, що послiдовнiсть нуклеїнової кислоти досягає запланованої мети (цiльового органу або клiтини) i виконує свої функцiї (рiвень експресiї i функцiональної активностi). У клiнiчних дослiдженнях потрiбно передбачити термiн дiї функцiй послiдовностi нуклеїнових кислот та пропонований режим дозування;
2) цiльова вибiрковiсть: у разi якщо лiкарський засiб для генної терапiї призначено для виконання вибiркових функцiй або з обмеженою метою, повиннi бути наданi дослiдження, що пiдтверджують специфiку та тривалiсть його функцiональних можливостей i активностi в клiтинах-мiшенях та тканинах.
4.2.2. Фармакокiнетика
1) дослiдження бiорозподiлу повиннi включати дослiдження персистенцiї, клiренсу та мобiлiзацiї. Дослiдження бiорозподiлу повинно додатково враховувати ризик передачi зародкової лiнiї;
2) дослiдження видiлення мiкроорганiзму та ризику передачi третiм особам повинно бути надано з аналiзом екологiчного ризику, якщо iншi пiдходи не обґрунтованi належним чином на пiдставi типу лiкарського засобу, поданого на реєстрацiю.
4.2.3. Токсикологiя
1) необхiдна оцiнка токсичностi готового лiкарського засобу для генної терапiї. Додатково залежно вiд типу продукту слiд враховувати iндивiдуальнi дослiдження дiючих речовин i допомiжних речовин, повинна бути зроблена оцiнка in vivo ефекту експресивних послiдовностей продуктiв нуклеїнових кислот, не призначених для фiзiологiчних функцiй;
2) дослiдження токсичностi при одноразовому введеннi можна об'єднати з фармакологiчними та фармакокiнетичними дослiдженнями, наприклад для вивчення персистенцiї;
3) дослiдження токсичностi при повторному введеннi необхiдно передбачити, якщо планується багаторазове введення доз людинi. Спосiб та схема введення повиннi безпосередньо вiдображати заплановане клiнiчне дозування. Для випадкiв, коли однократне введення може призвести до пролонгованої функцiональної послiдовностi нуклеїнової кислоти у людини, необхiдно розглядати дослiдження токсичностi при повторному введеннi. Тривалiсть дослiджень може бути бiльша, нiж при стандартних дослiдженнях токсичностi, що залежить вiд персистенцiї лiкарського засобу для генної терапiї та очiкуваних потенцiйних ризикiв. Необхiдно надати обґрунтування щодо тривалостi дослiджень;
4) повинна бути вивчена генотоксичнiсть. Але стандартнi дослiдження генотоксичностi потрiбно проводити тiльки тодi, коли вони необхiднi для тестування конкретних домiшок або компонентiв системи доставки;
5) повинна бути вивчена канцерогеннiсть. Стандартнi дослiдження канцерогенностi на прикладi тривалостi життя гризунiв не вимагаються. Але залежно вiд типу лiкарського засобу на вiдповiдних in vivo/in vitro моделях необхiдно оцiнювати туморогенний потенцiал;
6) репродуктивна та онтогенотоксичнiсть: повиннi бути представленi дослiдження про вплив на фертильнiсть i загальну репродуктивну функцiю. Необхiдно забезпечити проведення перинатальної, ембрiофетальної токсичностi i зародкової лiнiї, якщо iнше не обґрунтовано належним чином вiдповiдно до типу лiкарського засобу, що розглядається;
7) додатковi дослiдження токсичностi:
дослiдження iнтеграцiї: для лiкарських засобiв генної терапiї повиннi бути передбаченi дослiдження iнтеграцiї, за винятком тих випадкiв, коли їх вiдсутнiсть науково обґрунтована, наприклад, коли послiдовнiсть нуклеїнових кислот не входить до ядра клiтини. Якщо не очiкується, що лiкарський засiб генної терапiї буде здатний до iнтеграцiї, дослiдження iнтеграцiї повиннi бути проведенi у разi, якщо данi бiорозподiлу вказують на ризик для зародкової лiнiї;
iмуногеннiсть та iмунотоксичнiсть: повиннi бути вивченi потенцiйнi iмуногеннi та iмунотоксичнi ефекти.
4.3. Спецiальнi вимоги до препаратiв соматоклiтинної терапiї та продуктiв тканинної iнженерiї
4.3.1. Фармакологiя
1) для пiдтвердження концепцiї достатньо первинних фармакологiчних дослiджень. Необхiдно вивчити взаємодiю клiтинних продуктiв з навколишнiми тканинами;
2) визначаються кiлькiсть продукту, яка необхiдна для досягнення бажаного ефекту/ефективна доза, i залежно вiд типу лiкарського засобу - частота дозування;
3) вториннi фармакологiчнi дослiдження повиннi бути врахованi для оцiнки потенцiйних фiзiологiчних ефектiв, не пов'язаних з очiкуваним терапевтичним ефектом лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї, препаратiв тканинної iнженерiї або додаткових субстанцiй, таких як бiологiчнi активнi молекули, крiм протеїнiв, якi можуть секретуватися або можуть мати небажанi сайти-мiшенi.
4.3.2. Фармакокiнетика
1) звичайнi фармакокiнетичнi дослiдження для вивчення абсорбцiї, розподiлення, метаболiзму та екскрецiї не вимагаються. Але повиннi бути дослiдженi такi параметри, як життєздатнiсть, тривалiсть, розподiл, рiст, диференцiацiя та мiграцiя, якщо iнше не обґрунтовано належним чином у реєстрацiйному досьє вiдповiдно до типу лiкарського засобу, що розглядається;
2) для лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї та лiкарських засобiв тканинної iнженерiї, якi систематично продукують активнi бiомолекули, повиннi бути вивченi розподiл, тривалiсть дiї та рiвень експресiї цих молекул.
4.3.3. Токсикологiя
1) необхiдно оцiнити токсичнiсть готового лiкарського засобу. Необхiдно взяти до уваги iндивiдуальне тестування дiючої речовини, наповнювачiв, допомiжних речовин та будь-яких домiшок, якi стосуються виробничого процесу;
2) тривалiсть дослiдження може бути довшою, нiж для стандартних дослiджень токсичностi, i очiкуваний життєвий цикл лiкарського засобу разом з його фармакодинамiчним та фармакокiнетичним профiлями повинен бути взятий до уваги. Необхiдно надати обґрунтування тривалостi дослiджень;
3) звичайнi дослiдження канцерогенностi i генотоксичностi не вимагаються, за винятком випадкiв, коли лiкарський засiб має онкогенний потенцiал;
4) повиннi бути вивченi потенцiйнi iмуногеннi та iмунотоксичнi ефекти;
5) у разi лiкарських засобiв клiтинної терапiї, якi мiстять клiтини тварин, повиннi бути вирiшенi конкретнi питання щодо безпеки, а саме стосовно ризику передачi людям ксеногенних збудникiв.
5. СПЕЦIАЛЬНI ВИМОГИ ДО МОДУЛЯ 5
5.1. Спецiальнi вимоги до усiх лiкарських засобiв прогресивної терапiї
5.1.1. Спецiальнi вимоги цього роздiлу доповнюються вимогами, якi викладенi в модулi 5 ЗТД.
5.1.2. Якщо клiнiчне застосування лiкарських засобiв прогресивної терапiї потребує спецiальної супутньої терапiї i включає хiрургiчнi процедури, то необхiдно дослiдити та описати лiкувальну процедуру в цiлому. Необхiдно надати iнформацiю про стандартизацiю та оптимiзацiю цих процедур пiд час клiнiчної розробки.
У разi якщо медичнi пристрої, якi використовуються пiд час процедури впровадження, iмплантацiї, введення високотехнологiчного лiкарського засобу, можуть вплинути на ефективнiсть та безпеку терапiї такими лiкарськими засобами, повинна бути надана iнформацiя про такi пристрої.
Необхiдно визначити спецiальну квалiфiкацiю, яка вимагається для втiлення дiй щодо застосування, iмплантацiї, введення або нагляду. Якщо необхiдно, потрiбно надати план пiдготовки спецiалiстiв-медикiв з процедур використання, застосування, iмплантацiї та введення цих лiкарських засобiв.
5.1.3. Зважаючи на природу високотехнологiчних лiкарських засобiв, процес їх виробництва може змiнюватися пiд час клiнiчної розробки, можуть бути потрiбнi додатковi дослiдження для демонстрацiї порiвняння.
5.1.4. Пiд час клiнiчної розробки необхiдно розглянути ризики, якi пов'язанi з потенцiйно iнфiкованими агентами або матерiалом, отриманим iз джерел тваринного походження, а також заходи, яких вживають для зниження таких ризикiв.
5.1.5. Вибiр дози i режим застосування необхiдно визначати пiд час дослiджень з визначення дози.
5.1.6. Ефективнiсть вiдносно запропонованого показання до застосування повинна бути пiдтверджена вiдповiдними результатами клiнiчних дослiджень з використанням важливих клiнiчних кiнцевих точок для запланованого застосування. У певних клiнiчних умовах можуть бути потрiбнi докази вiддаленої ефективностi. Повинна бути надана стратегiя для оцiнювання вiддаленої ефективностi.
5.1.7. Стратегiї довгострокового нагляду за безпекою i ефективнiстю повиннi бути включенi в план управлiння ризиками.
5.1.8. Для комбiнованих високотехнологiчних лiкарських засобiв дослiдження безпеки i ефективностi повиннi бути розробленi i виконанi для комбiнованих засобiв у цiлому.
5.2. Спецiальнi вимоги до лiкарських засобiв генної терапiї
5.2.1. Фармакокiнетичнi дослiдження у людини.
Фармакокiнетичнi дослiдження у людини повиннi включати такi аспекти:
1) дослiдження виведення лiкарського засобу для генної терапiї;
2) дослiдження бiорозподiлу;
3) фармакокiнетичнi дослiдження лiкарського засобу i експресiї фрагментiв гена (наприклад вираженi бiлковi або геномнi пiдписи).
5.2.2. Фармакодинамiчнi дослiдження у людини.
Пiд час фармакодинамiчних дослiджень у людини необхiдно розглянути експресiю i функцiю послiдовностi нуклеїнової кислоти пiсля введення лiкарського засобу генної терапiї.
5.2.3. Дослiдження безпеки.
При дослiдженнi безпеки необхiдно розглянути такi аспекти:
1) поява реплiкацiї компетентних векторiв;
2) поява нових штамiв;
3) рекомбiнацiя iснуючих геномних послiдовностей;
4) непластична пролiферацiя внаслiдок iнсерцiйної мутагенностi.
5.3. Спецiальнi вимоги до лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї
5.3.1. Лiкарськi засоби соматоклiтинної терапiї, механiзм дiї яких ґрунтується на виробництвi певної(их) активної(их) бiомолекули (бiомолекул).
Для лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї, механiзм дiї яких ґрунтується на виробництвi певної(их) активної(их) бiомолекули (бiомолекул), за необхiдностi потрiбно розглянути фармакокiнетичний профiль цих молекул (зокрема розподiл, тривалiсть та рiвень експресiї).
5.3.2. Бiорозподiл, персистенцiя та тривале приживлення компонентiв лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї.
Бiорозподiл, персистенцiя та тривале приживлення компонентiв лiкарських засобiв соматоклiтинної терапiї повиннi бути розглянутi пiд час клiнiчної розробки.
5.3.3. Дослiдження безпеки.
Пiд час дослiдження безпеки необхiдно розглянути такi аспекти:
1) розподiл та приживлення пiсля введення;
2) ектопiчне приживлення;
3) онкогенну трансформацiю та клiтинну/тканинну клональну вiдповiднiсть.
5.4. Спецiальнi вимоги до лiкарських засобiв тканинної iнженерiї
5.4.1. Фармакокiнетичнi дослiдження.
Коли звичайнi фармакокiнетичнi дослiдження не мають значення для лiкарських засобiв тканинної iнженерiї, то пiд час клiнiчної розробки необхiдно розглянути бiорозподiл, персистенцiю та деградацiю компонентiв лiкарського засобу тканинної iнженерiї.
5.4.2. Фармакодинамiчнi дослiдження.
Фармакодинамiчнi дослiдження повиннi бути спроектованi з урахуванням особливостей лiкарських засобiв тканинної iнженерiї. Необхiдно забезпечити доказ для пiдтвердження концепцiї та кiнетики лiкарського засобу для отримання бажаної регенерацiї, вiдновлення або замiни. Пiдходящi фармакодинамiчнi маркери, що мають вiдношення до запланованої(их) функцiї(й), та структура повиннi бути взятi до уваги.
5.4.3. Дослiдження безпеки.
Необхiдно застосовувати пункт 5.3.3 модуля 5.
| Додаток 12 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
ПЕРЕЛIК ДОКУМЕНТIВ
для проведення експертизи реєстрацiйних
матерiалiв для державної реєстрацiї АФI
1. Адмiнiстративнi данi.
2. Змiст.
3. Реєстрацiйна форма.
4. Документальне пiдтвердження правомiрностi здiйснення виробником промислового випуску АФI вiдповiдно до вимог країни, на територiї якої розмiщене виробництво.
5. Сертифiкати якостi на одну серiю АФI.
6. Загальна iнформацiя.
6.1. Назва.
6.2. Структура.
6.3. Загальнi властивостi.
7. Виробництво.
7.1. Виробник(и).
7.2. Схема виробничого процесу та короткий опис.
7.3. Домiшки: технологiчнi та супутнi.
8. Контроль.
8.1. Специфiкацiя.
8.2. Аналiтичнi методики та їх валiдацiї.
9. Данi про стабiльнiсть.
10. Упаковка.
11. Маркування.
Текст маркування повинен мiстити вiдомостi, встановленi виробником АФI у рамках системи управлiння матерiалами на виробництвi вiдповiдно до вимог належної виробничої практики для вихiдної та промiжної продукцiї. Це маркування надається у вiдповiдному роздiлi методiв контролю якостi (МКЯ).
____________
Примiтка. Якщо на АФI, який
поданий на реєстрацiю, наявний мастер-файл, то для
експертизи надаються матерiали тiльки щодо
вiдкритої частини мастер-файла.
| Додаток 13 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
КРИТЕРIЇ
направлення лiкарських засобiв на лабораторнi
випробування
1. Лабораторнi випробування лiкарських засобiв, поданих на реєстрацiю, з метою пiдтвердження вiдтворюваностi методiв контролю якостi, запропонованих заявником, можуть проводитися як щодо усiх показникiв специфiкацiї, так i щодо окремих показникiв.
2. Лабораторнi випробування проводяться в уповноваженiй лабораторiї вiдповiдно до галузi акредитацiї за направленням Центру на пiдставi договору, укладеного мiж Центром та заявником.
3. Лабораторнi випробування щодо пiдтвердження вiдтворюваностi методiв контролю проводяться вiдповiдно до методiв контролю якостi, наданих у матерiалах реєстрацiйного досьє. У разi якщо методи контролю якостi, наданi у матерiалах реєстрацiйного досьє, не вiдтворюються в уповноваженiй лабораторiї, на вимогу заявника проводяться арбiтражнi лабораторнi випробування в iншiй лабораторiї та/або повторний лабораторний контроль в iншiй уповноваженiй лабораторiї.
4. Лабораторнi випробування щодо пiдтвердження вiдтворюваностi методiв контролю не проводяться у таких випадках:
при реєстрацiї додаткових доз лiкарського засобу до вже зареєстрованого дозування за умови, що склад дозувань пропорцiйно подiбний, виробництво лiкарського засобу проводиться на одному обладнаннi за умов, передбачених лiцензiєю на виробництво цього лiкарського засобу;
при одночаснiй реєстрацiї декiлькох дозувань лiкарського засобу лабораторнi випробування проводяться лише для одного дозування в тiй самiй лiкарськiй формi за умови, що склад дозувань пропорцiйно подiбний, виробництво лiкарського засобу проводиться на одному обладнаннi за умов, передбачених лiцензiєю на виробництво цього лiкарського засобу;
лiкарський засiб має високу вартiсть (еквiвалентну 200 i бiльше євро) або загальна вартiсть лабораторного контролю становить 2000 i бiльше євро;
для проведення лабораторного випробування щодо вiдтворюваностi методик для окремих показникiв якостi в уповноваженiй лабораторiї вiдсутнє необхiдне обладнання;
лiкарський засiб є препаратом обмеженого застосування (препарат-сирота);
при реєстрацiї лiкарського засобу пiд iншою назвою (змiна назви препарату);
при реєстрацiї АФI;
технологiя виробництва лiкарського засобу полягає в процедурi фасування (пакування) з продукцiї in bulk, а продукцiю in bulk зареєстровано в установленому порядку;
лiкарський засiб преквалiфiкований ВООЗ;
лiкарський засiб зареєстрований у країнi, регуляторнi органи якої застосовують високi стандарти якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, зокрема країни - члени ЄС, Швейцарiя, Великобританiя, США, Канада, Японiя, Австралiя, Iсландiя, Лiхтенштейн;
лiкарський засiб виробляється за прописами;
при реєстрацiї лiкарських засобiв, монографiя на якi наявна у ДФУ, або гармонiзованих фармакопеях, або iнших провiдних фармакопеях (наприклад, таких, як розчин натрiю хлориду, антибiотики тощо).
| Додаток 14 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 9 роздiлу IV) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
лiкарського засобу, який подається на
перереєстрацiю
| Дата подання "___" __________ 20___ року |
N ______________________ |
Я заявляю, що якiсть лiкарського засобу, методи виготовлення та контролю регулярно оновлювалися вiдповiдно до процедури внесення змiн з огляду на технiчний i науковий прогрес.
Я пiдтверджую, що до вiдомостей про лiкарський засiб не було внесено iнших змiн, крiм тих, що затвердженi МОЗ.
Я гарантую достовiрнiсть та вiдповiдаю за iнформацiю, що мiститься у наданих матерiалах реєстрацiйного досьє. Згоден на те, що у разi ненадання матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ заяву про перереєстрацiю цього лiкарського засобу буде анульовано.
Усi передбаченi збори буде сплачено вiдповiдно до вимог законодавства.
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
| Назва лiкарського засобу | |
| Дiюча(i) речовина(и) | |
| Фармакотерапевтична група (використовуйте дiючий код АТХ) |
|
| Лiкарська форма, доза | |
| Вид, розмiр та комплектнiсть упаковки | |
| Номер реєстрацiйного посвiдчення | |
| Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) | |
| Уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника | |
| Дата першої реєстрацiї в Українi | |
| Дата закiнчення строку дiї реєстрацiйного посвiдчення |
| 1. Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) (для вiтчизняних виробникiв - українською, для iноземних - українською та англiйською мовами): | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| 2. Представник заявника (уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника): | |
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця - представника заявника | |
| мiсцезнаходження юридичної особи або мiсце проживання фiзичної особи - пiдприємця | |
| країна | |
| телефон/факс | |
| 3. Затвердженi виробники (для
вiтчизняних виробникiв - українською, для
iноземних - українською та англiйською мовами): 1) виробник(и), що вiдповiдає(ють) за випуск серiї |
||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | ||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||
| країна | ||
| телефон/факс | ||
| 2) офiцiйний випуск серiї для препаратiв
кровi та вакцин: (детальна iнформацiя про Офiцiйну лабораторiю з контролю лiкарських засобiв або лабораторiю, назначену для офiцiйного випуску серiї) |
||
| назва (найменування) лабораторiї | ||
| мiсцезнаходження лабораторiї | ||
| країна | ||
| телефон/факс | ||
| 3.1. Затверджений(i) виробник(и)
лiкарського засобу i дiльниця(i) виробництва (включаючи дiльницi виробництва будь-якого розрiджувача/розчинника в окремiй упаковцi/ємностi, що є частиною лiкарського засобу, дiльницi, на яких здiйснюється контроль якостi/контроль у процесi виробництва, а також (за потреби) iмпортерiв) |
||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця | ||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||
| країна | ||
| телефон/факс | ||
Короткий опис виконуваних функцiй [_] Додайте копiю лiцензiї на виробництво (пiдпункт 5.3 пункту 5 цього додатка). [_] Додайте копiю документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва вимогам GMP, передбаченого у пiдпунктi 5.5 пункту 5 цього додатка. 3.2. Затверджений(i) виробник(и) ДР та
виробничi дiльницi |
||
| дiюча речовина | ||
| найменування юридичної особи або П. I. Б. фiзичної особи - пiдприємця (виробника) | ||
| адреса мiсця провадження дiяльностi | ||
| країна | ||
| телефон/факс | ||
| Короткий опис етапiв виробництва,
виконуваних на виробничiй дiльницi [_] Для кожної ДР додайте заяву уповноваженої особи виробника (пiдпункт 5.6 пункту 5 цього додатка) |
||
4. Якiсний та кiлькiсний склад
| Якiсний та кiлькiсний склад
лiкарського засобу (ДР та допомiжнi речовини): Вказується, на яку кiлькiсть розрахований склад (наприклад 1 капсула). Перерахуйте дiючi речовини окремо вiд допомiжних речовин: |
|||||||||
| Назва ДР* 1. 2. 3. Тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя | ||||||
| Назва допомiжної(их) речовини (речовин) 1. 2. 3. тощо |
Кiлькiсть | Одиниця | Посилання/монографiя | ||||||
____________ Iнформацiю про надлишкову кiлькiсть не слiд указувати в колонках щодо складу, а необхiдно викласти нижче:
|
|||||||||
5. ДОКУМЕНТИ, ЩО ДОДАЮТЬСЯ (позначте необхiдне):
[_] 5.1. Доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення).
[_] 5.2. Перелiк у хронологiчному порядку усiх заяв про внесення змiн, якi подавалися до МОЗ з дати видачi реєстрацiйного посвiдчення в Українi: перелiк усiх затверджених змiн або змiн, що перебувають на розглядi (тип IА/IБ, тип II, змiни, що потребують нової реєстрацiї, термiновi змiни, що стосуються безпеки лiкарського засобу), включаючи дату подання, дату затвердження (якщо затвердженi) та короткий опис змiн, у формi таблицi порiвняння.
[_] 5.3. Копiя лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), має бути надана роздрукiвка iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт, засвiдчена пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво заявленої лiкарської форми у країнi виробника. Копiя повинна бути засвiдчена печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
[_] 5.4. Копiя реєстрацiйного посвiдчення в Українi разом iз вкладками до реєстрацiйного посвiдчення.
[_] 5.5. Пiдпункт 5.5 пункту 5 виключено
[_] 5.5. Для кожної дiючої речовини - заява квалiфiкованої особи (КО) кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у заявi, якi використовують ДР як вихiдний матерiал, та заява КО кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, зазначених у реєстрацiйнiй формi як вiдповiдальних за випуск серiї, якщо рiзнi. У заявах необхiдно зазначити, що виробник(и) ДР дотримується(ються) вимог належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Альтернативно така заява може бути пiдписана однiєю КО вiд iменi усiх КО (якщо це чiтко вказано).
| (додаток 14 iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 09.06.2020р. N 1345) |
| Додаток 15 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 10 роздiлу IV) |
ПЕРЕЛIК ДОКУМЕНТIВ,
якi надаються для перереєстрацiї лiкарського
засобу
1. Адмiнiстративна iнформацiя.
1.1. Супровiдний лист.
1.2. Повний змiст досьє.
1.3. Реєстрацiйна форма (додаток 14 до Порядку) з додатками до неї.
1.4. Детальна iнформацiя, яка повинна включати також данi про квалiфiкацiю та досвiд роботи, про уповноважених осiб заявника для здiйснення фармаконагляду та/або контактних осiб в Українi уповноважених осiб заявника для здiйснення фармаконагляду (якщо рiзнi)*.
1.5. Детальна iнформацiя щодо контактної особи, вiдповiдальної за роботу з рекламацiями щодо дефектної продукцiї.
1.6. Перелiк країн, де лiкарський засiб зареєстрований/знаходиться на ринку*.
1.7. Перелiк гарантiй заявника та зобов'язань, наданих пiсля реєстрацiї (у хронологiчному порядку), iз зазначенням характеру, стану виконання, дати подання та дати, коли проблема була вирiшена (рекомендацiї щодо пiсляреєстрацiйних дослiджень, усунення будь-яких недолiкiв, що надавалися контролюючими та iншими органами, тощо)*.
1.8. Зведенi данi виробника/заявника про стан безпеки медичного застосування лiкарського засобу в Українi за перiод дiї реєстрацiйного посвiдчення згiдно з формою, передбаченою законодавством.
1.9. Оновлена коротка характеристика лiкарського засобу/iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу/iнша офiцiйно затверджена iнформацiя про застосування лiкарського засобу, затвердженi в країнi виробника/заявника або країнi, регуляторний орган якої керується високими стандартами якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ; дiючi в Українi iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу та коротка характеристика лiкарського засобу (за наявностi); проект оновленої iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу для затвердження в Українi (на паперовому та електронному носiях) (крiм продукцiї in bulk).
1.10. Затверджений текст маркування упаковки(ок) лiкарського засобу та оновлений текст маркування (крiм продукцiї in bulk).
1.11. Iнформацiя про незалежних експертiв:
з питань якостi (включаючи пiдпис та бiографiчну довiдку);
з доклiнiчних питань (включаючи пiдпис та бiографiчну довiдку) - якщо застосовно*;
з клiнiчних питань (включаючи пiдпис та бiографiчну довiдку)*.
1.12. Короткий опис системи фармаконагляду (якщо застосовано).
1.13. План управлiння ризиками (якщо застосовно)*.
2. Резюме досьє.
2.1. Доповнення до загального резюме з якостi.
Доповнення повинно включати заяву про те, що власник реєстрацiйного посвiдчення виконує зобов'язання щодо урахування технiчного та наукового прогресу та своєчасно вносив будь-якi змiни, якi вимагаються для того, щоб лiкарський засiб вироблявся та контролювався iз застосуванням загальноприйнятих наукових методiв.
Доповнення до загального резюме з якостi повинно також включати:
пiдтвердження того, що всi змiни щодо якостi лiкарського засобу були внесенi вiдповiдно до положень роздiлу VI Порядку та препарат вiдповiдає чинним вимогам до якостi;
дiючi затвердженi специфiкацiї для АФI та готового лiкарського засобу (з датою та номером останнього затвердження);
якiсний та кiлькiсний склад лiкарського засобу (АФI та допомiжної(их) речовини (речовин)) (з датою та номером останнього затвердження).
2.2. Доповнення до огляду доклiнiчних даних (якщо застосовно)*.
Доповнення до огляду до клiнiчних даних не вимагається при перереєстрацiї.
Якщо у доповненнi до доклiнiчного огляду подаються новi данi, необхiдно надати критичний огляд пiд час процедури перереєстрацiї, що пiдтверджує повторну оцiнку спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу, враховуючи будь-якi новi доклiнiчнi данi, якi зiбранi пiсля первинної реєстрацiї лiкарського засобу або останньої перереєстрацiї, або будь-яку нову iнформацiю iз загальних джерел.
2.3. Доповнення до огляду клiнiчних даних*.
У доповненнi до огляду клiнiчних даних надається критичний аналiз поточного спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу, проведеного на основi даних перiодично обновлюваних звiтiв з безпеки i даних з безпеки та ефективностi, зiбраних з моменту першої реєстрацiї/останньої перереєстрацiї лiкарського засобу, з посиланнями на будь-яку вiдповiдну нову iнформацiю, що є у вiдкритому доступi.
Доповнення до огляду клiнiчних даних повинно мiстити таку iнформацiю:
данi про iнспекцiї з фармаконагляду (дата, регуляторний орган, що здiйснював iнспекцiю, iнспектований об'єкт, вид iнспекцiї i, якщо проводилася iнспекцiя конкретного лiкарського засобу, - список вiдповiдних лiкарських засобiв), а також аналiз впливу результатiв iнспекцiй на спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу;
стан реєстрацiї лiкарського засобу у свiтi: перелiк країн, де зареєстрований та реалiзується лiкарський засiб;
заходи, що вживалися з причин безпеки, за перiод з моменту реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв до подачi заяви на перереєстрацiю: опис значущих заходiв з безпеки, що мали потенцiйний вплив на спiввiдношення користь/ризик зареєстрованого лiкарського засобу (наприклад, припинення дiї реєстрацiйного посвiдчення, вiдкликання реєстрацiйного посвiдчення, тимчасове припинення або передчасне завершення клiнiчних випробувань з причин безпеки, питання безпеки, що вимагали оприлюднення iнформацiї з безпеки лiкарських засобiв для громадськостi та/або медичних працiвникiв, тощо);
перелiк значних змiн, внесених до основної iнформацiї з безпеки заявника за перiод, що минув з моменту реєстрацiї/останньої перереєстрацiї, а також документ з вiдстеження змiн, внесених за перiод, що минув вiд дати реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю;
проекти оновлених: короткої характеристики лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування та тексту маркування;
пояснення значущих вiдмiнностей мiж основною iнформацiєю з безпеки заявника та/або короткою характеристикою лiкарського засобу/iнструкцiєю для медичного застосування лiкарського засобу/iншою офiцiйно затвердженою iнформацiєю про застосування лiкарського засобу, затвердженi в країнi заявника, i проектом оновленої iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу, наданої для затвердження в Українi;
розрахунок експозицiї i схеми застосування: данi кумулятивної експозицiї учасникiв клiнiчних випробувань та пацiєнтiв у пiсляреєстрацiйному перiодi. Якщо заявнику стало вiдомо про схему застосування лiкарського засобу, яка може мати вплив на данi з безпеки, зокрема застосування лiкарського засобу не за показаннями, надається її короткий опис;
зведенi таблицi серйозних побiчних явищ, зареєстрованих при проведеннi клiнiчних випробувань, та зведенi таблицi побiчних реакцiй, що були зареєстрованi протягом перiоду, що минув вiд дати реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю;
резюме значущих питань з безпеки та ефективностi, виявлених при проведеннi клiнiчних випробувань та неiнтервенцiйних дослiджень, у якому надається опис усiх iстотних питань безпеки, що мали вплив на проведення клiнiчних випробувань або неiнтервенцiйних дослiджень. Зазначається стан виконання основних етапiв пiсляреєстрацiйних дослiджень з безпеки чи ефективностi, дослiджень, зазначених у планi управлiння ризиками, i дослiджень, що були умовою видачi реєстрацiйного посвiдчення, вiдповiдно до узгоджених термiнiв;
огляд важливих лiтературних публiкацiй, данi яких мали потенцiйний вплив на спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу, опублiкованих за перiод, що минув вiд дати реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю;
оцiнка ризикiв: надається уся узагальнена iнформацiя, що стосується значущих питань безпеки, оцiнки i характеристики ризикiв, а також ефективностi заходiв з мiнiмiзацiї ризикiв за перiод, що минув вiд дати реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю;
оцiнка користi: надається уся узагальнена значуща iнформацiя з ефективностi (включаючи iнформацiю про вiдсутнiсть ефективностi) за перiод, що минув вiд дати реєстрацiї/останньої перереєстрацiї до 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю;
спiввiдношення користь/ризик: ґрунтуючись на наведенiй вище iнформацiї, надається аналiз спiввiдношення користi та ризикiв для затверджених показань;
iнформацiя, отримана в останнiй момент: надається узагальнена iнформацiя щодо потенцiйно значущих питань безпеки та ефективностi, що виникли пiд час пiдготовки доповнення до клiнiчного огляду (протягом 90 днiв перед поданням документiв на перереєстрацiю).
Разом з доповненням до огляду клiнiчних даних надається заява клiнiчного експерта, де пiдтверджується, що:
не iснує нових клiнiчних даних, що можуть змiнити чи привести до нової оцiнки спiввiдношення ризик/користь;
лiкарський засiб пiсля закiнчення 5-рiчного перiоду пiсля реєстрацiї може бути перереєстрований на необмежений перiод або повиннi бути зазначенi й обґрунтованi усi рекомендованi чи iнiцiйованi заходи;
уповноважений орган поiнформований про усi важливi додатковi данi, що мають значення для оцiнки спiввiдношення користь/ризик лiкарського засобу;
iнформацiя про лiкарський засiб, наведена у проектi оновленої iнструкцiї для медичного застосування, для затвердження в Українi актуальна та вiдповiдає сучасним науковим знанням про лiкарський засiб.
____________
* Не надається для традицiйних
лiкарських засобiв, гомеопатичних лiкарських
засобiв, що вiдповiдають вимогам додатка 7 до
Порядку, та лiкарських засобiв, якi вiдносяться до
групи "Медичнi гази".
| Примiтка. | План управлiння ризиками є обов'язковим
для надання через 2 роки вiд дати введення в дiю
Порядку. До настання вказаного строку ПУР
надається за наявностi. ПУР не надається для
лiкарських засобiв, що походять з країн ЄС та були
перереєстрованi на територiї ЄС до червня 2012 року,
крiм випадкiв, коли ПУР необхiдний за результатами
проведеної оцiнки спiввiдношення користь/ризик. Доповнення до огляду клiнiчних даних є обов'язковим для надання через 2 роки вiд дати введення в дiю Порядку. До настання вказаного строку надається за наявностi, а у разi вiдсутностi необхiдно надавати останнiй регулярний звiт з безпеки лiкарського засобу. У разi вiдсутностi доповнення до огляду клiнiчних даних при перереєстрацiї заявник зобов'язаний пiдготувати та надати його для експертизи до Центру протягом 2 рокiв пiсля введення в дiю Порядку. |
| Додаток 16 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 10 роздiлу IV) |
ПЕРЕЛIК ДОКУМЕНТIВ,
якi надаються для перереєстрацiї лiкарських
засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими
прописами
1. Реєстрацiйна форма згiдно з додатком 14 до Порядку з додатками до неї.
2. Дiюча в Українi iнструкцiя для медичного застосування лiкарського засобу та проект iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу.
3. Лист-пiдтвердження стосовно того, що склад, виробництво та контроль лiкарського засобу вiдповiдають пропису, включеному до Перелiку лiкарських засобiв, що виробляються згiдно iз затвердженими прописами, затвердженого наказом МОЗ вiд 26 листопада 2012 року N 949.
| Додаток 17 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 1 роздiлу V) |
ВИМОГИ ДО ДОКУМЕНТIВ,
що подаються для експертизи при внесеннi змiн до
реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї
реєстрацiйного посвiдчення
| А. АДМIНIСТРАТИВНI ЗМIНИ | |||
| А.1. Змiна найменування та/або адреси заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| Власником реєстрацiйного посвiдчення повинна залишатися одна й та сама юридична особа. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Документ вiдповiдного компетентного
уповноваженого органу, в якому зазначено нове
найменування та/або нову адресу заявника
(власника реєстрацiйного посвiдчення). 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi (за необхiдностi). |
|||
| А.2. Змiна назви лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IБ | |
| Умови | |||
| Запропонована назва не порушує права третiх сторiн. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Обґрунтування змiни назви. 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi. |
|||
| А.3. Змiна назви АФI або допомiжної речовини | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| АФI/допомiжна речовина повинна залишатися тiєю самою. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Пiдтвердження рекомендованих ВООЗ МНН
або копiя перелiку МНН. За потреби, пiдтвердження
того, що змiна вiдповiдає Європейськiй фармакопеї.
Для рослинних лiкарських засобiв - заява про те, що
назва вiдповiдає чинним вимогам або Керiвництву
ЄМА з якостi рослинних лiкарських засобiв та
керiвним принципам для декларування рослинних
субстанцiй та рослинних препаратiв, що входять до
складу рослинних лiкарських засобiв (чинне
видання). 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi. |
|||
| А.4. Змiна найменування та/або адреси мiсця провадження дiяльностi виробника (включаючи, за необхiдностi, мiсце проведення контролю якостi), або власника мастер-файла на АФI, або постачальника АФI/вихiдного матерiалу/реагента/промiжного продукту, що застосовуються у виробництвi АФI (якщо зазначено у досьє на лiкарський засiб), за вiдсутностi сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї у затвердженому досьє або виробника нової допомiжної речовини (коли зазначено у досьє) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2, 3 | IА | |
| Умови | |||
| Виробнича дiльниця та усi виробничi операцiї залишаються незмiнними. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Документ вiдповiдного уповноваженого
органу, у якому зазначено нове найменування
та/або нову адресу мiсця провадження дiяльностi. 2. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє. 3. У разi змiни у найменуваннi власника мастер-файла на АФI - поновлена письмова згода власника на доступ до мастер-файла. |
|||
| А.5. Змiна найменування та/або адреси мiсця провадження дiяльностi виробника/iмпортера готового лiкарського засобу, включаючи дiльницi випуску серiї або мiсце проведення контролю якостi | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) дiяльнiсть, за яку вiдповiдає виробник/iмпортер, включаючи випуск серiй | 1 | 1, 2 | IАнп |
| б) дiяльнiсть, за яку вiдповiдає виробник/iмпортер, не включаючи випуск серiй | 1 | 1, 2 | IА |
| Умови | |||
| Виробнича дiльниця, найменування та/або адресу якої змiнено, та всi виробничi операцiї залишаються незмiнними. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Копiя оновленої лiцензiї на виробництво
(якщо, згiдно iз законодавством країни-виробника,
лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному
виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку
iз посиланням на вiдповiдний офiцiйний сайт,
засвiдчену пiдписом/печаткою (за наявностi)
заявника) або iншого дозвiльного документа на
виробництво заявленої лiкарської форми у країнi
виробника, у якому зазначено нове найменування
та/або нову адресу. 2. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє, включаючи оновленi: коротку характеристику лiкарського засобу, iнструкцiю для медичного застосування та текст маркування на упаковцi (за необхiдностi). |
|||
| А.6. Змiна коду АТХ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IА | |
| Умови | |||
| Присвоєння нового або змiна ВООЗ коду АТХ. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Пiдтвердження присвоєння ВООЗ коду АТХ
або копiя перелiку кодiв АТХ. 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi (за необхiдностi). |
|||
| А.7. Вилучення виробничої дiльницi (включаючи дiльницi для АФI, промiжного продукту або готового лiкарського засобу, дiльницi для проведення пакування, виробника, вiдповiдального за випуск серiй, мiсце проведення контролю серiї) або постачальника вихiдного матерiалу, реагенту або допомiжної речовини (якщо зазначено у досьє) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | 1, 2 | IА | |
| Умови | |||
| 1. Необхiдно залишити принаймнi одну
затверджену дiльницю/виробника, що виконують
таку саму функцiю, що й вилученi. За необхiдностi,
принаймнi один виробник, що вiдповiдальний за
випуск серiї та здатний сертифiкувати випуск
серiї лiкарського засобу в межах ЄС/ЄЕС,
залишається в ЄС/ЄЕС. 2. Вилучення не обумовлено непередбаченими обставинами у виробничому процесi. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Реєстрацiйна форма на внесення змiн має
чiтко визначати затвердженого та
запропонованого виробникiв, як зазначено в
роздiлi 2.5 реєстрацiйної форми для державної
реєстрацiї лiкарського засобу. 2. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє, включаючи оновленi: коротку характеристику лiкарського засобу, iнструкцiю для медичного застосування та текст маркування упаковок (за необхiдностi). |
|||
| А.8. Змiни дати проведення аудиту щодо вiдповiдностi виробника АФI вимогам належної виробничої практики (GMP)* | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| IА | |||
| Документацiя | |||
| Письмове пiдтвердження вiд виробника готового лiкарського засобу щодо вiдповiдностi виробництва АФI керiвним принципам з належної виробничої практики щодо вимог до активних речовин, що використовуються як вихiднi матерiали. | |||
| ____________ * Ця змiна не застосовується, коли iнформацiя будь-яким iншим чином була надана компетентним органам (наприклад за допомогою заяви Уповноваженої особи). |
|||
| Б. ЗМIНИ З ЯКОСТI | |||
| Б.I. АФI | |||
| Б.I.а) Виробництво | |||
| Б.I.а.1. Змiна виробника вихiдного/промiжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесi АФI, або змiна виробника (включаючи, де необхiдно, мiсце проведення контролю якостi) АФI (за вiдсутностi сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї у затвердженому досьє) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) запропонований виробник належить до тiєї самої виробничої групи пiдприємств, що й затверджений | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | IАнп |
| б) введення нового виробника АФI з наданням мастер-файла на АФI | II | ||
| в) запропонований виробник використовує спосiб синтезу, що суттєво вiдрiзняється вiд попереднього, або умови виробництва, якi потенцiйно можуть змiнити важливi характеристики якостi АФI, такi як якiсний та/або кiлькiсний профiль домiшок, що потребують квалiфiкацiї, або фiзико-хiмiчнi властивостi АФI, що впливають на бiодоступнiсть | II | ||
| г) новий виробник вихiдного продукту, для якого вимагається попередня оцiнка вiрусної безпеки та/або ризику передачi збудникiв ГЕ | II | ||
| ґ) змiна в АФI бiологiчного походження або вихiдному матерiалi/реагентi/промiжному продуктi, що використовуються для виробництва бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | II | ||
| д) змiни до заходiв, пов'язаних з контролем АФI: замiна або додавання дiльницi, де проводиться контроль/випробування серiї | 2, 4 | 1, 5 | IА |
| е) введення нового виробника АФI, коли не подається мастер-файл на АФI, що вимагає значної змiни до вiдповiдного роздiлу досьє на АФI | II | ||
| є) додавання альтернативної дiльницi, де проводиться стерилiзацiя АФI з використанням методу, що описаний у Європейськiй фармакопеї | 1, 2, 4, 5, 8 | IБ | |
| ж) введення нової дiльницi, де здiйснюється мiкронiзацiя | 2, 5 | 1, 4, 5, 6 | IА |
| з) змiни до заходiв, пов'язаних з контролем активної речовини бiологiчного походження: замiна або додавання дiльницi, де проводиться контроль/випробування серiї, включаючи застосування бiологiчного/ iмунологiчного/iмунохiмiчного методу | II | ||
| и) нова дiльниця для зберiгання Головного банку клiтин та/або Робочих банкiв клiтин | 1, 5 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Для вихiдних матерiалiв та реагентiв
специфiкацiї (включаючи контроль пiд час
виробництва, методи аналiзу всiх матерiалiв) є
iдентичними затвердженим. Для промiжних продуктiв
та АФI специфiкацiї (включаючи контроль пiд час
виробництва, методи аналiзу всiх матерiалiв),
спосiб виробництва (включаючи розмiр серiї) та
детальний опис методу синтезу є iдентичними
затвердженим. 2. АФI не є стерильною або не є речовиною бiологiчного/iмунобiологiчного походження. 3. Якщо у процесi виробництва використовуються матерiали людського або тваринного походження, виробник не залучає будь-якого нового постачальника, для якого потрiбна оцiнка вiрусної безпеки або вiдповiдностi виробництва Керiвним вказiвкам ЄМА щодо мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (чинне видання). 4. Перенесення способу виробництва з попередньої дiльницi до нової було успiшно виконано. 5. Специфiкацiя щодо розмiру часток АФI та вiдповiдний метод аналiзу залишаються незмiнними. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє (за необхiдностi). 2. Заява вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або вiд власника мастер-файла на АФI, за необхiдностi, що метод синтезу (або у разi лiкарських засобiв рослинного походження, за потреби, метод приготування, мiсце походження, виробництво рослинної АФI та спосiб виробництва), методи контролю якостi та специфiкацiї на АФI та вихiдний матерiал/реагент/промiжний продукт у виробництвi АФI не вiдрiзняються вiд затверджених (за потреби). 3. ГЕ-сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї для нового вихiдного продукту або, якщо необхiдно, документальне пiдтвердження того, що вихiдний продукт для отримання АФI, який має ризик передачi збудникiв ГЕ, попередньо оцiнений уповноваженим органом країни-виробника та продемонстрована його вiдповiднiсть Керiвним вказiвкам ЄМА щодо мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (чинне видання). Iнформацiя повинна мiстити: найменування виробника, види та тканини тварин, з яких одержано вихiдний продукт, назву країни походження тваринної сировини, її використання та попереднiй дозвiл. 4. Данi аналiзiв (у виглядi таблиць порiвняння) принаймнi для двох серiй (мiнiмум дослiдно-промислових) АФI вiд затвердженого та запропонованого виробникiв/дiльниць. 5. Реєстрацiйна форма на внесення змiн має чiтко визначати затвердженого та запропонованого виробникiв, як зазначено в роздiлi 2.5 реєстрацiйної форми для державної реєстрацiї лiкарського засобу. 6. Заява квалiфiкованої особи (КО) кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, перелiчених у заявi, якi використовують АФI як вихiдний матерiал, та заява КО кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, перелiчених у досьє як вiдповiдальних за випуск серiї. У заявах необхiдно зазначити, що виробник(и) АФI дiє(ють) вiдповiдно до керiвних принципiв з належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Узагальнена заява може бути прийнятною за певних умов (примiтка до п. Б.II.б.1). 7. Зобов'язання виробника АФI iнформувати власника реєстрацiйного посвiдчення про будь-якi змiни у процесi виробництва, специфiкацiях та методах аналiзу АФI (за необхiдностi). 8. Пiдтвердження, що запропонована дiльниця виробництва має вiдповiдний дозвiл (лiцензiю) на виробництво лiкарської форми або лiкарського засобу або виконання виробничої операцiї саме: для виробничої дiльницi в Українi - копiя чинної лiцензiї на виробництво; для виробничої дiльницi поза межами України - копiя чинної лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi, наприклад у США, слiд надати роздрукiвку з посиланням на вiдповiдну офiцiйну реєстрацiйну базу (офiцiйний сайт), засвiдчену пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво лiкарської форми чи лiкарського засобу або виконання виробничої операцiї. |
|||
| Б.I.а.2. Змiни в процесi виробництва АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначна змiна у процесi виробництва АФI | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | 1, 2, 3 | IА |
| б) значна змiна у процесi виробництва АФI, що може мати iстотний вплив на якiсть, безпеку або ефективнiсть лiкарського засобу | II | ||
| в) змiна стосується активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження або використання хiмiчних АФI у виробництвi лiкарського засобу бiологiчного/ iмунологiчного походження та може мати значний вплив на якiсть, безпеку та ефективнiсть лiкарського засобу i не вiдноситься до протоколу | II | ||
| г) змiна у лiкарському засобi рослинного походження, яка стосується однiєї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосiб виробництва або виготовлення | II | ||
| ґ) незначна змiна у закритiй частинi мастер-файла на АФI | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Не повинно бути жодних змiн у якiсному
та кiлькiсному складi домiшок або змiн
фiзико-хiмiчних властивостей АФI. 2. Шлях синтезу не змiнюється, а саме промiжнi продукти залишаються незмiнними, i не використовуються новi реагенти, каталiзатори або розчинники. Для рослинних лiкарських засобiв - джерело походження сировини, виробництво АФI та спосiб виробництва залишаються незмiнними. 3. Специфiкацiї на АФI або промiжнi продукти залишаються незмiнними. 4. Змiна повнiстю описана у вiдкритiй ("для заявника") частинi мастер-файла на АФI (за необхiдностi). 5. АФI небiологiчного/iмунологiчного походження. 6. Змiна не стосується джерела походження та способу виробництва рослинного лiкарського засобу. 7. Змiна не стосується закритої частини мастер-файла на АФI. |
|||
| Документацiя | |||
| 1 Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє та затвердженого
мастер-файла на АФI (за можливостi), включаючи
результати порiвняння узгодженого та
запропонованого виробничого процесу. 2. Данi аналiзiв (у виглядi таблицi порiвняння) принаймнi для двох серiй (мiнiмум дослiдно-промислових), виготовлених вiдповiдно до узгодженого та запропонованого виробничого процесу. 3. Копiя затверджених специфiкацiй на АФI. 4. Заява вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI, за необхiдностi, про те, що будь-якi змiни у якiсному та кiлькiсному профiлi домiшок або у фiзико-хiмiчних властивостях вiдсутнi, метод синтезу не змiнюється, а також не змiнюються специфiкацiї на АФI або промiжнi продукти. |
|||
| Примiтка до п. Б.I.а.2.б. Для хiмiчних АФI це стосується значних змiн у методi синтезу або умовах виробництва, що потенцiйно можуть змiнювати важливi характеристики АФI, такi як якiсний та/або кiлькiсний профiль домiшок, що потребують квалiфiкацiї, або фiзико-хiмiчнi властивостi АФI, що впливають на бiодоступнiсть. | |||
| Б.I.а.3. Змiна розмiру серiї (включаючи дiапазони) АФI або промiжного продукту, який застосовується у процесi виробництва АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) збiльшення до 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 | 1, 2, 5 | IА |
| б) зменшення обсягу виробництва до 10 разiв | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 5 | IА |
| в) змiна, що потребує доведення порiвнянностi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження | II | ||
| г) збiльшення у понад 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| ґ) розмiр серiї активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження збiльшився/зменшився без змiни параметрiв процесу (наприклад дублювання лiнiї) | 1, 2, 3,4 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiни у процесi виробництва обумовленi
тiльки збiльшенням або зменшенням об'єму
виробництва, наприклад використанням обладнання
iншої продуктивностi. 2. Наявнiсть результатiв аналiзу принаймнi двох серiй запропонованого розмiру вiдповiдно до специфiкацiй. 3. АФI не є активною речовиною бiологiчного/iмунологiчного походження. 4. Змiна не повинна впливати на вiдтворюванiсть процесу виробництва. 5. Змiна не повинна бути обумовлена непередбаченими обставинами в процесi виробництва або проблемами, пов'язаними зi стабiльнiстю. 6. Специфiкацiї на АФI/промiжнi продукти залишаються незмiнними. 7. АФI не є стерильним. 8. Розмiр серiї знаходиться у 10-кратному дiапазонi розмiру серiї, що був заявлений при реєстрацiї, або цей розмiр серiї не був затверджений як змiна типу IA. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Номери серiй запропонованого розмiру, якi проходять випробування. 3. Данi аналiзiв (у виглядi таблицi порiвняння) принаймнi однiєї промислової серiї АФI або промiжного продукту для затвердженого та запропонованого розмiрiв (за необхiдностi). Мають бути наданi на вимогу данi про наступнi двi повнi промисловi серiї, а також заява про те, що у разi невiдповiдностi специфiкацiям буде повiдомлено Центр (з вiдповiдною пропозицiєю). 4. Копiя затверджених специфiкацiй на АФI (та промiжнi продукти, за потреби). 5. Заява вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI про те, що змiни у процесi виробництва обумовленi тiльки збiльшенням або зменшенням об'єму виробництва (наприклад, використанням обладнання iншої продуктивностi), що змiна не впливає на вiдтворюванiсть процесу i не обумовлена непередбаченими обставинами в процесi виробництва або проблемами, пов'язаними зi стабiльнiстю, i що специфiкацiї на АФI/промiжнi продукти залишаються незмiнними. |
|||
| Б.I.а.4. Змiни випробувань або допустимих меж у процесi виробництва, що встановленi у специфiкацiях на АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) додавання нового випробування та допустимих меж | 1, 2, 5, 6 | 1, 2, 3, 4, 6 | IА |
| в) вилучення несуттєвого випробування | 1, 2, 7 | 1, 2, 5 | IА |
| г) розширення затверджених допустимих меж у процесi виробництва для показникiв, якi можуть iстотно вплинути на якiсть АФI | II | ||
| ґ) вилучення випробування в процесi виробництва, що може мати iстотний вплив на загальну якiсть АФI | II | ||
| д) додавання або замiна випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 6 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
показникiв, зазначених у специфiкацiї (наприклад
проведеною пiд час експертизи реєстрацiйних
матерiалiв при реєстрацiї або внесеннi змiн типу II). 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами в процесi виробництва, наприклад появою нової неквалiфiкованої домiшки, змiною меж загального вмiсту домiшок. 3. Будь-якi змiни не повиннi виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Методи випробувань залишилися незмiнними або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. Новий метод випробувань не належить до бiологiчних/iмунобiологiчних/iмунохiмiчних методiв або методу, при якому використовується бiологiчний реагент для аналiзу АФI бiологiчного походження (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 7. Параметр специфiкацiї не належить до критичних параметрiв, наприклад таких як: кiлькiсне визначення, домiшки (не стосується певного розчинника, який не використовується у виробництвi АФI), будь-якi критичнi фiзичнi характеристики, наприклад розмiр часток, насипна густина або густина пiсля усадки порошкiв, iдентифiкацiя, вода, будь-яка вимога щодо змiни частоти випробування. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця затверджених та запропонованих методiв випробувань. 3. Опис нового нефармакопейного методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Данi аналiзiв для двох промислових серiй (трьох промислових серiй для АФI бiологiчного походження, якщо не обґрунтовано iнше) АФI за всiма показниками, що зазначенi у специфiкацiї. 5. Обґрунтування/оцiнка ризику вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI (за необхiдностi), що пiдтверджує незначнiсть змiненого параметра або його застарiлiсть. 6. Обґрунтування вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI (за необхiдностi) введення нового методу випробування або допустимих меж, визначених у специфiкацiях. |
|||
| Б.I.а.5. Змiни в активнiй речовинi сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцин проти вiрусу грипу людини | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) замiна штаму(iв) у сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцинах проти вiрусу грипу людини | II |
| Б.1.б) Контроль АФI | |||
| Б.I.б.1. Змiна у параметрах специфiкацiй та/або допустимих меж, визначених у специфiкацiях на АФI, або вихiдний/промiжний продукт/реагент, що використовуються у процесi виробництва АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї на лiкарськi засоби, для яких отримується дозвiл на випуск серiї вiд офiцiйного регуляторного органу | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IАнп |
| б) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| в) доповнення специфiкацiї новим показником якостi та вiдповiдним методом випробування | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IА |
| г) вилучення незначного параметра специфiкацiї (наприклад застарiлого показника) | 1, 2, 8 | 1, 2, 6 | IА |
| ґ) вилучення параметра специфiкацiї, який може мати суттєвий вплив на якiсть АФI та/або готового лiкарського засобу | II | ||
| д) змiна поза межами затвердженого дiапазону специфiкацiї на АФI | II | ||
| е) розширення допустимих меж, затверджених у специфiкацiях на вихiднi матерiали/промiжнi продукти, якi мають iстотний вплив на якiсть АФI та/або готового лiкарського засобу | II | ||
| є) додавання або замiна (за винятком активної речовини бiологiчного або iмунологiчного походження) параметра специфiкацiї з вiдповiдним методом випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IБ | |
| ж) у разi вiдсутностi монографiї на АФI у ДФУ, Європейськiй фармакопеї або iншiй нацiональнiй фармакопеї ЄС, змiна внутрiшньої специфiкацiї на монографiю неофiцiйної фармакопеї або фармакопеї третьої країни | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
показникiв, зазначених у специфiкацiї (наприклад
проведеною пiд час експертизи реєстрацiйних
матерiалiв при реєстрацiї або внесеннi змiн типу II). 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами в процесi виробництва, наприклад появою нової неквалiфiкованої домiшки, змiною меж загального вмiсту домiшок. 3. Будь-якi змiни не повиннi виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Методи випробувань залишилися незмiнними або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. Новий метод випробувань не належить до бiологiчних/iмунобiологiчних/iмунохiмiчних методiв або методу, при якому використовується бiологiчний реагент для аналiзу АФI бiологiчного походження (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 7. Для будь-якого матерiалу змiна не стосується домiшки, яка має генотоксичну дiю. Для кiнцевого АФI контроль будь-якої нової домiшки має вiдповiдати ДФУ, Європейськiй фармакопеї, або iншiй гармонiзованiй фармакопеї, або нацiональнiй фармакопеї держави ЄС, за винятком залишкових розчинникiв, якi повиннi вiдповiдати межам, встановленим ICH. 8. Параметр специфiкацiї не належить до критичних параметрiв, наприклад таких як: кiлькiсне визначення, домiшки (не стосується певного розчинника, який не використовується у виробництвi АФI), будь-якi критичнi фiзичнi характеристики, наприклад розмiр часток, насипна густина або густина пiсля усадки порошкiв, iдентифiкацiя, вода, будь-яка вимога щодо змiни частоти випробування. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця щодо затверджених та запропонованих специфiкацiй. 3. Опис нового аналiтичного методу та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Результати аналiзу для двох промислових серiй (трьох промислових серiй для АФI бiологiчного походження, якщо не обґрунтовано iнше) АФI за всiма показниками, що зазначенi у специфiкацiї. 5. Порiвняльнi данi щодо профiлю розчинення готового лiкарського засобу для принаймнi однiєї дослiдно-промислової серiї, що мiстить АФI за затвердженою та запропонованою специфiкацiями (за необхiдностi). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятнi данi щодо розпадання. 6. Обґрунтування/оцiнка ризику вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI (за необхiдностi), що пiдтверджує незначнiсть змiненого параметра або його застарiлiсть. 7. Обґрунтування вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI (за необхiдностi) введення нового методу випробування або допустимих меж, визначених у специфiкацiях. |
|||
| Б.I.б.2. Змiна у методах випробування АФI або вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту, що використовуються у процесi виробництва АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначнi змiни у затверджених методах випробування | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) вилучення методу випробування для АФI або вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту, якщо альтернативний метод вже затверджений | 7 | 1 | IА |
| в) iншi змiни в методах випробування (включаючи замiну або доповнення) для реагенту, що не спричиняє iстотного впливу на якiсть АФI | 1, 2, 3, 5, 6 | 1, 2 | IА |
| г) суттєва змiна у бiологiчному/iмунологiчному/iмунохiмiчному методi випробування або методi, у якому використовується бiологiчний реагент для бiологiчного АФI, або їх замiна | II | ||
| ґ) iншi змiни у методах випробування (включаючи замiну або доповнення) АФI або вихiдного/промiжного продукту | 1, 2 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Дослiдження з валiдацiї, якi були
проведенi вiдповiдно до чинних фармакопейних
вимог або Керiвних принципiв з валiдацiї
аналiтичних методик (чинне видання) та
пiдтверджують, що результати аналiзу, отриманi за
затвердженою та запропонованою методиками,
iдентичнi. 2. Не вiдбулося жодних змiн меж загального вмiсту домiшок, не виявлено нових неквалiфiкованих домiшок. 3. Методи випробувань залишилися незмiнними (наприклад, змiнилась довжина колонки або температура проведення аналiзу, але тип колонки або методику не змiнено). 4. Новий метод випробувань не належить до бiологiчних/iмунобiологiчних/iмунохiмiчних методiв або методу, при якому використовується бiологiчний реагент для аналiзу АФI бiологiчного походження (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 5. Будь-який новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. АФI не є активною речовиною бiологiчного/iмунологiчного походження. 7. Iснує затверджений метод випробування для показника специфiкацiї, i цей метод не затверджений при внесеннi змiни типу IА. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис методiв
контролю, звiт про данi з валiдацiї, переглянутi
допустимi межi для домiшок (за необхiдностi). 2. Порiвняльнi данi з валiдацiї або, якщо обґрунтовано, порiвняльнi результати аналiзу, якi пiдтверджують, що затверджена та запропонована методики випробування - iдентичнi. Ця вимога не стосується випадку додавання нової методики випробування. |
|||
| Б.I.в) Система контейнер/закупорювальний засiб | |||
| Б.I.в.1. Змiна у безпосереднiй упаковцi АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) якiснi та/або кiлькiснi змiни складу | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | IА |
| б) якiснi та/або кiлькiснi змiни складу для стерильних та незаморожених активних речовин бiологiчного/ iмунологiчного походження | II | ||
| в) рiдких АФI (нестерильних) | 1, 2, 3, 5, 6 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Запропонований пакувальний матерiал
має бути iдентичним затвердженому за вiдповiдними
показниками якостi. 2. Дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо випробування стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 принаймнi для двох дослiдно-промислових або промислових серiй АФI, i на момент випуску у розпорядженнi заявника були задовiльнi данi щодо стабiльностi принаймнi за три мiсяцi. Однак якщо запропонована упаковка бiльш стiйка, нiж затверджена, данi щодо стабiльностi за три мiсяцi ще можуть бути недоступнi. При цьому мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi невiдповiдностi специфiкацiям наприкiнцi термiну придатностi/перiоду повторного випробування (iз запропонованими заходами). 3. Не стосується стерильних АФI, рiдких АФI та активних речовин бiологiчного/iмунологiчного походження. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Вiдповiднi данi щодо нової упаковки (наприклад порiвняльнi данi про проникнiсть, наприклад для O2, CO2, вологи), включаючи пiдтвердження того, що пакувальний матерiал вiдповiдає чинним фармакопейним вимогам щодо пакувальних матерiалiв або законодавству ЄС щодо безпеки взаємодiї пластикових пакувальних матерiалiв та упаковок з харчовими продуктами. 3. Пiдтвердження вiдсутностi будь-якої взаємодiї мiж АФI та пакувальним матерiалом (наприклад вiдсутнє перенесення компонентiв запропонованого пакувального матерiалу до АФI та немає жодних втрат компонентiв упаковки), включаючи пiдтвердження того, що пакувальний матерiал вiдповiдає чинним фармакопейним вимогам щодо пакувальних матерiалiв або законодавству ЄС щодо безпеки взаємодiї пластикових пакувальних матерiалiв та упаковок з харчовими продуктами. 4. Пiдтвердження вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI (за необхiдностi), що дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо випробування стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (iз зазначенням кiлькостi та номерiв серiй АФI), а також пiдтвердження (за необхiдностi), що на момент внесення змiн заявником було надано необхiдний мiнiмум даних щодо стабiльностi та наявнi данi не вказують на будь-яку проблему, пов'язану зi стабiльнiстю. Мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi невiдповiдностi специфiкацiям наприкiнцi термiну придатностi/перiоду повторного випробування (iз запропонованими заходами). 5. Результати дослiдження стабiльностi, проведеного згiдно з Керiвними принципами ЄМА щодо випробування стабiльностi (чинне видання) або настановами СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 за вiдповiдними параметрами принаймнi для двох дослiдно-промислових або промислових серiй АФI iз задовiльними показниками щодо стабiльностi принаймнi за три мiсяцi. При цьому мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi невiдповiдностi специфiкацiям наприкiнцi термiну придатностi/перiоду повторного випробування (iз запропонованими заходами). 6. Порiвняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої специфiкацiй (за необхiдностi). |
|||
| Б.I.в.2. Змiни параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж, зазначених у специфiкацiях, для безпосередньої упаковки АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж, зазначених у специфiкацiях | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) доповнення специфiкацiї новим показником та вiдповiдним методом випробування | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | IА |
| в) вилучення незначного показника специфiкацiї (наприклад застарiлого показника) | 1, 2 | 1, 2, 5 | IА |
| г) доповнення або замiна показника специфiкацiї за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 6 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
показникiв, зазначених у специфiкацiї (наприклад
проведеною пiд час експертизи реєстрацiйних
матерiалiв при реєстрацiї або внесеннi змiн типу II),
якщо ранiше вона була розглянута i затверджена як
частина послiдовних змiн. 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами, що виникли в процесi виробництва пакувального матерiалу або зберiгання АФI. 3. Будь-якi змiни не повиннi виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Методи випробувань залишилися незмiнними або такi змiни є незначними. 5. Новий метод випробування не належить до нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої специфiкацiй. 3. Опис нового методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Результати аналiзу для двох серiй первинної упаковки за всiма показниками, зазначеними у специфiкацiї. 5. Обґрунтування/оцiнка ризику, якщо необхiдно, вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI, що параметр у процесi виробництва не є суттєвим або є застарiлим (за необхiдностi). 6. Обґрунтування, якщо необхiдно, вiд власника реєстрацiйного посвiдчення або власника мастер-файла на АФI нових показникiв якостi та допустимих меж, зазначених у специфiкацiї. |
|||
| Б.I.в.3. Змiна в методах випробування безпосередньої упаковки АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначнi змiни у затверджених методах випробування | 1, 2, 3 | 1, 2 | IА |
| б) iншi змiни в методах випробування (включаючи замiну або доповнення) | 1, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| в) вилучення методу випробування, якщо альтернативний метод вже затверджено | 5 | 1 | IА |
| Умови | |||
| 1. Вiдповiднi дослiдження з валiдацiї, якi
були проведенi вiдповiдно до чинних фармакопейних
вимог або Керiвних принципiв з валiдацiї
аналiтичних методик (чинне видання), та
результати пiдтверджують, що затверджена та
запропонована методики - iдентичнi. 2. Методи випробувань залишилися незмiнними (наприклад змiнилась довжина колонки або температура проведення аналiзу, але тип колонки або методику не змiнено). 3. Новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 4. АФI не є активною речовиною бiологiчного/iмунологiчного походження. 5. Iснує затверджений метод випробування для показника специфiкацiї, i цей метод не затверджено при внесеннi змiн типу IА. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, якi включають опис методу
випробування та звiт про данi з валiдацiї. 2. Порiвняльнi данi з валiдацiї або, якщо обґрунтовано, порiвняльнi результати аналiтичних випробувань, якi пiдтверджують iдентичнiсть результатiв, отриманих за затвердженим та новим методами. Це не стосується випадкiв додавання нового методу випробування. |
|||
| Б.I.г) Стабiльнiсть | |||
| Б.I.г.1. Змiна перiоду повторних випробувань/перiоду зберiгання або умов зберiгання АФI (за вiдсутностi у затвердженому досьє сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї, що включає перiод повторного випробування) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) перiод повторного випробування/перiод зберiгання | |||
| 1. Зменшення | 1 | 1, 2, 3 | IА |
| 2. Збiльшення перiоду повторного випробування на основi екстраполяцiї результатiв дослiджень стабiльностi, проведених не у вiдповiдностi до Керiвних принципiв ЄМА щодо випробування стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013* | II | ||
| 3. Збiльшення перiоду зберiгання активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження на основi результатiв дослiджень, виконаних не у вiдповiдностi до затвердженого протоколу | II | ||
| 4. Збiльшення або введення перiоду повторного випробування/перiоду зберiгання на основi результатiв дослiджень у реальному часi | 1, 2, 3 | IБ | |
| б) умови зберiгання | |||
| 1. Бiльш жорсткi умови зберiгання | 1 | 1, 2, 3 | IА |
| 2. Змiна умов зберiгання активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, якщо дослiдження стабiльностi ще не проводились вiдповiдно до затвердженого протоколу | II | ||
| 3. Змiна умов зберiгання АФI | 1, 2, 3 | IБ | |
| в) змiна у затвердженому протоколi стабiльностi | 1, 2 | 1, 4 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена непередбаченими
обставинами у процесi виробництва або проблемами
щодо стабiльностi. 2. Змiни не стосуються розширення критерiїв прийнятностi у параметрах випробування, вилучення параметрiв щодо вивчення стабiльностi або зменшення частоти випробування. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє повиннi мiстити результати
дослiджень стабiльностi, представленi у реальному
часi i проведенi вiдповiдно до Керiвних принципiв
ЄМА щодо випробування стабiльностi (чинне
видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ
42-8.2:2013, принаймнi для двох (трьох - для лiкарських
засобiв бiологiчного походження)
дослiдно-промислових або промислових серiй АФI у
затвердженiй упаковцi з вiдповiдним перiодом
повторного випробування у визначених умовах
зберiгання. 2. Пiдтвердження, що дослiдження стабiльностi виконанi вiдповiдно до затвердженого протоколу. Дослiдження повиннi пiдтвердити вiдповiднiсть специфiкацiй. 3. Копiї затверджених специфiкацiй на АФI. 4. Обґрунтування запропонованих змiн. |
|||
| ____________ * Перiод повторного випробування не застосовується до активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження. |
|||
| Б.I.ґ) Проектний простiр та пiсляреєстрацiйний протокол управлiння змiнами | |||
| Б.I.ґ.1. Введення нового проектного простору або розширення затвердженого для АФI щодо: | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) одного елемента виробничого процесу АФI, включаючи контроль у процесi виробництва та/або методи випробування | 1, 2, 3 | II | |
| б) методiв випробувань для вихiдних матерiалiв/реагентiв/промiжних продуктiв та/або АФI | 1, 2, 3 | II | |
| Документацiя | |||
| 1. Проектний простiр був розроблений
вiдповiдно до наукових керiвництв. Результати
дослiджень розробки препарату, виробничого
процесу або методiв випробувань (наприклад
необхiдно вивчити взаємодiю рiзних параметрiв, що
формують проектний простiр, включаючи
дослiдження оцiнки ризику та багатомiрнi
дослiдження, якщо необхiдно), якi демонструють, що
функцiональна взаємодiя властивостей матерiалу
та параметрiв процесу, якi можуть впливати на
критичнi характеристики якостi АФI, була
досягнута. 2. Опис проектного простору у формi таблицi, включаючи змiннi (властивостi матерiалу та параметри процесу, якщо необхiдно) та їх запропонованi дiапазони. 3. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє. |
|||
| Б.I.ґ.2. Змiни у пiсляреєстрацiйному протоколi управлiння змiнами для АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2, 3 | II | ||
| Документацiя | |||
| 1. Детальний опис запропонованої змiни. 2. Протокол управлiння змiнами для АФI. 3. Змiна до вiдповiдного(их) роздiлу(iв) досьє. |
|||
| Б.I.ґ.3. Вилучення затвердженого протоколу управлiння змiнами для АФI | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| Вилучення затвердженого протоколу управлiння змiнами для АФI не обумовлено непередбаченими обставинами або не призводить до виходу за межi специфiкацiй при впровадженнi описаної у протоколi змiни та не впливає на вже затверджену iнформацiю, що мiститься у досьє. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Обґрунтування запропонованого
вилучення. 2. Змiни до вiдповiдного(их) роздiлу(iв) досьє. |
|||
| Б.I.ґ.4. Змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) суттєвi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | II | ||
| б) незначнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами, якi не змiнюють стратегiю, що визначена у протоколi | 1 | IБ | |
| Документацiя | |||
| Заява про те, що будь-яка змiна повинна перебувати у дiапазонi затверджених меж. Заява про те, що оцiнка порiвнянностi не вимагається для бiологiчних/iмунологiчних лiкарських засобiв. | |||
| Б.I.ґ.5. Впровадження змiн, що передбаченi у затвердженому протоколi управлiння змiнами | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) впровадження змiни не вимагає жодних додаткових супровiдних даних | 1 | 1, 2, 4 | IАнп |
| б) впровадження змiни вимагає додаткових допомiжних даних | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| в) впровадження змiни для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | 1, 2, 3, 4, 5 | IБ | |
| Умови | |||
| Запропонована змiна проводилася у повнiй вiдповiдностi до затвердженого протоколу управлiння змiнами. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на затверджений протокол
управлiння змiнами. 2. Заява про те, що змiна вiдповiдає затвердженому протоколу управлiння змiнами, i що результати дослiдження вiдповiдають критерiям прийнятностi, зазначеним у протоколi. Заява про те, що оцiнка порiвнянностi не вимагається для бiологiчних/iмунологiчних лiкарських засобiв. 3. Результати дослiджень, що проводяться згiдно iз затвердженим протоколом управлiння змiнами. 4. Змiна до вiдповiдного(их) роздiлу(iв) досьє. 5. Копiя затверджених специфiкацiй на АФI. |
|||
| Б.II. ГОТОВИЙ ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ | |||
| Б.II.а) Опис та склад | |||
| Б.II.а.1. Змiна або додавання штампiв, потовщень або iнших маркувань, уключаючи замiну або додавання фарб для маркування лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiни штампiв, потовщень або iнших маркувань | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IАнп |
| б) змiни риски, призначеної для роздiлення таблетки на рiвнi дози | 1, 2, 3 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Специфiкацiї при випуску i наприкiнцi
термiну придатностi готового лiкарського засобу
не змiнилися (крiм зовнiшнього вигляду). 2. Будь-яка фарба повинна вiдповiдати вимогам до фармацевтичної продукцiї. 3. Риски не призначено для роздiлення на рiвнi дози. 4. Будь-якi маркування на лiкарському засобi, що застосовуються для позначення рiзної сили дiї, не повиннi бути видаленi. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи детальне
зображення або опис затвердженого та
запропонованого вигляду лiкарського засобу, а
також оновлену коротку характеристику
лiкарського засобу (за необхiдностi). 2. Зразки готового лiкарського засобу (за потреби). 3. Результати фармакопейних випробувань, що пiдтверджують вiдповiднiсть характеристик/правильного дозування лiкарського засобу. |
|||
| Б.II.а.2. Змiна форми або розмiрiв лiкарської форми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) таблетки з негайним вивiльненням, капсули, супозиторiї та песарiї | 1, 2, 3, 4 | 1, 4 | IАнп |
| б) лiкарськi форми, стiйкi до дiї шлункового соку, лiкарськi форми з модифiкованим вивiльненням або пролонгованої дiї та дiлимi таблетки, призначенi для роздiлення на рiвнi дози | 1, 2, 3, 4, 5 | IБ | |
| в) додавання нового набору для радiофармацевтичного препарату з iншим об'ємом наповнення | II | ||
| Умови | |||
| 1. Порiвняння профiлiв розчинення
лiкарського засобу з новими та затвердженими
формою або розмiрами (за необхiдностi). Для
рослинних лiкарських засобiв, коли випробування
на розчинення не може бути проведене, - данi щодо
розпадання. 2. Специфiкацiї при випуску та наприкiнцi термiну придатностi лiкарського засобу не змiнюються (крiм розмiру). 3. Якiсний та кiлькiсний склад, середня маса лiкарського засобу залишаються незмiнними. 4. Змiни не стосуються таблеток з рискою, призначеною для розподiлу на рiвнi дози. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи детальне
зображення затверджених та запропонованих форми
або розмiру, а також оновлену коротку
характеристику лiкарського засобу (за
необхiдностi). 2. Порiвняльнi данi дослiджень принаймнi для однiєї дослiдно-промислової серiї лiкарського засобу, якi пiдтверджують вiдсутнiсть змiн у профiлi розчинення для нових та затверджених розмiру або форми. Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятними данi щодо розпадання. 3. Обґрунтування вiдсутностi необхiдностi проведення нового дослiдження з бiоеквiвалентностi вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018. 4. Зразки готового лiкарського засобу з новими розмiром або формою (за потреби). 5. Результати фармакопейних випробувань, що пiдтверджують вiдповiднiсть характеристик/правильного дозування лiкарського засобу. |
|||
| Примiтка до п. Б.II.а.2.в): для будь-якої змiни у силi дiї лiкарського засобу проводяться змiни, що потребують нової реєстрацiї. | |||
| Б.II.а.3. Змiна у складi (допомiжних речовинах) готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) смаковi добавки або барвники | |||
| 1. Додавання, вилучення або замiна | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 | 1, 2, 4, 5, 6 | IАнп |
| 2. Збiльшення або зменшення | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 4 | IА |
| б) iншi допомiжнi речовини | |||
| 1. Будь-яка незначна змiна кiлькiсного складу допомiжних речовин у готовому лiкарському засобi | 1, 2, 4, 8, 9, 10 | 1, 2, 7 | IА |
| 2. Якiснi або кiлькiснi змiни щодо однiєї або декiлькох допомiжних речовин, якi можуть значно вплинути на безпеку, якiсть або ефективнiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| 3. Змiна у лiкарському засобi бiологiчного/iмунологiчного походження | II | ||
| 4. Будь-яка нова допомiжна речовина, що включає використання матерiалiв людського або тваринного походження, для яких вимагається оцiнка даних з вiрусної безпеки або ризику передачi збудникiв ГЕ | II | ||
| 5. Змiна, яка пiдтверджується дослiдженнями з бiоеквiвалентностi | II | ||
| 6. Замiна однiєї допомiжної речовини на iншу з тими самими функцiональними характеристиками та на тому самому рiвнi | 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Не вiдбулося будь-яких змiн
функцiональних характеристик лiкарської форми,
наприклад часу розпадання, профiлю розчинення. 2. Будь-яке незначне коригування складу для збереження загальної маси повинно проводитись стосовно допомiжної речовини, що становить основну частину складу готового лiкарського засобу. 3. Специфiкацiї готового лiкарського засобу змiнилися тiльки у частинi зовнiшнього вигляду/запаху/смаку i, за потреби, вилучено показник якостi щодо iдентифiкацiї. 4. Розпочато дослiдження стабiльностi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (iз зазначенням номерiв серiй) для принаймнi двох дослiдно-промислових або промислових серiй iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв (на час подання змiн типу IА або IБ), якi демонструють подiбнiсть профiлю стабiльностi до вже затвердженого. Заявник гарантує, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або за наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (з вiдповiдною пропозицiєю). Крiм того, за потреби, мають бути проведенi дослiдження фотостабiльностi готового лiкарського засобу. 5. Будь-якi новi компоненти повиннi вiдповiдати встановленим вимогам. 6. Будь-який новий компонент не повинен передбачати використання матерiалiв людського або тваринного походження, для яких необхiдна оцiнка вiрусної безпеки або ризику передачi збудникiв ГЕ. 7. Змiна не впливає на вiдмiнностi мiж дозуваннями та не спричиняє негативного впливу на смакову прийнятнiсть педiатричних форм (за потреби). 8. Профiль розчинення принаймнi двох дослiдно-промислових серiй запропонованого складу порiвняно iз затвердженим складом лiкарського засобу демонструє вiдсутнiсть будь-яких вiдмiнностей. Для рослинних лiкарських засобiв, коли випробування на розчинення не може бути проведене, - данi щодо розпадання. 9. Змiна не обумовлена проблемами зi стабiльнiстю та/або не повинна спричиняти проблеми, пов'язанi з безпекою, тобто розходження мiж дозуваннями. 10. Лiкарський засiб не належить до препаратiв бiологiчного/iмунологiчного походження. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє (включаючи метод
iдентифiкацiї будь-якого нового барвника, за
потреби), а також оновленi: коротка
характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для
медичного застосування та текст маркування на
упаковцi (за необхiдностi). 2. Пiдтвердження, що дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (iз зазначенням номерiв серiй) та пiдтвердження, за необхiдностi, що на момент внесення змiн заявником було надано необхiдний мiнiмум даних щодо стабiльностi i наявнi данi не вказували на будь-яку проблему, пов'язану зi стабiльнiстю. Мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). 3. Результати дослiдження стабiльностi, розпочатого вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi (чинне видання) або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013, за вiдповiдними параметрами принаймнi для двох дослiдно-промислових або промислових серiй АФI iз задовiльними показниками стабiльностi принаймнi за три мiсяцi. При цьому мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). 4. Зразок готового лiкарського засобу з новим складом (за потреби). 5. ГЕ-сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї на будь-який новий вихiдний матерiал тваринного походження або, якщо необхiдно, документальне пiдтвердження того, що вихiдне джерело одержання допомiжної речовини, яке має ризик передачi збудникiв ГЕ, попередньо оцiнено уповноваженими органами країни-виробника та вiдповiдає Керiвним вказiвкам ЄМА щодо мiнiмiзацiї ризику передачi губчатої енцефалопатiї тварин через лiкарськi засоби для людини та ветеринарнi препарати (2011/C 73/01) (чинне видання). Iнформацiя повинна мiстити: найменування виробника, види та тканини тварин, з яких було одержано вихiдний матерiал, назву країни-постачальника тваринної сировини, її використання. 6. Данi, якi пiдтверджують, що нова допомiжна речовина не впливає на методи контролю готового лiкарського засобу, визначенi у специфiкацiї (за потреби). 7. Обґрунтування змiни/вибору допомiжних речовин тощо, що має бути надано вiдповiдно до фармацевтичної розробки (включаючи стабiльнiсть та антимiкробнi консерванти, за необхiдностi). 8. Для твердих лiкарських форм - порiвняльнi данi щодо профiлю розчинення принаймнi для двох дослiдно-промислових серiй лiкарського засобу з новим та затвердженим складами. Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятними данi щодо розпадання. 9. Обґрунтування вiдсутностi необхiдностi проведення нового дослiдження бiоеквiвалентностi вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018. |
|||
| Б.II.а.4. Змiна маси покриття лiкарських форм для перорального застосування або змiна маси оболонки капсул | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) твердi лiкарськi форми для перорального застосування | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) лiкарськi форми, стiйкi до дiї шлункового соку, лiкарськi форми з модифiкованим вивiльненням або пролонгованої дiї, для яких покриття є вирiшальним чинником механiзму вивiльнення | II | ||
| Умови | |||
| 1. Вiдсутнiсть змiн у профiлi розчинення
принаймнi двох дослiдно-промислових серiй
лiкарського засобу iз запропонованим та
затвердженим складами. Для рослинних лiкарських
засобiв, якщо випробування на розчинення не може
бути проведене, - данi щодо розпадання. 2. Покриття не є вирiшальним чинником механiзму вивiльнення. 3. Специфiкацiї готового лiкарського засобу змiненi тiльки щодо маси i розмiру (за необхiдностi). 4. Дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) для принаймнi двох дослiдно-промислових або промислових серiй iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв або бiльше. Заявник гарантує, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або за наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (з вiдповiдною пропозицiєю). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Пiдтвердження, що дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) (iз зазначенням номерiв серiй), та пiдтвердження, за необхiдностi, що на момент внесення змiн заявником було надано необхiдний мiнiмум даних щодо стабiльностi. Мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). Крiм того, у вiдповiдних випадках мають бути проведенi дослiдження фотостабiльностi готового лiкарського засобу. |
|||
| Б.II.а.5. Змiна концентрацiї в окремiй дозi багатодозового лiкарського засобу для парентерального застосування, коли кiлькiсть АФI на одиницю дози (тобто сила дiї) не змiнюється | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Б.II.а.6. Вилучення контейнера з розчинником з упаковки | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| 1. Обґрунтування вилучення, включаючи
заяву щодо альтернативних шляхiв отримання
розчинника, необхiдного для безпечного та
ефективного застосування лiкарського засобу. 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi. |
|||
| Б.II.б) Виробництво | |||
| Б.II.б.1. Замiна або введення додаткової дiльницi виробництва для частини або всього виробничого процесу готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) дiльниця для вторинного пакування | 1, 2 | 1, 3, 8 | IАнп |
| б) дiльниця для первинного пакування | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 8, 9 | IАнп |
| в) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiй, проведення контролю якостi та вторинного пакування, для лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження або лiкарських форм комплексного (складного) виробничого процесу | II | ||
| г) дiльниця, яка вимагає проведення первинної перевiрки виробництва або перевiрки виробництва конкретного готового лiкарського засобу | II | ||
| ґ) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiй, контролю якостi, первинного та вторинного пакування, для нестерильних лiкарських засобiв | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 | IБ | |
| д) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiї, контролю якостi та вторинного пакування для стерильних лiкарських засобiв (включаючи виробленi асептичним методом), за винятком лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Задовiльнi результати перевiрки
виробництва за останнi три роки, що проведена
компетентними уповноваженими органами держав,
якi входять до PIC/s, Iнспекцiєю ВООЗ або
уповноваженим органом України. 2. Дiльниця має дозвiл (лiцензiю) на виробництво вiдповiдних лiкарських форм або лiкарського засобу. 3. Лiкарський засiб є нестерильним. 4. У разi необхiдностi, наприклад для суспензiй та емульсiй, проведена схема валiдацiї процесу або успiшно виконана валiдацiя виробництва на новiй дiльницi, вiдповiдно до затвердженого протоколу принаймнi на трьох промислових серiях. 5. Лiкарський засiб не є лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Пiдтвердження, що запропонована
дiльниця виробництва має вiдповiдний дозвiл
(лiцензiю) на виробництво лiкарської форми або
лiкарського засобу, а саме: для виробничої дiльницi в Українi - копiя чинної лiцензiї на виробництво; для виробничої дiльницi поза межами України - копiя чинної лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку з посиланням на вiдповiдну офiцiйну реєстрацiйну базу (офiцiйний сайт), засвiдчену пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво лiкарської форми або лiкарського засобу або виконання виробничої операцiї; засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до вимог Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйний лист заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи. За необхiдностi - висновки iнших iнспекцiй, якi проводилися. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi. 2. Iнформацiя щодо кiлькостi (>3), номерiв, розмiру та дати виробництва серiй, якi використовуються у дослiдженнях з валiдацiї, данi з валiдацiї або протокол (схема) валiдацiї (за потреби). 3. Реєстрацiйна форма на внесення змiн має чiтко визначати "затвердженого" та "запропонованого" виробникiв готового лiкарського засобу, як зазначено в роздiлi 2.5 реєстрацiйної форми для державної реєстрацiї. 4. Копiї затверджених специфiкацiй при випуску та наприкiнцi термiну придатностi (за потреби). 5. Порiвняльнi данi аналiзiв однiєї промислової та двох дослiдно-промислових серiй (або двох промислових серiй), вироблених на запропонованiй дiльницi, та трьох серiй, вироблених на затвердженiй дiльницi. Данi про наступнi двi промисловi серiї мають бути наданi на вимогу або, у разi невiдповiдностi специфiкацiям, представленi в Центр (з вiдповiдною пропозицiєю). 6. Для м'яких та рiдких лiкарських форм, у яких АФI присутнiй у нерозчиненiй формi, мають бути наданi необхiднi данi з валiдацiї, мiкроскопiчне зображення розподiлу та морфологiя часток або данi, отриманi за допомогою будь-якого iншого вiдповiдного методу вiзуалiзацiї. 7. Якщо нова виробнича дiльниця використовує АФI як вихiдний матерiал - заява квалiфiкованої особи (КО), що АФI виробляється згiдно з керiвними принципами з належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. 8. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє. 9. Якщо виробництво готового лiкарського засобу та його первинне пакування здiйснюються на рiзних виробничих дiльницях, слiд визначити умови транспортування та зберiгання готового лiкарського засобу у формi in bulk та провести дослiдження з їх валiдацiї. |
|||
| Примiтка. За вiдсутностi сертифiката
GMP, визнаного в Українi, власникам реєстрацiйного
посвiдчення рекомендується до подання заяви
проконсультуватися з вiдповiдними
уповноваженими органами та надати iнформацiю про
будь-яку iнспекцiю виробництва за останнi 2 - 3 роки
та/або будь-якi запланованi iнспекцiї, включаючи
дати iнспекцiй, категорiю лiкарського засобу, що
iнспектується, наглядовий орган та iншу вiдповiдну
iнформацiю. Це полегшить органiзацiю проведення
iнспекцiї з належної виробничої практики, якщо
необхiдно. Заяви УО щодо АФI Власники лiцензiї на виробництво повиннi використовувати як вихiднi матерiали тiльки тi АФI, що виробляються вiдповiдно до вимог належної виробничої практики. Таким чином, кожний власник лiцензiї на виробництво, що використовує АФI як вихiдний матерiал, повинен надати необхiдну заяву. Крiм того, оскiльки КО, вiдповiдальна за сертифiкацiю серiї, несе сукупну вiдповiдальнiсть за кожну серiю, у разi якщо дiльниця, на якiй проводиться випуск серiї, вiдрiзняється вiд попередньої, необхiдно надати додаткову заяву вiд КО, вiдповiдальної за сертифiкацiю серiї. У багатьох випадках виробником виступає один власник лiцензiї на виробництво, тож необхiдно надавати тiльки одну заяву вiд КО. Однак якщо у виробництвi задiяно бiльше нiж один власник лiцензiї на виробництво, то замiсть надання декiлькох заяв може бути надана тiльки одна заява, пiдписана однiєю КО, за умови, що: iз заяви зрозумiло, що вона складена вiд iменi всiх задiяних КО; виробництво та аналiз проводяться за контрактом мiж заявником та виробником, як описано у главi 7 Керiвництва з належної виробничої практики, у якому чiтко визначенi обов'язки кожної зi сторiн, а КО, що надає заяву, визначена у контрактi як особа, що несе особливу вiдповiдальнiсть за дотримання виробником АФI вимог належної виробничої практики при його виробництвi. Примiтка. Виробництво та аналiз за контрактом пiдлягають iнспектуванню компетентними органами. Заявники мають брати до уваги, що КО власника лiцензiї на виробництво знаходиться в ЄЕЗ. Тому заяви вiд персоналу, який найнятий виробниками у третiх країнах, включаючи тих, що знаходяться у країнах-партнерах за угодою про взаємне визнання, не можуть бути прийнятi. Вiдповiдно до ст. 46а(1) Директиви 2001/83/ЄС виробництво АФI, що використовуються як вихiднi матерiали, включає повне або часткове виробництво, iмпорт, фасування, пакування i маркування, що передують його включенню до лiкарського засобу, у тому числi перепакування або повторне маркування, якi здiйснюються дистриб'юторами (постачальниками) вихiдних матерiалiв. Заява не вимагається для кровi або компонентiв кровi, що повиннi вiдповiдати вимогам Директиви 2002/98/ЄС. |
|||
| Б.II.б.2. Змiна iмпортера/змiни, що стосуються випуску серiї та контролю якостi готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) замiна або додавання дiльницi, на якiй здiйснюється контроль/випробування серiї | 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 5 | IА |
| б) замiна або додавання дiльницi, на якiй здiйснюється контроль/випробування серiї для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу, та будь-якої дiльницi, на якiй застосовується бiологiчний/iмунологiчний метод випробування | II | ||
| в) замiна або додавання виробника, що вiдповiдає за ввезення та/або випуск серiї | |||
| 1. Не включаючи контроль/випробування серiї | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 5 | IАнп |
| 2. Включаючи контроль/випробування серiї | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4, 5 | IАнп |
| 3. Включаючи контроль/випробування серiї для лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження та один з методiв аналiзу, що застосовується на дiльницi, є бiологiчним/iмунологiчним/ iмунохiмiчним методом | II | ||
| Умови | |||
| 1. Мiсцезнаходження виробника,
вiдповiдального за випуск серiї, повинно бути на
територiї ЄЕЗ. 2. Дiльниця повинна мати вiдповiдний дозвiл. 3. Лiкарський засiб не є лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження. 4. Перенесення iз затвердженої до нової дiльницi або лабораторiї має бути успiшно виконано. 5. Принаймнi одна дiльниця, на якiй здiйснюється контроль/випробування серiї, залишається на територiї ЄС/ЄЕЗ або у країнi, у якої iснує чинна угода з ЄС про взаємне визнання у вiдповiдно визначенiй сферi дiї, та яка придатна для проведення випробування лiкарського засобу з метою випуску серiї на територiї ЄС/ЄЕЗ. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Для виробничої дiльницi в Українi - копiя
чинної лiцензiї на виробництво; для виробничої дiльницi поза межами України - копiя чинної лiцензiї на виробництво (якщо згiдно iз законодавством країни виробника лiцензiя на виробництво iснує лише в електронному виглядi (наприклад у США), слiд надати роздрукiвку з посиланням на вiдповiдну офiцiйну реєстрацiйну базу (офiцiйний сайт), засвiдчену пiдписом/печаткою (за наявностi) заявника) або iншого дозвiльного документа на виробництво лiкарської форми або лiкарського засобу або виконання виробничої операцiї; засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до вимог Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами), або гарантiйний лист заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спецiалiзованої експертизи. За необхiдностi - висновки iнших iнспекцiй, якi проводилися. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi. 2. Реєстрацiйна форма на внесення змiн має чiтко визначати "затвердженого" та "запропонованого" виробникiв готового лiкарського засобу, як зазначено в роздiлi 2.5 реєстрацiйної форми для державної реєстрацiї. 3. Тiльки для централiзованої процедури - контактна iнформацiя нової контактної особи в ЄЕЗ, вiдповiдальної за роботу з рекламацiями щодо дефектної продукцiї (за потреби). 4. Заява квалiфiкованої особи (КО), яка вiдповiдає за контроль якостi серiї, що АФI виробляється згiдно з керiвними принципами з належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Узагальнена заява може бути прийнятною за певних умов (примiтка до п. Б.II.б.1). 5. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє, включаючи оновленi: коротку характеристику лiкарського засобу, iнструкцiю для медичного застосування та текст маркування на упаковцi (за необхiдностi). |
|||
| Б.II.б.3. Змiни у процесi виробництва готового лiкарського засобу, включаючи промiжний продукт, що застосовується при виробництвi готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначна змiна у процесi виробництва | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 | IА |
| б) суттєва змiна у процесi виробництва, яка може мати iстотний влив на якiсть, безпеку та ефективнiсть лiкарського засобу | II | ||
| в) лiкарський засiб є лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження, i змiна вимагає проведення порiвняльних дослiджень | II | ||
| г) ведення нестандартного методу кiнцевої стерилiзацiї | II | ||
| ґ) введення або збiльшення припустимого надлишку АФI | II | ||
| д) незначна змiна у процесi виробництва водної суспензiї для перорального застосування | 1, 2, 4, 6, 7, 8 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Немає жодних змiн у якiсних або
кiлькiсних показниках профiлю домiшок або у
фiзико-хiмiчних властивостях. 2. Змiна стосується твердих лiкарських форм з негайним вивiльненням для перорального введення/розчину для перорального введення та лiкарський засiб не є бiологiчним/iмунологiчним або рослинним лiкарським засобом; або змiна стосується параметра(iв) процесу, якi за попередньою оцiнкою не впливають на якiсть готового лiкарського засобу (незалежно вiд типу лiкарського засобу та/або лiкарської форми). 3. Виробничий процес, який включає окремi стадiї, залишається таким самим, наприклад обробка промiжних продуктiв, i немає жодних змiн у будь-якому розчиннику, що використовується у процесi виробництва. 4. Затверджений виробничий процес має контролюватися вiдповiдними методами, i цi методи не потребують жодних змiн (розширення або вилучення допустимих меж). 5. Специфiкацiї на готовий лiкарський засiб або промiжнi продукти залишаються незмiнними. 6. Новий виробничий процес повинен забезпечити виготовлення аналогiчного попередньому лiкарського засобу за усiма показниками якостi, безпеки та ефективностi. 7. Розпочато дослiдження стабiльностi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) для принаймнi однiєї дослiдно-промислової або промислової серiї iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв або бiльше. Заявник гарантує, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або за наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (з вiдповiдною пропозицiєю). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи порiвняння
затвердженого та запропонованого виробничого
процесу. 2. Для м'яких та рiдких лiкарських форм, у яких АФI мiститься у нерозчиннiй формi, - вiдповiднi данi з валiдацiї змiн, включаючи мiкроскопiю часток для перевiрки видимих змiн у морфологiї; порiвняльнi данi гранулометричного складу за вiдповiдним методом. 3. Для твердих лiкарських форм - данi, що пiдтверджують вiдсутнiсть змiн у профiлi розчинення однiєї промислової серiї, виробленої за змiненою технологiєю порiвняно з останнiми трьома серiями, виробленими за узгодженою технологiєю. Данi про наступнi двi повнi промисловi серiї мають бути наданi на вимогу або у разi невiдповiдностi специфiкацiям буде повiдомлено Центр (з вiдповiдною пропозицiєю). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятними данi щодо розпадання. 4. Обґрунтування вiдсутностi необхiдностi проведення дослiджень бiоеквiвалентностi вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018. 5. У разi змiни параметра(iв) процесу, що не мають впливу на якiсть готового лiкарського засобу, - заява про те, що пiдтвердження вiдсутностi такого впливу отримано за попереднього схвалення оцiнки ризику. 6. Копiя затверджених специфiкацiй при випуску та наприкiнцi термiну придатностi. 7. Данi аналiзiв (у виглядi порiвняльної таблицi) принаймнi однiєї промислової серiї, виробленої за узгодженою та запропонованою технологiями. Данi про наступнi двi повнi промисловi серiї мають бути наданi на вимогу або у разi невiдповiдностi специфiкацiям буде повiдомлено Центр (з вiдповiдною пропозицiєю). 8. Пiдтвердження, що дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) (iз зазначенням номерiв серiй) для принаймнi однiєї дослiдно-промислової або промислової серiї iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв або бiльше та профiлем стабiльностi, подiбним до профiлю стабiльностi лiкарського засобу, виробленого за узгодженою технологiєю. Мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). |
|||
| Б.II.б.4. Змiна розмiру серiї (включаючи дiапазон розмiру серiї) готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) збiльшення до 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | 1, 4 | IА |
| б) зменшення до 10 разiв | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | 1, 4 | IА |
| в) змiна вимагає оцiнки порiвнянностi (проведення порiвняльних дослiджень) лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження або змiна у розмiрi серiї вимагає проведення нового дослiдження бiоеквiвалентностi | II | ||
| г) змiна стосується всiх iнших лiкарських форм сукупного (комплексного) виробничого процесу | II | ||
| ґ) збiльшення бiльш нiж у 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром для твердих лiкарських форм з негайним вивiльненням для перорального застосування | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IБ | |
| д) масштаб для лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження збiльшився/зменшився без змiни виробничого процесу (наприклад дублювання лiнiї) | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не впливає на вiдтворюванiсть
та/або постiйнiсть лiкарського засобу. 2. Змiна стосується тiльки твердих лiкарських форм з негайним вивiльненням для перорального застосування або нестерильних рiдких лiкарських форм. 3. Будь-якi змiни методу виробництва та/або контролю у процесi виробництва спричиненi змiною розмiру серiї, наприклад використанням обладнання iншої продуктивностi. 4. Iснує схема валiдацiї або валiдацiя виробництва була успiшно проведена згiдно iз затвердженим протоколом з використанням принаймнi трьох серiй лiкарського засобу нового розмiру вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з валiдацiї процесiв або настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.5:2004 (чинне видання). 5. Лiкарський засiб не є лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження. 6. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами у процесi виробництва або пересторогами щодо стабiльностi. 7. Розмiр серiї знаходиться у 10-кратному дiапазонi розмiру серiї, що був заявлений при реєстрацiї, або цей розмiр серiї не був затверджений як змiна типу IА. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Данi аналiзiв (у виглядi порiвняльної таблицi) принаймнi однiєї промислової серiї затвердженого та запропонованого розмiрiв. Данi про наступнi двi повнi промисловi серiї мають бути наданi на вимогу або у разi невiдповiдностi специфiкацiям, про що буде повiдомлено Центр (з вiдповiдною пропозицiєю). 3. Копiї затверджених специфiкацiй при випуску та наприкiнцi термiну придатностi. 4. Iнформацiя щодо кiлькостi (>3), номерiв, розмiрiв серiй лiкарських засобiв та дат їх виробництва, що використовуються у дослiдженнях з валiдацiї, або схема валiдацiї. 5. Данi з валiдацiї. 6. Пiдтвердження, що дослiдження стабiльностi розпочато вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) (iз зазначенням кiлькостi та номерiв серiй) для принаймнi однiєї дослiдно-промислової або промислової серiї iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв або бiльше. Мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). Для лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження - пiдтвердження вiдсутностi необхiдностi проведення порiвняльних дослiджень. |
|||
| Б.II.б.5. Змiни випробувань або допустимих меж, встановлених у специфiкацiях, пiд час виробництва готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) доповнення нового методу випробування та допустимих меж | 1, 2, 5, 6 | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IА |
| в) вилучення несуттєвого випробування в процесi виробництва | 1, 2, 7 | 1, 2, 6 | IА |
| г) вилучення випробування у процесi виробництва, яке може мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| ґ) розширення затверджених допустимих меж для показникiв, якi можуть мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| д) доповнення або замiна випробування в процесi виробництва за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
допустимих меж специфiкацiй (наприклад
проведеною пiд час експертизи реєстрацiйних
матерiалiв при реєстрацiї або внесеннi змiн типу II). 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами у процесi виробництва, наприклад утворенням нової неквалiфiкованої домiшки, змiною допустимих меж загального вмiсту домiшок. 3. Будь-яка змiна не повинна виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Метод випробування залишається незмiнним або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. Новий метод випробування не належить до бiологiчного/iмунологiчного/iмунохiмiчного методу або методу, у якому використовується бiологiчний реактив для АФI бiологiчного походження (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 7. Випробування у процесi виробництва не стосується критичних параметрiв, наприклад, таких як: кiлькiсне визначення; домiшки (не стосується певного розчинника, який не використовується у виробництвi); будь-якi критичнi фiзичнi характеристики (розмiр часток, насипна густина або густина пiсля усадки тощо); iдентифiкацiя (якщо тiльки не iснує придатного альтернативного методу контролю); мiкробiологiчна чистота (якщо тiльки не iснує вимог до певної лiкарської форми) |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця щодо затвердженого та запропонованого випробування та допустимих меж. 3. Опис будь-якого нового методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Данi аналiзiв для двох промислових серiй (трьох промислових серiй для лiкарських засобiв бiологiчного походження, якщо не обґрунтовано iнше) готового лiкарського засобу за всiма показниками специфiкацiй. 5. Порiвняльнi данi щодо профiлю розчинення для готового лiкарського засобу принаймнi однiєї дослiдної серiї, виготовленої за затверджених та запропонованих умов (за необхiдностi). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятнi данi щодо розпадання. 6. Обґрунтування/оцiнка ризику, що пiдтверджує незначнiсть змiненого параметра. 7. Обґрунтування введення нового випробування у процесi виробництва та допустимих меж. |
|||
| Б.II.в) Контроль допомiжних речовин | |||
| Б.II.в.1. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж для допомiжної речовини | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 6, 8 | IА |
| в) вилучення зi специфiкацiї незначного показника (наприклад застарiлого) | 1, 2, 8 | 1, 2, 7 | IА |
| г) змiна знаходиться поза затвердженими допустимими межами специфiкацiй | II | ||
| ґ) вилучення зi специфiкацiї показника, який може мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| д) доповнення або замiна (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного та iмунологiчного походження) параметра специфiкацiї з вiдповiдним методом випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 | IБ | |
| е) у разi вiдсутностi монографiї на допомiжну речовину у ДФУ, Європейськiй фармакопеї або iншiй нацiональнiй фармакопеї держави ЄС, змiна внутрiшньої специфiкацiї на монографiю неофiцiйної фармакопеї або фармакопеї третьої країни | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
допустимих меж специфiкацiй (наприклад
проведеною пiд час експертизи реєстрацiйних
матерiалiв при реєстрацiї або внесеннi змiн типу II). 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами у процесi виробництва, наприклад утворення нової неквалiфiкованої домiшки, змiна допустимих меж загального вмiсту домiшок. 3. Будь-яка змiна не повинна виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Метод випробування залишається незмiнним або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. Новий метод випробування не належить до бiологiчного/iмунологiчного/iмунохiмiчного методу або методу, у якому використовується бiологiчний реактив (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 7. Змiни не стосуються домiшки, яка має генотоксичну дiю. 8. Випробування у процесi виробництва не стосується критичних параметрiв, наприклад, таких як: домiшки (не стосується певного розчинника, який не використовується у виробництвi); будь-якi критичнi фiзичнi характеристики (розмiр часток, насипна густина або густина пiсля усадки тощо); iдентифiкацiя (якщо тiльки не iснує придатного альтернативного методу контролю); мiкробiологiчна чистота (якщо тiльки не iснує вимоги до певної лiкарської форми). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця щодо затвердженої та запропонованої специфiкацiй. 3. Опис нового методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Данi аналiзiв для двох промислових серiй (трьох промислових серiй для лiкарських засобiв бiологiчного походження, якщо не обґрунтовано iнше) готового лiкарського засобу за всiма показниками специфiкацiй. 5. Порiвняльнi данi профiлю розчинення для готового лiкарського засобу принаймнi однiєї дослiдної серiї з допомiжними речовинами, якi вiдповiдають затвердженiй та запропонованiй специфiкацiям (за необхiдностi). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятнi данi щодо розпадання. 6. Обґрунтування вiдсутностi нових даних з бiоеквiвалентностi вiдповiдно до Керiвництва ЄМА з дослiдження бiоеквiвалентностi CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1 або чинної редакцiї настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 (за необхiдностi). 7. Обґрунтування/оцiнка ризику, що пiдтверджує незначнiсть змiненого параметра або що параметр специфiкацiї є застарiлим. 8. Обґрунтування введення нового показника специфiкацiї та допустимих меж. |
|||
| Б.II.в.2. Змiна у методах випробування допомiжної речовини | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначнi змiни у затверджених методах випробувань | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) вилучення методу випробування, якщо альтернативний метод випробування вже затверджено | 5 | 1 | IА |
| в) суттєва змiна або замiна бiологiчного/ iмунологiчного/iмунохiмiчного методу випробування або методу, у якому використовується бiологiчний реагент | II | ||
| г) iншi змiни у методах випробування (включаючи замiну або додавання) | 1, 2 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Дослiдження з валiдацiї були проведенi
вiдповiдно до чинних фармакопейних вимог або
Керiвних принципiв ЄМА з валiдацiї аналiтичних
методик (чинне видання), i результати проведених
дослiджень пiдтверджують, що нова методика -
iдентична затвердженiй. 2. Не було жодних змiн меж загального вмiсту домiшок, не виявлено нових неквалiфiкованих домiшок. 3. Методи випробувань залишилися незмiнними (наприклад змiнилась довжина колонки або температура проведення аналiзу, але тип колонки або методику не змiнено). 4. Новий метод випробувань не належить до бiологiчних/iмунобiологiчних/iмунохiмiчних методiв або методу, при якому використовується бiологiчний реагент (за винятком стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 5. Iснує затверджений метод випробування для показника специфiкацiї, i цей метод не затверджений при внесеннi змiни типу IА. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис методу
аналiзу, звiт про данi з валiдацiї, оновленi
специфiкацiї щодо домiшок (за необхiдностi). 2. Порiвняльнi данi з валiдацiї або, якщо обґрунтовано, порiвняльнi результати аналiзу, якi пiдтверджують, що затверджений та запропонований методи випробування є iдентичними. Ця вимога не стосується випадку додавання нового методу випробування. |
|||
| Б.II.в.3. Замiна джерела одержання допомiжної речовини або реактиву, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) матерiалу, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, на матерiал рослинного або синтетичного походження | |||
| 1. Для допомiжних речовин, або реактивiв, якi не використовуються у виробництвi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, або лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження | 1 | 1 | IА |
| 2. Для допомiжних речовин, або реактивiв, якi використовуються у виробництвi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, або лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження | 1, 2 | IБ | |
| б) замiна або додавання речовини, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, або замiна речовини, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, на iншу речовину, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, для якої немає ГЕ-сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | II | ||
| Умови | |||
| Специфiкацiї при випуску та наприкiнцi термiну придатностi на допомiжну речовину та готовий лiкарський засiб залишаються незмiнними. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Заява вiд виробника або заявника, яка
пiдтверджує, що допомiжна речовина є речовиною
виключно рослинного або синтетичного
походження. 2. Результати дослiдження еквiвалентностi матерiалiв, їх впливу на виробництво кiнцевої речовини та на характеристики (наприклад параметри розчинення) готового лiкарського засобу. |
|||
| Б.II.в.4. Змiни в методi синтезу або регенерацiї нефармакопейної допомiжної речовини (якщо описано у досьє) або нової допомiжної речовини | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначнi змiни у методi синтезу або регенерацiї нефармакопейної допомiжної речовини або нової допомiжної речовини | 1, 2 | 1, 2, 3, 4 | IА |
| б) змiни у специфiкацiї або змiна фiзико-хiмiчних властивостей допомiжної речовини, що може мати вплив на якiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| в) допомiжна речовина є речовиною бiологiчного/iмунологiчного походження | II | ||
| Умови | |||
| 1. Метод синтезу та специфiкацiї
залишаються незмiнними, вiдсутнi змiни у якiсних i
кiлькiсних показниках профiлю домiшок (за винятком
залишкових розчинникiв за умови, що вони
вiдповiдають Керiвним принципам ЄМА) або
фiзико-хiмiчних властивостях. 2. За винятком ад'ювантiв для вакцин. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Данi аналiзiв (у формi порiвняльної таблицi) принаймнi двох серiй (мiнiмум дослiдно-промислових) з використанням допомiжної речовини, виготовленої за узгодженим та новим методами виробництва. 3. Порiвняльнi данi щодо профiлю розчинення для готового лiкарського засобу принаймнi двох серiй (мiнiмум дослiдно-промислових) з використанням допомiжної речовини, виготовленої за узгодженим та новим методами виробництва (за необхiдностi). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятними данi щодо розпадання. 4. Копiї затверджених та нових (за необхiдностi) специфiкацiй на допомiжну речовину. |
|||
| Б.II.г) Контроль готового лiкарського засобу | |||
| Б.II.г.1. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї на лiкарськi засоби, для яких отримується дозвiл на випуск серiї вiд офiцiйного регуляторного органу | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IАнп |
| в) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | 1, 2, 5, 6, 7 | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IА |
| г) вилучення незначного показника (наприклад застарiлого, такого, як запах та смак, або iдентифiкацiя барвникiв, або смакових добавок) | 1, 2 | 1, 2, 6 | IА |
| ґ) змiна знаходиться поза затвердженими допустимими межами специфiкацiї | II | ||
| д) вилучення показника, який може мати iстотний вплив на якiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| е) доповнення або замiна показника специфiкацiї за результатами дослiджень з безпеки або якостi (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження) | 1, 2, 3, 4, 5, 7 | IБ | |
| є) внесення змiн до досьє пiсля оновлення загальної статтi на готову лiкарську форму у ДФУ/Європейськiй фармакопеї* | 1, 2, 3, 4, 7, 8 | 1, 2 | IАнп |
| ж) внесення змiн у досьє для приведення у вiдповiднiсть до загальної статтi 2.9.40 "Однорiднiсть дозованих одиниць" ДФУ/Європейської фармакопеї замiсть затверджених загальних статей 2.9.5 "Однорiднiсть маси" та/або 2.9.6 "Однорiднiсть дози" | 1, 2, 10 | 1, 2, 4 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
допустимих меж специфiкацiй (наприклад
проведеною пiд час реєстрацiї або внесення змiн
типу II), якщо немає оцiнених та затверджених за
iншою процедурою супровiдних документiв. 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами у процесi виробництва, наприклад, утворенням нової неквалiфiкованої домiшки, змiною допустимих меж загального вмiсту домiшок. 3. Будь-яка змiна не повинна виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Метод випробування залишається незмiнним або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 6. Метод випробування не належить до бiологiчного/iмунологiчного/iмунохiмiчного методу або методу, у якому використовується бiологiчний реактив для бiологiчної активної речовини. 7. Змiни не стосуються будь-якої домiшки (включаючи генотоксичну) та розчинення. 8. Оновлення тесту "Мiкробiологiчна чистота" вiдповiдно до чинної фармакопеї, якщо затверджений тест вiдповiдає редакцiї фармакопеї, чиннiй до сiчня 2008 року (негармонiзований тест), та не включає жодних додаткових специфiчних видiв контролю для певної лiкарської форми, а запропонований контроль вiдповiдає гармонiзованiй фармакопейнiй статтi. 9. Параметри специфiкацiї або пропозицiї для певних лiкарських форм не стосуються критичних параметрiв, наприклад таких як: кiлькiсне визначення; домiшки (не стосується певного розчинника, який не використовується у виробництвi); будь-якi критичнi фiзичнi характеристики (твердiсть або стiйкiсть до роздавлювання таблеток без оболонки, розмiри тощо); випробування не вимагається для певної лiкарської форми згiдно iз загальними статтями ДФУ або Європейської фармакопеї; будь-яка вимога щодо вибiркового випробування. 10. Запропонований тест повнiстю вiдповiдає Таблицi 2.9.40-1 статтi 2.9.40 ДФУ/Європейської фармакопеї та не включає пропозицiю щодо альтернативного випробування на однорiднiсть дозованих одиниць методом визначення однорiдностi маси замiсть однорiдностi вмiсту, якщо тiльки не зазначено у Таблицi 2.9.40-1. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця щодо затверджених та запропонованих специфiкацiй. 3. Опис нового методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Данi аналiзiв для двох промислових серiй (трьох промислових серiй для лiкарських засобiв бiологiчного походження, якщо не обґрунтовано iнше) готового лiкарського засобу за всiма показниками специфiкацiй. 5. Порiвняльнi данi профiлю розчинення для готового лiкарського засобу принаймнi однiєї дослiдної серiї, якi вiдповiдають затвердженiй та запропонованiй специфiкацiям (за необхiдностi). Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятнi данi щодо розпадання. 6. Обґрунтування/оцiнка ризику, що пiдтверджує незначнiсть змiненого параметра або що цей параметр є застарiлим. 7. Обґрунтування введення нового показника та допустимих меж. |
|||
| ____________ * Немає необхiдностi повiдомляти компетентнi органи про приведення у вiдповiднiсть до оновленої монографiї ДФУ, Європейської фармакопеї або нацiональної фармакопеї держави ЄС у разi, якщо надається посилання на "дiючу редакцiю" у досьє зареєстрованого лiкарського засобу. Тому ця змiна застосовна до випадкiв, коли у досьє немає жодного посилання на переглянуту монографiю фармакопеї i вноситься змiна, щоб привести у вiдповiднiсть до оновленої версiї. |
|||
| Б.II.г.2. Змiна у методах випробування готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначна змiна у затверджених методах випробування | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) вилучення методу випробування, якщо вже затверджено альтернативний метод | 4 | 1 | IА |
| в) суттєва змiна у бiологiчному/ iмунологiчному/iмунохiмiчному методi випробування або методi, у якому використовується бiологiчний реагент, або їх замiна, або у бiологiчному препаратi порiвняння (стандартному препаратi), що не зазначений у затвердженому протоколi | II | ||
| г) iншi змiни у методах випробувань (включаючи замiну або доповнення) | 1, 2 | IБ | |
| ґ) оновлення процедури випробування для приведення у вiдповiднiсть зi змiненою загальною статтею ДФУ або Європейської фармакопеї | 2, 3, 4, 5 | 1 | IА |
| д) для приведення у вiдповiднiсть з ДФУ або Європейською фармакопеєю та вилучення посилання на застарiлий внутрiшнiй метод випробування i його номер* | 2, 3, 4, 5 | 1 | IА |
| Умови | |||
| 1. Дослiдження з валiдацiї були проведенi
вiдповiдно до чинних фармакопейних вимог або
Керiвних принципiв ЄМА з валiдацiї аналiтичних
методик (чинне видання), i результати проведених
дослiджень пiдтверджують, що нова методика -
iдентична затвердженiй. 2. Не було жодних змiн меж загального вмiсту домiшок, не виявлено нових неквалiфiкованих домiшок. 3. Методи випробувань залишилися незмiнними (наприклад змiнилась довжина колонки або температура проведення аналiзу, але тип колонки або методику не змiнено). 4. Новий метод випробувань не належить до бiологiчних/iмунобiологiчних/iмунохiмiчних методiв або методу, при якому використовується бiологiчний реагент (за включенням стандартних фармакопейних мiкробiологiчних методiв). 5. Затверджений метод випробування вже має посилання на загальну статтю ДФУ або Європейської фармакопеї, i будь-якi змiни є незначними та не вимагають перегляду досьє. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис методу
аналiзу, звiт про данi з валiдацiї, оновленi
специфiкацiї щодо домiшок (якщо необхiдно). 2. Порiвняльнi данi валiдацiї або, якщо обґрунтовано, порiвняльнi результати аналiзу, якi пiдтверджують, що затверджений та запропонований методи випробування є iдентичними. Ця вимога не стосується випадку додавання нового методу випробування. |
|||
| ____________ * Немає необхiдностi повiдомляти компетентнi органи про приведення у вiдповiднiсть до оновленої монографiї ДФУ, Європейської фармакопеї або нацiональної фармакопеї держави ЄС у разi, якщо надається посилання на "дiючу редакцiю" у досьє зареєстрованого лiкарського засобу. |
|||
| Б.II.г.3. Змiни, якi стосуються виробничого процесу у реальному часi або випуску за параметрами для готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Б.II.ґ) Система контейнер/закупорювальний засiб | |||
| Б.II.ґ.1. Змiна у первиннiй упаковцi готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) якiсний та кiлькiсний склад | |||
| 1. Твердi лiкарськi форми | 1, 2, 3 | 1, 2, 3, 4, 6 | IА |
| 2. М'якi та нестерильнi рiдкi лiкарськi форми | 1, 2, 3, 5, 6 | IБ | |
| 3. Стерильнi лiкарськi засоби та лiкарськi засоби бiологiчного/iмунологiчного походження | II | ||
| 4. Змiна стосується зниження ступеня захисту оновленої упаковки, якщо наявнi вiдповiднi змiни в умовах зберiгання та/або скорочення термiну придатностi | II | ||
| б) тип контейнера або додання нового контейнера: | |||
| 1. Твердi, м'якi та нестерильнi рiдкi лiкарськi форми | 1, 2, 3, 5, 6, 7 | IБ | |
| 2. Стерильнi лiкарськi засоби та лiкарськi засоби бiологiчного/iмунологiчного походження | II | ||
| 3. Вилучення первинної упаковки, що не призводить до повного вилучення лiкарського засобу з певною силою дiї або у певнiй лiкарськiй формi | 4 | 1, 8 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiна стосується лише одного типу
упаковки/контейнера (наприклад замiна блiстера на
блiстер). 2. Запропонований пакувальний матерiал повинен бути iдентичним затвердженому за вiдповiдними властивостями. 3. Розпочато дослiдження стабiльностi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) для принаймнi двох дослiдно-промислових або промислових серiй iз задовiльними результатами стабiльностi протягом трьох мiсяцiв або бiльше. Однак, якщо запропонований пакувальний матерiал бiльш стiйкий, нiж затверджений (наприклад матерiал блiстера має бiльшу товщину), данi щодо стабiльностi за три мiсяцi ще не доступнi. Мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). 4. Розмiр(и) упаковки, який(i) залишився(лись), вiдповiдає(ють) рекомендацiям щодо дозування та тривалостi лiкування вiдповiдно до затверджених короткої характеристики та iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи оновленi: коротку
характеристику лiкарського засобу, iнструкцiю для
медичного застосування та текст маркування на
упаковцi (за необхiдностi). 2. Вiдповiднi данi щодо нової упаковки (порiвняльнi данi про проникнiсть, наприклад для O2, CO2, вологи). 3. Пiдтвердження вiдсутностi (за необхiдностi) будь-якої взаємодiї мiж лiкарським засобом та пакувальним матерiалом (наприклад не було перенесення компонентiв запропонованого пакувального матерiалу до лiкарського засобу та навпаки), включаючи пiдтвердження того, що пакувальний матерiал вiдповiдає чинним фармакопейним вимогам щодо пакувальних матерiалiв або законодавству ЄС щодо безпеки взаємодiї пластикових пакувальних матерiалiв та упаковок з харчовими продуктами. 4. Заява про те, що дослiдження стабiльностi розпочатi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) (iз зазначенням номерiв серiй) та (за необхiдностi) що на момент внесення змiн заявником було надано необхiдний мiнiмум даних щодо стабiльностi i наявнi данi не вказували на будь-яку проблему, пов'язану зi стабiльнiстю. Мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). 5. Результати дослiдження стабiльностi, якi були розпочатi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) за вiдповiдними параметрами, принаймнi для двох дослiдно-промислових або промислових серiй лiкарського засобу iз задовiльними показниками щодо стабiльностi принаймнi за три мiсяцi. При цьому мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). 6. Порiвняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої специфiкацiй (за необхiдностi). 7. Зразки нової системи контейнер/закупорювальний засiб (за необхiдностi). 8. Заява про те, що розмiр(и) упаковки, який(i) залишився(лись), вiдповiдає(ють) рекомендацiям щодо дозування та тривалостi лiкування вiдповiдно до затверджених короткої характеристики та iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу. |
|||
| Примiтка до пункту Б.II.ґ.1.б. Для будь-якої змiни, що призводить до нової лiкарської форми, проводяться змiни, що потребують нової реєстрацiї. | |||
| Б.II.ґ.2. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж первинної упаковки готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї | 1, 2, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| б) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | 1, 2, 5 | 1, 2, 3, 4, 6 | IА |
| в) вилучення незначного показника (наприклад застарiлого) | 1, 2 | 1, 2, 5 | IА |
| г) додавання або замiна показника за результатами дослiджень з безпеки або якостi | 1, 2, 3, 4, 6 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена попередньою
експертизою, що здiйснювалась для перегляду
параметрiв специфiкацiї (наприклад проведеною пiд
час експертизи реєстрацiйних матерiалiв при
реєстрацiї або внесеннi змiн типу II). 2. Змiна не обумовлена непередбаченими обставинами у процесi виробництва. 3. Будь-яка змiна не повинна виходити за допустимi межi затвердженої специфiкацiї. 4. Методи випробування залишаються незмiнними або такi змiни є незначними. 5. Будь-який новий метод випробування не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої специфiкацiй. 3. Опис нового методу випробування та данi з його валiдацiї (за необхiдностi). 4. Результати аналiзу для двох серiй первинної упаковки за усiма показниками, зазначеними у специфiкацiї. 5. Обґрунтування того, що показник є незначним або застарiлим. 6. Обґрунтування нового показника якостi та допустимих меж. |
|||
| Б.II.ґ.3. Змiна у методах випробування первинної упаковки готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) незначнi змiни у затверджених методах випробувань | 1, 2, 3 | 1, 2 | IА |
| б) iншi змiни у методах випробувань (включаючи замiну або додавання) | 1, 3, 4 | 1, 2 | IА |
| в) вилучення методу випробування, якщо вже затверджено альтернативний | 5 | 1 | IА |
| Умови | |||
| 1. Вiдповiднi дослiдження з валiдацiї були
проведенi вiдповiдно до чинних фармакопейних
вимог або Керiвних принципiв ЄМА з валiдацiї
аналiтичних методик (чинне видання), i результати
проведених дослiджень пiдтверджують, що нова
методика - iдентична затвердженiй. 2. Методи випробувань залишилися незмiнними (наприклад змiнилась довжина колонки або температура проведення аналiзу, але тип колонки або методику не змiнено). 3. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового нестандартного методу або стандартного методу, що використовується у новий спосiб. 4. АФI/готовий лiкарський засiб не є активною речовиною/лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження. 5. Iснує затверджений метод випробування для показника специфiкацiї, i цей метод не затверджений при внесеннi змiни типу IА. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис методу
випробування та звiт з його валiдацiї. 2. Порiвняльнi данi валiдацiї або, якщо обумовлено, порiвняльнi результати аналiзу, якi пiдтверджують iдентичнiсть результатiв, отриманих за затвердженим та новим методами випробувань. Це не стосується випадкiв додавання нового методу випробування. |
|||
| Б.II.ґ.4. Змiна форми або розмiру контейнера чи закупорювального засобу (первинної упаковки) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) нестерильнi лiкарськi засоби | 1, 2, 3 | 1, 2, 4 | IА |
| б) змiна форми або розмiру основної частини пакувального матерiалу, що може мати значний вплив на доставку, застосування, безпеку та стабiльнiсть готового лiкарського засобу | II | ||
| в) стерильнi лiкарськi засоби | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Вiдсутнi якiснi або кiлькiснi змiни складу
пакувального матерiалу. 2. Змiна не стосується основної частини пакувального матерiалу, яка впливає на доставку, застосування, безпеку та стабiльнiсть готового лiкарського засобу. 3. У разi змiни вiльного простору над лiкарським засобом або змiни у спiввiдношеннi поверхня/об'єм дослiдження стабiльностi розпочатi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) принаймнi для двох дослiдно-промислових (трьох - для лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження) або промислових серiй лiкарського засобу iз задовiльними показниками щодо стабiльностi принаймнi за три мiсяцi (шiсть мiсяцiв - для лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження). При цьому мають бути наданi гарантiї того, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень отриманi данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис, детальне
зображення та склад контейнера або
закупорювального матерiалу та (за необхiдностi),
оновленi: коротку характеристику лiкарського
засобу та iнструкцiю для медичного застосування. 2. Зразок нового пакування (за необхiдностi). 3. Дослiдження з ревалiдацiї проводилися для стерильних лiкарських засобiв, якi пройшли кiнцеву стерилiзацiю. Слiд зазначити номери серiй лiкарського засобу, що використовувались у дослiдженнях (за необхiдностi). 4. У разi змiни вiльного простору над лiкарським засобом або змiни спiввiдношення поверхня/об'єм має бути надане пiдтвердження того, що дослiдження стабiльностi розпочатi вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання) (iз зазначенням номерiв серiй лiкарського засобу) та (за необхiдностi) що на момент подання заяви про внесення змiн типу IА або IБ у розпорядженнi заявника був необхiдний мiнiмум даних щодо стабiльностi, i наявнi данi не вказували на будь-яку проблему, пов'язану зi стабiльнiстю. Мають бути наданi гарантiї, що дослiдження будуть завершенi i одразу пiсля завершення дослiджень данi будуть наданi в Центр у разi невiдповiдностi специфiкацiям або наявної ймовiрностi вiдхилень вiд специфiкацiй наприкiнцi термiну придатностi (iз запропонованими заходами). |
|||
| Б.II.ґ.5. Змiна розмiру упаковки готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна кiлькостi одиниць (наприклад, таблеток, ампул тощо) в упаковцi: | |||
| 1. Змiна у дiапазонi затверджених розмiрiв упаковки | 1, 2 | 1, 3 | IАнп |
| 2. Змiна поза дiапазоном затверджених розмiрiв упаковки | 1, 2, 3 | IБ | |
| б) вилучення упаковки певного розмiру | 3 | 1, 2 | IА |
| в) змiна маси/об'єму вмiсту контейнера багатодозового стерильного лiкарського засобу (або однодозового, часткового використання) та багатодозового лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження для парентерального застосування | II | ||
| г) змiна маси/об'єму вмiсту контейнера багатодозового лiкарського засобу для непарентерального застосування (або однодозового, часткового використання) | 1, 2, 3 | IБ | |
| Умови | |||
| 1. Новий розмiр упаковки повинен
вiдповiдати дозуванню i тривалостi лiкування
вiдповiдно до затвердженої короткої
характеристики та iнструкцiї для медичного
застосування лiкарського засобу. 2. Первинний пакувальний матерiал не змiнився. 3. Розмiр(и) упаковки, який(i) залишився(лись) вiдповiдає(ють) рекомендацiям щодо дозування та тривалостi лiкування вiдповiдно до затверджених короткої характеристики та iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи оновлену коротку
характеристику лiкарського засобу (за
необхiдностi). 2. Обґрунтування нового/незмiненого розмiру упаковки та пiдтвердження, що новий/незмiнений розмiр упаковки вiдповiдає схемi дозування та тривалостi лiкування, затвердженим у короткiй характеристицi лiкарського засобу. 3. Заява, що дослiдження стабiльностi будуть проводитись вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання), якщо показники стабiльностi будуть змiненi. Данi мають бути представленi в Центр лише у разi невiдповiдностi специфiкацiям (з вiдповiдною пропозицiєю). |
|||
| Примiтка до пункту Б.II.ґ.5, пiдпунктiв в) та г). Будь-якi змiни у силi дiї лiкарського засобу потребують проведення нової реєстрацiї. | |||
| Б.II.ґ.6. Змiна будь-якої частини матерiалу первинної упаковки, що не контактує з готовим лiкарським засобом (наприклад колiр кришечок з контролем першого вiдкриття, колiр кодових кiлець на ампулах, контейнера для голок (рiзнi види пластмаси)) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна, яка впливає на коротку характеристику лiкарського засобу | 1 | 1 | IАнп |
| б) змiна, яка не впливає на коротку характеристику лiкарського засобу | 1 | 1 | IА |
| Умови | |||
| Змiна не стосується тiєї частини пакувального матерiалу, яка б могла вплинути на доставку, застосування, безпеку та стабiльнiсть готового лiкарського засобу. | |||
| Документацiя | |||
| Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє, включаючи оновлену коротку характеристику лiкарського засобу (за необхiдностi). | |||
| Б.II.ґ.7. Змiна постачальника пакувальних матерiалiв або комплектуючих (якщо зазначено в досьє) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) вилучення постачальника | 1 | 1 | IА |
| б) замiна або додавання постачальника | 1, 2, 3, 4 | 1, 2, 3 | IА |
| в) будь-яка змiна постачальника спейсерiв для дозованих iнгаляторiв | II | ||
| Умови | |||
| 1. Жодних вилучень у компонентах
упаковки або комплектуючих не вiдбулося. 2. Кiлькiсний та якiсний склади пакувального матерiалу/комплектуючих та проектнi специфiкацiї не змiнилися. 3. Специфiкацiї та методи контролю якостi принаймнi iдентичнi. 4. Метод та умови стерилiзацiї залишаються незмiнними (за необхiдностi). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Для комплектуючих для лiкарських засобiв - пiдтвердження CE-маркування (сертифiкат CE) або висновок, виданий МОЗ, про безпеку комплектуючих. 3. Порiвняльна таблиця затвердженої та запропонованої специфiкацiй, якщо необхiдно. |
|||
| Примiтка. CE-маркування (CE-marking) - скорочення вiд Conformity European (Європейська вiдповiднiсть) - особливий знак, який наноситься на вирiб i засвiдчує, що цей вирiб вiдповiдає основним вимогам Європейських Директив i що вiн пройшов процедуру оцiнки вiдповiдностi Директивам. Маркування "CE" вказує на те, що вирiб є безпечним для здоров'я людини, а також для навколишнього середовища. | |||
| Б.II.д) Стабiльнiсть | |||
| Б.II.д.1. Змiна у термiнах придатностi або умовах зберiгання готового лiкарського засобу: | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) зменшення термiну придатностi готового лiкарського засобу: | |||
| 1. Для торгової упаковки | 1 | 1, 2, 3 | IАнп |
| 2. Пiсля першого розкриття | 1 | 1, 2, 3 | IАнп |
| 3. Пiсля розчинення або вiдновлення | 1 | 1, 2, 3 | IАнп |
| б) збiльшення термiну придатностi готового лiкарського засобу: | |||
| 1. Для торгової упаковки (пiдтверджується даними реального часу) | 1, 2, 3 | IБ | |
| 2. Пiсля першого розкриття (пiдтверджується даними реального часу) | 1, 2, 3 | IБ | |
| 3. Пiсля розчинення або вiдновлення (пiдтверджується даними реального часу) | 1, 2, 3 | IБ | |
| 4. Збiльшення термiну придатностi на основi екстраполяцiї результатiв дослiдження стабiльностi, проведених не у вiдповiдностi з вимогами Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013* | II | ||
| 5. Збiльшення термiну придатностi лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження на основi результатiв дослiджень стабiльностi, проведених вiдповiдно до затвердженого протоколу | 1, 2, 3 | IБ | |
| в) змiна в умовах зберiгання лiкарського засобу бiологiчного походження, якщо дослiдження стабiльностi були проведенi не у вiдповiдностi до затвердженого протоколу | II | ||
| г) змiна в умовах зберiгання готового лiкарського засобу або пiсля розчинення/вiдновлення | 1, 2, 3 | IБ | |
| ґ) змiна у затвердженому протоколi стабiльностi | 1, 2 | 1, 4 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiна не обумовлена непередбаченими
обставинами у процесi виробництва або
пересторогами щодо стабiльностi. 2. Змiна не стосується розширення критерiїв прийнятностi для параметрiв, вилучення параметрiв щодо вивчення стабiльностi або зниження частоти випробування. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє повиннi мiстити результати
дослiджень стабiльностi у реальному часi (що
включають повний термiн придатностi), проведених
вiдповiдно до Керiвних принципiв ЄМА щодо
дослiдження стабiльностi або настанов СТ-Н МОЗУ
42-3.3:2004 та СТ-Н МОЗУ 42-8.2:2013 (чинне видання),
принаймнi на двох дослiдно-промислових серiях1
готового лiкарського засобу у затвердженiй
упаковцi та/або пiсля першого розкриття, або
вiдновлення (за необхiдностi). За потреби мають
бути включенi результати мiкробiологiчних
дослiджень. 2. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi. 3. Копiя затвердженої специфiкацiї наприкiнцi термiну придатностi готового лiкарського засобу та, якщо необхiдно, специфiкацiї на лiкарський засiб пiсля розчинення/вiдновлення або першого розкриття. ____________ 1 Дослiдно-промислова серiя може бути прийнята iз зобов'язанням пiдтвердити термiн придатностi на промисловiй серiї. |
|||
| ____________ * Екстраполяцiя не застосовується до лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження. |
|||
| Б.II.е) Проектний простiр та пiсляреєстрацiйний протокол управлiння змiнами | |||
| Б.II.е.1. Введення нового проектного простору або розширення затвердженого для готового лiкарського засобу (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного походження) щодо | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) одного або бiльше елементiв виробничого процесу готового лiкарського засобу, включаючи контроль у процесi виробництва та/або випробування | 1, 2, 3 | II | |
| б) методiв випробувань для допомiжних речовин/промiжних продуктiв та/або готового лiкарського засобу | 1, 2, 3 | II | |
| Умови | |||
| 1. Результати дослiджень розробки
лiкарського засобу або виробничого процесу
(включаючи дослiдження оцiнки ризику та
багатомiрнi дослiдження, якщо необхiдно), якi
демонструють, що функцiональна взаємодiя
властивостей матерiалу та параметрiв процесу, якi
можуть впливати на критичнi характеристики
якостi готового лiкарського засобу, була
досягнута. 2. Опис проектного простору у формi таблицi, включаючи змiннi (властивостi матерiалу та параметри процесу, якщо необхiдно) та їх запропонованi дiапазони. 3. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє. |
|||
| Б.II.е.2. Внесення змiн пiсля затвердження протоколу управлiння змiнами для готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2, 3 | II | ||
| Документацiя | |||
| 1. Детальний опис запропонованої змiни. 2. Протокол управлiння змiнами для готового лiкарського засобу. 3. Змiна до вiдповiдного роздiлу(iв) досьє. |
|||
| Б.II.е.3. Вилучення затвердженого протоколу управлiння змiнами для готового лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| Вилучення не спричинено непередбаченими обставинами або результатами випробувань, що виходять за межi специфiкацiй пiд час внесення змiни, описаної у протоколi, та не має будь-якого впливу на iнформацiю у затвердженому досьє. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Обґрунтування запропонованого
вилучення. 2. Змiна до вiдповiдного роздiлу(iв) реєстрацiйного досьє. |
|||
| Б.II.е.4. Змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) значнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | II | ||
| б) незначнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами, якi не змiнюють стратегiю, що визначена у протоколi | 1 | 1Б | |
| Документацiя | |||
| Заява про те, що будь-яка змiна повинна бути в рамках дiапазону затверджених меж. Додатково заява про те, що оцiнка порiвнянностi не вимагається для бiологiчних/iмунологiчних лiкарських засобiв. | |||
| Б.II.е.5. Внесення змiн, що передбаченi у затвердженому протоколi управлiння змiнами | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) внесення змiн не вимагає будь-яких подальших пiдтверджувальних даних | 1 | 1, 2, 4 | IАнп |
| б) внесення змiни вимагає подальших пiдтверджувальних даних | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| в) внесення змiни для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | 1, 2, 3, 4, 5 | IБ | |
| Умови | |||
| Запропонована змiна була впроваджена повнiстю вiдповiдно до затвердженого протоколу управлiння змiнами, який вимагає негайного повiдомлення пiсля її застосування. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на затверджений протокол
управлiння змiнами. 2. Заява про те, що змiна вiдповiдає затвердженому протоколу управлiння змiнами та що результати дослiдження вiдповiдають критерiям прийнятностi, якi вказанi у протоколi. Додатково заява про те, що оцiнка порiвнянностi не вимагається для бiологiчних/iмунологiчних лiкарських засобiв. 3. Результати дослiджень, якi проведенi вiдповiдно до затвердженого протоколу управлiння змiнами. 4. Змiна до вiдповiдного роздiлу(iв) досьє. 5. Копiя затверджених специфiкацiй на готовий лiкарський засiб. |
|||
| Б.II.є. Безпека стороннiх агентiв | |||
| Б.II.є.1. Оновлення iнформацiї "Оцiнка безпеки стороннiх агентiв" (роздiл 3.2.А.2) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) етапи виробництва, якi дослiджуються вперше щодо одного або бiльше стороннiх агентiв | II | ||
| б) замiна застарiлих дослiджень, пов'язаних з етапами виробництва та стороннiми агентами, про якi вже повiдомлялося в досьє | |||
| 1. Зi змiною оцiнки ризику | II | ||
| 2. Без змiни оцiнки ризику | 1, 2, 3 | IБ | |
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи новi дослiдження
здатностi iнактивувати стороннi агенти на етапах
виробництва. 2. Обґрунтування того, що дослiдження не змiнюють оцiнку ризику. 3. Оновленi: коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування на упаковцi (якщо необхiдно). |
|||
| Б.III. СЕРТИФIКАТ ВIДПОВIДНОСТI/ГЕ-СЕРТИФIКАТ ВIДПОВIДНОСТI ЄВРОПЕЙСЬКIЙ ФАРМАКОПЕЇ/МОНОГРАФIЇ | |||
| Б.III.1. Подання нового або оновленого
сертифiката вiдповiдностi або вилучення
сертифiката вiдповiдностi Європейськiй
фармакопеї: для АФI; для вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту, що використовуються у виробництвi АФI; для допомiжної речовини |
Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | |||
| 1. Новий сертифiкат вiд вже затвердженого виробника | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 | 1, 2, 3, 4, 5 | IАнп |
| 2. Оновлений сертифiкат вiд вже затвердженого виробника | 1, 2, 3, 4, 6 | 1, 2, 3, 4, 5 | IА |
| 3. Новий сертифiкат вiд нового виробника (замiна або доповнення) | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 | 1, 2, 3, 4, 5 | IАнп |
| 4. Вилучення сертифiкатiв (за наявностi мультиплетного сертифiката на матерiал) | 8 | 3 | IА |
| 5. Новий сертифiкат на нестерильний АФI, який буде використовуватися для виробництва стерильного лiкарського засобу, якщо вода використовується на останнiх етапах синтезу та матерiал не вiльний вiд бактерiальних ендотоксинiв | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IБ | |
| б) ГЕ-сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї для АФI/вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту або допомiжної речовини | |||
| 1. Новий сертифiкат для АФI вiд нового або вже затвердженого виробника | 3, 5, 9 | 1, 2, 3, 4, 5 | IАнп |
| 2. Новий сертифiкат для вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту або допомiжної речовини вiд нового або вже затвердженого виробника | 3, 7 | 1, 2, 3, 4, 5 | IА |
| 3. Оновлений сертифiкат вiд вже затвердженого виробника | 9 | 1, 2, 3, 4, 5 | IА |
| 4. Вилучення сертифiкатiв (у випадку наявностi мультиплетного сертифiката на матерiал) | 8 | 3 | IА |
| 5. Новий/оновлений сертифiкат вiд вже затвердженого/нового виробника, що використовує матерiали людського або тваринного походження, для яких вимагається оцiнка ризику щодо потенцiйного забруднення стороннiми агентами | II | ||
| Умови | |||
| 1. Специфiкацiї при випуску та наприкiнцi
термiну придатностi готового лiкарського засобу
залишаються незмiнними. 2. Незмiннi (за винятком звуження) додатковi (до Європейської фармакопеї) специфiкацiї щодо домiшок (за винятком залишкових розчинникiв за умови, що вони вiдповiдають Керiвним принципам ЄМА) та вiдповiднi вимоги до продукту (наприклад профiлi розмiру часток, полiморфна форма), якщо необхiдно. 3. Виробничий процес АФI, вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту не включає використання матерiалу людського або тваринного походження, для якого проводиться оцiнка даних щодо вiрусної безпеки. 4. Тiльки для АФI необхiдно проводити дослiдження безпосередньо перед використанням, якщо перiод повторного випробування не включений до сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї або якщо данi щодо перiодичностi повторного випробування ще не представленi у досьє. 5. АФI/вихiдний матерiал/реагент/промiжний продукт/допомiжна речовина нестерильнi. 6. Для рослинних АФI: шлях виробництва, фiзична форма, екстрагент та спiввiдношення екстрагент/кiнцевий екстракт повиннi залишатися незмiнними. 7. Якщо желатин тваринного походження буде використовуватися в лiкарському засобi для парентерального введення, вiн повинен вироблятися лише згiдно з вiдповiдними вимогами країни походження. 8. Принаймнi один виробник для того самого АФI залишається у досьє. 9. Якщо нестерильний АФI буде використовуватися для виробництва стерильного лiкарського засобу, то вiдповiдно до сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї вода не використовується на останнiх етапах синтезу, або якщо вода використовується, то АФI має також заявлятися як вiльний вiд бактерiальних ендотоксинiв. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Копiя затвердженого (оновленого)
сертифiката вiдповiдностi Європейськiй
фармакопеї. 2. У випадку додавання виробничої дiльницi у реєстрацiйнiй формi на внесення змiн мають бути чiтко визначенi "затверджений" та "запропонований" виробники, як зазначено в роздiлi 2.5 реєстрацiйної форми для державної реєстрацiї лiкарського засобу. 3. Змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє. 4. Якщо необхiдно, документ, в якому представлена iнформацiя про будь-якi матерiали, що пiдлягають оцiнцi вiрусної безпеки вiдповiдно до Керiвництва з мiнiмiзацiї ризику передачi збудникiв губчатої енцефалопатiї тварин з лiкарськими засобами, включаючи тi, що використовуються при виробництвi АФI/допомiжної речовини. Iнформацiя повинна мiстити таке: найменування виробника, види та тканини тварин, з яких було отримано матерiал, країна-постачальник тваринної сировини, її використання та попереднiй дозвiл. 5. Якщо необхiдно, для АФI - заява вiд квалiфiкованої особи (КО) кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, якi перелiченi у заявi на внесення змiн, що використовують АФI як вихiдний матерiал, та заява КО кожного з власникiв лiцензiї на виробництво, якi перелiченi у досьє як вiдповiдальнi за випуск серiї. Цi заяви повиннi пiдтверджувати, що виробник(и) АФI, зазначений(i) у досьє, дiє(ють) вiдповiдно до керiвних принципiв з належної виробничої практики щодо вихiдних матерiалiв. Узагальнена заява може бути прийнятною за певних умов (примiтка до п. Б.II.б.1). Виробництво промiжних продуктiв також вимагає заяви КО. Оскiльки будь-якi змiни до сертифiкатiв на АФI та промiжнi продукти пов'язанi, заява КО надається лише у тому випадку, якщо порiвняно з чинним сертифiкатом є змiна у затвердженому перелiку виробничих дiльниць. 6. Пiдтвердження вiдповiдностi води, яка застосовується на кiнцевих етапах синтезу АФI, вимогам до якостi води для фармацевтичного використання. |
|||
| Б.III.2. Змiни, пов'язанi з необхiднiстю приведення у вiдповiднiсть до монографiї ДФУ, або Європейської фармакопеї, або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна у специфiкацiї нефармакопейного АФI для приведення у вiдповiднiсть до вимог ДФУ, або Європейської фармакопеї, або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС | |||
| 1. АФI | 1, 2, 3, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | IАнп |
| 2. Допомiжна речовина/вихiдний матерiал для виробництва АФI | 1, 2, 4 | 1, 2, 3, 4 | IА |
| б) змiна у специфiкацiях, пов'язана зi змiнами в ДФУ, або Європейськiй фармакопеї, або iншiй нацiональнiй фармакопеї держави ЄС | 1, 2, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | IА |
| в) змiна у специфiкацiях, пов'язана iз замiною вимог монографiї ДФУ або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС на вимоги монографiї Європейської фармакопеї | 1, 4, 5 | 1, 2, 3, 4 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiна вноситься виключно для
приведення у вiдповiднiсть до вимог фармакопеї.
Усi тести у специфiкацiї пiсля внесення змiни
повиннi вiдповiдати фармакопейним вимогам, за
винятком будь-яких додаткових тестiв. 2. Додатковi до фармакопейних специфiкацiї щодо характеристик продукту залишаються незмiнними (наприклад профiль розмiру часток, полiморфна форма або, наприклад, бiопроби, агреганти). 3. Жодних значних змiн у якiсних та кiлькiсних показниках профiлю домiшок не вiдбулося, якщо специфiкацiї не звуженi. 4. Додаткова валiдацiя нового або незмiненого фармакопейного методу не потрiбна. 5. Для рослинних АФI: метод виробництва, фiзична форма, екстрагент та спiввiдношення екстрагент/кiнцевий екстракт повиннi залишатися незмiнними. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє. 2. Порiвняльна таблиця вимог затвердженої та оновленої специфiкацiй. 3. Данi аналiзу (у формi таблицi порiвнянь) для двох промислових серiй вiдповiдного АФI за всiма показниками нової специфiкацiї та додатково, якщо необхiдно, порiвняльнi данi профiлю розчинення готового лiкарського засобу принаймнi на однiй дослiдно-промисловiй серiї. Для рослинних лiкарських засобiв можуть бути прийнятними порiвняльнi данi щодо розпадання. 4. Данi, якi пiдтверджують придатнiсть монографiї для контролю АФI, наприклад порiвняння потенцiйних домiшок iз зазначеними у примiтцi до монографiї. |
|||
| Примiтка. Немає необхiдностi повiдомляти компетентнi органи про приведення у вiдповiднiсть до оновленої монографiї ДФУ, Європейської фармакопеї або нацiональної фармакопеї держави ЄС у разi, якщо надається посилання на "дiючу редакцiю" у досьє зареєстрованого лiкарського засобу. | |||
| Б.IV. МЕДИЧНI ПРИСТРОЇ | |||
| Б.IV.1. Змiна пристроїв для вимiрювання дози або введення лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) додавання або замiна пристрою, який не є невiд'ємною частиною первинної упаковки | |||
| 1. Пристрiй, який має СЕ-маркування | 1, 2, 3, 5, 6 | 1, 2, 4 | IАнп |
| 2. Спейсер для дозованих iнгаляторiв або iншi пристрої, якi можуть мати значний вплив на доставку АФI у лiкарськiй формi (наприклад небулайзер) | II | ||
| б) вилучення пристрою | 4 | 1, 5 | IАнп |
| в) додавання або замiна пристрою, який є невiд'ємною частиною первинної упаковки | II | ||
| Умови | |||
| 1. Запропонований пристрiй для
вимiрювання дози повинен точно видавати
необхiдну дозу препарату згiдно iз затвердженим
дозуванням. Необхiдно надати результати
вiдповiдних дослiджень. 2. Новий пристрiй повинен бути сумiсним з лiкарським засобом. 3. Змiни не повиннi призвести до суттєвих виправлень у короткiй характеристицi лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування та текстi маркування. 4. Лiкарський засiб, як i ранiше, демонструє вiдтворюванiсть дози. 5. Медичний пристрiй не використовується як розчинник для лiкарського засобу. 6. Якщо заплановано функцiю дозування, СЕ-маркування повинно включати функцiю дозування. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Змiни до вiдповiдних роздiлiв
реєстрацiйного досьє, включаючи опис, детальне
зображення та склад матерiалу пристрою i
постачальника (за необхiдностi), оновленi: коротка
характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для
медичного застосування та текст маркування на
упаковцi (за необхiдностi). 2. Пiдтвердження СЕ-маркування та, якщо заплановано функцiю дозування, пiдтвердження СЕ-маркування повинно також включати 4-значний цифровий номер повiдомленого органу або вiдповiдний висновок МОЗ про безпеку пристрою для застосування з лiкарським засобом. 3. Данi, якi пiдтверджують безпеку, точнiсть дозування та сумiснiсть матерiалу пристрою i лiкарського засобу. 4. Зразки нового пристрою (за потреби). 5. Обґрунтування виключення пристрою. |
|||
| Примiтка до п. Б.IV.1.в. Для будь-якої змiни, що призводить до нової лiкарської форми, проводяться змiни, що потребують нової реєстрацiї. | |||
| Б.V. ЗМIНИ ДО РЕЄСТРАЦIЙНОГО ПОСВIДЧЕННЯ ВНАСЛIДОК IНШИХ РЕГУЛЯТОРНИХ ПРОЦЕДУР | |||
| Б.V.а) ПМФ/ВАЗФ (мастер-файл на плазму/загальний файл на вакцинний антиген) | |||
| Б.V.а.1. Включення нового, оновленого або змiненого мастер-файла на плазму у реєстрацiйне досьє на лiкарський засiб (процедура 2-го етапу для ПМФ) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) первинне включення нового мастер-файла на плазму, що впливає на властивостi готового лiкарського засобу | II | ||
| б) первинне включення нового мастер-файла на плазму, що не впливає на властивостi готового лiкарського засобу | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| в) включення оновленого/змiненого мастер-файла на плазму, якщо змiни впливають на властивостi готового лiкарського засобу | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| г) включення оновленого/змiненого мастер-файла на плазму, якщо змiни не впливають на властивостi готового лiкарського засобу | 1 | 1, 2, 3, 4 | IАнп |
| Умови | |||
| Оновлений або змiнений ПМФ отримав сертифiкат вiдповiдностi. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Заява, що сертифiкат вiдповiдностi на
ПМФ та звiт про проведену оцiнку цiлком придатнi
для реєстрацiї лiкарського засобу, власник ПМФ
надав сертифiкат вiдповiдностi, звiт про оцiнку та
мастер-файл на плазму заявнику (якщо заявник не є
власником ПМФ), сертифiкат вiдповiдностi та звiт
про оцiнку замiщають документацiю на попереднiй
ПМФ для даного реєстрацiйного посвiдчення. 2. Сертифiкат вiдповiдностi та звiт про оцiнку. 3. Експертний висновок, що дає стислий опис усiх змiн, якi внесенi до сертифiкованого ПМФ, та оцiнює їх потенцiйний вплив на готовий лiкарський засiб, включаючи оцiнки специфiчного ризику. 4. Реєстрацiйна форма на внесення змiн повинна чiтко визначати "затверджений" та "запропонований" сертифiкат вiдповiдностi на ПМФ (номер коду) у реєстрацiйному досьє на готовий лiкарський засiб. У формi заяви на внесення змiни потрiбно чiтко вказувати також всi iншi ПМФ, на якi посилається заявник, навiть якщо вони не зазначенi у досьє (за необхiдностi). |
|||
| Б.V.а.2. Включення нового, оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген у реєстрацiйне досьє на готовий лiкарський засiб (процедура 2-го етапу для ВАЗФ) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) первинне включення нового загального файла на вакцинний антиген | II | ||
| б) включення оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген для виготовлення вакцини, якщо змiни впливають на властивостi готового лiкарського засобу | 1, 2, 3, 4 | IБ | |
| в) включення оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген, якщо змiни не впливають на властивостi готового лiкарського засобу | 1 | 1, 2, 3, 4 | IАнп |
| Умови | |||
| Оновлений або змiнений загальний файл на вакцинний антиген отримав сертифiкат вiдповiдностi. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Заява, що сертифiкат вiдповiдностi та
звiт про проведену оцiнку ВАЗФ цiлком придатнi для
реєстрацiї препарату, власник ВАЗФ надав
сертифiкат вiдповiдностi, звiт про оцiнку та
загальний файл на вакцинний антиген заявнику
(якщо заявник не є власником ВАЗФ), сертифiкат та
звiт про оцiнку замiщають документацiю
попереднього ВАЗФ для цього реєстрацiйного
досье. 2. Сертифiкат вiдповiдностi та звiт про оцiнку. 3. Експертний висновок, що дає стислий опис усiх змiн, внесених до сертифiкованого ВАЗФ, та оцiнює їх потенцiйний вплив на готовi лiкарськi засоби, включаючи оцiнку специфiчного ризику для препарату. 4. Реєстрацiйна форма на внесення змiни має чiтко визначити "затверджений" та "запропонований" сертифiкат вiдповiдностi на ВАЗФ (номер коду) у реєстрацiйному досьє. Реєстрацiйна форма на внесення змiн має чiтко перелiчувати також усi iншi ВАЗФ, на якi посилається заявник, навiть якщо вони не є предметом досьє (за необхiдностi). |
|||
| В. ЗМIНИ ЩОДО БЕЗПЕКИ, ЕФЕКТИВНОСТI, ФАРМАКОНАГЛЯДУ | |||
| В.I.1. Змiна(и) у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування або iнструкцiї для медичного застосування для лiкарського засобу, лiцензованого у ЄС за процедурою взаємного визнання | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) лiкарський засiб входить до сфери дiї процедури взаємного визнання | 1 | 1, 2, 3 | IАнп |
| б) лiкарський засiб не входить до сфери дiї процедури взаємного визнання, але змiна вноситься як результат процедури i вiд власника торгової лiцензiї не вимагається надання жодних нових додаткових даних | 1, 2, 3 | IБ | |
| в) лiкарський засiб не входить до сфери дiї процедури взаємного визнання, але змiна вноситься як результат процедури i власник торгової лiцензiї надає новi додатковi данi | 1, 3 | II | |
| Умови | |||
| Змiна вноситься на вимогу регуляторного органу та не вимагає надання додаткової iнформацiї та/або подальшої оцiнки. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на вiдповiдне рiшення
регуляторного органу, а також коротка
характеристика лiкарського засобу;
запропонований текст маркування та iнструкцiя
для медичного застосування. 2. Заява про те, що усi роздiли запропонованих короткої характеристики лiкарського засобу, iнструкцiї для медичного застосування та тексту маркування вiдповiдають за усiма роздiлами тим, що додаються до рiшення регуляторного органу. 3. Оновлена коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування. |
|||
| В.I.2. Змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування генеричних/гiбридних/бiоподiбних лiкарських засобiв пiсля внесення тiєї самої змiни на референтний препарат | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна не потребує надання жодних нових додаткових даних | 1, 2 | IБ | |
| б) змiна, яку необхiдно в подальшому обґрунтувати новими додатковими даними (наприклад порiвняннiсть бiологiчних лiкарських препаратiв) | II | ||
| Документацiя | |||
| 1. Запит нацiонального компетентного
уповноваженого органу та/або рiшення МОЗ (за
необхiдностi). 2. Оновленi коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування. |
|||
| В.I.3. Змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування на пiдставi регулярно оновлюваного звiту з безпеки лiкарського засобу або дослiджень з безпеки застосування лiкарського засобу в пiсляреєстрацiйний перiод, або як результат оцiнки звiту з дослiджень, проведених вiдповiдно до плану педiатричних дослiджень (РIР) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна узгоджена з компетентним уповноваженим органом | 1 | 1, 2 | IАнп |
| б) змiна потребує подальшого обґрунтування новими додатковими даними | 2 | II | |
| Умови | |||
| Змiна вноситься на вимогу регуляторного органу та не вимагає надання додаткової iнформацiї та/або подальшої оцiнки. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на вiдповiдне рiшення
регуляторного органу. 2. Оновленi коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування. |
|||
| В.I.4. Змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування у зв'язку iз новими даними з якостi, доклiнiчними, клiнiчними даними та даними з фармаконагляду | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II | |||
| Примiтка. Ця змiна не застосовується за умови, якщо новi данi були наданi пiд час внесення змiн, зазначених у п. В.1.13. У такому випадку змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування вносяться вiдповiдно до п. В.1.13. | |||
| В.I.5. Змiна у правовому статусi лiкарського засобу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) для генеричних/гiбридних/бiоподiбних лiкарських засобiв пiсля змiни затвердженого правового статусу референтного препарату | 1, 2 | IБ | |
| б) усi iншi змiни правового статусу | II | ||
| Документацiя | |||
| 1. Обґрунтування внесення змiн з наданням
документацiї, яка пiдтверджує змiну правового
статусу референтного лiкарського засобу
(наприклад посилання на вiдповiдне рiшення
Комiсiї). 2. Оновленi коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування. |
|||
| В.I.6. Змiни у терапевтичних показаннях | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) додавання нового терапевтичного показання або змiна у затвердженому показаннi | II | ||
| б) вилучення терапевтичного показання | IБ | ||
| Примiтка. Якщо додавання або змiна у терапевтичному показаннi вноситься у результатi процедури взаємного посилання або для генеричних/гiбридних/бiоподiбних лiкарських засобiв пiсля внесення тiєї самої змiни на референтний лiкарський препарат, то змiни, зазначенi у п. В.1.1 та п. В.1.2 застосовуються вiдповiдно. | |||
| В.I.7. Вилучення | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) лiкарська форма | 1, 2 | IБ | |
| б) сила дiї | 1, 2 | IБ | |
| Документацiя | |||
| 1. Заява про те, що лiкарськi форми та сила
дiї лiкарського засобу, якi залишилися,
вiдповiдають вказiвкам з дозування та тривалостi
лiкування, як вказано в короткiй характеристицi
лiкарського засобу та iнструкцiї для медичного
застосування. 2. Оновленi коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та текст маркування. |
|||
| Примiтка. У випадках, коли на цю лiкарську форму або силу дiї отримано реєстрацiйне посвiдчення, яке вiдрiзняється вiд реєстрацiйного посвiдчення на iншi лiкарськi форми або сили дiї, їх вилучення не буде змiною, а буде анулюванням реєстрацiйного посвiдчення. | |||
| В.I.8. Введення або змiни до узагальнених даних про систему фармаконагляду | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) введення узагальнених даних про систему фармаконагляду, змiна уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду; контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду (включаючи контактнi данi), та/або змiни у розмiщеннi мастер-файла системи фармаконагляду | 1, 2 | IАнп | |
| Документацiя | |||
| 1. Узагальненi данi про систему
фармаконагляду або оновлення вiдповiдних
елементiв (якщо необхiдно): доказ того, що заявник має у своєму розпорядженнi уповноважену особу, вiдповiдальну за здiйснення фармаконагляду, та/або контактну особу з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та положення, пiдписане заявником, що вiн має необхiднi ресурси для виконання завдань та зобов'язань щодо фармаконагляду в Українi, вiдповiдно до законодавства; контактнi данi уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, а також адреса, де здiйснюється дiяльнiсть з фармаконагляду; мiсцезнаходження майстер-файла системи фармаконагляду (де зберiгається мастер-файл системи фармаконагляду). 2. Номер мастер-файла системи фармаконагляду, якщо наявний. |
|||
| Примiтка. Ця змiна стосується ведення мастер-файла незалежно вiд того, чи мiстять реєстрацiйнi матерiали детальний опис системи фармаконагляду (DDPS). | |||
| В.I.9. Змiна(и) до iснуючої системи фармаконагляду, як описано у детальному описi системи фармаконагляду (DDPS) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) змiна уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактних даних та/або процедури пiдтримки | 1 | 1 | IАнп |
| б) змiна(и) до бази даних з безпеки та/або основних контрактних домовленостей для виконання вимог з фармаконагляду та/або змiна дiльницi, де здiйснюється дiяльнiсть з фармаконагляду | 1, 2, 3 | 1 | IАнп |
| в) iнша змiна(и) до детального опису системи фармаконагляду, що не впливає(ють) на функцiонування системи фармаконагляду (наприклад змiна розташування основного мiсця зберiгання/архiву, адмiнiстративнi змiни) | 1 | 1 | IА |
| г) змiна(и) до детального опису системи фармаконагляду пiсля оцiнки того самого детального опису системи фармаконагляду вiдносно iншого лiкарського засобу того самого власника реєстрацiйного посвiдчення | 4 | 1, 2 | IАнп |
| Умови | |||
| 1. Система фармаконагляду залишається
незмiнною. 2. Система бази даних була валiдована (якщо необхiдно). 3. Перенесення даних з iнших систем баз даних було валiдовано (якщо необхiдно). 4. Такi самi змiни до системи фармаконагляду введенi для всiх лiкарських засобiв того самого заявника (така сама кiнцева версiя опису системи фармаконагляду). |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Остання версiя детального опису
системи фармаконагляду та, якщо необхiдно,
остання версiя спецiального додатка про препарат,
що повинна включати змiни уповноваженої особи,
вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду
та/або контактної особи з фармаконагляду
заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi,
якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи,
вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду: а) резюме нової уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду; б) доказ реєстрацiї уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду в базi Eudravigilance (за наявностi); в) нове положення про власника реєстрацiйного посвiдчення та уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, вiдносно їх наявностi та ресурси щодо повiдомлень про побiчнi реакцiї, якi пiдписують нова уповноважена особа, вiдповiдальна за здiйснення фармаконагляду, та/або нова контактна особа з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд нової уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та власник реєстрацiйного посвiдчення i вiдображають будь-якi iншi наступнi змiни, наприклад до органiзацiйної схеми. Якщо уповноважена особа, вiдповiдальна за здiйснення фармаконагляду, контактна особа з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, вiдмiннi вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або її/їх контактнi данi не включенi до детального опису системи фармаконагляду або детального опису системи фармаконагляду не iснує, подання переглянутої версiї детального опису системи фармаконагляду не вимагається та повинна подаватися лише форма заяви. 2. Посилання на заяву/процедуру та препарат, до яких була внесена(i) змiна(и). |
|||
| Примiтка до пункту В.1.9. Включає змiни
в iснуючу систему фармаконагляду лiкарських
засобiв, яка ще не ввела мастер-файл системи
фармаконагляду. Примiтка до пункту В.1.9.г). Оцiнка поданого детального опису системи фармаконагляду як частини нової реєстрацiї/розширення/змiни може викликати змiни на вимогу нацiонального компетентного органу у цьому детальному описi системи фармаконагляду. Якщо це вiдбудеться, ту саму змiну(и) можуть внести в детальний опис системи фармаконагляду до iнших реєстрацiйних посвiдчень того самого власника реєстрацiйного посвiдчення шляхом подання (згрупованої) заяви на внесення змiни типу IА. |
|||
| В.1.10. Змiна в частотi та/або датах подання регулярно оновлюваних звiтiв з безпеки лiкарських засобiв | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| Змiна в частотi та/або датах подання регулярно оновлюваного звiту з безпеки погоджена з нацiональним компетентним органом. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на погодження компетентним
органом змiн у частотi та/або датах подання
регулярно оновлюваних звiтiв з безпеки лiкарських
засобiв. 2. Переглянута частота та/або дата подання регулярно оновлюваних звiтiв з безпеки лiкарських засобiв. |
|||
| Примiтка. Ця змiна застосовується, лише якщо перiодичнiсть подання регулярно оновлюваних звiтiв з безпеки вiдрiзняється вiд перiодичностi подання, визначеної законодавством України. | |||
| В.1.11. Внесення або змiна(и) до зобов'язань та умов видачi реєстрацiйного посвiдчення, включаючи План управлiння ризиками | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) застосування тексту, який погоджений компетентним органом | 1 | 1, 2 | IАнп |
| б) застосування змiн(и), яка(i) вимагає(ють) подальшого обґрунтування новими додатковим даними, якi мають надаватися компетентним органом, оскiльки вимагається суттєва оцiнка компетентним органом* | II | ||
| Умови | |||
| Змiна вводить дiю, яка вимагається компетентним органом та не вимагає подання додаткової iнформацiї та/або подальшої оцiнки. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Посилання на вiдповiдне рiшення
компетентного органу. 2. Оновлений вiдповiдний роздiл матерiалiв реєстрацiйного досьє. |
|||
| Примiтка. Ця змiна застосовується до умов та/або зобов'язань при видачi реєстрацiйного посвiдчення, а також до Плану управлiння ризиками i умов та/або зобов'язань при видачi реєстрацiйних посвiдчень за виняткових обставин. | |||
| ____________ * Введення плану управлiння ризиками, що вимагається компетентним органом, завжди вимагає значної оцiнки. |
|||
| В.1.12. Включення або виключення чорного символа та пояснювальних положень для лiкарських засобiв з перелiку лiкарських засобiв, якi пiдлягають додатковому монiторингу | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IАнп | |
| Умови | |||
| Лiкарський засiб включений або виключений з перелiку лiкарських засобiв, якi пiдлягають додатковому монiторингу (якщо необхiдно). | |||
| Документацiя | |||
| 1. Додайте до реєстрацiйної форми на
внесення змiни: посилання на перелiк лiкарських
засобiв, якi пiдлягають додатковому монiторингу. 2. Переглянута iнформацiя про лiкарський засiб. |
|||
| Примiтка. Ця змiна застосовується у випадках, коли включення або виключення чорного символа та пояснювального положення не є частиною iншої регуляторної процедури (наприклад процедури поновлення або внесення змiни, що впливає на iнформацiю про препарат). | |||
| В.1.13. Iншi змiни, що не ввiйшли у цей роздiл, якi включають подання результатiв дослiджень до компетентного органу* | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II | |||
| Примiтка. У випадках, коли оцiнка компетентним органом наданих даних потребує змiни в iнструкцiї для медичного застосування, короткiй характеристицi препарату або маркуваннi, вiдповiдна змiна в iнструкцiї для медичного застосування, короткiй характеристицi препарату або маркуваннi входить у процедуру внесення змiни. | |||
| ____________ * Ця змiна не застосовується до змiн, якi можуть розглядатися як тип IВ згiдно з будь-яким роздiлом цього додатка. |
|||
| Г. ПМФ/ВАЗФ (мастер-файл на плазму/загальний файл на вакцинний антиген) | |||
| Г.1. Змiна найменування та/або адреси власника ВАЗФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1 | IАнп | |
| Умови | |||
| Власником ВАЗФ повинна залишатися одна й та сама юридична особа. | |||
| Документацiя | |||
| Офiцiйний документ вiдповiдного компетентного уповноваженого органу, в якому зазначено нове найменування та/або нову адресу власника ВАЗФ. | |||
| Г.2. Змiна найменування та/або адреси власника ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1 | IАнп | |
| Умови | |||
| Власником ПМФ повинна залишатися одна й та сама юридична особа. | |||
| Документацiя | |||
| Офiцiйний документ вiдповiдного компетентного уповноваженого органу, в якому зазначено нове найменування та/або нову адресу власника ПМФ. | |||
| Г.3. Змiна або передача власностi на ПМФ вiд затвердженого власника новому власнику ПМФ (а саме iншiй юридичнiй особi) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2, 3, 4, 5, 6 | IАнп | ||
| Документацiя | |||
| 1. Документ, який мiстить персональнi данi
(найменування та адресу) затвердженого власника
ПМФ, а також персональнi данi особи, якiй повинна
бути передана власнiсть на ПМФ, разом iз
запропонованою датою пiдписання передачi права
власностi обома компанiями/сторонами. 2. Копiя останньої сторiнки сертифiката на ПМФ (сертифiкат вiдповiдностi ЕМЕА). 3. Обґрунтування утворення нового власника (витяг з торгового (комерцiйного) реєстру, його переклад на англiйську та українську мови), пiдписане обома компанiями/сторонами. 4. Пiдтвердження передачi правонаступнику повного комплекту документацiї на ПМФ з моменту його первинної оцiнки, пiдписане обома компанiями/сторонами. 5. Доручення, у якому зазначено контактнi данi особи, вiдповiдальної за взаємозв'язок мiж компетентними органами та власником ПМФ, пiдписане правонаступником (новим власником). 6. Лист-пiдтвердження про виконання всiх зобов'язань, якi залишились не виконаними вiд попереднього власника (якщо такi є), пiдписаний правонаступником (новим власником). |
|||
| Г.4. Змiна найменування та/або адреси установи кровi, включаючи центр забору кровi/плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | 1, 2, 3 | IА | |
| Умови | |||
| 1. Така установа кровi повинна залишатися
тiєю самою юридичною особою. 2. Така змiна повинна бути адмiнiстративною (наприклад об'єднання, передача повноважень); змiна найменування установи кровi/центру забору кровi, за умови, що установи залишились тими самими. |
|||
| Документацiя | |||
| 1. Пiдписана заява про те, що така змiна не
спричиняє змiну системи якостi в межах установ
кровi. 2. Пiдписана заява про те, що перелiк установ кровi залишається незмiнним. 3. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. |
|||
| Г.5. Замiна або додавання нового центру забору кровi/плазми, якi зазначенi у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2, 3 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| 1. Епiдемiологiчнi данi щодо вiрусних
маркерiв, пов'язанi з центрами забору кровi/плазми,
за останнi 3 роки. Для нових установ кровi або у
випадку, коли такi данi ще не доступнi, надається
заява про те, що епiдемiологiчнi данi будуть
представленi пiд час наступного щорiчного їх
оновлення. 2. Пiдтвердження, що центр кровi на цей момент працює в тих самих умовах, що зазначенi у стандартному контрактi, укладеному мiж установою кровi та власником ПМФ. 3. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. |
|||
| Г.6. Вилучення або змiна статусу (робочий/ неробочий) установи/центру, яка/який займається забором кровi/плазми або аналiзом зразкiв донорської кровi та пулiв плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | 1 | IА | |
| Умови | |||
| 1. Пiдстави для вилучення або змiни
статусу установи не повиннi бути пов'язанi з
питаннями належної виробничої практики. 2. Такi установи/центри повиннi дотримуватись вимог законодавства щодо перевiрок у разi змiни статусу з неробочого на робочий. |
|||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. | |||
| Г.7. Додавання нової установи забору кровi, яка не зазначена у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Г.8. Замiна або додавання установи, яка здiйснює аналiз зразкiв донорської кровi та/або пулiв плазми, у складi установи кровi, зазначеної у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| 1. Заява про те, що аналiз здiйснюється за
тiєю самою стандартною операцiйною процедурою
(СОП) та/або методами, якi вже були затвердженi. 2. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. |
|||
| Г.9. Додавання нової установи, яка здiйснює аналiз зразкiв донорської кровi та/або пулiв плазми, не зазначеної у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Г.10. Замiна або додавання нової установи або центру кровi, в якiй/якому здiйснюється зберiгання плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1, 2 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| 1. Заява про те, що зберiгання плазми
здiйснюється за тiєю самою СОП, яка вже була
затверджена. 2. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. |
|||
| Г.11. Вилучення установи або центру кровi, в якiй/якому здiйснюється зберiгання плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1 | IА | |
| Умови | |||
| Пiдстави для вилучення не повиннi бути пов'язанi з питаннями належної виробничої практики. | |||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. | |||
| Г.12. Замiна або додавання органiзацiї, яка здiйснює транспортування плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього, що мiстять перелiк всiх установ кровi, якi користуються послугами цiєї транспортної органiзацiї, резюме щодо системи на мiсцях для забезпечення належних умов транспортування (час, температура, дотримання вимог належної виробничої практики), а також пiдтвердження того, що умови транспортування будуть валiдованi. | |||
| Г.13. Вилучення органiзацiї, яка здiйснює транспортування плазми | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1 | IА | |
| Умови | |||
| Пiдстави для вилучення не повиннi бути пов'язанi з питаннями належної виробничої практики. | |||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього. | |||
| Г.14. Додавання тестового набору, який має СЕ-маркування, для тестування окремих зразкiв донорської кровi як нового тестового набору або замiни зазначеного у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1, 2 | IА | |
| Умови | |||
| Новий тестовий набiр має СЕ-маркування. | |||
| Документацiя | |||
| 1. Перелiк органiзацiй, де проводиться
тестування з використанням тестового набору. 2. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього, включаючи оновлену iнформацiю щодо тестування вiдповiдно до Керiвництва з вимог до ПМФ. |
|||
| Г.15. Додавання тестового набору, який не має СЕ-маркування, для тестування окремих зразкiв донорської кровi як нового тестового набору або замiни зазначеного у ПМФ | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) новий тестовий набiр, який не був затверджений у ПМФ для тестування окремих зразкiв донорської кровi у будь-якiй установi кровi | II | ||
| б) новий тестовий набiр, який був затверджений у ПМФ для тестування окремих зразкiв донорської кровi в iншiй установi кровi | 1, 2 | IА | |
| Документацiя | |||
| 1. Перелiк органiзацiй, де проводиться
тестування з використанням тестового набору, а
також перелiк органiзацiй, де цей набiр буде
використовуватися. 2. Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього, включаючи оновлену iнформацiю щодо тестування вiдповiдно до Керiвництва з вимог до ПМФ. |
|||
| Г.16. Змiна набору/методу, якi використовуються для тестування пулiв плазми (антитiла або антигени, або NAT-тестування (технологiя амплiфiкацiї нуклеїнових кислот)) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Г.17. Введення або продовження термiну iнвентаризацiйної процедури для зразкiв донорської кровi | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | 1 | IА | |
| Умови | |||
| Iнвентаризацiйна процедура проводиться за бiльш суворими вимогами (наприклад видача дозволу тiльки пiсля повторного тестування донорiв). | |||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ, включаючи обґрунтування щодо введення або продовження термiну iнвентаризацiйної процедури, установи, де застосовується процедура, а також змiни у процедурi прийняття рiшень, у тому числi новi умови. | |||
| Г.18. Вилучення або скорочення термiну iнвентаризацiйної процедури для зразкiв донорської кровi | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ. | |||
| Г.19. Замiна або додавання контейнерiв для кровi (наприклад пляшки, пакети) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) новi контейнери для кровi мають СЕ-маркування | 1, 2 | 1 | IА |
| б) новi контейнери для кровi не мають СЕ-маркування | II | ||
| Умови | |||
| 1. Контейнер має СЕ-маркування. 2. Критерiї щодо якостi кровi залишаються незмiнними для контейнера. |
|||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього, включаючи назву контейнера, найменування виробника, специфiкацiю розчину антикоагулянта, пiдтвердження СЕ-маркування, а також найменування установи кровi, де використовується цей контейнер. | |||
| Г.20. Змiни у зберiганнi/транспортуваннi | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| а) умови зберiгання та/або транспортування | 1 | 1 | IА |
| б) максимальний термiн зберiгання для плазми | 1, 2 | 1 | IА |
| Умови | |||
| 1. Змiни повиннi посилити умови зберiгання
та вiдповiдати положенням монографiї
Європейської фармакопеї "Людська плазма для
фракцiонування". 2. Максимальний термiн зберiгання - коротший за попереднiй. |
|||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ та додатки до нього, включаючи детальний опис нових умов зберiгання, данi з валiдацiї умов зберiгання/транспортування та найменування установи кровi, де впроваджується змiна (за необхiдностi). | |||
| Г.21. Впровадження тестування на вiруснi маркери за умови, що таке впровадження буде мати суттєвий вплив на оцiнку вiрусної безпеки | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| Г.22. Змiни у приготуваннi пулiв плазми (наприклад, метод приготування, розмiр пулу, зберiгання зразкiв пулiв плазми) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| 1 | IБ | ||
| Документацiя | |||
| Оновленi вiдповiднi роздiли ПМФ. | |||
| Г.23. Змiни у заходах, якi будуть вжитi, якщо ретроспективно буде встановлено, що зразки донорської кровi необхiдно виключити з процесу (ретроспективнi дослiдження) | Умови, якi мають бути виконанi | Документи, якi мають бути наданi | Тип змiни |
| II |
| (додаток 17 iз змiнами, внесеними згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| Додаток 18 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
Додаток 18 виключено
(згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я
України вiд 27 червня 2019 року N 1528,
у зв'язку з цим додатки 19 - 28 вважати додатками 18 -
27)
| Додаток 18 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
СТРУКТУРА
iнструкцiї для медичного застосування
лiкарського засобу
Назва лiкарського засобу (українською мовою).
Назва лiкарського засобу англiйською мовою (за бажанням виробника).
Склад:
дiюча(i) речовина(и): (МНН або в разi її вiдсутностi скорочена хiмiчна назва);
склад на 1 одиницю лiкарської форми;
допомiжнi речовини.
Лiкарська форма.
Основнi фiзико-хiмiчнi властивостi.
Фармакотерапевтична група. Код АТХ.
Фармакологiчнi властивостi/iмунологiчнi i бiологiчнi властивостi.
Фармакодинамiка.
Фармакокiнетика.
Клiнiчнi характеристики.
Показання.
Протипоказання.
Особливi заходи безпеки (за наявностi).
Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй.
Особливостi застосування.
Застосування у перiод вагiтностi або годування груддю.
Здатнiсть впливати на швидкiсть реакцiї при керуваннi автотранспортом або iншими механiзмами.
Спосiб застосування та дози.
Дiти.
Передозування.
Побiчнi реакцiї.
Термiн придатностi.
Умови зберiгання.
Несумiснiсть (за наявностi).
Упаковка.
Категорiя вiдпуску.
Виробник/заявник.
Мiсцезнаходження виробника та адреса мiсця провадження його дiяльностi/мiсцезнаходження заявника та/або представника заявника.
Дата останнього перегляду.
| Додаток 19 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
ВИМОГИ
до iнструкцiї для медичного застосування
лiкарського засобу
1. Iнструкцiя для медичного застосування, що супроводжує лiкарський засiб, повинна бути складена вiдповiдно до короткої характеристики лiкарського засобу, затвердженої в країнi виробника/заявника, або згiдно з офiцiйною iнформацiєю для застосування лiкарського засобу, затвердженою вiдповiдно до нормативних вимог країни заявника/виробника або країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якостi, що вiдповiдають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та/або згiдно з результатами клiнiчних випробувань.
2. Iнструкцiя для медичного застосування супроводжує лiкарський засiб, якщо iнформацiя, що має мiститися в iнструкцiї, не наведена безпосередньо на вториннiй або первиннiй упаковцi лiкарського засобу.
3. Текст iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу повинен бути викладений чiтко, українською мовою. За бажанням виробника/заявника поряд iз текстом українською мовою додатково текст iнструкцiї може дублюватися будь-якими iншими мовами за умови, що в текстах рiзними мовами буде наведено iдентичну iнформацiю.
| (пункт 3 у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
4. Стосовно певних лiкарських засобiв може бути вiдмiнена вимога щодо необхiдностi вказувати в iнструкцiї для медичного застосування деякi данi про застосування лiкарського засобу за умови, що лiкарський засiб не призначений для самостiйного застосування пацiєнтом.
5. Розмiр шрифту повинен бути великим, наскiльки це можливо, та читабельним. Мiнiмальнi вимоги включають: шрифт розмiром 8 пунктiв Дiдо з мiжрядковим iнтервалом не менше 1 мм.
6. У верхньому правому кутi Iнструкцiї для медичного застосування, яка вкладається у вторинну упаковку лiкарського засобу, має бути зазначено номер та дату наказу МОЗ про державну реєстрацiю або перереєстрацiю лiкарського засобу, яким даний лiкарський засiб дозволено для медичного застосування в Українi, а також номер реєстрацiйного посвiдчення.
7. Iнструкцiя для медичного застосування повинна мiстити таку iнформацiю:
7.1. Назва лiкарського засобу.
7.2. Повний якiсний склад (стосовно дiючих та допомiжних речовин) i кiлькiсний склад (стосовно дiючих речовин) з використанням загальноприйнятих назв для кожної форми випуску лiкарського засобу (дозування та упаковка).
7.3. Лiкарська форма.
Основнi фiзико-хiмiчнi властивостi.
7.4. Фармакотерапевтична група. Код АТХ.
7.5. Фармакологiчнi властивостi та, якщо така iнформацiя є корисною для лiкування, фармакокiнетичнi характеристики або iмунологiчнi i бiологiчнi властивостi.
Роздiл "Фармакологiчнi властивостi" для лiкарських засобiв, що вiдпускаються без рецепта, повинен бути викладений зрозумiлою для пацiєнта мовою та за бажанням заявника iнформацiя може бути скорочена.
Роздiл "Iмунологiчнi i бiологiчнi властивостi" є роздiлом iнструкцiї для медичного застосування певних категорiй медичних iмунобiологiчних препаратiв (вакцин, анатоксинiв тощо).
7.6. Клiнiчнi характеристики.
Терапевтичнi показання.
7.7. Протипоказання.
7.8. Особливi заходи безпеки (у разi необхiдностi), яких потрiбно дотримуватися особам, якi працюють з лiкарськими засобами та вводять їх пацiєнтам, а також усi заходи безпеки, яких необхiдно дотримуватися пацiєнту.
7.9. Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй.
7.10. Особливостi застосування:
7.10.1. Зазначити та надати iнформацiю про всi допомiжнi речовини, знання про наявнiсть яких є важливими для безпечного та ефективного застосування лiкарського засобу (згiдно з додатком 24 до Порядку).
7.10.2. Застосування у перiод вагiтностi або годування груддю.
7.10.3. Здатнiсть впливати на швидкiсть реакцiї при керуваннi автотранспортом або iншими механiзмами.
7.11. Дози i спосiб введення для дорослих.
7.11.1. Дiти.
7.12. Передозування (симптоми, невiдкладнi заходи лiкування та антидоти).
7.13. Побiчнi реакцiї (частота та вираженiсть за умови наявностi).
7.14. Термiн придатностi (у разi необхiдностi вказується термiн зберiгання пiсля пiдготовки лiкарського засобу для безпосереднього застосування, наприклад пiсля розчинення або пiсля першого вiдкриття первинної упаковки).
7.15. Умови зберiгання.
7.16. Несумiснiсть (основнi види), за наявностi iнформацiї.
7.17. Тип i мiсткiсть первинної упаковки.
7.18. Особливi заходи безпеки при поводженнi з невикористаними лiкарськими засобами та вiдходами лiкарських засобiв у разi необхiдностi.
7.19. Категорiя вiдпуску лiкарського засобу, встановлена пiд час державної реєстрацiї/перереєстрацiї/внесення змiн до матерiалiв реєстрацiйного досьє з урахуванням вимог наказу МОЗ вiд 17 травня 2001 року N 185 "Про затвердження критерiїв визначення категорiй вiдпуску лiкарських засобiв", зареєстрованого у Мiнiстерствi юстицiї України 31 травня 2001 року за N 464/5655.
7.20. Найменування i мiсцезнаходження виробника та адреса мiсця провадження його дiяльностi (зазначаються виробник, вiдповiдальний за випуск серiй лiкарського засобу, а за бажанням зазначаються iншi виробники, задiянi у виробництвi) i за необхiдностi найменування та мiсцезнаходження заявника або представника заявника.
7.21. Дата останнього перегляду iнструкцiї для медичного застосування (зазначається дата наказу МОЗ про реєстрацiю/перереєстрацiю/внесення змiн до iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу пiд час дiї реєстрацiйного посвiдчення).
7.22. Для радiофармацевтичних лiкарських засобiв - повний докладний опис внутрiшньої радiацiйної дозиметрiї, а також додатковi докладнi iнструкцiї щодо приготування для негайного застосування та контролю якостi таких лiкарських засобiв, а у разi необхiдностi - максимальний термiн зберiгання, протягом якого будь-який промiжний лiкарський засiб, такий як елюат, або готовий для застосування фармацевтичний лiкарський засiб, буде вiдповiдати власним специфiкацiям.
Крiм того, iнструкцiя для медичного застосування радiофармацевтичного лiкарського засобу повинна мiстити опис усiх заходiв безпеки, яких необхiдно дотримуватися медичним працiвникам та пацiєнтам пiд час приготування та застосування лiкарського засобу, а також спецiальнi заходи безпеки з утилiзацiї упаковки та її невикористаного вмiсту.
8. В iнструкцiї для медичного застосування можуть бути розмiщенi символи або пiктограми, якi пояснюють iнформацiю, надану в нiй, а також iнша iнформацiя, яка вiдповiдає короткiй характеристицi лiкарського засобу i є корисною для санiтарної просвiти, за винятком iнформацiї рекламного характеру, яка сприяє просуванню лiкарського засобу на ринку.
9. Iнструкцiя для медичного застосування традицiйного лiкарського засобу рослинного походження повинна мiстити вказiвки на те, що:
лiкарський засiб є звичайним лiкарським засобом рослинного походження для застосування вiдповiдно до показань, пiдтверджених тривалим застосуванням;
користувач повинен проконсультуватися з лiкарем, якщо симптоми захворювання не зникли пiд час застосування лiкарського засобу або спостерiгаються побiчнi реакцiї, не зазначенi в iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу.
10. Iнструкцiя для медичного застосування гомеопатичних лiкарських засобiв, якi вiдповiдають вимогам додатка 7 до Порядку, повинна мiстити:
формулювання "гомеопатичний лiкарський засiб без затверджених терапевтичних показань для застосування";
застереження для споживача про необхiднiсть консультацiї з лiкарем, якщо симптоми зберiгаються при застосуваннi лiкарського засобу.
| Додаток 20 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
СТРУКТУРА
короткої характеристики лiкарського засобу
1. Назва лiкарського засобу, дозування, лiкарська форма.
2. Якiсний i кiлькiсний склад.
3. Лiкарська форма.
4. Клiнiчна iнформацiя:
4.1. Терапевтичнi показання.
4.2. Дози та спосiб застосування.
4.3. Дiти.
4.4. Протипоказання.
4.5. Особливi застереження та запобiжнi заходи при застосуваннi.
4.6. Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй.
4.7. Застосування пiд час вагiтностi та годування груддю.
4.8. Вплив на здатнiсть керувати транспортними засобами або працювати з iншими автоматизованими системами.
4.9. Побiчнi реакцiї.
4.10. Передозування.
5. Фармакологiчнi властивостi. Фармакотерапевтична група. Код АТХ:
5.1. Фармакодинамiчнi властивостi.
5.2. Фармакокiнетичнi властивостi.
5.3. Доклiнiчнi данi з безпеки.
6. Фармацевтична iнформацiя:
6.1. Допомiжнi речовини.
6.2. Основнi випадки несумiсностi.
6.3. Термiн придатностi.
6.4. Особливi запобiжнi заходи при зберiганнi.
6.5. Тип та вмiст первинної упаковки.
6.6. Спецiальнi заходи безпеки при поводженнi з невикористаним лiкарським засобом або вiдходами лiкарського засобу (у разi необхiдностi).
7. Власник реєстрацiйного посвiдчення.
Виробник лiкарського засобу.
8. Номер реєстрацiйного посвiдчення.
9. Дата першої реєстрацiї лiкарського засобу.
10. Дата останнього перегляду.
| Додаток 21 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю, перереєстрацiю, а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
ВИМОГИ
до короткої характеристики лiкарського засобу
1. Коротка характеристика лiкарського засобу (Summary of Product Characteristics (SPC)) - iнформацiя для спецiалiстiв щодо безпеки та ефективностi застосування лiкарського засобу, яка затверджується за бажанням заявника.
2. Текст короткої характеристики лiкарського засобу повинен бути викладений чiтко, українською мовою.
3. Коротка характеристика лiкарського засобу, структуру якої наведено у додатку 19 до Порядку, повинна мiстити таку iнформацiю:
3.1. Назва лiкарського засобу, до складу якої у разi необхiдностi можуть входити дозування та лiкарська форма.
3.2. Повний якiсний склад (стосовно дiючих та допомiжних речовин) i кiлькiсний склад стосовно дiючих речовин з використанням загальноприйнятих назв для кожної форми випуску лiкарського засобу (дозування та упаковка).
3.3. Лiкарська форма.
3.4. Клiнiчна iнформацiя:
3.4.1. Терапевтичнi показання.
3.4.2. Нозологiя i спосiб застосування для дорослих i, якщо необхiдно, для дiтей.
3.4.3. Протипоказання.
3.4.4. Особливi застереження та запобiжнi заходи при застосуваннi, а у разi медичного iмунобiологiчного препарату - обов'язковi запобiжнi заходи, яких повиннi вжити лiкарi, що працюють з цими засобами та вводять їх пацiєнтам, а також усi запобiжнi заходи, яких повиннi дотримуватися пацiєнти.
3.4.5. Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй.
3.4.6. Застосування пiд час вагiтностi та годування груддю.
3.4.7. Вплив на здатнiсть керувати транспортними засобами або працювати з iншими автоматизованими системами.
3.4.8. Побiчнi реакцiї.
3.4.9. Передозування (симптоми, невiдкладнi заходи лiкування, антидоти).
3.5. Фармакологiчнi властивостi:
3.5.1. Фармакотерапевтична група. Код АТХ.
3.5.2. Фармакодинамiчнi властивостi.
3.5.3. Фармакокiнетичнi властивостi.
3.5.4. Доклiнiчнi данi з безпеки.
3.6. Фармацевтична iнформацiя:
3.6.1. Перелiк допомiжних речовин.
3.6.2. Основнi випадки несумiсностi.
3.6.3. Термiн придатностi (у разi необхiдностi вказується термiн придатностi пiсля розчинення лiкарського засобу або пiсля першого вiдкриття первинної упаковки).
3.6.4. Особливi запобiжнi заходи при зберiганнi.
3.6.5. Тип та вмiст первинної упаковки.
3.6.6. Спецiальнi заходи безпеки при поводженнi з невикористаним лiкарським засобом або вiдходами лiкарського засобу (у разi необхiдностi).
3.7. Власник реєстрацiйного посвiдчення.
Виробник лiкарського засобу (найменування та мiсцезнаходження виробника та адреса мiсця провадження його дiяльностi (зазначається виробник, вiдповiдальний за випуск серiї лiкарського засобу).
3.8. Номер(и) реєстрацiйного(их) посвiдчення (посвiдчень).
3.9. Дата першої реєстрацiї або перереєстрацiї лiкарського засобу.
3.10. Дата перегляду тексту короткої характеристики.
3.11. Для радiофармацевтичних лiкарських засобiв - повний докладний опис внутрiшньої радiацiйної дозиметрiї.
3.12. Для радiофармацевтичних лiкарських засобiв - додатковi вказiвки для приготування лiкарських засобiв для негайного застосування та контролю якостi такого лiкарського засобу, а у разi необхiдностi - максимальний термiн зберiгання, протягом якого будь-який промiжний лiкарський засiб, наприклад елюат, або готовий до застосування лiкарський засiб буде вiдповiдати власним специфiкацiям.
| Додаток 22 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
ВИМОГИ ДО МАРКУВАННЯ
упаковки готового лiкарського засобу
1. Вимоги до маркування упаковки готового лiкарського засобу.
1.1. Вимоги до вiдомостей, що вказуються на упаковцi.
1.1.1. Вторинна упаковка лiкарського засобу, а за її вiдсутностi - первинна упаковка має мiстити такi вiдомостi:
1) штрих-код лiкарського засобу;
2) назву лiкарського засобу, яка супроводжується зазначенням МНН, або у разi її вiдсутностi - загальноприйнятої назви (коли лiкарський засiб мiстить лише одну дiючу речовину); якщо назва лiкарського засобу може застосовуватися у декiлькох лiкарських формах та/або мати рiзну силу дiї, то необхiдно вказати лiкарську форму та/або силу дiї iз зазначенням того, чи призначений цей лiкарський засiб для дiтей вiком до 1 року, вiком вiд 1 року або дорослих;
3) дiючi речовини у якiсному та кiлькiсному вираженнi iз зазначенням їхнього вмiсту в одиницi дози або, залежно вiд способу застосування, в одиницi об'єму чи маси з використанням їх мiжнародних непатентованих або загальноприйнятих назв;
4) лiкарську форму iз зазначенням маси, об'єму або кiлькостi одиниць дозування, що мiстяться в упаковцi;
5) перелiк допомiжних речовин згiдно з додатком 24 до Порядку, стосовно яких вiдомо, що вони спричиняють певну дiю або ефект, а їх назви зазначаються разом з формулюванням: "для детальної iнформацiї див. iнструкцiю для медичного застосування". Однак на упаковцi повиннi бути вказанi всi допомiжнi речовини, якщо лiкарський засiб використовується парентерально або в офтальмологiчнiй практицi, або для мiсцевого застосування (нашкiрнi та трансдермальнi лiкарськi засоби, лiкарськi засоби для iнгаляцiй, для ротової порожнини, назальнi, ректальнi та вагiнальнi лiкарськi засоби, тобто такi, що мають мiсцеву або трансдермальну дiю);
6) спосiб, а за необхiдностi - шлях введення лiкарського засобу;
7) особливi застереження щодо того, чи слiд зберiгати лiкарський засiб у недоступному для дiтей мiсцi i, за необхiдностi, поза полем зору дiтей;
8) за необхiдностi особливi застереження стосовно лiкарського засобу;
9) дату закiнчення термiну придатностi (мiсяць/рiк);
10) за необхiдностi особливi вказiвки вiдносно того, що робити з невикористаним лiкарським засобом або вiдходами, якi залишаються пiсля використання такого лiкарського засобу, а також, за бажанням заявника, посилання на будь-яку придатну систему збирання вiдходiв на мiсцi;
11) найменування i мiсцезнаходження виробника та адресу мiсця провадження його дiяльностi (зазначається виробник, вiдповiдальний за випуск серiй лiкарського засобу, а за бажанням зазначаються iншi виробники, задiянi у виробництвi) i, за необхiдностi, найменування та мiсцезнаходження заявника або представника заявника.
У разi здiйснення виробництва лiкарського засобу з продукцiї in bulk поряд з найменуванням виробника зазначається: "виробництво з продукцiї in bulk" та зазначається виробник продукцiї in bulk, вiдповiдальний за випуск серiї;
12) номер реєстрацiйного посвiдчення;
13) номер серiї лiкарського засобу, присвоєний виробником;
14) якщо лiкарський засiб призначено для самостiйного лiкування, - iнформацiю для його застосування;
15) умови зберiгання, а за необхiдностi - особливi умови зберiгання.
У разi вiдсутностi вiдповiдної площi на упаковцi для нанесення повної iнформацiї обов'язково наносяться данi, зазначенi в пiдпунктах 1 - 4, 9, 11, 13 цього пiдпункту, за умови наявностi iнструкцiї для медичного застосування.
1.1.2. На вториннiй упаковцi можуть бути також вмiщенi символи або пiктограми, якi дають змогу пояснити iнформацiю, вказану в пiдпунктi 1.1.1 пiдпункту 1.1 цього пункту, а також iнша iнформацiя, яка вiдповiдає короткiй характеристицi лiкарського засобу та є корисною для пацiєнта, за винятком будь-яких елементiв рекламного характеру, якi сприяють просуванню цього лiкарського засобу на ринку.
1.1.3. Iнформацiя, зазначена в пiдпунктах 1.1.1 та 1.1.2 пiдпункту 1.1 цього пункту, вказується на всiх первинних упаковках, за винятком випадкiв, описаних у пiдпунктi 1.1.4 пункту 1.1 цього пункту.
1.1.4. На первиннiй упаковцi у формi блiстера, стрипа тощо та на первиннiй упаковцi невеликого розмiру (ампулi, тюбику-крапельницi, шприцi-тюбику тощо), що вкладається у вторинну упаковку, яка вiдповiдає вимогам, викладеним у пiдпунктах 1.1.1, 1.1.2 пiдпункту 1.1 цього пункту, зазначається як мiнiмум така iнформацiя:
1) назва лiкарського засобу;
2) маса, об'єм, концентрацiя або кiлькiсть одиниць дiї лiкарського засобу;
3) номер серiї лiкарського засобу;
4) дата закiнчення термiну придатностi;
5) найменування виробника та, за необхiдностi, - заявника.
У разi вiдсутностi вiдповiдного мiсця на первиннiй упаковцi для нанесення зазначеної iнформацiї обов'язково вказуються данi, зазначенi у пiдпунктах 1, 2, 3 цього пiдпункту.
1.2. Вимоги до маркування упаковки лiкарських засобiв, що мiстять радiонуклiди:
1.2.1. Вторинна та первинна упаковки лiкарських засобiв, що мiстять радiонуклiди, повиннi бути маркованi вiдповiдно до правил безпечного транспортування радiоактивних матерiалiв та вiдповiдати таким вимогам:
1.2.2. Етикетка на захисному контейнерi повинна мiстити докладнi вiдомостi, вказанi в пiдпунктi 1.1.1 пiдпункту 1.1 цього пункту. Додатково маркування на захисному контейнерi повинно повнiстю пояснювати кодування на флаконi та, якщо потрiбно, мiстити зазначення кiлькостi одиниць радiоактивностi лiкарського засобу у дозi або цiлому флаконi iз зазначенням дати, а у разi необхiдностi - часу, а також кiлькостi капсул або для рiдини - об'єму у мiлiлiтрах вмiсту флакона.
1.2.3. Маркування флакона повинно мiстити таку iнформацiю:
назву або код лiкарського засобу, включаючи назву або хiмiчний символ радiонуклiда;
номер серiї та дату закiнчення термiну придатностi;
мiжнародний символ радiоактивностi;
найменування виробника;
кiлькiсть одиниць радiоактивностi, як указано в пiдпунктi 1.2.2 пiдпункту 1.2 цього пункту.
1.3. Вимоги до маркування упаковки гомеопатичних лiкарських засобiв.
Для гомеопатичних лiкарських засобiв, якi вiдповiдають вимогам додатка 7 до Порядку, на етикетцi упаковки має бути наведена тiльки така iнформацiя:
штрих-код лiкарського засобу;
наукова назва сировини або видiв сировини iз зазначенням ступеня розведення iз застосуванням символiв ДФУ або iншої фармакопеї (Європейська фармакопея, Нiмецька гомеопатична фармакопея (GHP), Гомеопатична фармакопея США (HPUS), Британська гомеопатична фармакопея (BHP), Гомеопатична фармакопея Швабе);
найменування та мiсцезнаходження виробника i, за необхiдностi, найменування та мiсцезнаходження заявника або представника заявника;
спосiб застосування та, за необхiдностi, шлях введення;
дата закiнчення термiну придатностi (мiсяць/рiк) (зазначається останнiй мiсяць, коли термiн придатностi дiйсний);
лiкарська форма;
вмiст упаковки для продажу;
за необхiдностi особливi умови зберiгання;
за необхiдностi особливi застереження щодо лiкарського засобу;
номер серiї лiкарського засобу, присвоєний виробником;
номер реєстрацiйного посвiдчення;
формулювання "гомеопатичний лiкарський засiб без затверджених терапевтичних показань для застосування";
застереження для споживача про необхiднiсть консультацiї з лiкарем, якщо симптоми захворювання не зникли пiд час застосування лiкарського засобу.
1.4. Вимоги до маркування упаковки традицiйних лiкарських засобiв.
Для традицiйних лiкарських засобiв етикетка повинна мiстити докладнi вiдомостi, вказанi в пiдпунктах 1.1.1 та 1.1.2 пiдпункту 1.1 цього пункту. Додатково повиннi бути наведенi вказiвки про те, що:
лiкарський засiб є традицiйним лiкарським засобом для використання вiдповiдно до показань, пiдтверджених тривалим застосуванням;
користувач повинен проконсультуватися з лiкарем, якщо симптоми захворювання не зникли пiд час застосування лiкарського засобу або спостерiгаються побiчнi реакцiї, не вказанi в iнструкцiї для медичного застосування.
1.5. Вимоги до маркування упаковки лiкарських засобiв, що мiстять один чи декiлька наркотичних засобiв та/або психотропних речовин.
На упаковцi лiкарських засобiв, що мiстять один чи декiлька наркотичних засобiв та/або психотропних речовин, повиннi мiститись докладнi вiдомостi, вказанi в пiдпунктах 1.1.1 та 1.1.2 пiдпункту 1.1 цього пункту. Додатково первинна упаковка повинна бути позначена подвiйною червоною смугою.
1.6. Вимоги до тексту упаковки лiкарського засобу.
1.6.1. Данi на упаковцi мають бути нанесенi шрифтом не менше 7 пунктiв Дiдо.
1.6.2. Текст маркування викладається українською мовою. За бажанням виробника/заявника разом iз текстом маркування українською мовою додатково текст маркування може дублюватися будь-якими iншими мовами за умови, що в текстах рiзними мовами буде наведено iдентичну iнформацiю.
| (пiдпункт 1.6.2 пiдпункту 1.6 пункту 1 у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
1.6.3. У певних випадках, за належного обґрунтування та за погодженням з МОЗ допускається нанесення на упаковку iнформацiї за допомогою стикера, який затверджується Центром.
Iнформацiя, що мiститься на стикерi, має вiдповiдати вимогам пунктiв 1 та 2 цього додатка.
1.6.4. На вториннiй упаковцi лiкарських засобiв (крiм АФI та продукцiї in bulk) також шрифтом Брайля зазначаються назва лiкарського засобу, доза дiючої речовини та лiкарська форма вiдповiдно до Порядку маркування лiкарських засобiв шрифтом Брайля, затвердженого наказом МОЗ вiд 25 серпня 2010 року N 722, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 05 листопада 2010 року за N 1044/18339.
1.7. Вимоги щодо допомiжних речовин, якi мають бути нанесенi на упаковку.
1.7.1. Назви допомiжних речовин на упаковцi повиннi вказуватись у такий спосiб:
допомiжнi речовини мають бути представленi за їхнiми МНН вiдповiдно до Європейської фармакопеї, а за вiдсутностi таких - за загальноприйнятими назвами;
назву допомiжної речовини має супроводжувати номер "E", якщо такий є. На упаковцi може бути зазначений тiльки номер "E" за умови, що повна назва (МНН, а за її вiдсутностi - загальноприйнята назва) та номер "E" буде наведено в iнструкцiї для медичного застосування у роздiлi "Склад";
патентованi коригенти або ароматизатори мають бути наданi у загальноприйнятих термiнах (наприклад "апельсиновий смак", "лимонний аромат"); мають бути зазначенi будь-якi вiдомi основнi компоненти або такi, що мають певну визнану дiю або реакцiю;
хiмiчно модифiкованi допомiжнi речовини мають бути вказанi у такий спосiб, щоб уникнути плутанини з немодифiкованими допомiжними речовинами (наприклад крохмаль попередньо желатинiзований);
усi компоненти складних допомiжних речовин або сумiшей мають бути заявленi, перелiченi в описi загального складу iз зазначенням основних складових речовин (наприклад фарба для друку, що мiстить x, y, z). Загальна назва складної допомiжної речовини або сумiшi може бути використана на упаковцi у разi, якщо бiльш повна iнформацiя надається в iнструкцiї для медичного застосування. Будь-який компонент, здатний спричинити певну дiю або реакцiю, має бути вказаний на упаковцi.
Цi вимоги не стосуються маркування на упаковках АФI та продукцiї in bulk.
1.7.2. Перелiк допомiжних речовин, якi мають бути обов'язково зазначенi на упаковцi, та iнформацiю щодо впливу цих речовин залежно вiд шляху введення та вмiсту допомiжної речовини, що має бути наведена в iнструкцiї для медичного застосування лiкарського засобу, наведено в додатку 24 до Порядку.
| Додаток 23 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 2 роздiлу V) |
ПЕРЕЛIК ДОПОМIЖНИХ РЕЧОВИН,
якi мають бути обов'язково зазначенi на упаковцi,
та iнформацiя, що має бути наведена в iнструкцiї
для медичного застосування лiкарського засобу
| Назва допомiжної речовини | Код речовини | Шлях введення | Граничний вмiст | Iнформацiя в iнструкцiї для медичного застосування |
| Азобарвники: тартразин жовтий захiд FCF азорубiн, кармоїзин амарант понсо 4R (пунцовий 4R), кошенiль червона A дiамантовий чорний BN, чорний PN |
E 102 E 110 E 122 E 123 E 124 E 151 |
Пероральний | Нульовий | Може спричиняти алергiчнi реакцiї |
| Апротинiн | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричиняти гiперчутливiсть та тяжкi алергiчнi реакцiї | |
| Аспартам | E 951 | Пероральний | Нульовий | Є похiдним фенiлаланiну, що являє небезпеку для хворих на фенiлкетонурiю |
| Бензалконiю хлорид | Для застосування в офтальмологiї | Нульовий | Може спричиняти подразнення. Необхiдно уникати контакту з м'якими контактними лiнзами (зняти контактнi лiнзи перед використанням препарату i знову їх встановити через 15 хвилин пiсля використання). Знебарвлює м'якi контактнi лiнзи | |
| Зовнiшньо | Спричиняє подразнення, може спричинити шкiрнi реакцiї | |||
| Iнгаляцiйний | 10 мкг/доза | Може спричинити бронхоспазм | ||
| Бергамотова олiя Бергаптен |
Зовнiшньо | Нульовий | Може пiдвищувати чутливiсть до ультрафiолетового випромiнювання (природного та штучного) | |
| Бронопол | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Бутилгiдрокситолуол | E 321 | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) або подразнення очей та слизових оболонок |
| Бутилгiдроксiанiзол | E 320 | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) або подразнення очей та слизових оболонок |
| Галактоза | Парентеральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлено непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлено непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | ||
| Пероральний Парентеральний |
5 г | |||
| Гепарин (як допомiжна речовина) | Парентеральний | Нульовий | Може спричинити алергiчнi реакцiї та вплинути на систему згортання кровi. Пацiєнтам з наявнiстю в анамнезi гепарин-iндукованих алергiчних реакцiй слiд уникати застосування лiкарських засобiв, що мiстять гепарин | |
| Глiцерин (глiцерол) | Пероральний | 10 г/доза | Може спричинити головний бiль, подразнення ШКТ та дiарею | |
| Ректальний | 1 г | Може чинити м'яку послаблюючу дiю | ||
| Глюкоза | Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлено непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| Пероральний Парентеральний |
5 г | Мiстить ... г глюкози на дозу. З обережнiстю застосовують хворим на цукровий дiабет | ||
| Рiдкi лiкарськi форми для перорального застосування, пастилки, льодяники, жувальнi таблетки | Нульовий | Може бути шкiдливим для зубiв | ||
| Диметилсульфоксид | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити подразнення шкiри | |
| Етанол (спирт) | Пероральний та парентеральний | Менше 100 мг/доза | Цей лiкарський засiб мiстить невелику кiлькiсть етанолу (алкоголю), менше 100 мг/дозу | |
| 100 мг - 3 г/доза | Цей лiкарський засiб мiстить ... об. % етанолу
(алкоголю), тобто ... мг/дозу, що еквiвалентно ... мл
пива, ... мл вина у дозi. Шкiдливий для пацiєнтiв, хворих на алкоголiзм. Слiд бути обережним при застосуваннi вагiтним та жiнкам, якi годують груддю, дiтям та пацiєнтам iз захворюваннями печiнки та хворим на епiлепсiю |
|||
| Пероральний та парентеральний | 3 г/доза | Цей лiкарський засiб мiстить ... об. % етанолу
(алкоголю), тобто... мг/дозу, що еквiвалентно ... мл
пива, ... мл вина у дозi. Шкiдливий для пацiєнтiв, хворих на алкоголiзм. Слiд бути обережним при застосуваннi вагiтним та жiнкам, якi годують груддю, дiтям та пацiєнтам iз захворюваннями печiнки та хворим на епiлепсiю. Кiлькiсть алкоголю у цьому лiкарському засобi може впливати на дiю iнших препаратiв. Кiлькiсть алкоголю у цьому лiкарському засобi може впливати на здатнiсть керувати транспортними засобами або працювати з механiзмами |
||
| Калiю сполуки | Парентеральний | Менше 1 ммоль/доза | Цей лiкарський засiб мiстить менше 1 ммоль (39 мг)/дозу калiю, тобто практично вiльний вiд калiю | |
| Парентеральний Пероральний |
1 ммоль/доза | Цей лiкарський засiб мiстить ... ммоль (або ... мг)/дозу калiю. Слiд бути обережним при застосуваннi пацiєнтам зi зниженою функцiєю нирок або тим, хто застосовує калiй-контрольовану дiєту | ||
| Парентеральний (внутрiшньовенний) | 30 ммоль/л | Може спричинити бiль у мiсцi введення | ||
| Кислота бензойна та бензоати: кислота бензойна натрiю бензоат калiю бензоат |
E 210 E 211 E 212 |
Зовнiшньо | Нульовий | Помiрно подразнює шкiру, очi та слизовi оболонки |
| Парентеральний | Нульовий | Може пiдвищувати ризик виникнення жовтяницi у новонароджених | ||
| Кислота сорбiнова та її солi | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Крохмаль пшеничний | Пероральний | Нульовий | Можна застосовувати хворим на целiакiю. Пацiєнти з алергiєю на пшеницю (вiдмiнною вiд целiакiї) не повиннi застосовувати цей лiкарський засiб | |
| Ксилiт | Пероральний | 10 г | Може чинити проносну дiю. Енергетична цiннiсть 1 г ксилiту - 2,4 ккал | |
| Лактит | E 966 | Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб |
| 10 г | Може чинити м'яку проносну дiю. Енергетична цiннiсть 1 г лактиту - 2,1 ккал | |||
| Лактоза | Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлено непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| 5 г | Мiстить ... г лактози (.../2 г глюкози та .../2 г галактози) на дозу. З обережнiстю застосовують хворим на цукровий дiабет | |||
| Ланолiн | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Латекс Натуральний каучук |
Будь-який | Нульовий | Упаковка цього лiкарського засобу мiстить латексну гуму. Може спричиняти тяжкi алергiчнi реакцiї | |
| Мальтит Iзомальтит Мальтит рiдкий (сироп глюкози гiдрогенiзований) |
E 965 E 953 |
Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб |
| 10 г | Може чинити м'яку проносну дiю. Енергетична цiннiсть 1 г мальтиту (або iзомальтиту) - 2,3 ккал | |||
| Манiт | E 421 | Пероральний | 10 г | Може чинити м'яку проносну дiю |
| Натрiю сполуки | Парентеральний | Менше 1 ммоль/доза | Цей лiкарський засiб мiстить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрiю, тобто практично вiльний вiд натрiю | |
| Пероральний Парентеральний |
1 ммоль/доза | Цей лiкарський засiб мiстить ... ммоль (або ... мг)/дозу натрiю. Слiд бути обережним при застосуваннi пацiєнтам, якi застосовують натрiй-контрольовану дiєту | ||
| Олiя арахiсова | Будь-який | Нульовий | Лiкарський засiб мiстить арахiсову олiю. Якщо у Вас є алергiя на арахiс або сою, не вживайте цей лiкарський засiб | |
| Олiя кунжутна | Будь-який | Нульовий | Рiдко може спричиняти тяжкi алергiчнi реакцiї | |
| Олiя рицинова полiетоксильована та олiя рицинова полiетоксильована, гiдрогенiзована | Парентеральний | Нульовий | Може спричинити тяжкi алергiчнi реакцiї | |
| Пероральний | Нульовий | Може спричинити розлад шлунка та дiарею | ||
| Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити шкiрнi реакцiї | ||
| Олiя соєва та олiя соєва гiдрогенiзована | Будь-який | Нульовий | Лiкарський засiб мiстить соєву олiю. Якщо у Вас є алергiя на арахiс або сою, не вживайте цей лiкарський засiб | |
| Органiчнi сполуки ртутi, наприклад: тiомерсал фенiлртутi нiтрат фенiлртутi ацетат фенiлртутi борат |
Для застосування в офтальмологiї | Нульовий | Може спричинити алергiчнi реакцiї | |
| Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) та знебарвлення шкiри | ||
| Парентеральний | Нульовий | Цей лiкарський засiб мiстить тiомерсал як консервант та може спричинити у Вас/Вашої дитини алергiчну реакцiю. Повiдомте лiкаря, якщо у Вас/Вашої дитини були/виникли алергiчнi реакцiї | ||
| Парагiдроксибензоати та їх ефiри: етилпарагiдроксибензоат пропiлпарагiдроксибензоат натрiю пропiлпарагiдроксибензоат метилпарагiдроксибензоат натрiю метилпарагiдроксибензоат |
E 214 E 216 E 217 E 218 E 219 |
Пероральний Для застосування в офтальмологiї Зовнiшньо |
Нульовий | Може спричинити алергiчнi реакцiї (можливо уповiльненi) |
| Парентеральний Iнгаляцiйний |
Нульовий | Може спричинити алергiчнi реакцiї (можливо уповiльненi), а в окремих випадках - бронхоспазм | ||
| Перуанський бальзам | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити шкiрнi реакцiї | |
| Пропiленглiколь та ефiри | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити подразнення шкiри | |
| Пероральний Парентеральний |
400 мг/кг (для дорослих) 200 мг/кг (для дiтей) |
Може спричинити симптоми, схожi з такими, що виникають при вживаннi алкоголю | ||
| Сорбiт | E 420 | Пероральний Парентеральний |
Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб |
| Пероральний | 10 г | Може чинити м'яку послаблюючу дiю. Енергетична цiннiсть 1 г сорбiту - 2,6 ккал | ||
| Спирт бензиловий | Парентеральний | Менше 90 мг/кг/добу | Не застосовують недоношеним дiтям та
новонародженим. Може спричинити токсичнi та алергiчнi реакцiї у немовлят та дiтей вiком до 3 рокiв |
|
| 90 мг/кг/добу | Не застосовують недоношеним дiтям та
новонародженим. Через ризик фатальних токсичних реакцiй не застосовувати немовлятам та дiтям вiком до 3 рокiв |
|||
| Спирт стеариловий | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Спирт цетиловий | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Спирт цетостеариловий | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Сульфiти, включаючи метабiсульфiти, наприклад: сiрки дiоксид натрiю сульфiт натрiю гiдросульфiт натрiю метабiсульфiт калiю метабiсульфiт калiю гiдросульфiт |
E 220 E 221 E 222 E 223 E 224 E 228 |
Пероральний Парентеральний Респiраторний |
Нульовий | Рiдко може спричиняти реакцiї гiперчутливостi та бронхоспазм |
| Фенiлаланiн | Будь-який | Нульовий | Цей лiкарський засiб мiстить фенiлаланiн. Може бути небезпечним для хворих на фенiлкетонурiю |
|
| Формальдегiд | Зовнiшньо | Нульовий | Може спричинити мiсцевi шкiрнi реакцiї (наприклад контактний дерматит) | |
| Пероральний | Нульовий | Може спричинити розлад шлунка та дiарею | ||
| Фруктоза | Пероральний Парентеральний |
Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| 5 г | Мiстить ... г фруктози на дозу. З обережнiстю застосовують хворим на цукровий дiабет | |||
| Рiдкi лiкарськi форми для перорального застосування, пастилки, льодяники, жувальнi таблетки | Нульовий | Може бути шкiдливим для зубiв | ||
| Хлоркрезол | Зовнiшньо Парентеральний |
Нульовий | Може спричиняти алергiчнi реакцiї | |
| Цукор iнвертний | Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| 5 г | Мiстить ... г сумiшi фруктози та глюкози на дозу. З обережнiстю застосовують хворим на цукровий дiабет | |||
| Рiдкi лiкарськi форми для перорального застосування, пастилки, льодяники, жувальнi таблетки | Нульовий | Може бути шкiдливим для зубiв | ||
| Цукроза (сахароза) | Пероральний | Нульовий | Якщо у Вас встановлена непереносимiсть деяких цукрiв, проконсультуйтеся з лiкарем, перш нiж приймати цей лiкарський засiб | |
| 5 г | Мiстить ... г цукрози на дозу. З обережнiстю застосовують хворим на цукровий дiабет | |||
| Рiдкi лiкарськi форми для перорального застосування, пастилки, льодяники, жувальнi таблетки | Нульовий | Може бути шкiдливим для зубiв |
____________
Термiн "нульовий" означає
будь-який вмiст речовини, починаючи з
мiнiмального.
| Додаток 24 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 3 роздiлу V) |
| Генеральному директору Державного експертного центру МОЗ |
|
| |
ЛИСТ
| Заявник (представник заявника) | |
, |
| (найменування) |
| в особi | |
, |
| (П. I. Б.) |
| гарантує, що при поданнi на державну реєстрацiю цього лiкарського засобу |
| |
, |
| (назва лiкарського засобу iз зазначенням лiкарської форми та дози) |
| на який надаються матерiали реєстрацiйного
досьє, додержано вимог частини чотирнадцятої
статтi 9 Закону України "Про лiкарськi
засоби", а саме: права третьої сторони, захищенi
патентом або переданi за лiцензiєю, не порушуються
у зв'язку з реєстрацiєю вказаного лiкарського
засобу. Менi вiдомо, що в державнiй реєстрацiї цього лiкарського засобу може бути вiдмовлено у разi, якщо внаслiдок такої реєстрацiї будуть порушенi захищенi патентом чиннi майновi права iнтелектуальної власностi, у тому числi при виробництвi, використаннi, продажу лiкарських засобiв. |
| "___" _______________ 20__ р. М. П. |
(П. I. Б.) |
______________________ |
| Додаток 25 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу VI) |
РЕЄСТРАЦIЙНА ФОРМА
лiкарського засобу, до реєстрацiйних матерiалiв на
який вносяться змiни
| Дата подання "___" ____________ 20____ року |
N ______________ |
| Я заявляю, що: [_] немає iнших
змiн, крiм тих, що вказанi у цiй реєстрацiйнiй формi
(за винятком тих, що мiстяться в iнших
реєстрацiйних формах, якi подаються паралельно); Змiни будуть введенi (позначте
необхiдне):* ____________ Усi внески буде сплачено вiдповiдно до вимог чинного законодавства. Я гарантую достовiрнiсть iнформацiї, що мiститься у наданих реєстрацiйних матерiалах, та несу за це вiдповiдальнiсть, передбачену чинним законодавством. Згоден(на), що у разi ненадання матерiалiв реєстрацiйного досьє протягом 3 мiсяцiв з дати надходження до Центру листа-направлення МОЗ заяву про внесення змiн до цього лiкарського засобу буде анульовано.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
| Назва лiкарського засобу | |
| Дiюча(i) речовина(и) | |
| Лiкарська форма, доза | |
| Вид, розмiр та комплектнiсть упаковки | |
| Номер(и) реєстрацiйного посвiдчення | |
| Заявник | |
| Уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника |
Примiтки:
У разi змiн типу II iз реєстрацiйної форми вилучають перелiк змiн типу I, наведений нижче.
У разi змiн типу I вилучають тi змiни типу I, на якi не поширюється реєстрацiйна форма.
Виберiть вiдповiдну змiну з поданого нижче перелiку та включить у графу "Тип змiни". Для внесення змiн, якi не передбаченi у класифiкацiї, заявник повинен заявити таку змiну, як iншу змiну ("х") у вiдповiдному роздiлi.
| А. АДМIНIСТРАТИВНI ЗМIНИ | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Тип змiни | ||
| [_] А.1. Змiна найменування та/або адреси заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення) | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] А.2. Змiна назви лiкарського засобу | IБ |
| Тип змiни | ||
| [_] А.3. Змiна назви АФI або допомiжної речовини | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] А.4. Змiна найменування та/або адреси мiсця провадження дiяльностi виробника (включаючи, за необхiдностi, мiсце проведення контролю якостi), або власника мастер-файла на АФI, або постачальника АФI/вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту, що застосовуються у виробництвi АФI (якщо зазначено у досьє на лiкарський засiб) за вiдсутностi сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї у затвердженому досьє, або виробника нової допомiжної речовини (якщо зазначено у досьє) | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| А.5. Змiна найменування та/або адреси мiсця провадження дiяльностi виробника/iмпортера готового лiкарського засобу, включаючи дiльницi випуску серiї або мiсце проведення контролю якостi | Тип змiни | |
| [_] а) дiяльнiсть, за яку вiдповiдає виробник/iмпортер, включаючи випуск серiй | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) дiяльнiсть, за яку вiдповiдає виробник/iмпортер, не включаючи випуск серiй | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] А.6. Змiна коду АТХ | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] А.7. Вилучення виробничої дiльницi (включаючи дiльницi для АФI, промiжного продукту або готового лiкарського засобу, дiльницi для проведення пакування, виробника, вiдповiдального за випуск серiй, мiсце проведення контролю серiї) або постачальника вихiдного матерiалу, реагенту або допомiжної речовини (якщо зазначено у досьє) | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] A.8. Змiна дати проведення аудиту щодо вiдповiдностi виробника АФI вимогам належної виробничої практики (GMP)* | IА |
| Б. ЗМIНИ З ЯКОСТI | |
| Б.I. АФI | |
| Б.I.а) Виробництво | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.I.а.1. Змiна виробника вихiдного/промiжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесi АФI, або змiна виробника (включаючи, де необхiдно, мiсце проведення контролю якостi) АФI (за вiдсутностi сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї у затвердженому досьє) | Тип змiни | |
| [_] а) запропонований виробник належить до тiєї самої виробничої групи пiдприємств, що й затверджений | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) введення нового виробника АФI з наданням мастер-файла на АФI | II | |
| [_] в) запропонований виробник використовує спосiб синтезу, що суттєво вiдрiзняється вiд попереднього, або умови виробництва, якi потенцiйно можуть змiнити важливi характеристики якостi АФI, такi як якiсний та/або кiлькiсний профiль домiшок, що потребують квалiфiкацiї, або фiзико-хiмiчнi властивостi АФI, що впливають на бiодоступнiсть | II | |
| [_] г) новий виробник вихiдного продукту, для якого вимагається попередня оцiнка вiрусної безпеки та/або ризику передачi збудникiв ГЕ | II | |
| [_] ґ) змiна в АФI бiологiчного походження або вихiдному матерiалi/реагентi/промiжному продуктi, що використовуються для виробництва бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | II | |
| [_] д) змiни до заходiв, пов'язаних з контролем АФI, або додавання дiльницi, де проводиться контроль/випробування серiї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] е) введення нового виробника АФI, коли не подається мастер-файл на АФI та що вимагає значної змiни до вiдповiдного роздiлу досьє на АФI | II | |
| [_] є) додавання альтернативної дiльницi, де проводиться стерилiзацiя АФI з використанням методу, що описаний у Європейськiй фармакопеї | IБ | |
| [_] ж) введення нової дiльницi, де здiйснюється мiкронiзацiя | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] з) змiни до заходiв, пов'язаних з контролем активної речовини бiологiчного походження: замiна або додавання дiльницi, де проводиться контроль/випробування серiї, включаючи застосування бiологiчного/iмунологiчного/iмунохiмiчного методу | II | |
| [_] и) нова дiльниця для зберiгання Головного банку клiтин та/або Робочих банкiв клiтин | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.а.2. Змiни в процесi виробництва АФI | Тип змiни | |
| [_] а) незначна змiна у процесi виробництва АФI | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) значна змiна у процесi виробництва АФI, що може мати iстотний вплив на якiсть, безпеку або ефективнiсть лiкарського засобу | II | |
| [_] в) змiна стосується активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження або використання хiмiчних АФI у виробництвi лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження, яка може мати значний вплив на якiсть, безпеку та ефективнiсть лiкарського засобу, i не стосується протоколу | II | |
| [_] г) змiна у лiкарському засобi рослинного походження, яка стосується однiєї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосiб виробництва або виготовлення | II | |
| [_] ґ) незначна змiна у закритiй частинi мастер-файла на АФI | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.а.3. Змiна розмiру серiї (включаючи дiапазони) АФI або промiжного продукту, який застосовується у процесi виробництва АФI | Тип змiни | |
| [_] а) збiльшення до 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) зменшення обсягу виробництва до 10 разiв | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) змiна, що потребує доведення порiвнянностi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] г) збiльшення у понад 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | IБ | |
| [_] ґ) розмiр серiї активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження збiльшився/зменшився без змiни параметрiв процесу (наприклад дублювання лiнiї) | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.а.4. Змiни випробувань або допустимих меж у процесi виробництва АФI, що встановленi у специфiкацiях | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) додавання нового випробування та допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення несуттєвого випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) розширення затверджених допустимих меж у процесi виробництва для показникiв, якi можуть iстотно вплинути на якiсть АФI | II | |
| [_] ґ) вилучення випробування в процесi виробництва, що може мати iстотний влив на загальну якiсть АФI | II | |
| [_] д) додавання або замiна випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.а.5. Змiни в активнiй речовинi сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцин проти вiрусу грипу людини | Тип змiни |
| [_] а) замiна штаму(iв) у сезонних, передпандемiчних або пандемiчних вакцинах проти вiрусу грипу людини | II |
| Б.1.б) Контроль АФI | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.I.б.1. Змiна у параметрах специфiкацiй та/або допустимих меж, визначених у специфiкацiях на АФI, або вихiдний/промiжний продукт/реагент, що використовуються у процесi виробництва АФI | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї на лiкарськi засоби, для яких отримується дозвiл на випуск серiї вiд офiцiйного регуляторного органу | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) доповнення специфiкацiї новим показником якостi та вiдповiдним методом випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) вилучення незначного показника якостi (наприклад вилучення застарiлого показника) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] ґ) вилучення параметра специфiкацiї, який може мати суттєвий влив на якiсть АФI та/або готового лiкарського засобу | II | |
| [_] д) змiна поза межами затвердженого дiапазону у специфiкацiї на АФI | II | |
| [_] е) розширення допустимих меж, визначених у специфiкацiях на вихiднi матерiали/промiжнi продукти, якi мають iстотний вплив на якiсть АФI та/або готового лiкарського засобу | II | |
| [_] є) додавання або замiна (за винятком активної речовини бiологiчного або iмунологiчного походження) параметра специфiкацiї з вiдповiдним методом випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] ж) у разi вiдсутностi монографiї на АФI у ДФУ, Європейськiй фармакопеї або iншiй нацiональнiй фармакопеї держави ЄС, змiна внутрiшньої специфiкацiї на монографiю неофiцiйної фармакопеї або фармакопеї третьої країни | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.б.2. Змiна у методах випробування АФI або вихiдного матерiалу/промiжного продукту/реагенту, що використовується у процесi виробництва АФI | Тип змiни | |
| [_] а) незначнi змiни у затверджених методах випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) вилучення методу випробування для АФI/реагенту/промiжного продукту, якщо альтернативний метод вже затверджений | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) iншi змiни в методах випробування (включаючи замiну або доповнення) для реагенту, що не спричиняє iстотного впливу на якiсть АФI | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) суттєва змiна у бiологiчному/iмунологiчному/iмунохiмiчному методi випробування або методi, у якому використовується бiологiчний реагент для бiологiчного АФI, або його замiна | II | |
| [_] ґ) iншi змiни у методах випробування (включаючи замiну або доповнення) АФI або вихiдного/промiжного продукту | IБ | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.в) Система контейнер/закупорювальний засiб | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.I.в.1. Змiна у безпосереднiй упаковцi АФI | Тип змiни | |
| [_] а) якiснi та/або кiлькiснi змiни складу | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) якiснi та/або кiлькiснi змiни складу для стерильних та незаморожених АФI бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] в) рiдких АФI (нестерильних) | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.в.2. Змiни параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж, зазначених у специфiкацiях, для безпосередньої упаковки АФI | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж, зазначених у специфiкацiях | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) доповнення специфiкацiї новим показником та вiдповiдним методом випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення незначного показника специфiкацiї (наприклад вилучення застарiлого показника) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) доповнення або замiна показника за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.в.3. Змiна в методах випробування безпосередньої упаковки АФI | Тип змiни | |
| [_] а) незначнi змiни у затверджених методах випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) iншi змiни в методах випробування (включаючи замiну або доповнення) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення методу випробування, якщо альтернативний метод випробування вже затверджено | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.г) Стабiльнiсть | ||
| Б.I.г.1. Змiна перiоду повторних випробувань/перiоду зберiгання або умов зберiгання АФI (за вiдсутностi у затвердженому досьє сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї, що включає перiод повторного випробування) | Тип змiни | |
| а) перiод повторного випробування/перiод зберiгання | ||
| [_] 1. Зменшення | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 2. Збiльшення перiоду повторного випробування на основi екстраполяцiї результатiв дослiдження стабiльностi, проведених не у вiдповiдностi настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 або Керiвних принципiв ЄМА щодо випробування стабiльностi | II | |
| [_] 3. Збiльшення перiоду зберiгання активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження на основi результатiв дослiджень, виконаних не у вiдповiдностi до затвердженого протоколу | II | |
| [_] 4. Збiльшення або введення перiоду повторного випробування/перiоду зберiгання на основi результатiв дослiджень у реальному часi | IБ | |
| б) умови зберiгання | ||
| [_] 1. Бiльш жорсткi умови зберiгання | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 2. Змiна умов зберiгання активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, якщо дослiдження стабiльностi ще не проводились вiдповiдно до затвердженого протоколу | II | |
| [_] 3. Змiна умов зберiгання АФI | IБ | |
| [_] в) змiна у затвердженому протоколi стабiльностi | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.1.ґ) Проектний простiр та пiсляреєстрацiйний протокол управлiння змiнами | |
| Б.I.ґ.1. Введення нового проектного простору або розширення затвердженого для АФI щодо: | Тип змiни |
| [_] а) одного елементу виробничого процесу АФI, включаючи контроль у процесi виробництва та/або методи випробування | II |
| [_] б) методiв випробувань для вихiдних матерiалiв/реагентiв/промiжних продуктiв та/або АФI | II |
| Тип змiни | |
| [_] Б.I.ґ.2. Внесення змiн у пiсляреєстрацiйний протокол управлiння змiнами для АФI | II |
| Тип змiни | ||
| [_] Б.I.ґ.3. Вилучення затвердженого протоколу управлiння змiнами для АФI | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.I.ґ.4. Змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | Тип змiни |
| [_] а) суттєвi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | II |
| [_] б) незначнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами, якi не змiнюють стратегiю, що визначена у протоколi | IБ |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.I.ґ.5. Впровадження змiн, що передбаченi у затвердженому протоколi управлiння змiнами | Тип змiни | |
| [_] а) впровадження змiни не вимагає жодних додаткових супровiдних даних | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) впровадження змiни вимагає додаткових допомiжних даних | IБ | |
| [_] в) впровадження змiни для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II. ГОТОВИЙ ЛIКАРСЬКИЙ ЗАСIБ | |
| Б.II.а) Опис та склад | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.а.1. Змiна або додавання штампiв, потовщень або iнших маркувань, уключаючи замiну або додавання фарб для маркування лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) змiна штампiв, потовщень або iнших маркувань | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) змiна риски, призначеної для роздiлення таблетки на рiвнi дози | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.а.2. Змiна форми або розмiрiв лiкарської форми | Тип змiни | |
| [_] а) таблетки з негайним вивiльненням, капсули, супозиторiї та песарiї | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) лiкарськi форми, стiйкi до дiї шлункового соку, лiкарськi форми з модифiкованим вивiльненням або пролонгованої дiї та дiлимi таблетки, призначенi для роздiлення на рiвнi дози | IБ | |
| [_] в) додавання нового набору для радiофармацевтичного препарату з iншим об'ємом наповнення | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.а.3. Змiна у складi (допомiжних речовинах) готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| а) смаковi добавки або барвники | ||
| [_] 1. Додавання, вилучення або замiна | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Збiльшення або зменшення | [_] IА | [_] IБ* |
| б) iншi допомiжнi речовини | ||
| [_] 1. Будь-яка незначна змiна кiлькiсного складу допомiжних речовин у готовому лiкарському засобi | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 2. Якiснi або кiлькiснi змiни щодо однiєї або декiлькох допомiжних речовин, якi можуть значно вплинути на безпеку, якiсть або ефективнiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] 3. Змiна у лiкарському засобi бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] 4. Будь-яка нова допомiжна речовина, що включає використання матерiалiв людського або тваринного походження, для яких вимагається оцiнка даних з вiрусної безпеки або ризику передачi збудникiв ГЕ | II | |
| [_] 5. Змiна, яка пiдтверджується дослiдженнями з бiоеквiвалентностi | II | |
| [_] 6. Замiна однiєї допомiжної речовини на iншу з тими самими функцiональними характеристиками та на тому самому рiвнi | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.а.4. Змiна маси покриття лiкарських форм для перорального застосування або змiна маси оболонки капсул | Тип змiни | |
| [_] а) твердi лiкарськi форми для перорального застосування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) лiкарськi форми, стiйкi до дiї шлункового соку, лiкарськi форми з модифiкованим вивiльненням або пролонгованої дiї, для яких покриття є вирiшальним чинником механiзму вивiльнення | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Б.II.a.5. Змiна концентрацiї в окремiй дозi багатодозового лiкарського засобу для парентерального застосування, коли кiлькiсть АФI на одиницю дози (тобто сила дiї) не змiнюється | II |
| Тип змiни | |
| [_] Б.II.a.6. Вилучення контейнера з розчинником з упаковки | IБ |
| Б.II.б) Змiни у виробництвi | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.б.1. Замiна або введення додаткової дiльницi виробництва для частини або всього виробничого процесу готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) дiльниця для вторинного пакування | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) дiльниця для первинного пакування | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] в) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiй, проведення контролю якостi та вторинного пакування, для лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження або лiкарських форм комплексного (складного) виробничого процесу | II | |
| [_] г) дiльниця, яка вимагає проведення первинної перевiрки виробництва або перевiрки виробництва конкретного готового лiкарського засобу | II | |
| [_] ґ) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiй, контролю якостi, первинного та вторинного пакування, для нестерильних лiкарських засобiв | IБ | |
| [_] д) дiльниця, на якiй проводяться будь-якi виробничi стадiї, за винятком випуску серiї, контролю якостi та вторинного пакування для стерильних лiкарських засобiв (включаючи виробленi асептичним методом), крiм лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.б.2. Змiна iмпортера/змiни, що стосуються випуску серiї та контролю якостi готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) замiна або додавання дiльницi, на якiй здiйснюється контроль/випробування серiї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) замiна або додавання дiльницi, на якiй здiйснюється контроль якостi/випробування серiї для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу, та будь-якої дiльницi, на якiй застосовується бiологiчний/iмунологiчний метод випробування | II | |
| [_] в) замiна або додавання виробника, що вiдповiдає за ввезення та/або випуск серiї | ||
| [_] 1. Не включаючи контроль/випробування серiї | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Включаючи контроль/випробування серiї | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 3. Включаючи контроль/випробування серiї для лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження та один з методiв аналiзу, що застосовується на дiльницi, є бiологiчним/iмунологiчним/iмунохiмiчним методом | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.б.3. Змiни у процесi виробництва готового лiкарського засобу, включаючи промiжний продукт, що застосовується при виробництвi готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) незначна змiна у процесi виробництва | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) суттєва змiна у процесi виробництва, яка може мати iстотний влив на якiсть, безпеку та ефективнiсть лiкарського засобу | II | |
| [_] в) лiкарський засiб є лiкарським засобом бiологiчного/iмунологiчного походження та змiна вимагає проведення порiвняльних дослiджень | II | |
| [_] г) ведення нестандартного методу кiнцевої стерилiзацiї | II | |
| [_] ґ) введення або збiльшення припустимого надлишку АФI | II | |
| [_] д) незначна змiна у процесi виробництва водної суспензiї для перорального застосування | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.б.4. Змiна розмiру серiї (включаючи дiапазон розмiру серiї) готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) збiльшення до 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) зменшення до 10 разiв | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) змiна вимагає оцiнки порiвнянностi (проведення порiвняльних дослiджень) лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження або змiна у розмiрi серiї вимагає проведення нового дослiдження бiоеквiвалентностi | II | |
| [_] г) змiна стосується всiх iнших лiкарських форм сукупного (комплексного) виробничого процесу | II | |
| [_] ґ) збiльшення бiльш нiж у 10 разiв порiвняно iз затвердженим розмiром для твердих лiкарських форм з негайним вивiльненням для перорального застосування | IБ | |
| [_] д) масштаб для лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження збiльшився/зменшився без змiни виробничого процесу (наприклад дублювання лiнiї) | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.б.5. Змiни випробувань або допустимих меж, встановлених у специфiкацiях, пiд час виробництва готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) додавання нового методу випробування та допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення несуттєвого випробування в процесi виробництва | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) вилучення випробування у процесi виробництва, яке може мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] ґ) розширення затверджених допустимих меж для показникiв, якi можуть мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] д) доповнення або замiна випробування в процесi виробництва за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.в) Контроль допомiжних речовин | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.в.1. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж для допомiжної речовини | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення зi специфiкацiї незначного показника (наприклад застарiлого показника) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) змiна знаходиться поза затвердженими допустимими межами специфiкацiй | II | |
| [_] ґ) вилучення зi специфiкацiї показника, який може мати iстотний вплив на загальну якiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] д) доповнення або замiна (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного та iмунологiчного походження) параметра специфiкацiї з вiдповiдним методом випробування за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] е) у разi вiдсутностi монографiї на допомiжну речовину у ДФУ, Європейськiй фармакопеї або iншiй нацiональнiй фармакопеї держави ЄС, змiна внутрiшньої специфiкацiї на монографiю неофiцiйної фармакопеї або фармакопеї третьої країни | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.в.2. Змiна у методах випробування допомiжної речовини | Тип змiни | |
| [_] а) незначнi змiни у затверджених методах випробувань | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) вилучення методу випробування, якщо альтернативний метод випробування вже затверджено | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) суттєва змiна або замiна бiологiчного/iмунологiчного/iмунохiмiчного методу випробування або методу, у якому використовується бiологiчний реагент | II | |
| [_] г) iншi змiни у методах випробування (включаючи замiну або додавання) | IБ | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.в.3. Замiна джерела одержання допомiжної речовини або реактиву, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ | Тип змiни | |
| а) матерiалу, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, на матерiал рослинного або синтетичного походження | ||
| [_] 1. Для допомiжних речовин або реактивiв, якi не використовуються у виробництвi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, або лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 2. Для допомiжних речовин або реактивiв, якi використовуються у виробництвi активної речовини бiологiчного/iмунологiчного походження, або лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження | IБ | |
| [_] б) замiна або додавання речовини, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, або замiна речовини, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, на iншу речовину, що становить ризик передачi збудникiв ГЕ, для якої немає ГЕ-сертифiката вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | II | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.в.4. Змiни в методi синтезу або регенерацiї нефармакопейної допомiжної речовини (якщо описано у досьє) або нової допомiжної речовини | Тип змiни | |
| [_] а) незначнi змiни у методi синтезу або регенерацiї нефармакопейної допомiжної речовини або нової допомiжної речовини | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) змiни у специфiкацiї або змiна фiзико-хiмiчних властивостей допомiжної речовини, що може мати вплив на якiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] в) допомiжна речовина є речовиною бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.г) Контроль готового лiкарського засобу | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.г.1. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї на лiкарськi засоби, для яких отримується дозвiл на випуск серiї вiд офiцiйного регуляторного органу | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] в) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) вилучення незначного показника (наприклад застарiлого показника, такого як запах та смак, або iдентифiкацiя барвникiв чи смакових добавок) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] ґ) змiна знаходиться поза затвердженими допустимими межами специфiкацiй | II | |
| [_] д) вилучення показника, який може мати iстотний вплив на якiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] е) доповнення або замiна показника специфiкацiї за результатами дослiджень з безпеки або якостi (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного/iмунологiчного походження) | IБ | |
| [_] є) внесення змiн до досьє пiсля оновлення загальної статтi на готову лiкарську форму у ДФУ/Європейськiй фармакопеї | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] ж) внесення змiн у досьє для приведення у вiдповiднiсть до загальної статтi 2.9.40 "Однорiднiсть дозованих одиниць" ДФУ/Європейської фармакопеї замiсть затверджених загальних статей 2.9.5 "Однорiднiсть маси" та/або 2.9.6 "Однорiднiсть дози" | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.г.2. Змiна у методах випробування готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) незначна змiна у затверджених методах випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) вилучення методу випробування, якщо вже затверджений альтернативний метод | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) суттєва змiна у бiологiчному/iмунологiчному/iмунохiмiчному методi випробування або методi, у якому використовується бiологiчний реагент, або їх замiна, або бiологiчного препарату порiвняння (стандартного препарату), що не зазначений у затвердженому протоколi | II | |
| [_] г) iншi змiни у методах випробувань (включаючи замiну або доповнення) | IБ | |
| [_] ґ) оновлення процедури випробування для приведення у вiдповiднiсть зi змiненою загальною статтею ДФУ або Європейської фармакопеї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] д) для приведення у вiдповiднiсть з ДФУ або Європейською фармакопеєю та вилучення посилання на застарiлий внутрiшнiй метод випробування i його номер | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Б.II.г.3. Змiни, якi стосуються виробничого процесу у реальному часi або випуску за параметрами для готового лiкарського засобу | II |
| Б.II.ґ) Система контейнер/закупорювальний засiб | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.ґ.1. Змiна у первиннiй упаковцi готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| а) якiсний та кiлькiсний склад | ||
| [_] 1. Твердi лiкарськi форми | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 2. М'якi та нестерильнi рiдкi лiкарськi форми | IБ | |
| [_] 3. Стерильнi лiкарськi засоби та лiкарськi засоби бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] 4. Змiна стосується зниження ступеня захисту оновленої упаковки, якщо наявнi вiдповiднi змiни в умовах зберiгання та/або скорочення термiну придатностi | II | |
| б) тип контейнера або додавання нового контейнера | ||
| [_] 1. Твердi, м'якi та нестерильнi рiдкi лiкарськi форми | IБ | |
| [_] 2. Стерильнi лiкарськi засоби та лiкарськi засоби бiологiчного/iмунологiчного походження | II | |
| [_] 3. Вилучення первинної упаковки, що не призводить до повного вилучення лiкарського засобу з певною силою дiї або у певнiй лiкарськiй формi | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.2. Змiна параметрiв специфiкацiй та/або допустимих меж первинної упаковки готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) звуження допустимих меж, визначених у специфiкацiї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) доповнення специфiкацiї новим показником з вiдповiдним методом випробування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення незначного показника (наприклад застарiлого показника) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) додавання або замiна показника за результатами дослiджень з безпеки або якостi | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.3. Змiна у методах випробування первинної упаковки готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| [_] а) незначнi змiни у затверджених методах випробувань | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) iншi змiни у методах випробувань (включаючи замiну або додавання) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) вилучення методу випробування, якщо вже затверджено альтернативний | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.4. Змiна форми або розмiру контейнера чи закупорювального засобу (первинної упаковки) | Тип змiни | |
| [_] а) нестерильнi лiкарськi засоби | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) змiна форми або розмiру основної частини пакувального матерiалу, що може мати значний вплив на доставку, застосування, безпеку та стабiльнiсть готового лiкарського засобу | II | |
| [_] в) стерильнi лiкарськi засоби | IБ | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.5. Змiна розмiру упаковки готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| а) змiна кiлькостi одиниць (наприклад таблеток, ампул тощо) в упаковцi: | ||
| [_] 1. Змiна у дiапазонi затверджених розмiрiв упаковки | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Змiна поза дiапазоном затверджених розмiрiв упаковки | IБ | |
| [_] б) вилучення упаковки певного розмiру | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) змiна маси/об'єму вмiсту контейнера багатодозового стерильного лiкарського засобу (або однодозового, часткового використання) та багатодозового лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження для парентерального застосування | II | |
| [_] г) змiна маси/об'єму вмiсту контейнера багатодозового лiкарського засобу для непарентерального застосування (або однодозового, часткового використання) | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.6. Змiна будь-якої частини матерiалу первинної упаковки, що не контактує з готовим лiкарським засобом (наприклад колiр кришечок з контролем першого вiдкриття, колiр кодових кiлець на ампулах, контейнера для голок (рiзнi види пластмаси) | Тип змiни | |
| [_] а) змiна, яка впливає на коротку характеристику лiкарського засобу | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) змiна, яка не впливає на коротку характеристику лiкарського засобу | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.ґ.7. Змiна постачальника пакувальних матерiалiв або комплектуючих (якщо зазначено в досьє) | Тип змiни | |
| [_] а) вилучення постачальника | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) замiна або додавання постачальника | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) будь-яка змiна постачальника спейсерiв для дозованих iнгаляторiв | II | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.д) Стабiльнiсть | ||
| Б.II.д.1. Змiна у термiнах придатностi або умовах зберiгання готового лiкарського засобу | Тип змiни | |
| а) зменшення термiну придатностi готового лiкарського засобу | ||
| [_] 1. Для торгової упаковки | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Пiсля першого розкриття | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 3. Пiсля розчинення або вiдновлення | [_] IАнп | [_] IБ* |
| б) збiльшення термiну придатностi готового лiкарського засобу | ||
| [_] 1. Для торгової упаковки (пiдтверджується даними реального часу) | IБ | |
| [_] 2. Пiсля першого розкриття (пiдтверджується даними реального часу) | IБ | |
| [_] 3. Пiсля розчинення або вiдновлення (пiдтверджується даними реального часу) | IБ | |
| [_] 4. Збiльшення термiну придатностi на основi екстраполяцiї результатiв дослiджень стабiльностi, проведених не у вiдповiдностi з вимогами СТ-Н МОЗУ 42-3.3:2004 або Керiвних принципiв ЄМА щодо дослiдження стабiльностi лiкарських засобiв | II | |
| [_] 5. Збiльшення термiну придатностi лiкарського засобу бiологiчного/iмунологiчного походження на основi результатiв дослiджень стабiльностi, проведених вiдповiдно до затвердженого протоколу | IБ | |
| [_] в) змiна в умовах зберiгання лiкарського засобу бiологiчного походження, якщо дослiдження стабiльностi були проведенi не у вiдповiдностi до затвердженого протоколу | II | |
| [_] г) змiна в умовах зберiгання готового лiкарського засобу або пiсля розчинення/вiдновлення | IБ | |
| [_] ґ) змiна у затвердженому протоколi стабiльностi | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.е) Проектний простiр та пiсляреєстрацiйний протокол управлiння змiнами | |
| Б.II.е.1. Введення нового проектного простору або розширення затвердженого для готового лiкарського засобу (за винятком лiкарських засобiв бiологiчного походження) щодо | Тип змiни |
| [_] а) одного або бiльше елементiв виробничого процесу готового лiкарського засобу, включаючи контроль у процесi виробництва та/або випробування | II |
| [_] б) методiв випробувань для допомiжних речовин/промiжних продуктiв та/або готового лiкарського засобу | II |
| Тип змiни | |
| [_] Б.II.е.2. Внесення змiн пiсля затвердження протоколу управлiння змiнами для готового лiкарського засобу | II |
| Тип змiни | ||
| [_] Б.II.е.3. Вилучення затвердженого протоколу управлiння змiнами для готового лiкарського засобу | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б. II.е.4. Змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | Тип змiни |
| [_] а) значнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами | II |
| [_] б) незначнi змiни до затвердженого протоколу управлiння змiнами, якi не змiнюють стратегiю, що визначена у протоколi | IБ |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.II.е.5. Внесення змiн, що передбаченi у затвердженому протоколi управлiння змiнами | Тип змiни | |
| [_] а) внесення змiн не вимагає будь-яких подальших пiдтверджувальних даних | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) внесення змiни вимагає подальших пiдтверджувальних даних | IБ | |
| [_] в) внесення змiни для бiологiчного/iмунологiчного лiкарського засобу | IБ | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.II.є. Безпека стороннiх агентiв | |
| Б.II.є.1. Оновлення iнформацiї "Оцiнка безпеки стороннiх агентiв" (роздiл 3.2.А.2) | Тип змiни |
| [_] а) етапи виробництва, якi дослiджуються вперше щодо одного або бiльше стороннiх агентiв | II |
| [_] б) замiна застарiлих дослiджень, пов'язаних з етапами виробництва та стороннiми агентами, про якi вже повiдомлялося в досьє | |
| 1) зi змiною оцiнки ризику | II |
| 2) без змiни оцiнки ризику | IБ |
| Б.III. СЕРТИФIКАТ ВIДПОВIДНОСТI/ГЕ-СЕРТИФIКАТ ВIДПОВIДНОСТI ЄВРОПЕЙСЬКIЙ ФАРМАКОПЕЇ/МОНОГРАФIЇ | ||
| Б.III.1. Подання нового або оновленого
сертифiката вiдповiдностi або вилучення
сертифiката вiдповiдностi Європейськiй
фармакопеї: для АФI; для вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту, що використовуються у виробництвi АФI; для допомiжної речовини |
Тип змiни | |
| а) сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї | ||
| [_] 1. Новий сертифiкат вiд вже затвердженого виробника | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Оновлений сертифiкат вiд уже затвердженого виробника | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 3. Новий сертифiкат вiд нового виробника (замiна або доповнення) | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 4. Вилучення сертифiкатiв (за наявностi мультиплетного сертифiката на матерiал) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 5. Новий сертифiкат на нестерильний АФI, який буде використовуватися для виробництва стерильного лiкарського засобу, якщо вода використовується на останнiх етапах синтезу та матерiал не вiльний вiд бактерiальних ендотоксинiв | IБ | |
| б) ГЕ-сертифiкат вiдповiдностi Європейськiй фармакопеї для АФI/вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту або допомiжної речовини | ||
| [_] 1. Новий сертифiкат для АФI вiд нового або вже затвердженого виробника | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Новий сертифiкат для вихiдного матерiалу/реагенту/промiжного продукту або допомiжної речовини вiд нового або вже затвердженого виробника | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 3. Оновлений сертифiкат вiд вже затвердженого виробника | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 4. Вилучення сертифiкатiв (у випадку наявностi мультиплетного сертифiката на матерiал) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] 5. Новий/оновлений сертифiкат вiд вже затвердженого/нового виробника, що використовує матерiали людського або тваринного походження, для яких вимагається оцiнка ризику потенцiйного забруднення стороннiми агентами | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.III.2. Змiни, пов'язанi з необхiднiстю приведення у вiдповiднiсть до монографiї ДФУ або Європейської фармакопеї, або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС | Тип змiни | |
| а) змiна у специфiкацiї нефармакопейного АФI для приведення у вiдповiднiсть до вимог ДФУ або Європейської фармакопеї, або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС | ||
| [_] 1. АФI | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] 2. Допомiжна речовина/вихiдний матерiал для виробництва АФI | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) змiна у специфiкацiях, пов'язана зi змiнами в ДФУ, або Європейськiй фармакопеї, або iншiй нацiональнiй фармакопеї держави ЄС | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] в) змiна у специфiкацiях, пов'язана зi замiною вимог монографiї ДФУ або iншої нацiональної фармакопеї держави ЄС на вимоги монографiї Європейської фармакопеї | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.IV. МЕДИЧНI ПРИСТРОЇ | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Б.IV.1. Змiна пристроїв для вимiрювання дози або введення лiкарського засобу | Тип змiни | |
| а) додавання або замiна пристрою, який не є невiд'ємною частиною первинної упаковки | ||
| [_] 1. Пристрiй, який має СЕ-маркування | [_] IАнп | [_] IБ |
| [_] 2. Спейсер для дозованих iнгаляторiв або iншi пристрої, якi можуть мати значний вплив на доставку АФI у лiкарськiй формi (наприклад небулайзер) | II | |
| [_] б) вилучення пристрою | [_] IАнп | [_] IБ |
| [_] в) додавання або замiна пристрою, який є невiд'ємною частиною первинної упаковки | II | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.V. ЗМIНИ ДО РЕЄСТРАЦIЙНОГО ПОСВIДЧЕННЯ ВНАСЛIДОК IНШИХ РЕГУЛЯТОРНИХ ПРОЦЕДУР | ||
| Б.V.а) ПМФ/ВАЗФ (мастер-файл на плазму/загальний файл на вакцинний антиген) | ||
| Б.V.а.1. Включення нового, оновленого або змiненого мастер-файла на плазму у реєстрацiйне досьє на лiкарський засiб (процедура 2-го етапу для ПМФ) | Тип змiни | |
| [_] а) первинне включення нового мастер-файла на плазму, що впливає на властивостi готового лiкарського засобу | II | |
| [_] б) первинне включення нового мастер-файла на плазму, що не впливає на властивостi готового лiкарського засобу | IБ | |
| [_] в) включення оновленого/змiненого мастер-файла на плазму, якщо змiни впливають на властивостi готового лiкарського засобу | IБ | |
| [_] г) включення оновленого/змiненого мастер-файла на плазму, якщо змiни не впливають на властивостi готового лiкарського засобу | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Б.V.а.2. Включення нового, оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген у реєстрацiйне досьє на готовий лiкарський засiб (процедура 2-го етапу для ВАЗФ) | Тип змiни | |
| [_] а) первинне включення нового загального файла на вакцинний антиген | II | |
| [_] б) включення оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген для виготовлення вакцини, якщо змiни впливають на властивостi готового лiкарського засобу | IБ | |
| [_] в) включення оновленого або змiненого загального файла на вакцинний антиген, якщо змiни не впливають на властивостi готового лiкарського засобу | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується та ця
змiна не є змiною II типу.
| В. ЗМIНИ ЩОДО БЕЗПЕКИ/ЕФЕКТИВНОСТI ТА ФАРМАКОНАГЛЯДУ | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| В.I.1. Змiна(и) у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування або iнструкцiї для медичного застосування для лiкарського засобу, лiцензованого у ЄС за процедурою взаємного визнання | Тип змiни | |
| [_] а) лiкарський засiб входить до сфери дiї процедури взаємного визнання | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) лiкарський засiб не входить до сфери дiї процедури взаємного визнання, але змiна вноситься як результат процедури i вiд власника торгової лiцензiї не вимагається надання жодних нових додаткових даних | IБ | |
| [_] в) лiкарський засiб не входить до сфери дiї процедури взаємного визнання, але змiна вноситься як результат процедури, i власник торгової лiцензiї надає новi додатковi данi | II | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| В.I.2. Змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування генеричних/гiбридних/бiоподiбних лiкарських засобiв пiсля внесення тiєї самої змiни на референтний препарат | Тип змiни |
| [_] а) змiна не потребує надання жодних нових додаткових даних | IБ |
| [_] б) змiна, яку необхiдно в подальшому обґрунтувати новими додатковими даними (наприклад порiвняннiсть бiологiчних лiкарських препаратiв) | II |
| В.I.3. Змiна у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування на пiдставi регулярно оновлюваного звiту з безпеки лiкарського засобу, або дослiджень з безпеки застосування лiкарського засобу в пiсляреєстрацiйний перiод, або як результат оцiнки звiту з дослiджень, проведених вiдповiдно до плану педiатричних дослiджень (РIР) | Тип змiни | |
| [_] а) змiну узгоджено з компетентним уповноваженим органом | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) змiна потребує подальшого обґрунтування новими додатковими даними | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] В.I.4. Змiни у короткiй характеристицi лiкарського засобу, текстi маркування та iнструкцiї для медичного застосування у зв'язку iз новими даними з якостi, доклiнiчними, клiнiчними даними та даними з фармаконагляду | II |
| В.I.5. Змiна у правовому статусi лiкарського засобу | Тип змiни |
| [_] а) для генеричних/гiбридних/бiоподiбних лiкарських засобiв пiсля змiни затвердженого правового статусу референтного препарату | IБ |
| [_] б) усi iншi змiни правового статусу | II |
| В.I.6. Змiни у терапевтичних показаннях | Тип змiни |
| [_] а) додавання нового терапевтичного показання або змiна у затвердженому показаннi | II |
| [_] б) вилучення терапевтичного показання | IБ |
| В.I.7. Вилучення | Тип змiни |
| [_] а) лiкарська форма | IБ |
| [_] б) сила дiї | IБ |
| В.I.8. Введення або змiни до узагальнених даних про систему фармаконагляду | Тип змiни | |
| [_] а) ведення узагальнених даних про систему фармаконагляду, змiна уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду; контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду (включаючи контактнi данi) та/або змiни у розмiщеннi мастер-файла системи фармаконагляду | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| В.I.9. Змiна(и) до iснуючої системи фармаконагляду, як описано у детальному описi системи фармаконагляду (DDPS) | Тип змiни | |
| [_] а) змiна уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактної особи з фармаконагляду заявника для здiйснення фармаконагляду в Українi, якщо вона вiдмiнна вiд уповноваженої особи, вiдповiдальної за здiйснення фармаконагляду, та/або контактних даних та/або процедури пiдтримки | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) змiна(и) до бази даних з безпеки та/або основних контрактних домовленостей для виконання вимог з фармаконагляду, та/або змiна дiльницi, де здiйснюється дiяльнiсть з фармаконагляду | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] в) iнша(i) змiна(и) до детального опису системи фармаконагляду, що не впливає на функцiонування системи фармаконагляду (наприклад змiна розташування основного мiсця зберiгання/архiву, адмiнiстративнi змiни) | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] г) змiна(и) до детального опису системи фармаконагляду пiсля оцiнки того самого детального опису системи фармаконагляду вiдносно iншого лiкарського засобу того самого власника реєстрацiйного посвiдчення | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] В.1.10. Змiна частоти та/або термiнiв подання регулярно оновлюваних звiтiв з безпеки лiкарських засобiв | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| В.1.11. Внесення або змiна(и) до зобов'язань та умов видачi реєстрацiйного посвiдчення, включаючи План управлiння ризиками | Тип змiни | |
| [_] а) застосування тексту, який погоджений з компетентним органом | [_] IАнп | [_] IБ* |
| [_] б) застосування змiн(и), якi(а) вимагають(є) подальшого обґрунтування новими додатковим даними, що мають надаватися компетентним органом, оскiльки вимагається суттєва оцiнка компетентним органом | II | |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
|
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] В.1.12. Включення або виключення чорного символу та пояснювальних положень для лiкарських засобiв з перелiку лiкарських засобiв, якi пiдлягають додатковому монiторингу | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] В.1.13. Iншi змiни, якi не ввiйшли у цей роздiл, якi включають подання результатiв дослiджень до компетентного органу | II |
| Г. ПМФ/ВАЗФ (мастер-файл на плазму/загальний файл на вакцинний антиген) | Тип змiни |
| [_] х) iншi змiни | [_] IА [_] IБ [_] II |
| Тип змiни | ||
| [_] Г.1. Змiна найменування та/або адреси власника ВАЗФ | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] Г.2. Змiна найменування та/або адреси власника ПМФ | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] Г.3. Змiна або передача власностi на ПМФ вiд затвердженого власника новому власнику ПМФ (а саме iншiй юридичнiй особi) | [_] IАнп | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] Г.4. Змiна найменування та/або адреси установи кровi, включаючи центр вiдбору кровi/плазми | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.5. Замiна або додавання нового центру вiдбору кровi/плазми, якi зазначенi у ПМФ | IБ |
| Тип змiни | ||
| [_] Г.6. Вилучення або змiна статусу (робочий/ неробочий) установи/центру, яка (який) займається вiдбором кровi/плазми або аналiзом зразкiв донорської кровi та пулiв плазми | [_] IА | [_] IБ |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.7. Додавання нової установи забору кровi, яка не зазначена у ПМФ | II |
| Тип змiни | |
| [_] Г.8. Замiна або додавання установи, яка здiйснює аналiз зразкiв донорської кровi та/або пулiв плазми, у складi установи кровi, зазначеної у ПМФ | IБ |
| Тип змiни | |
| [_] Г.9. Додавання нової установи, яка здiйснює аналiз зразкiв донорської кровi та/або пулiв плазми, не зазначеної у ПМФ | II |
| Тип змiни | |
| [_] Г.10. Замiна або додавання нової установи або центру кровi, де здiйснюється зберiгання плазми | IБ |
| Тип змiни | ||
| [_] Г.11. Вилучення установи або центру кровi, в якiй здiйснюється зберiгання плазми | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.12. Замiна або додавання органiзацiї, яка здiйснює транспортування плазми | IБ |
| Тип змiни | ||
| [_] Г.13. Вилучення органiзацiї, яка здiйснює транспортування плазми | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | ||
| [_] Г.14. Додавання тестового набору, який має СЕ-маркування, для тестування окремих зразкiв донорської кровi як нового тестового набору або замiни зазначеного у ПМФ | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Г.15. Додавання тестового набору, який не має СЕ-маркування, для тестування окремих зразкiв донорської кровi в якостi нового тестового набору або замiни зазначеного у ПМФ | Тип змiни | |
| [_] а) новий тестовий набiр, який не був затверджений у ПМФ для тестування окремих зразкiв донорської кровi у будь-якiй установi кровi | II | |
| [_] б) новий тестовий набiр, який був затверджений у ПМФ для тестування окремих зразкiв донорської кровi в iншiй установi кровi | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.16. Змiна набору/методу, якi використовуються для тестування пулiв плазми (антитiла або антигени, або NAT-тестування (технологiя амплiфiкацiї нуклеїнових кислот)) | II |
| Тип змiни | ||
| [_] Г.17. Введення або продовження термiну iнвентаризацiйної процедури для зразкiв донорської кровi | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.18. Вилучення або скорочення термiну iнвентаризацiйної процедури для зразкiв донорської кровi | IБ |
| Г.19. Замiна або додавання контейнерiв для кровi (наприклад пляшки, пакети) | Тип змiни | |
| [_] а) новi контейнери для кровi мають CE-маркування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) новi контейнери для кровi не мають CE-маркування | II | |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Г.20. Змiни у зберiганнi/транспортуваннi | Тип змiни | |
| [_] а) умови зберiгання та/або транспортування | [_] IА | [_] IБ* |
| [_] б) максимальний термiн зберiгання для плазми | [_] IА | [_] IБ* |
____________
* Якщо хоча б одна з умов не виконується i ця змiна
не є змiною II типу.
| Тип змiни | |
| [_] Г.21. Впровадження тестування на вiруснi маркери за умови, що таке впровадження буде мати суттєвий вплив на оцiнку вiрусної безпеки | II |
| Тип змiни | |
| [_] Г.22. Змiни у приготуваннi пулiв плазми (наприклад метод приготування, розмiр пулу, зберiгання зразкiв пулiв плазми) | IБ |
| Тип змiни | |
| [_] Г.23. Змiни у заходах, якi буде вжито, якщо ретроспективно буде встановлено, що зразки донорської кровi необхiдно виключити з процесу (ретроспективнi дослiдження) | II |
| Змiни у модулi I реєстрацiйного досьє | o | Короткий огляд | o |
| Змiни у модулi 2 реєстрацiйного досьє | o | Резюме | o |
| Змiни у модулi 3 реєстрацiйного досьє | o | Оновлення | o |
| Змiни у модулi 4 реєстрацiйного досьє | o | Доповнення | o |
| Змiни у модулi 5 реєстрацiйного досьє | o | ||
| Iншi змiни (надайте перелiк змiн у стислiй формi) |
Змiни, щодо яких подається ця реєстрацiйна форма:
| Змiст запропонованих змiн (надайте перелiк змiн у стислiй формi) |
| Точна сфера дiї, обґрунтування
запропонованих змiн та класифiкацiя
непередбачуваних змiн (якщо є) (включаючи опис та передумови для усiх запропонованих змiн. Якщо змiна стосується непередбачуваних змiн, включають обґрунтування пропонованої її класифiкацiї) |
| Дiюча редакцiя* | Пропонована редакцiя* |
Додайте (за необхiдностi) оновленi: коротку характеристику лiкарського засобу, iнструкцiю для медичного застосування, текст маркування та iншi матерiали, якi обґрунтовують внесення змiн.
| Додаток 26 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 10 роздiлу VI) |
|
| ЗМIНИ ВНЕСЕНО Наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України _____________ N _________ |
Заявник, країна:
Виробник, країна:
ЗМIНИ
до iнструкцiї для медичного застосування
лiкарського засобу
НАЗВА ЛIКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
лiкарська форма, дозування, упаковка
| Попередня редакцiя | Нова редакцiя |
| Роздiл "..." | Роздiл "..." |
| Уповноважена особа, що виступає вiд iменi заявника | Печатка, пiдпис |
| Додаток 27 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 12 роздiлу VI) |
ПЕРЕЛIК ДОКУМЕНТIВ
для проведення експертизи матерiалiв при змiнi
заявника
(власника реєстрацiйного посвiдчення)
1. Гарантiйний лист вiд нового заявника вiдповiдно до додатка 25 до Порядку.
2. Модуль 1. Адмiнiстративнi данi.
Усi документи, якi подаються вiд затвердженого заявника (який передає права власностi) або вiд нового заявника (який отримує права власностi), мають бути оформленi на офiцiйних (фiрмових) бланках затвердженого або нового заявника, залежно вiд ситуацiї. Кожний супровiдний лист має бути поданий за формою, наведеною нижче*.
2.1. Назва зареєстрованого лiкарського засобу, на який передається право власностi, номер реєстрацiйного посвiдчення та дата реєстрацiї (останньої перереєстрацiї).
2.2. Найменування та мiсцезнаходження затвердженого заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення), який передає право власностi на зареєстрований лiкарський засiб, i найменування та мiсцезнаходження нового заявника (правонаступника), якому передається право власностi на зареєстрований лiкарський засiб (у формi таблицi порiвняння).
2.3. Документ про те, що оновлене реєстрацiйне досьє на зареєстрований лiкарський засiб, включаючи будь-якi данi та документи, якi належать до педiатричних зобов'язань, переданi у повному обсязi вiд затвердженого заявника новому заявнику (у текстовому форматi).
2.4. Документ, у якому зазначено дату закiнчення затвердженим та новим заявниками виконання усiх перехiдних органiзацiйних заходiв та прийняття новим заявником усiх зобов'язань щодо цього лiкарського засобу. Ця дата називається iмплементацiйною датою. Перехiдний перiод мiж позитивним висновком (затвердженням) регуляторного органу змiни заявника та датою реалiзацiї змiни заявника має бути пропорцiйним обсягу органiзацiйних заходiв, якi мають бути виконанi затвердженим та новим заявниками. У будь-якому разi iмплементацiйний перiод не повинен перевищувати 6 мiсяцiв, якщо не обґрунтовано iнше.
2.5. Пiдтвердження реєстрацiї нового заявника (правонаступника) вiдповiдно до нормативно-правових актiв країни походження.
2.6. Документи, якi пiдтверджують спроможнiсть нового заявника (правонаступника) виконувати усi зобов'язання, що вимагаються вiд власника реєстрацiйного посвiдчення вiдповiдно до законодавства країни у сферi обiгу лiкарських засобiв:
данi щодо уповноваженої особи нового заявника для здiйснення фармаконагляду, разом з її бiографiчною довiдкою, у якiй зазначено адресу здiйснення дiяльностi, адресу електронної пошти, номер цiлодобового телефону та номер факсу, данi про квалiфiкацiю та досвiд роботи, а також реєстрацiйна форма на внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв в установленому порядку;
данi щодо контактної особи в Українi - уповноваженої особи нового заявника для здiйснення фармаконагляду (якщо вiдрiзняється вiд попередньої) разом з її бiографiчною довiдкою, у якiй зазначено адресу здiйснення дiяльностi, адресу електронної пошти, номер цiлодобового телефону та номер факсу, данi про квалiфiкацiю та досвiд роботи, а також реєстрацiйна форма на внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв в установленому порядку;
якщо короткий опис системи фармаконагляду надавався у складi реєстрацiйного досьє на зареєстрований лiкарський засiб та передача прав власностi на цей препарат призвела до змiни уповноваженої особи для здiйснення фармаконагляду, повинна подаватися заява, пiдписана новим заявником, що вiн має у своєму розпорядженнi уповноважену особу та має належну систему для збору та нагляду за безпекою лiкарських засобiв пiд час їх медичного застосування;
данi щодо уповноваженої особи, що виступає вiд iменi нового заявника, та доручення для ведення переговорiв/пiдписання документiв вiд iменi нового заявника (власника реєстрацiйного посвiдчення);
данi щодо контактної особи нового заявника, вiдповiдальної за роботу з рекламацiями щодо дефектної продукцiї, включаючи П. I. Б., адресу здiйснення дiяльностi, адресу електронної пошти, номер цiлодобового телефону та номер факсу.
2.7. Якщо зареєстрований лiкарський засiб ще не був наявний у продажу, це необхiдно вказати у письмовiй заявi.
2.8. Лист вiд нового власника реєстрацiйного посвiдчення щодо усiх гарантiй та зобов'язань, наданих затвердженим заявником (власником реєстрацiйного посвiдчення), якi залишилися невиконаними. Якщо невиконаних гарантiй та зобов'язань не залишилося, про це також має бути повiдомлено компетентний орган.
2.9. Письмова заява про те, що до короткої характеристики, iнструкцiї для медичного застосування, МКЯ та тексту маркування зареєстрованого лiкарського засобу не вносилися жоднi iншi змiни, крiм затверджених в установленому порядку.
2.10. Пiдтвердження вiд експертної групи щодо експертизи запропонованої назви лiкарського засобу, якщо необхiдно.
Документи, зазначенi у пiдпунктах 2.1 - 2.4 та 2.9 цього пункту, повиннi бути пiдписанi затвердженим заявником (власником реєстрацiйного посвiдчення) та новим заявником (правонаступником).
Документи, зазначенi у пiдпунктi 2.7 цього пункту, повиннi бути пiдписанi затвердженим заявником (власником реєстрацiйного посвiдчення).
Документи, зазначенi у пiдпунктах 2.5, 2.6 та 2.8 цього пункту, повиннi бути пiдписанi новим заявником (правонаступником).
3. За необхiдностi змiни до вiдповiдних роздiлiв реєстрацiйного досьє, а також оновленi МКЯ, коротка характеристика лiкарського засобу, iнструкцiя для медичного застосування та пропозицiї щодо тексту маркування на упаковцi, якi стосуються назви та адреси нового заявника (правонаступника).
____________
* Цей лист подається щодо
такого (за темою, вiдповiдно до зазначеного у
пiдпунктах 2.1 - 2.9 пункту 2 цього додатка).
(Дата)
Шановний(а) (П. I. Б. керiвника регуляторного органу)
(назва лiкарського засобу (дiюча речовина) + сила дiї + лiкарська форма).
Заява про передачу реєстрацiйного посвiдчення (права власностi) на цей лiкарський засiб вiд (назва затвердженого заявника) (назва нового заявника)
(повний текст листа (заяви) у форматi таблицi порiвняння або у текстовому форматi, залежно вiд того, як вимагається).
| Затверджений заявник (П. I. Б., посада) вiд iменi та за дорученням (найменування компанiї) |
Новий заявник (П. I. Б., посада) вiд iменi та за дорученням (найменування компанiї) |
| Додаток 28 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
СЕРТИФIКАТ ВIДПОВIДНОСТI НА МАСТЕР-ФАЙЛ НА ПЛАЗМУ
N _______
Сертифiкат вiдповiдностi на
мастер-файл на плазму видано за результатами
позитивної оцiнки мастер-файлу на плазму,
проведеної Державним пiдприємством "Державний
експертний центр Мiнiстерства охорони здоров'я
України". |
| |
| |
Перелiк лiкарських засобiв, отриманих з плазми, щодо якої видано Сертифiкат вiдповiдностi на мастер-файл на плазму |
| |
| |
| Дата видачi ___ ____________ 20__ р. | ||
| ______________________ (посада особи) |
__________ (пiдпис) |
________________________ (прiзвище, iнiцiали) |
| (Порядок доповнено додатком 28 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| Додаток 29 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
Звiт про доклiнiчнi дослiдження
| 1. Назва лiкарського засобу (за наявностi - номер реєстрацiйного посвiдчення): | |||||||
| 1) тип лiкарського засобу, за яким проводилася або планується реєстрацiя | |||||||
|
|||||||
| 2. Фармакологiя: | |||||||
| 1) первинна фармакодинамiка | |||||||
| 2) вторинна фармакодинамiка | |||||||
| 3) фармакологiя безпеки | |||||||
| 4) фармакодинамiчнi взаємодiї | |||||||
| 3. Фармакокiнетика: | |||||||
| 1) аналiтичнi методики та звiти щодо їх валiдацiї | |||||||
| 2) всмоктування | |||||||
| 3) розподiл | |||||||
| 4) метаболiзм | |||||||
| 5) виведення | |||||||
| 6) фармакокiнетичнi взаємодiї (доклiнiчнi) | |||||||
| 7) iншi фармакокiнетичнi дослiдження | |||||||
| 4. Токсикологiя: | |||||||
| 1) токсичнiсть у разi одноразового введення | |||||||
| 2) токсичнiсть у разi повторних введень | |||||||
| 3) генотоксичнiсть: in vitro |
|||||||
| in vivo (включаючи додаткову оцiнку з токсикокiнетики) | |||||||
| 4) канцерогеннiсть: | |||||||
| довгостроковi дослiдження | |||||||
| короткостроковi дослiдження або дослiдження середньої тривалостi | |||||||
| додатковi дослiдження | |||||||
| 5) репродуктивна токсичнiсть та токсичний вплив на розвиток потомства: | |||||||
| вплив на фертильнiсть i раннiй ембрiональний розвиток | |||||||
| ембрiотоксичнiсть | |||||||
| пренатальна i постнатальна токсичнiсть | |||||||
| дослiдження, при яких препарат уводиться потомству (нестатевозрiлим тваринам) та/або оцiнюється вiддалена дiя | |||||||
| 6) мiсцева переносимiсть | |||||||
| 7) додатковi дослiдження токсичностi: | |||||||
| антигеннiсть (утворення антитiл) | |||||||
| iмунотоксичнiсть | |||||||
| дослiдження механiзмiв дiї | |||||||
| лiкарська залежнiсть | |||||||
| токсичнiсть метаболiтiв | |||||||
| токсичнiсть домiшок | |||||||
| iнше | |||||||
| 5. Висновки щодо доклiнiчного вивчення | |||||||
| Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) |
|
| (Порядок доповнено додатком 29 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| Додаток 30 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
Звiт про клiнiчне випробування
| 1. Назва лiкарського засобу (за наявностi - номер реєстрацiйного посвiдчення) | |||||||
| 2. Заявник | |||||||
| 3. Виробник | |||||||
|
|||||||
| 1) тип лiкарського засобу, за яким проводилася або планується реєстрацiя | |||||||
| 5. Повна назва клiнiчного випробування, кодований номер клiнiчного випробування | |||||||
| 6. Фаза клiнiчного випробування | |||||||
| 7. Перiод проведення клiнiчного випробування | з ___ ___ ___ по ___ ___ ___ | ||||||
| 8. Країни, де проводилося клiнiчне випробування | |||||||
| 9. Кiлькiсть дослiджуваних | запланована: фактична: |
||||||
| 10. Мета та вториннi цiлi клiнiчного випробування | |||||||
| 11. Дизайн клiнiчного випробування | |||||||
| 12. Основнi критерiї включення | |||||||
| 13. Дослiджуваний лiкарський засiб, спосiб застосування, сила дiї | |||||||
| 14. Препарат порiвняння, доза, спосiб застосування, сила дiї | |||||||
| 15. Супутня терапiя | |||||||
| 16. Критерiї оцiнки ефективностi | |||||||
| 17. Критерiї оцiнки безпеки | |||||||
| 18. Статистичнi методи | |||||||
| 19. Демографiчнi показники дослiджуваної популяцiї (стать, вiк, раса, тощо) | |||||||
| 20. Результати ефективностi | |||||||
| 21. Результати безпеки | |||||||
| 22. Висновок (заключення) | |||||||
| Заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) |
|
| (Порядок доповнено додатком 30 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| Додаток 31 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
IНФОРМАЦIЯ
щодо заповнення Звiту про доклiнiчнi дослiдження
Звiти ДД заповнює заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) українською мовою на пiдставi даних, що наведенi в реєстрацiйному досьє.
У пунктi 1 Звiту ДД зазначаються назва лiкарського засобу (за наявностi - номер реєстрацiйного посвiдчення), щодо якого подаються звiти про доклiнiчнi дослiдження. Для зареєстрованих лiкарських засобiв назва має вiдповiдати назвi у реєстрацiйному посвiдченнi, а також тип лiкарського засобу, за яким проводилася або планується реєстрацiя. У пiдпунктi 2 пункту 1 зазначається, чи проводились доклiнiчнi дослiдження? Якщо "нi", необхiдно зазначити, чому не проводилось ДД.
У пунктi 2 зазначаються результати доклiнiчного вивчення фармакологiчних властивостей лiкарського засобу, що доводять його ефективнiсть з огляду на запропоноване використання людиною. Фармакологiчнi дослiдження включають дослiдження первинної фармакодинамiки, вторинної фармакодинамiки, фармакологiї безпеки та дослiдження фармакодинамiчних взаємодiй. У цьому пунктi зазначаються умови проведення дослiдження (in vitro, in vivo), вид тварин, експериментальна модель захворювання, дослiджуванi дози, шляхи введення та результати дослiджень, що представленi за кiлькiсними показниками (наприклад, кривими доза-ефект та/або час-ефект тощо). Результати експерименту мають бути чiтко викладеними, їх статистична достовiрнiсть - доведена.
У пiдпунктах 1, 2 зазначаються результати вивчення первинної та вторинної фармакодинамiки лiкарського засобу, що характеризують його загальну фармакологiчну дiю i наявнiсть побiчних реакцiй.
У пiдпунктi 3 зазначаються результати дослiдження з фармакологiї безпеки, що визначають вплив дослiджуваного лiкарського засобу на життєво важливi функцiї органiзму лабораторних тварин: серцево-судинну, дихальну та центральну нервову системи. Додатково зазначається потенцiйна дiя лiкарського засобу на сечовидiльну систему, вегетативну нервову систему, шлунково-кишковий тракт та iншi системи (кiстково-м'язова, ендокринна, iмунна).
У пiдпунктi 4 зазначаються результати дослiдження фармакодинамiчних взаємодiй, що характеризують вплив одного лiкарського засобу на фармакологiчну активнiсть iншого на рiвнi рецепторiв або медiаторiв, у разi незмiнної концентрацiї лiкарського засобу у плазмi.
У пунктi 3 зазначаються результати фармакокiнетичних дослiджень, якi включають аналiз усiх процесiв, що вiдбуваються з дiючою речовиною i його метаболiтами в органiзмi, та охоплюють вивчення всмоктування, розподiлу, бiотрансформацiї (метаболiзму) та виведення цих дiючих речовин. Також зазначаються вид дослiджуваних тварин, дослiджуванi дози, шляхи та кратнiсть введення (одноразове чи повторне) лiкарського засобу. Результати експерименту мають бути чiтко викладеними, їх статистична достовiрнiсть - доведена.
У пунктi 4 зазначаються результати токсикологiчних дослiджень щодо потенцiйної токсичностi лiкарського засобу, ризику для здоров'я або небажаних токсичних проявiв, що можуть виникнути пiд час його використання людиною з дотриманням рекомендованих умов застосування.
У пiдпунктi 1 зазначаються результати дослiдження токсичностi у разi одноразового введення, включаючи якiсний i кiлькiсний аналiзи токсичних проявiв, що можуть виникнути внаслiдок одноразового введення дiючої речовини, яка мiститься в лiкарському засобi у таких пропорцiях i фiзико-хiмiчному станi, як i в готовому лiкарському засобi. Крiм того, надається iнформацiя про види тварин, що дослiджувалися, дози, шляхи введення лiкарського засобу тощо.
У пiдпунктi 2 зазначаються результати дослiдження токсичностi у разi повторного (багаторазового) введення, що виявляють будь-якi фiзiологiчнi та/або патологоанатомiчнi змiни, якi виникли внаслiдок багаторазового введення дiючої речовини або комбiнацiї дiючих речовин, та визначають, як цi змiни залежать вiд дози. У цьому пiдпунктi також зазначаються види тварин, що дослiджувалися, дози, шляхи введення лiкарського засобу, тривалiсть дослiджень тощо.
Залежно вiд показань для застосування лiкарського засобу може виникнути потреба зазначити результати проведення додаткового дослiдження - дослiдження на статевонезрiлих (ювенiльних) тваринах.
У пiдпунктi 3 зазначаються результати дослiдження генотоксичних властивостей, а саме виявлення порушень, якi може спричинити дiюча речовина в генетичному матерiалi окремого органiзму (in vivo) або в клiтинах (in vitro). Набiр тестiв для дослiдження генотоксичної дiї мiстить тест генних мутацiй у бактерiй, цитогенетичну оцiнку хромосомних порушень у клiтинах ссавцiв in vitro або аналiз генних мутацiй у клiтинах лiмфоми мишi in vitro, тест in vivo хромосомних порушень в клiтинах гематопоезу гризунiв.
У пiдпунктi 4 зазначаються результати дослiдження канцерогенного впливу лiкарського засобу, а також вид тварин, що дослiджувалися, дози, шляхи введення та тривалiсть таких дослiджень (довгостроковi, короткостроковi).
У пiдпунктi 5 зазначаються результати дослiдження впливу лiкарського засобу на репродуктивну функцiю статевозрiлих самцiв i самиць, дослiдження його токсичного та тератогенного впливу на потомство на всiх стадiях розвитку вiд зачаття до статевої зрiлостi, а також латентних ефектiв, коли дослiджуваний лiкарський засiб застосовувався для лiкування вагiтних самиць. Також зазначаються види тварин, що дослiджувалися, дози, шляхи введення лiкарського засобу, тривалiсть дослiджень тощо.
У пiдпунктi 6 зазначаються результати дослiдження мiсцевої переносимостi, що характеризують мiсцеву дiю лiкарського засобу (дiючих i допомiжних речовин) на тканини органiзму в тих дiлянках, що можуть контактувати з лiкарським засобом унаслiдок його введення у разi клiнiчного застосування. Дослiдження мiсцевої переносимостi проводиться з використанням лiкарського засобу, розробленого для застосування людиною.
У разi дослiдження хiмiчних речовин, що застосовуються мiсцево (наприклад, дермальнi/нашкiрнi, ректальнi, вагiнальнi), у цьому пiдпунктi зазначаються результати дослiдження їх сенсибiлiзуючої дiї.
У пiдпунктi 7 зазначаються результати дослiдження антигенних властивостей лiкарського засобу (утворення антитiл), його iмунотоксичностi, механiзму дiї, лiкарської залежностi, токсичностi метаболiтiв i домiшок. Також надається iнформацiя про види дослiджуваних тварин, дози, шляхи введення лiкарського засобу, тривалiсть дослiджень тощо.
У пунктi 5 надається узагальнюючий висновок щодо доклiнiчного вивчення лiкарського засобу, що включає результати всiх доклiнiчних дослiджень, якi проводилися на етапi розробки цього препарату.
| (Порядок доповнено додатком 31 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| Додаток 32 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення (пункт 4 роздiлу IV) |
IНФОРМАЦIЯ
щодо заповнення Звiту про клiнiчне випробування
Звiт КВ заповнює заявник (власник реєстрацiйного посвiдчення) українською мовою на пiдставi даних, що наведенi в реєстрацiйному досьє.
Якщо необхiдно навести результати декiлькох клiнiчних випробувань лiкарського засобу, потрiбно заповнити на кожне клiнiчне випробування окремий Звiт КВ та надати кожному Звiту КВ порядковий номер.
Дати в Звiтi КВ заповнюються в такому порядку: число, мiсяць, рiк.
У пунктi 1 зазначається назва лiкарського засобу, щодо якого подається звiт про клiнiчне випробування (за наявностi - номер реєстрацiйного посвiдчення). Назва лiкарського засобу має вiдповiдати назвi у реєстрацiйному посвiдченнi.
У пунктi 2 зазначається заявник / власник реєстрацiйного посвiдчення.
У пунктi 3 зазначається виробник лiкарського засобу.
У пунктi 4 зазначається, чи проводилися клiнiчнi дослiдження. Якщо не проводилися, слiд зазначити, чому не проводилося КВ. У пiдпунктi 1 зазначається тип лiкарського засобу, за яким проводилася або планується реєстрацiя.
У пунктi 5 зазначаються повна назва клiнiчного випробування та кодований номер протоколу клiнiчного випробування, привласнений спонсором, остання версiя i дата.
У пунктi 6 зазначається фаза клiнiчного випробування - I, II, III, IV (для генеричних лiкарських засобiв - дослiдження бiоеквiвалентностi або порiвняльне клiнiчне випробування).
У пунктi 7 зазначається перiод часу, впродовж якого проводилося клiнiчне випробування.
У пунктi 8 зазначаються усi країни, де проводилося це клiнiчне випробування.
У пунктi 9 зазначаються загальна кiлькiсть дослiджуваних, яких спонсор клiнiчного випробування планував залучити до клiнiчного випробування, вiдповiдно до протоколу дослiдження та загальна фактична кiлькiсть дослiджуваних.
У пунктi 10 наводяться основна мета та вториннi цiлi дослiдження.
У пунктi 11 зазначається дизайн клiнiчного випробування (наприклад, рандомiзоване плацебо - контрольоване подвiйне слiпе дослiдження). Також приклади дизайну дослiдження включають паралельний, перехресний, факторiальний тощо.
У пунктi 12 необхiдно зазначити контингент пацiєнтiв та використанi критерiї їх включення - характеристики, якими повиннi володiти потенцiйнi учасники для участi в клiнiчних випробуваннях (вiковий дiапазон, стать, основне та супутнi захворювання тощо).
У пунктi 13 зазначаються назва дослiджуваного лiкарського засобу, спосiб застосування та сила дiї. Якщо на момент проведення клiнiчного випробування була вiдсутня торговельна назва, необхiдно зазначити код, привласнений спонсором, який використовувався для iдентифiкацiї дослiджуваного лiкарського засобу в документацiї клiнiчного дослiдження. Також необхiдно зазначити мiжнародну непатентовану назву або запропоновану мiжнародну непатентовану назву, якщо вона була на момент проведення клiнiчного випробування.
У пунктi 14 зазначаються назва препарату порiвняння, спосiб застосування та сила дiї. Також необхiдно зазначити мiжнародну непатентовану назву препарату порiвняння. Якщо використовувалося плацебо, необхiдно це зазначити.
У пунктi 15 зазначаються лiкарськi засоби (фармакотерапевтична група), якi було дозволено приймати (крiм дослiджуваного лiкарського засобу) пiд час участi в клiнiчному випробуваннi.
У пунктi 16 зазначається, за якими критерiями оцiнювалася ефективнiсть дослiджуваного лiкарського засобу.
У пунктi 17 зазначається, за якими критерiями оцiнювалася безпека дослiджуваного лiкарського засобу.
У пунктi 18 наводяться статистичнi методи, що були застосованi для оцiнки результатiв клiнiчного випробування.
У пунктi 19 зазначаються основнi демографiчнi показники дослiджуваної популяцiї, зокрема стать, вiк, раса, тощо.
У пунктi 20 заявник наводить результати аналiзу ефективностi, при цьому необхiдно вiдобразити вiдмiннiсть величини ефекту препаратiв разом з вiдповiдними довiрчими iнтервалами, а також результати перевiрки гiпотези, якщо вона проводилася. Необхiдно стисло викласти основнi висновки щодо ефективностi дослiджуваного лiкарського засобу, розглядаючи первиннi та вториннi кiнцевi точки.
У пунктi 21 заявнику необхiдно надати загальну оцiнку безпеки дослiджуваного лiкарського засобу, придiливши особливу увагу серйозним побiчним реакцiям, що призвели до смертi або вiдмiни лiкування дослiджуваним препаратом.
У пунктi 22 зазначаються загальнi результати дослiдження, також необхiдно стисло описати спiввiдношення "користь-ризик". Висновок не має бути простим повторюванням опису результатiв, у ньому не можна зазначати нових даних. В заключеннi необхiдно точно зазначити всi новi або непередбаченi явища, прокоментувати їх вагомiсть та обговорити всi потенцiйнi проблеми. Слiд обговорити клiнiчну узгодженiсть та значення результатiв в свiтлi iнших наявних даних. Необхiдно зазначити кожну особливу перевагу або особливi застереження, якi слiд враховувати щодо окремих пацiєнтiв або груп ризику, а також всi висновки, що мають значення для проведення дослiджень в майбутньому.
| (Порядок доповнено додатком 32 згiдно з наказом Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 27.06.2019р. N 1528) |
| ЗАТВЕРДЖЕНО Наказ Мiнiстерства охорони здоров'я України 23 липня 2015 року N 460 |
|
| Зареєстровано в Мiнiстерствi юстицiї України 07 жовтня 2015 р. N 1211/27656 |
ПОРЯДОК
ПЕРЕВIРКИ МАТЕРIАЛIВ, ДОДАНИХ ДО ЗАЯВИ ПРО
ДЕРЖАВНУ РЕЄСТРАЦIЮ ОКРЕМИХ ЛIКАРСЬКИХ ЗАСОБIВ,
ЩОДО ЇХ ОБСЯГУ
I. ЗАГАЛЬНI ПОЛОЖЕННЯ
1. Цей Порядок розроблено вiдповiдно до Закону України "Про лiкарськi засоби" та Порядку державної реєстрацiї (перереєстрацiї) лiкарських засобiв i Розмiрiв збору за державну реєстрацiю (перереєстрацiю) лiкарських засобiв, затвердженого постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 26 травня 2005 року N 376.
2. Цей Порядок поширюється на: лiкарськi засоби, призначенi виключно для лiкування туберкульозу, ВIЛ/СНIДу, вiрусних гепатитiв, онкологiчних та рiдкiсних (орфанних) захворювань, якi зареєстрованi компетентним органом Сполучених Штатiв Америки, Швейцарiї, Японiї, Австралiї, Канади або Європейського Союзу.
II. ПОРЯДОК ПРОВЕДЕННЯ ПЕРЕВIРКИ
1. Для проведення перевiрки матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (далi - перевiрка), заявник подає до МОЗ:
заяву про державну реєстрацiю лiкарського засобу, призначеного виключно для лiкування певного захворювання (додаток 1);
матерiали, що надаються для проведення перевiрки, щодо їх обсягу, згiдно з перелiком (додаток 2).
2. Матерiали подаються до МОЗ в одному примiрнику.
3. МОЗ протягом 1 робочого дня направляє до Державного пiдприємства "Державний експертний центр Мiнiстерства охорони здоров'я України" (далi - Центр) копiю заяви разом з матерiалами для проведення перевiрки щодо їх обсягу.
4. Пiсля отримання Центром копiї заяви та матерiалiв для проведення перевiрки щодо їх обсягу Центр протягом 1 робочого дня надає рахунок на сплату вартостi робiт щодо перевiрки згiдно з договором, укладеним мiж заявником та Центром.
5. Пiсля сплати заявником рахунку Центр протягом 4 робочих днiв проводить перевiрку матерiалiв щодо їх комплектностi та вiдсутностi розбiжностей щодо зазначення iнформацiї в заявi та в матерiалах для проведення перевiрки щодо їх обсягу. Датою завершення перевiрки вважається дата пiдписання керiвником Центру висновку.
6. За результатами проведеної перевiрки Центр складає висновок про результати перевiрки матерiалiв, доданих до заяви про державну реєстрацiю лiкарського засобу, щодо їх обсягу (додаток 3) та протягом 1 робочого дня передає висновок до МОЗ.
7. У разi надання висновку, зазначеного в пунктi 6 цього Порядку, МОЗ протягом 1 робочого дня приймає рiшення про державну реєстрацiю лiкарського засобу, що затверджується наказом МОЗ.
8. Про вiдмову в реєстрацiї МОЗ протягом 1 робочого дня з дати надходження висновку повiдомляє заявника письмово у разi, якщо:
документи подано не у повному обсязi;
у заявi та у матерiалах для проведення перевiрки щодо їх обсягу виявлено розбiжностi щодо зазначеної в них iнформацiї;
виявлено недостовiрнiсть чи неповноту iнформацiї;
виявлено невiдповiднiсть найменування виробника лiкарського засобу, його мiсцезнаходження та мiсцезнаходження його виробничих потужностей, зазначених у заявi, iнформацiї, на пiдставi якої такий лiкарський засiб зареєстровано компетентним органом країни походження.
| В. о. начальника Управлiння фармацевтичної дiяльностi та якостi фармацевтичної продукцiї | Т. М. Лясковський |
| Додаток 1 до Порядку перевiрки матерiалiв, доданих до заяви про державну реєстрацiю окремих лiкарських засобiв, щодо їх обсягу (пункт 1 роздiлу II) |
ЗАЯВА
про державну реєстрацiю лiкарського засобу,
призначеного виключно для лiкування певного
захворювання
|
| Цим я подаю заяву про державну реєстрацiю в Українi лiкарського засобу, що призначений виключно для лiкування |
| |
| (вказати захворювання вiдповiдно до третього абзацу пункту 2 Порядку державної реєстрацiї (перереєстрацiї) лiкарських засобiв i Розмiрiв збору за державну реєстрацiю (перереєстрацiю) лiкарських засобiв, затверджених постановою Кабiнету Мiнiстрiв України вiд 26 травня 2005 року N 376) |
| який зареєстрований як лiкарський засiб компетентним органом |
| |
| (країна) |
| |
| (найменування компетентного органу) |
Якiсний i кiлькiсний склад лiкарського засобу
(дiючi та допомiжнi речовини) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Назва речовини* | Кiлькiсть на одиницю лiкарської форми** | Посилання/монографiя | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
____________
* Зазначається тiльки одна назва в такому порядку:
МНН (за рекомендованою МНН з указанням солей або
гiдратної форми, якщо необхiдно), ДФУ, Європейська
фармакопея, загальноприйнята назва, наукова
(хiмiчна) назва.
** В одиницях ваги чи бiологiчних одиницях на
одиницю лiкарської форми: драже, таблетки,
супозиторiї, ампули, флакони; у вiдсотках чи мг/мл,
мг/г: мазi, креми, розчини, неподiльнi порошки,
збори.
Пропонована категорiя вiдпуску: |
|||||||||||
Я гарантую достовiрнiсть iнформацiї, що мiститься у наданих документах.
Усi данi одержанi заявником в установленому законодавством порядку i не порушують права третьої сторони, захищенi патентом, свiдоцтвом про знак для товарiв та послуг.
Також цим пiдтверджується, що всi передбаченi збори буде сплачено вiдповiдно до вимог законодавства.
| Вiд iменi заявника |
|
||||
| М. П. |
|
| Додаток 2 до Порядку перевiрки матерiалiв, доданих до заяви про державну реєстрацiю окремих лiкарських засобiв, щодо їх обсягу (пункт 1 роздiлу II) |
ПЕРЕЛIК МАТЕРIАЛIВ,
що надаються для проведення перевiрки, щодо їх
обсягу
1. Матерiали щодо методiв контролю якостi лiкарського засобу.
2. Зразки упаковки лiкарського засобу з маркуванням, викладеним згiдно з вимогами додатка 23 до Порядку проведення експертизи реєстрацiйних матерiалiв на лiкарськi засоби, що подаються на державну реєстрацiю (перереєстрацiю), а також експертизи матерiалiв про внесення змiн до реєстрацiйних матерiалiв протягом дiї реєстрацiйного посвiдчення, затвердженого наказом МОЗ вiд 26 серпня 2005 року N 426, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 19 вересня 2005 року за N 1069/11349 (зi змiнами) (далi - Порядок експертизи).
3. Iнструкцiя про застосування лiкарського засобу, викладена згiдно з вимогами додатка 20 до Порядку експертизи.
4. Документ, що пiдтверджує сплату реєстрацiйного збору.
5. Засвiдчена копiя документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до Порядку проведення пiдтвердження умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами). За необхiдностi - висновки щодо iнших iнспекцiй, якi проводилися. Копiї документiв мають бути засвiдченi печаткою (за наявностi) заявника/представника заявника в Українi.
6. У разi вiдсутностi документа, зазначеного у пунктi 5 цього додатка, - письмове зобов'язання виробника(iв) виробляти лiкарський засiб для постачання в Україну на тих самих виробничих потужностях, що застосовуються у виробництвi лiкарських засобiв, призначених для використання у Сполучених Штатах Америки, Швейцарiї, Японiї, Австралiї, Канадi або державах - членах Європейського Союзу.
| Додаток 3 до Порядку перевiрки матерiалiв, доданих до заяви про державну реєстрацiю окремих лiкарських засобiв, щодо їх обсягу (пункт 6 роздiлу II) |
ВИСНОВОК
про результати перевiрки матерiалiв, доданих до
заяви про державну реєстрацiю лiкарського засобу,
щодо їх обсягу
| За результатами проведеної перевiрки матерiалiв, доданих до заяви про державну реєстрацiю лiкарського засобу, що призначений виключно для лiкування |
| |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| Упаковка: | |
| первинна | |
, |
| вторинна | |
| |
|
| |
|
| Зареєстрований компетентним органом |
| |
| (найменування компетентного органу) |
| |
| (країна) |
| За результатами проведеної перевiрки
встановлено: Наявнiсть матерiалiв щодо методiв контролю якостi лiкарського засобу |
| [_] так | [_] нi |
| Наявнiсть зразкiв упаковки лiкарського засобу з маркуванням вiдповiдно до встановлених в Українi вимог | |
| [_] так | [_] нi |
| Наявнiсть iнструкцiї про застосування лiкарського засобу, викладеної вiдповiдно до встановлених в Українi вимог | |
| [_] так | [_] нi |
| Наявнiсть документа, що пiдтверджує сплату реєстрацiйного збору | |
| [_] так | [_] нi |
| Наявнiсть засвiдченої копiї документа, що пiдтверджує вiдповiднiсть виробництва лiкарського засобу вимогам належної виробничої практики, виданого Держлiкслужбою вiдповiдно до Порядку проведення пiдтвердження вiдповiдностi умов виробництва лiкарських засобiв вимогам належної виробничої практики, затвердженого наказом МОЗ вiд 27 грудня 2012 року N 1130, зареєстрованим у Мiнiстерствi юстицiї України 21 сiчня 2013 року за N 133/22665 (зi змiнами) | |
| [_] так | [_] нi |
| або Наявнiсть письмового зобов'язання виробника(iв) виробляти лiкарський засiб для постачання в Україну на тих самих виробничих потужностях, що застосовуються у виробництвi лiкарських засобiв, призначених для використання у Сполучених Штатах Америки, Швейцарiї, Японiї, Австралiї, Канадi або державах - членах Європейського Союзу |
|
| [_] так | [_] нi |
ВИСНОВОК
| Усi матерiали надано у повному обсязi, якщо "нi", вказати якi матерiали вiдсутнi: | [_] так | [_] нi |
| Невiдповiднiсть мiж iнформацiєю, що мiститься у заявi, та iнформацiєю, що мiститься у доданих до неї матерiалах, - вiдсутня, якщо "нi", вказати на розбiжностi: | [_] так | [_] нi |
| (Порядок iз змiнами, внесеними згiдно з наказами Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 01.03.2006р. N 95, вiд 11.09.2007р. N 536, вiд 25.09.2008р. N 543, у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 04.01.2013р. N 3, iз змiнами, внесеними згiдно з наказами Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 07.07.2014р. N 470, вiд 11.08.2014р. N 566, у редакцiї наказу Мiнiстерства охорони здоров'я України вiд 23.07.2015р. N 460) |
 | Copyright © 2024 НТФ «Интес» Все права сохранены. |